傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理劉9

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理劉069第一頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類第二頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)的分類植物神經(jīng)系統(tǒng)(自主神經(jīng)系統(tǒng))運(yùn)動(dòng)神經(jīng)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺能神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(按解剖分)傳出神經(jīng)的分類(按遞質(zhì)分)第三頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)去甲腎上腺素(NA)乙酰膽堿(ACh)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體第四頁，共七十四頁。乙酰膽堿(ACh)合成：膽堿 +乙酰輔酶AACh貯存：與ATP和囊泡蛋白共同貯存于囊泡中釋放：ACh膽堿酯酶膽堿消除：膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酸+

2、神經(jīng)沖動(dòng)膜去極化Ca2+內(nèi)流膜融合裂孔胞裂外排第五頁，共七十四頁。去甲腎上腺素(NA)合成：羥化酶脫羧酶-羥化酶酪氨酸多巴多巴胺NA貯存：貯存于囊泡中釋放：神經(jīng)沖動(dòng)膜去極化Ca2+內(nèi)流膜融合裂孔胞裂外排消除：絕大部分被神經(jīng)末梢突觸前膜再攝取第六頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體毒蕈堿型膽堿受體(M-R)：M1M3- R 煙堿型膽堿受體（N-R）：Nn-R：分布于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜Nm-R：分布于骨骼肌細(xì)胞膜-R：1-R 、2-R-R：1-R、2-R膽堿受體腎上腺素受體第七頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng) ：全部交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維、極少部分交感神

3、經(jīng)節(jié)后纖維NA能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維第八頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)神經(jīng)元 效應(yīng)器交感 NS副交感NS骨骼肌ACh自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)第九頁，共七十四頁。AChAChACh/DANAACh第十頁，共七十四頁。M-R分布廣，有眼腺體和心血管，而且還有一管道；Nn神經(jīng)節(jié)， Nm骨骼肌。受體，睜大眼睛看血管；1易興奮，在心臟；2好舒暢，既平喘，又?jǐn)U管。第十一頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體的分布及效應(yīng)M-RN-RNn-R神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌Nm-R骨骼肌收縮-R(1-R、2-R)-R( 1-R 、 2-R)腎臟和腸系膜血管血管擴(kuò)張膽堿受體腎上腺素受體DA-R第十二頁，共七十

4、四頁。M-R心臟血管平滑肌支氣管平滑肌胃腸道平滑肌瞳孔括約肌腺體抑制舒張收縮收縮瞳孔縮小分泌第十三頁，共七十四頁。-R(1-R、2-R)血管擴(kuò)瞳-R1-R2-R心臟興奮支氣管血管(骨骼肌、冠狀)擴(kuò)張舒張眼睛(瞳孔開大肌)收縮糖原分解和異生第十四頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用直接作用于受體：激動(dòng)藥和拮抗 藥(阻斷藥)影響遞質(zhì)：合成、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和 貯存第十五頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類膽堿受體激動(dòng)藥、膽堿酯酶抑制藥、腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥、膽堿酯酶復(fù)活藥、腎上腺素受體阻斷藥激動(dòng)藥阻斷藥(拮抗藥)第十六頁，共七十四頁。膽堿受體激動(dòng)藥M-R激動(dòng)藥膽堿酯類:生物堿類：N-

5、R激動(dòng)藥乙酰膽堿(ACh)、卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿毛果蕓香堿、毒蕈堿煙堿第十七頁，共七十四頁。乙酰膽堿(ACh)藥理作用心血管系統(tǒng)擴(kuò)血管：i.v小劑量血管擴(kuò)張Bp、心率a.激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3-Rb.腎上腺素能神經(jīng)末梢NA釋放抑制心臟胃腸道、泌尿道、腺體、眼睛第十八頁，共七十四頁?？ò湍憠A作用時(shí)間較長，對(duì)膀胱和腸道作用明顯用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留，因副作用多，主要局部滴眼用于治療青光眼(降眼壓)醋甲膽堿 主要用于口腔粘膜干燥癥貝膽堿 主要用于術(shù)后腹氣脹、胃張力缺乏癥和胃滯留第十九頁，共七十四頁。毛果蕓香堿(匹魯卡品,pilocarpine)作用縮瞳：激動(dòng)瞳孔括約肌上的M-R降低眼內(nèi)壓：縮瞳虹

6、膜根部變薄前房角擴(kuò)大房水回流眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣：興奮環(huán)狀肌環(huán)狀肌向瞳孔中心懸韌帶放松晶狀體變凸適于看近物眼腺體：對(duì)汗腺和唾液腺最明顯用途方向收縮青光眼(開角型和閉角型)虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用第二十頁，共七十四頁。抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶復(fù)活藥易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類：新斯的明碘解磷定、氯磷定(PAM-Cl)第二十一頁，共七十四頁。新斯的明(neostigmine)作用、用途：抑制AChE、激動(dòng)Nm-R、促進(jìn)ACh釋放重癥肌無力、解救某些肌松藥過量中毒術(shù)后腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速興奮骨骼肌興奮胃腸平滑肌減慢心率第二十二頁，共七十四頁。吡啶

7、斯的明(pyridostigmine) 作用較弱而持久安貝氯銨(酶抑寧)作用較強(qiáng)而持久，主要用于重癥肌無力毒扁豆堿(依色林 eserine)選擇性差，主要局部用于治療青光眼加蘭他敏(galanthamine)作用較弱第二十三頁，共七十四頁。依酚氯銨作用快、短。主要用于診斷重癥肌無力地美溴銨作用時(shí)間較長，主要用于治療青光眼他克林主要用于阿爾茨海默病的治療，但肝 臟毒性常見第二十四頁，共七十四頁。有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)理有機(jī)磷酸酯類 +AChE復(fù)合物磷?；憠A酯酶 +HX中毒途徑經(jīng)多種途徑吸收；分布于全身中毒癥狀急性毒性慢性毒性第二十五頁，共七十四頁。眼、腺體、呼吸系統(tǒng)、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)N

8、n癥狀：胃腸道、腺體和眼睛 (膽堿能神經(jīng))占優(yōu)勢(shì),心血管(NA能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)）Nm癥狀：肌束震顫先興奮后抑制M樣癥狀：N樣癥狀中樞癥狀：有機(jī)磷酸酯類急性中毒癥狀第二十六頁，共七十四頁。有機(jī)磷酸酯類迅速消除毒物使用解毒藥中毒防治預(yù)防治療慢性中毒的治療第二十七頁，共七十四頁。碘解磷定(派姆，PAM)作用磷?；憠A酯酶 +PAM復(fù)合物磷?；饨饬锥?+復(fù)活的膽堿酯酶游離有機(jī)磷酸酯類療效復(fù)活膽堿酯酶PAM +能迅速制止肌震顫，對(duì)樂果中毒無效，對(duì)體內(nèi)積聚的ACh無對(duì)抗作用磷?；饨饬锥ǖ诙隧摚财呤捻?。M膽堿受體阻斷藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯和尤卡托品 合成

9、解痙藥貝那替秦(胃復(fù)康) 季銨類：溴丙胺太林(普魯本辛)叔胺類：阿托品和阿托品類生物堿阿托品的合成代用品第二十九頁，共七十四頁。阿托品(atropine)作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥 對(duì)M-R有相當(dāng)高的選擇性,但很大劑量或中毒劑量有阻斷NN-R的作用。 隨劑量的增加,可依次影響腺體、眼睛、平滑肌、心臟，中毒劑量可影響中樞第三十頁，共七十四頁。阿托品作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥作用用途不良反應(yīng)及禁忌癥1.抑制腺體分泌唾液腺、汗腺淚腺 、呼吸道腺體胃腺麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗、 流涎癥口干、皮膚干燥擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹3.解除平滑肌痙攣2.眼虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡 畏光、視近物模糊、青

10、光眼禁用 各種內(nèi)臟絞痛、遺尿癥 小便困難 、前列腺肥大禁用胃腸道逼尿肌膽管、支氣管和子宮 第三十一頁，共七十四頁。阿托品作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥作用用途不良反應(yīng)及禁忌癥4.心血管系統(tǒng)1)心率：0.5mg時(shí),1.0mg時(shí)緩慢型心律失常心悸 5.拮抗ACh6.CNS感染性休克煩躁不安、幻覺、譫妄、呼吸深快有機(jī)磷酸酯類中毒2)房室傳導(dǎo):3)血管: 舒張(大劑量)4)血壓:無明顯影響興奮、中毒量抑制第三十二頁，共七十四頁。山莨菪堿(anisodamine,654-2)外周及中樞作用較弱，解痙作用的選擇性相對(duì)較高，用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛東莨菪堿(scopolamine)中樞抑制作用強(qiáng)，外周作

11、用較強(qiáng)(但對(duì)心血管作用較弱)，用于麻醉前給藥、暈動(dòng)病、震顫麻痹癥第三十三頁，共七十四頁。 幾種擴(kuò)瞳藥作用比較藥 物 濃度 擴(kuò)瞳作用 調(diào)節(jié)麻痹作用時(shí)間 (%) 高峰（min）消退（d） 高峰（h）消退（d）硫酸阿托品 1.0 3040 710 13 712氫溴酸后馬托品 1.0 4060 12 0.51 12托吡卡胺 0.51.0 2040 1/4 1/2 腎血管腦和肺血管骨骼肌血管、冠狀血管均舒張心臟：血管：第四十四頁，共七十四頁。腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)藥理作用皮下注射治療量或低濃度靜滴收縮壓、舒張壓不變或較大劑量靜注收縮壓、舒張壓腎小球旁器細(xì)胞的1-R

12、腎素分泌整體動(dòng)物血壓具“先升后降”現(xiàn)象2-R支氣管舒張、抑制過敏性物質(zhì)釋放收縮粘膜血管粘膜水腫減輕耗氧、血糖升高、血中游離脂肪酸血壓：支氣管：代謝：第四十五頁，共七十四頁。腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)用途心臟驟停過敏性休克支氣管哮喘：控制急性發(fā)作與局麻藥配伍及局部止血青光眼第四十六頁，共七十四頁。多巴胺(dopamine,DA)藥理作用與藥物濃度有關(guān)低濃度DA-R激活腺苷酸環(huán)化酶cAMP血管舒張高濃度心臟1-R收縮力、CO收縮壓、脈壓繼續(xù)增高濃度血管 -R心血管：血管收縮第四十七頁，共七十四頁。多巴胺(dopamine,DA)用途藥理作用低濃度DA-R舒張腎血

13、管腎血流量腎小球?yàn)V過率；排鈉利尿 大劑量-腎血管明顯收縮腎臟抗休克急性心功能不全急性腎衰(合用利尿劑)第四十八頁，共七十四頁。麻黃堿(ephedrine)興奮、- R，促進(jìn)釋放作用特點(diǎn)用途可口服作用弱而久易產(chǎn)生快速耐受性中樞興奮作用顯著支氣管哮喘防治某些低血壓狀態(tài)緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀鼻粘膜充血引起的鼻塞第四十九頁，共七十四頁。異丙腎上腺素(isoprenaline)藥理作用1- R 力、率、傳、 CO、耗O2 2- R血管舒張(骨骼肌腎、腸系膜血管冠狀血管)靜滴心臟、外周血管舒張收縮壓 、舒張壓略 心臟：血管和血壓：靜注收縮壓 、舒張壓 第五十頁，共七十四頁。異丙腎上腺素(

14、isoprenaline)藥理作用2- R舒張、抑制過敏性物質(zhì)的釋放血糖升高、血中游離脂肪酸用途控制急性發(fā)作支氣管：其它：支氣管哮喘 ：房室傳導(dǎo)阻滯(、度)心臟驟停感染性休克第五十一頁，共七十四頁。多巴酚丁胺 正性肌力作用強(qiáng)，靜滴短期用于治療術(shù)后或心肌梗塞并發(fā)心衰第五十二頁，共七十四頁。腎上腺素受體阻斷藥-R阻斷藥1、2-R阻斷藥1-R阻斷藥：2-R阻斷藥：哌唑嗪育亨賓長效類：短效類：酚妥拉明、妥拉唑林酚芐明 -R阻斷藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(adrenaline reversal) 、 -R阻斷藥第五十三頁，共七十四頁。酚妥拉明(phentolamine)藥理作用靜注血管舒張外周阻力 、 Bp機(jī)

15、制：直接舒張，大劑量可阻斷-R興奮力、心率、CO機(jī)制：血管舒張Bp反射性興奮交感神經(jīng)阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2-RNA釋放擬膽堿作用、組胺樣作用血管：心臟：其它：第五十四頁，共七十四頁。酚妥拉明(phentolamine)用途外周血管痙攣性疾病防止靜滴NA外漏引起 的壞死嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象的治療休克急性心肌梗塞及充血性心衰第五十五頁，共七十四頁。酚芐明(phenoxybenzamine)作用慢、強(qiáng)、久Bp具有抗5-HT及抗組胺作用不良反應(yīng)體位性低血壓、心悸擴(kuò)張血管心率高濃度時(shí)(Bp反射、阻斷突觸前膜2-R 、對(duì)攝取1和攝取2的抑制)第五十六頁，共七十四頁。 -R阻斷藥藥理作用心血

16、管系統(tǒng)：心臟1-R率、力、傳、 CO 、耗氧、支氣管：2-R收縮代謝：脂肪分解、肝糖原分解腎素：抑制釋放具局麻和奎尼丁樣作用抗血小板聚集、降低眼內(nèi)壓-R阻斷作用內(nèi)在擬交感活性膜穩(wěn)定作用：其它：第五十七頁，共七十四頁。 -R阻斷藥用途不良反應(yīng)心律失常高血壓心絞痛和心肌梗死充血性心力衰竭一般反應(yīng)誘發(fā)支氣管哮喘心血管反應(yīng)反跳現(xiàn)象禁忌癥其他：甲亢、肥厚性心肌病、青光眼第五十八頁，共七十四頁。 -R阻斷藥各藥特點(diǎn)普萘洛爾(propranolol, 心得安)具首關(guān)效應(yīng)，個(gè)體差異大噻嗎洛爾(timolol, 噻嗎心安)作用最強(qiáng)，滴眼眼內(nèi)壓治療青光眼吲哚洛爾(心得靜)：內(nèi)在擬交感活性較強(qiáng)阿替洛爾(氨酰心安)和

17、美托洛爾(美多心安)選擇性 1受體阻斷藥，作用時(shí)間較長拉貝洛爾(柳胺芐心定)阻斷-R阻斷- R第五十九頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)神經(jīng)元 效應(yīng)器交感 NS副交感NS骨骼肌ACh自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)第六十頁，共七十四頁。突觸結(jié)構(gòu)第六十一頁，共七十四頁。突觸間隙ChAc：膽堿乙?；窩hAcAcCoA：乙酰輔酶A乙酰膽堿在膽堿能神經(jīng)末梢合成AcCoA:AChCa2+第六十二頁，共七十四頁。 去甲腎上腺素的合成與釋放第六十三頁，共七十四頁。房水形成出路第六十四頁，共七十四頁。M膽堿受體激動(dòng)藥的作用M膽堿受體阻斷藥的作用瞳孔括約肌(Ach)瞳孔開大肌(NA)第六十五頁，共七十四頁。新斯的明抑制膽

18、堿酯酶的過程第六十六頁，共七十四頁。第六十七頁，共七十四頁?？鼓憠A酯酶藥 膽堿酯酶 (ChE)假性膽堿酯酶 乙酰膽堿酯酶 (AChE)第六十八頁，共七十四頁。乙酰膽堿作用機(jī)制第六十九頁，共七十四頁。易逆性抗AChE藥的一般特性1. 眼(瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓)藥理作用2. 胃腸道 3. 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 具有雙重作用:治療作用和毒性作用 治療劑量 骨骼肌收縮力加強(qiáng) 大劑量肌震顫 第七十頁，共七十四頁。易逆性抗AChE藥的一般特性4. 心血管系統(tǒng) 抑制心臟、對(duì)血管作用不明顯、大劑量使血壓下降 藥理作用5. 其他部位作用 腺體分泌增加 骨骼肌作用胃腸道、膀胱平滑肌心血管、眼腺體和支氣管平滑肌第七十一頁，共七十四頁。易逆性抗AChE藥的一般特性2. 腹氣脹和尿潴留 3. 青光眼 4. 解毒治療 1. 重癥肌無力(myasthenia gravis)