生物相容性檢驗要求及試驗方法編寫示例

1、生物相容性檢驗要求及試驗方法編寫示例為規(guī)范實施GB/T 16886系列等生物相容性評價標(biāo)準(zhǔn)，方便注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)章節(jié)的編寫，我所生物相容性檢驗室編寫了生物相容性部分檢驗項目要求及試驗方法的示例，供相關(guān)人員參考。生物相容性試驗要求常用試驗項目：1.細(xì)胞毒性：細(xì)胞相對增殖率應(yīng)不小于70%。（采用GB/T16886.5-2017中MTT法時）細(xì)胞毒性應(yīng)不大于X級。（瓊脂擴(kuò)散法等的要求，企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險確定其級別的要求）2.皮內(nèi)反應(yīng)：試驗樣品與溶劑對照綜合平均記分之差應(yīng)不大于1.0。3.遲發(fā)型超敏反應(yīng)：應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)。其它試驗項目刺激試驗分類：4原發(fā)性皮膚刺激：原發(fā)性皮膚刺激指數(shù)應(yīng)不大于

2、0.4。5陰道刺激：刺激指數(shù)應(yīng)不大于4（極輕）/8（輕度）。（企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險進(jìn)行要求）6口腔黏膜刺激：刺激指數(shù)應(yīng)不大于4（極輕）/8（輕度）。（企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險進(jìn)行要求） 7. 眼刺激：試驗樣品不引起眼刺激反應(yīng)。全身毒性試驗分類：8. 急性全身毒性：應(yīng)無急性全身毒性反應(yīng)。9. 亞急性全身毒性：應(yīng)無亞急性全身毒性反應(yīng)。10. 亞慢性全身毒性：應(yīng)無亞慢性全身毒性反應(yīng)。11. 熱原：試驗樣品應(yīng)無熱原反應(yīng)。遺傳毒性試驗：12. 鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗（Ames試驗）：誘變應(yīng)為陰性。13. 小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變試驗：誘變應(yīng)為陰性。14. 染色體畸變試驗：誘變應(yīng)為陰性。15.植

3、入試驗：與對照樣品相比，應(yīng)不引起組織學(xué)反應(yīng)或僅引起輕微組織學(xué)反應(yīng)。（注：植入試驗應(yīng)明確植入部位和周期，如：12周肌肉植入試驗）生物相容性試驗方法：原則：主要明確浸提介質(zhì)、浸提比例、浸提溫度、浸提時間和所用方法1.細(xì)胞毒性：以細(xì)胞完全培養(yǎng)基為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提24 h，根據(jù)GB/T 16886.5-2017中規(guī)定的浸提液法進(jìn)行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：浸提比例請企業(yè)根據(jù)樣品特點按照GB/T 16886.12中相應(yīng)條件進(jìn)行選擇；同時根據(jù)所選擇的細(xì)胞毒性不同試驗方法（如浸提液法MTT、瓊脂擴(kuò)散法、直接接觸法等）在方法中進(jìn)行說明。2.皮內(nèi)反應(yīng)：分別以生理鹽

4、水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)GB/T 16886.10-2017中規(guī)定的皮內(nèi)反應(yīng)方法進(jìn)行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：如果選擇原發(fā)性皮膚刺激、陰道刺激、口腔黏膜刺激、眼刺激，請在標(biāo)準(zhǔn)相應(yīng)位置對皮內(nèi)反應(yīng)方法進(jìn)行替換；同時與工程師聯(lián)系確定所用浸提介質(zhì)種類，或者是否直接以被檢樣品為受試物。3.遲發(fā)型超敏反應(yīng)：分別以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)GB/T 16886.10-2017中規(guī)定的最大劑量法進(jìn)行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：企業(yè)根據(jù)被檢樣品的性質(zhì)，選擇最大劑量法或者貼

5、敷法。4.急性全身毒性：以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈和腹腔注射方法進(jìn)行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的應(yīng)用途徑選擇相應(yīng)的給藥途徑，如經(jīng)口途徑，并在相應(yīng)位置進(jìn)行替換。5.亞急性全身毒性：以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈連續(xù)注射14天方法（或28天經(jīng)口灌胃途徑）進(jìn)行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。6.亞慢性全身毒性：以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（3

6、71）條件下浸提（722）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈連續(xù)注射28天方法（或90天經(jīng)口灌胃途徑）進(jìn)行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：根據(jù)產(chǎn)品特點及應(yīng)用方式選擇給藥途徑（經(jīng)靜脈或經(jīng)口）7.熱原：以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)中國藥典規(guī)定的方法進(jìn)行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。8.鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗（Ames試驗）：分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。9.小鼠淋巴瘤基因突變試驗：分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。10. 染色體畸變試驗：分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X