藥物分析第一章課件

1、藥物分析Pharmaceutical Analysis衡水學院應用化學系郭靖guojing0804第一章 緒論一、 藥物分析的性質和任務二、 國家藥品標準三、 全面控制藥品質量的科學管理 四、 藥典概況及藥檢工作一、 藥物分析的性質和任務（一） 藥物分析的性質藥物 用于預防、治療、診斷疾病和幫助機體恢復正常機能的物質. 安全性 有效性 合理性 在藥品的生產、貯藏、供應和臨床使用等各個環(huán)節(jié),為確保質量, 均須經過嚴格的分析檢驗藥物分析 一、 藥物分析的性質和任務 藥物分析就是研究藥物及其制劑的組成、理化性質、鑒別真?zhèn)?、純度檢查以及含量測定等, 以確保用藥的安全、合理、有效。研究對象：藥物（化學結

2、構明確的合成藥物或天然藥物及其制劑、中藥制劑和生物制品及其制劑）研究目的：控制藥品的質量，保證用藥的安全、合理、有效應用范圍：藥品的研究、生產、供應、調配以及臨床使用等過程一、 藥物分析的性質和任務（二）藥物分析的任務1.藥品的常規(guī)檢驗以“藥品質量全面監(jiān)控”為中心,開展藥品質量檢驗。一、 藥物分析的性質和任務 成品藥檢驗（原料、制劑） 生產過程中質量控制（中間體）優(yōu)化工藝 貯藏過程中的質量控制（穩(wěn)定性考察）一、 藥物分析的性質和任務2.為新藥研究開發(fā)提供科學的質量控制方法 新藥開發(fā)及新劑型藥物質量及穩(wěn)定性研究 天然產物活性成分的化學結構確證. 現(xiàn)代生物技術所研制的生化藥物和基因工 程藥物質量標

3、準研究.4.分析新技術的應用一、 藥物分析的性質和任務 追蹤國際分析新技術的發(fā)展前沿,改進或自主開發(fā)質量控制平臺和分析技術,以使我國藥品質量研究與世界同步.進而達到藥品標準的國際化. 為了確保人們用藥的安全和有效,在藥品的研究、生產、供應以及臨床使用過程中均應進行嚴格的質量監(jiān)督和檢驗,這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗的依據(jù)藥品質量標準。二、 國家藥品標準二、 國家藥品標準我國國家藥品標準為國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的中華人民共和國藥典和藥品標準。藥品管理法規(guī)定： 藥品必須符合國家藥品標準。對于質量不合要求的產品不準出廠！不準銷售！不準使用！藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術規(guī)定。

4、藥品質量標準是藥品生產、經營、行政和技術監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術依據(jù)。GLP GMP GSP GCP 四個管理規(guī)范執(zhí)行,加強了藥品的全面質量管理,有利于加速我國醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展,提高藥品的國際競爭力.三、全面控制藥品質量的科學管理四、 藥典概況及藥檢工作（一）藥品質量標準（二）中國藥典的內容與進展（三）主要國外藥典簡介（四）藥品檢驗工作的機構和基本程序結構式？雙氯芬酸鈉結構式中文名稱（一）藥品質量標準中國藥典局頒標準：收載藥典沒有收載的品種。（二）中國藥典的內容與進展1. 中國藥典的進展2. 中國藥典的內容 中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典。其英文名稱Chinese Pharmacopoe

5、ia，縮寫為Ch. P。中國藥典由國家藥典委員會制定和修訂，由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實施。最新版2010年版。 1、中國藥典的進展1、中國藥典的進展 包括名稱及編排；項目與要求；檢驗方法和限度；標準品、對照品；計量；精確度；試藥、試液、指示劑；動物試驗和說明書、包裝、標簽等?？傆嬀蓬惗藯l。 解釋和正確使用中國藥典概念進行質量檢定的基本原則，并將正文、附錄及質量檢定有關的共性問題加以規(guī)定，避免全書中重復說明。其內容同樣具有法定約束力。(1) 凡例 中文藥名：照中國藥品通用名稱收載名稱及其命名原則命名，藥典收載中文藥品名稱均為法定名稱。 有機藥物化學名：根據(jù)中國化學會編撰的有機化學命名原則

6、命名，母體選擇應與國際純粹與應用化學聯(lián)合會（International Union of Pure and Application Chemistry, IUPAC）的命名系統(tǒng)一致。 名稱及編排 英文藥名：除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名（International Nonproprietary Name for Pharmaceutical Substances，INN）。 藥品化學結構式采用世界衛(wèi)生組織推薦的“藥品化學結構式書寫指南”書寫。 檢驗方法: 采用其他方法時，應與藥典方法作比較試驗，在仲裁時，應以藥典方法為準。 檢驗方法和限度 標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量

7、差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值。規(guī)定這些數(shù)值不論是百分數(shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位都是有效位。限度：原料藥含量(%)，一般按重量計；如規(guī)定上限為100%以上時，是指藥典方法可能達到的數(shù)值，如未規(guī)定上限，其上限101.1%。標準品：是指用于生物鑒定、抗生素或生化藥品中含量測定或效價測定的標準物質，按效價單位（或g）計，以國際標準品進行標定。 對照品：指除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物質）進行計算后使用。 標準品、對照品 標準品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。標準品與對照品（不包括色譜用的內標物質）均由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應。計 量 本版藥典

8、使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾 /升）表示者，其濃度要求精密標定的滴定液用“XXX滴定液（YYY mol/L）”表示；作其他用途不需精密標定其濃度時，則用“YYYmol/L XXX溶液”表示。 百分比用“”表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質若干克；乙醇的百分比，系指在20 C時容量的比例。 根據(jù)需要可采用下列符號：（g/g）：表示溶液100g中含有溶質若干克；（ml/ml）：表示溶液100ml中含有溶質若干毫升；（ml/g）：表示溶液100g中含有溶質若干毫升。（g/ml）：表示溶液100ml中含有溶質若干克。乙醇未標明濃度時，均系指

9、95（ml/ml）的溶液。計 量溶液后標示的（110）：指固體溶質1g或液體溶質1ml加溶劑使成10ml的溶液。 未標明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用“”隔開，其后括號內所示的“：”系指各液體混合時的體積（重量）比例。如：鹽酸（12）是指鹽酸1份溶劑1份的溶液。規(guī)格項下的“”如：1ml10mg，是指1ml中含有藥品10mg的制品。計 量關于貯藏的規(guī)定避光 系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封 系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封 系指將容器熔封或用適宜的材料

10、嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處 系指不超過20；涼暗處 系指避光并不超過20；冷處系 指2l0；常溫 系指1030。 精密度：稱?。?.1 g，指0.06-014 g; 2 g，指1.5-2.5 g; 2.0 g，指1.95-2.05 g。 精確度“稱重”、“量取”，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定。取樣精密度與準確度 稱定：指所稱取重量的百分之一 精密稱定：指所稱取重量的千分之一 精密量?。褐噶咳◇w積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求 “約”若干：指取用量不超過規(guī)定量的10%1 1進舍規(guī)則：四舍六入五成雙取樣溶解加沉淀劑使其沉淀過濾洗滌干燥至恒重稱量計算。精

11、確度“恒重”，除另有規(guī)定外，系指供試品經連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；注意：干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次及以后各次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。 “空白試驗”系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結果；含量測定中的“并將滴定的結果用空白試驗校正”，是指按供試品消耗滴定液的量 （ml）與空白試驗中所耗滴定液的量（ml）之差進行計算。精確度溫度以“C”表示水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指98100C熱水 指7080C微溫或溫水 指4050C室溫 指1030C陰涼處或涼暗處 指不超過20C冷處

12、 指210C 試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應以25C2C為準。精確度試藥、試液、指示液、試驗動物、說明書、包裝、標簽符合相關規(guī)定。 試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。 酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。 收載藥品及其制劑的質量標準。 基本內容：品名；結構式；分子式與分子 量；來源或化學名;含量或效價規(guī) 定；處方；制法； 性狀鑒別檢查含量測定 類別規(guī)格貯藏制劑（2）正文維生素Weishengsu CVitamin C 本品為L-抗壞血酸。含C6H8O6不得少于99.0%?！拘誀睢勘酒窞榘咨Y晶或結晶性粉末；無臭，味酸，

13、久置漸變微黃，水溶液顯酸性反應。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。熔點：本品的溶點（附錄C）為190192，溶融時間時分解。比旋度：取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.10g的溶液,依法測定（附錄 E）,比旋度為20.5至21.5【鑒別】（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀，在另一份中，加二氯靛酚鈉試液12滴，試液顏色即消失。（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照圖譜一致?！緳z查】溶液的澄清度與顏色 取本3.0g，加水15ml，振搖使溶解，溶液應澄清無色，如顯色,將溶液經4號垂熔玻璃漏斗濾過

14、，取濾液,照紫外-可見分光光度法（附錄 A），在420nm的波長處測定吸光度，不得過0.03。熾灼殘渣 不得過0.1%（附錄 N）鐵 取本品5.0g兩分，分別置25ml量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（B）；另一份中加標準鐵溶液（精密稱硫酸鐵銨863mg，置1000ml量瓶，加0.1mol/L硫酸溶液25ml，加水稀釋至刻度，搖勻,精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻）1.0ml，加0.1mol/L 硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（附錄 D），在248.3nm的波長處分別測定，應符合規(guī)

15、定。銅 取本品2.0g兩份，分別置25ml量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（B）；另一份中加標準銅溶液（精密稱取硫酸銅393mg，置1000ml量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻）1.0ml，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（A），照原子吸收分光光度法（附錄 D），在324.8nm的波長處分別測定，應符合規(guī)定。重金屬 取本品1.0g加水溶解成25ml，依法檢查（附錄 H第一法），含重金屬不得過百萬分之十。細菌內毒素 取本品，加碳酸鈉（170加熱4小時以上）適量，使混合

16、，依法檢票（附錄 E），每1mg維生素C含內毒素的量應小于0.02EU（供注射用）?！竞繙y定】取本品約0.2g，精密穩(wěn)定，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍色并在30秒風不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當于8.806mg的C6H8O6?！绢悇e】維生素類藥?！举A藏】遮光，密封保存?！局苿浚?）維生素C片（2）維生素C泡騰片（3）維生素C泡騰顆粒（4）維生素C注射液（5）維生素C顆粒。（3）附錄 制劑通則 1. 主要內容 通用檢測方法 指導原則 制劑通則有：片劑；注射劑等21種 2. 內容舉例

17、通用檢測方法有：一般鑒別方法； 分光光度法色譜法；一般雜質檢查等 試液、指示劑、標準溶液的配制與標定 制劑通則系按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術要求。附錄 制劑通則附錄5A 丸劑附錄5B 散劑附錄6C 顆粒劑附錄6D 片劑附錄7E 錠劑附錄7F 煎膏劑（膏滋）附錄8G 膠劑附錄8H 糖漿劑附錄8I 貼膏劑附錄8J 合劑附錄9G 滴丸劑附錄9L 膠囊劑附錄10（3）附錄 通用檢測方法系各正文品種進行相同檢查項目的檢測時所采用的統(tǒng)一的設備、程序、方法及限度等。 附錄 一般鑒別試驗附錄27附錄 分光光度法附錄30A 紫外 -可見分光光度法附錄30C 紅外分光光度法附錄31D 原子吸收分

18、光光度法附錄32附錄 色譜法附錄33A 紙色譜法附錄33 指導原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質量、起草與復核藥品標準等所制訂的指導性規(guī)定。D抑菌劑效力檢查法指導原則附錄134E 藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則附錄135F 微生物限度檢查應用指導原則附錄138G 藥品微生物實驗室規(guī)范指導原則附錄138 中文索引：按漢語拼音順序排列 英文索引：按英文字母順序排列(4) 索引中國藥典（2005年版）將生物制品列入（ ） A.第一部B.第二部C.第三部 D.第一部附錄E.第二部附錄C在中國藥典凡例中，貯藏項下規(guī)定的“涼暗處”是指（ ）A.不超過30B.不超過20C.避光并不超過30D.避光并不超過20

19、E.放在室溫避光處 D下列說法正確的是（ ）A.標準品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用B.對照品是指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質C.冷處是指210D.涼暗處是指避光且不超過25E.常溫是指2030C 中國藥典（2005年版）中規(guī)定，稱取 “2.00g”系指（）A.稱取重量可為1.52.5gB.稱取重量可為1.952.05gC.稱取重量可為1.9952.005gD.稱取重量可為1.99952.0005gE.稱取重量可為13gC藥品檢驗時“稱定”指稱取重量應準確至所取重量的 （ ） A.十分之一 B.百分之一C.千分之一D.萬分之一E.十萬分之一 B藥

20、典中，收載阿司匹林“含量稱定”部分是（ ） A.一部的凡例B.一部的正文C.一部附錄D.二部的凡例E.二部的正文E1、美國藥典與國家處方集三、主要國外藥典簡介 The United States Pharmacopeia / The National Formulary美國藥典國家處方集簡稱USPNF，由美國政府所屬的美國藥典委員會（The United States Pharmacopeial Convention）編輯出版。 美國藥典-國家處方集 (USP-NF) 涉及在美國境內制造或銷售的所有處方和非處方藥，以及其他醫(yī)療保健產品。 它包含關于藥物、劑型、原料藥、輔料、醫(yī)療器械和食物補充劑

21、的標準。1、美國藥典 USP于1820年出第一版，同時有拉丁文版和英文版。最初美國藥典只給出治療藥物的名稱及制劑的處方，從1880年開始才收載藥品的質量標準。1950年以后每5年出一次修訂版。從2002年（25版）開始，藥典更換版次周期改為每年一次。NF，1883年第一版，1980年15版起并入USP，但仍分兩部分，前面為USP，后面為NF。 美國藥典最新版為USP(37)-NF(32)，2013年12月出版，2014年5月1日生效。USP 中提供關于原料藥和制劑的質量標準，關于食物補充劑和成份的質量標準在 USP 中以獨立章節(jié)予以收載。NF 中提供關于輔料的質量標準，還收載了美國藥典（USP

22、）尚未收入的新藥和新制劑。1、美國藥典2、英國藥典British Pharmacopoeia，縮寫B(tài)P，現(xiàn)行版為2014 年版，即BP（2014）。 BP2014于2013年8月出版，2014年1月生效。 簡稱：BP結構：凡例、正文、附錄、索引最新版 BP2014（2014年1月生效） 3、日本藥局方 日本藥典（The Japanese Pharmacopoeia，JP）又名日本藥局方，由日本藥局方編輯委員會編纂，日本厚生省頒布執(zhí)行。分兩部出版，第一部收載原料藥及其基礎制劑，第二部主要收載生藥、家庭藥制劑和制劑原料。目前為第十六改正版，即JP（16）。簡稱：JP結構：一部、二部、索引 4、歐洲

23、藥典 簡稱：Ph.Eur.或EP結構：凡例、通用分析方法、容器和材料、試劑、正文和索引 European Pharmacopoeia，縮寫Ph. Eup或EP。區(qū)域性藥典，由歐洲藥品質量管理局（European Directorate for the Quality of Medicines, EDQM）起草和出版。（四）藥品檢驗工作的機構和基本程序 中華人民共和國藥品管理法第六條規(guī)定“藥品監(jiān)督管理部門設置或者確定的藥品檢驗機構，承擔依法實施藥品審批和藥品監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗工作”。國家級藥品檢驗所:中國藥品生物制品檢定所 省級藥品檢驗所市、縣級級藥品檢驗所藥品檢驗工作機構設置：藥檢工作基本程序:取樣鑒別-真?zhèn)舞b別檢查-純度檢查含量測定-有效成分測定寫出檢驗報告取 樣 任何藥品的檢驗工作首先都是進行取樣，取樣時應具有科學性、真實性和代表性，否則，藥品檢驗工作就失去了意義。取樣量為