腎上腺素受體阻斷藥課件

1、腎上腺素受體阻斷藥課件腎上腺素受體阻斷藥課件腎上腺素受體阻斷藥（adrenoceptor bocking drugs）又稱抗腎上腺素藥(antiadrenergic drugs)。按其對(duì)受體的選擇性可分為受體阻斷藥和受體阻斷藥。 腎上腺素受體阻斷藥課件第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷劑按藥物對(duì)受體亞型的選擇性，分為:1 、2 受體阻斷藥;1受體阻斷藥;2受體阻斷藥。另外，按它們藥代動(dòng)力學(xué)特性及藥物作用時(shí)間，它們可分成:短效類長(zhǎng)效類第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷劑 一、短效類酚妥拉明（ phentolamine ）和妥拉唑啉（ tolazoline ）【藥理作用】能競(jìng)爭(zhēng)性地、非選擇性地阻斷 1及2腎上腺素受體

2、。對(duì)血管的作用：阻斷血管平滑肌上1受體，導(dǎo)致血管舒張，血壓下降。另外，降壓效應(yīng)的產(chǎn)生還與其直接舒張血管作用有關(guān)。 一、短效類2.阻斷2受體作用 阻斷突觸前膜上的2受體 ，使負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱，NA釋放增加；此時(shí)，因酚妥拉明的1受體阻斷作用仍存在，使得NA的1激動(dòng)作用不能得以表現(xiàn)，而NA的激動(dòng)（ 1、 2 ）效應(yīng)卻能充分顯現(xiàn)； 激動(dòng)中的2受體激動(dòng)作用，使骨骼肌等處的血管舒張，如此，表現(xiàn)為血壓降低。2.阻斷2受體作用 對(duì)心臟的作用：因血壓降低，反射性交感興奮，以及其（本身）阻斷突觸前膜2受體 ，抑制負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，如此綜合的結(jié)果是去甲腎上腺素分泌增加，心臟的1激動(dòng)，心輸出量增加。外周阻力： 降低外周總

3、阻力。對(duì)心臟的作用：【臨床應(yīng)用】外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈血管痙攣。2. 用于靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏或擬腎上腺素藥物過(guò)量導(dǎo)致的高血壓等。用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷（翻轉(zhuǎn)Adr的升壓作用為降壓作用）、術(shù)前準(zhǔn)備及驟發(fā)高血壓危象的搶救?！九R床應(yīng)用】 用于診斷時(shí)，要特別謹(jǐn)慎以免引起嚴(yán)重的低血壓。4. 用于其它藥物無(wú)效的急性心梗及充血性心衰。 5. 感染性、心源性、神經(jīng)源性休克，在補(bǔ)充血容量后，可單用也與NA合用，利用其 1受體激動(dòng)效應(yīng)，提高心功能改善微循環(huán)。 用于診斷時(shí)，要特別謹(jǐn)慎以免引起嚴(yán)重的低血壓。 二、長(zhǎng)效類 酚芐明（phenoxybenzamine）【藥理作用】非競(jìng)爭(zhēng)性、非選擇性受體

4、阻斷劑。使NA-DRC非平行右移，最大效應(yīng)降低。 非競(jìng)爭(zhēng)性和長(zhǎng)效的原因：酚芐明分子中的氯乙胺基 乙撐亞胺 與受體形成穩(wěn)定的共價(jià)鍵結(jié)合。作用特點(diǎn)： 起效慢、但作用強(qiáng)大且持久；高濃度可出現(xiàn)抗5-羥色胺及抗組胺作用。 二、長(zhǎng)效類【臨床應(yīng)用】外周血管痙攣性疾?。豢剐菘?（用于感染性、出血性及創(chuàng)傷性休克，需先補(bǔ)充血容量）；3. 治療嗜鉻細(xì)胞瘤（用于不宜手術(shù)者）；治療良性前列腺增生引起的排尿困難，此與阻斷膀胱底部的受體有關(guān)，但效果出現(xiàn)緩慢。 【臨床應(yīng)用】其它藥物:1受體阻斷藥有哌唑嗪，將在抗高血壓藥中作詳細(xì)介紹。2受體阻斷藥有育亨賓，僅作為工具藥，用于藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究。其它藥物: 第二節(jié) -腎上腺素受體阻斷

5、劑 腎上腺素受體阻斷劑是一類能與受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)受體并拮抗激動(dòng)劑效應(yīng)的藥物?！灸I上腺素受體阻斷劑的分類】 某些腎上腺素受體阻斷劑具有部分激動(dòng)作用（partial agonistic action）， 第二節(jié) -腎上腺素受體阻斷劑亦稱內(nèi)在擬交感活性 （intrinsic sympathomimetic activity，ISA）。 通常它的ISA（弱激動(dòng)效應(yīng)）易被其阻滯作用所掩蓋。證明ISA的實(shí)驗(yàn)及實(shí)驗(yàn)方法：1）離體右心房自搏頻率實(shí)驗(yàn)；2）利血平化的在體動(dòng)物，血壓和心率測(cè)定實(shí)驗(yàn)。亦稱內(nèi)在擬交感活性 （intrinsic sympatho根據(jù)它們對(duì)受體亞型選擇性以及是否存在內(nèi)在活性分類為： I 類

6、：非選擇性受體阻斷劑（ 1、 2受體 阻斷劑）IA 類：無(wú)內(nèi)在活性 普萘洛爾IB 類：有內(nèi)在活性 吲哚洛爾II類：選擇性1受體阻斷劑IIA類：無(wú)內(nèi)在活性 阿替洛爾IIB類：有內(nèi)在活性 醋丁洛爾III類：、受體阻斷劑 拉貝洛爾 根據(jù)它們對(duì)受體亞型選擇性以及是【體內(nèi)過(guò)程】 多數(shù)可口服，但生物利用度低，個(gè)體差異較大，主要受其脂溶性、首過(guò)消除等影響。如口服同樣劑量的普萘洛爾，血藥濃度可相差425倍。分布廣泛，某些藥的血漿蛋白結(jié)合率高；主要在肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，肝腎功能不良者應(yīng)調(diào)整劑量。注意治療劑量的個(gè)體化，應(yīng)從小劑量開始，以選擇最佳劑量?！倔w內(nèi)過(guò)程】 腎上腺素受體阻斷藥課件【藥理作用】1. 受體阻斷作

7、用1）心臟：對(duì)心臟具有抑制作用，1受體阻斷藥減慢竇性節(jié)律，減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，延長(zhǎng)竇房結(jié)功能性不應(yīng)期。2）血壓：對(duì)正常人血壓影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有降壓作用，且療效可靠?！舅幚碜饔谩?）支氣管：使支氣管平滑肌收縮，增加呼吸道阻力，成為其主要的副作用。4）代謝：肝糖原的分解與和2受體有關(guān)，受體阻斷藥和受體阻斷藥合用可拮抗AD的升高血糖作用 ；脂肪分解與2 和3受體有關(guān)，受體阻斷藥減少脂肪組織釋放游離脂肪酸。3）支氣管：使支氣管平滑肌收縮，增加呼吸道阻力，成為其主要的不影響正常人的血糖水平，也不影響胰島素的降糖作用，但延遲用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。在甲亢病人，其明顯拮抗兒茶酚胺的作用；抑制甲

8、狀腺素（T4）轉(zhuǎn)變?yōu)槿庠彼幔═3）。不影響正常人的血糖水平，也不影響胰島素的降糖作用，但延遲用胰5）腎素：交感神經(jīng)興奮，激動(dòng)支配調(diào)節(jié)腎小球球旁細(xì)胞功能的1受體，導(dǎo)致腎素釋放。因此，本類藥物阻斷球旁細(xì)胞的1受體，能使腎素釋放減少，削弱了腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)功能，使血壓降低。2.膜穩(wěn)定作用 某些受體阻斷劑具有局麻藥的作用（阻滯鈉通道或膜穩(wěn)定作用 ），此是本類藥物具有抗心律失常作用的原因之一，5）腎素：交感神經(jīng)興奮，激動(dòng)支配調(diào)節(jié)腎小球球旁細(xì)胞功能的1但該作用顯效時(shí)所需量較高，已超過(guò)一般治療劑量。3.內(nèi)在擬交感活性（ISA） 某些受體阻斷劑具有一定的激動(dòng)受體的作用，但其內(nèi)在活體常被其阻斷作

9、用所掩蓋。4.其他 如抗血小板聚集；減少房水生成，降低眼壓等。但該作用顯效時(shí)所需量較高，已超過(guò)一般治療劑量。【作用機(jī)制】組織、器官水平上的機(jī)制見相關(guān)章節(jié)。抗高血壓機(jī)制： 1）阻斷心臟的1，降低心排出量； 2）阻斷外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜2，抑制正反饋；3）阻斷中樞受體，使交感活性降低；4）阻斷腎小球旁器1 ，減少腎素分泌；5）促進(jìn)前列環(huán)素生成，等。【作用機(jī)制】分子機(jī)制：分子機(jī)制：【臨床應(yīng)用】抗心律失常 對(duì)多種心律失常有效，尤其是竇性心動(dòng)過(guò)速及擬腎上腺素藥引起的心律失常?？垢哐獕?抗心絞痛充血性心力衰竭 其他 甲亢及其危象【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】1.心血管反應(yīng) 抑制心功能，選用具有內(nèi)在

10、活性者，可減輕之。2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘 選用1受體阻斷藥（類）或具有ISA者，可減輕。3.脂代謝 TG，HDL。4.反跳現(xiàn)象 突然停藥，某些癥狀加重。應(yīng)緩慢減量，直至停藥。5.其他 眼-皮膚綜合癥，幻覺、失眠、抑郁等。禁用于嚴(yán)重心功能不全、傳導(dǎo)阻滯等。【不良反應(yīng)】腎上腺素受體阻斷藥課件一、 1 、 2受體阻滯劑普萘洛爾（Propranolol） 【藥代動(dòng)力學(xué)】 口服吸收迅速而完全，12 h血藥濃度達(dá)峰值，90%與血漿蛋白結(jié)合，由于首關(guān)效應(yīng)大，部分經(jīng)肝臟而被代謝，但其代謝物仍有一定活性。一、 1 、 2受體阻滯劑因血漿清除率較高，故t1/2較短。正常人t1/2為23 h，長(zhǎng)期用藥者可達(dá)36

11、h，肝功能受損者可達(dá)30 h以上?！九R床應(yīng)用】治療高血壓 降壓作用維持時(shí)間長(zhǎng)?？剐穆墒С?用于竇性心動(dòng)過(guò)速、室上性心動(dòng)過(guò)速、 心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)、室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速。因血漿清除率較高，故t1/2較短。正常人t1/2為23 h減輕心肌梗死時(shí)并發(fā)的心律失常，由于心肌缺氧減輕而使梗死范圍縮小，從而降低死亡率。用于預(yù)激綜合征、以及Q-T延長(zhǎng)綜合征引起的 心律失常。用于洋地黃等藥物引起的心律失常。 抗心絞痛治療慢性心衰及梗阻性肥厚型心肌病其他減輕心肌梗死時(shí)并發(fā)的心律失常，由 【不良反應(yīng) 】 可致竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭以及誘發(fā)哮喘。 對(duì)有病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘

12、或慢性肺部疾患者應(yīng)禁用。 對(duì)妊娠后期患者宜停用 本藥。近年發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用本藥對(duì)脂肪代謝、糖代謝可產(chǎn)生不良影響，對(duì)高脂血癥、糖尿病者應(yīng)予以注意。 【不良反應(yīng) 】 可致竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓納多洛爾（Nadolol）屬長(zhǎng)效非選擇性受體阻滯劑，不具有膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。 本藥不透過(guò)血腦屏障，故對(duì)中樞神經(jīng)作用不明顯?？诜蛰^差，僅30%左右，t長(zhǎng)達(dá)1424 h。主要由腎臟排泄，腎功能不佳時(shí)， t明顯延長(zhǎng)。納多洛爾（Nadolol）屬長(zhǎng)效非選擇性受體阻滯劑，不具有主要用于治療高血壓、冠心病心絞痛，近年亦用于治療心律失常，對(duì)室性心律失常有效率約58%75%。 口服給藥 ，1次/天 ，即

13、可。不良反應(yīng)與普萘洛爾相似。由于它選擇性作用于1受體，可用于糖尿病和哮喘，但劑量不宜過(guò)大。主要用于治療高血壓、冠心病心絞痛，近年亦用于治療心律失常，對(duì)二、選擇性1受體阻滯劑美托洛爾(Metoprolol) 屬心臟選擇性1受體阻滯劑，其酒石 酸鹽片商品名為倍他樂(lè)可（betaloc） 【臨床應(yīng)用】主要治療高血壓；廣泛用于冠心?。ㄐ慕g痛、心肌梗死），發(fā)現(xiàn)可縮小梗死面積，降低死亡率及減少再梗死發(fā)生率， 二、選擇性1受體阻滯劑美托洛爾(Metoprolol) 可減少致命性心律失常而受到重視。它具有膜穩(wěn)定作用，類似普萘洛爾但較弱，對(duì)竇房結(jié)、房室結(jié)的自律性和傳導(dǎo)性有明顯抑制作用。治療心功能衰竭?？蓽p少致命性

14、心律失常而受到重視。它具有膜穩(wěn)定作用，類似普萘洛 【藥代動(dòng)力學(xué)】 口服吸收迅速而完全，2h達(dá)峰值水平。t約3-4h。在肝內(nèi)代謝，腎臟排泄，當(dāng)肝、腎功能受損時(shí)， t會(huì)延長(zhǎng)，應(yīng)調(diào)整用量。 應(yīng)用注意：對(duì)病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、血壓過(guò)低者慎用或不用。 【藥代動(dòng)力學(xué)】阿替洛爾（Atenolol）具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，但膜穩(wěn)定作用較弱?？诜占s50%，服后2-3h達(dá)峰值， t長(zhǎng)達(dá)7h，主要由腎臟排泄，腎功能 不佳時(shí)，t顯著延長(zhǎng)。抑制竇房結(jié)及房室結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)，對(duì)希浦系統(tǒng)亦有抑制作用。阿替洛爾（Atenolol）具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，但膜穩(wěn)臨床應(yīng)用于治療高血壓；也用于治

15、療室性心律失常，減慢心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)時(shí)的心室率，偶有心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)成功報(bào)道。 對(duì)室性心律失常有效率各家報(bào)道不一，約48%80%左右。 不良反應(yīng)：基本與普萘洛爾相同。臨床應(yīng)用于治療高血壓；腎上腺素受體阻斷藥課件三、受體與受體阻滯劑 拉貝洛爾(Labetalol）又名柳胺芐心定 拉貝洛爾是四個(gè)立體異構(gòu)體的混合物，為非選擇性受體阻滯劑，兼有1受體阻滯作用。 其異構(gòu)體地來(lái)洛爾(dilevalol)對(duì)外周2受體有部分激動(dòng)作用（有 ISA ）。三、受體與受體阻滯劑 拉貝洛爾(Labetalol）其阻斷受體作用是阻滯受體作用的510倍?？诜蜢o注對(duì)高血壓患者都有降壓作用，在降低血壓和外周阻力的同時(shí)，并不減慢心率，對(duì)心輸出量影響也較小。其阻斷受體作用是阻滯受體作用的510倍。艾司洛爾（Esmolol）超短效、選擇性的受體阻斷劑。 本藥?kù)o脈注射后數(shù)秒鐘即起作用，t為9min，停藥20min后血中藥物已不能檢測(cè)到，這是由于本藥在血液中迅速水解而