中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病-范維琥課件

1、中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病麝香保心丸研究進(jìn)展復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院范維琥麝香保心丸研究新進(jìn)展3麝香保心丸研究進(jìn)展2臨床應(yīng)用研究1藥物組方的探索和作用機(jī)制研究4心血管保護(hù)作用的臨床探索藥物組方的探索和作用機(jī)制研究麝香保心丸所獲獎(jiǎng)項(xiàng)國(guó)家首批中藥保護(hù)品種中國(guó)中藥名牌產(chǎn)品國(guó)家優(yōu)質(zhì)新產(chǎn)品國(guó)家傳統(tǒng)醫(yī)藥榮譽(yù)獎(jiǎng) 醫(yī)藥科技成果優(yōu)秀獎(jiǎng) 醫(yī)藥管理局優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品 中藥科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng) 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合科技獎(jiǎng)蘇合香丸宋代太平惠民和劑局方古方13味藥冠心蘇合丸1974年朱砂（含硫化汞）青木香（含馬兜鈴酸）蘇冰滴丸1976年冰片含量高1979年價(jià)格高藥丸大人參蘇合香丸麝香保心丸現(xiàn)在2.85mm微粒丸1981,正式上市，擴(kuò)大的臨床療效評(píng)估1

2、994,運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)、消心痛對(duì)照證實(shí)麝香保心丸療效1995,明確麝香保心丸的內(nèi)皮保護(hù)作用1998,明確擴(kuò)張冠脈、減少心梗面積和心室重構(gòu)作用2002,被證實(shí)為第一個(gè)促進(jìn)治療性血管新生的中成藥麝香保心丸藥物組方的探索國(guó)家中藥保密品種藥物作用特點(diǎn) 成分 中醫(yī)功效心血管藥理特點(diǎn)耐缺氧力血壓心率冠脈流量心肌耗氧心收縮力君藥麝香其味辛，性溫，通行十二經(jīng)，辛散溫通，芳香走竄，故能開(kāi)竅醒神、通經(jīng)活絡(luò)、消腫止痛，為治中風(fēng)、痰厥、高熱等證所致神昏不醒的主藥。#臣藥人參提取物人參提取物源于人參，人參具有大補(bǔ)元?dú)?、益氣生津之功。助君藥益氣扶正，補(bǔ)氣固脫。#蘇合香蘇合香味甘、辛，性溫，辛散溫通，芳香辟惡，有類似麝香的開(kāi)

3、竅作用，但藥力較遜，能助君藥加強(qiáng)芳香開(kāi)竅之功。#佐藥牛黃清心、豁痰、開(kāi)竅、涼肝、息風(fēng)、解毒，用于熱病神昏、中風(fēng)痰迷、驚癇抽搐、癲癇發(fā)狂等#蟾酥蟾酥味甘、辛，性溫，有毒，有解毒消腫、止痛開(kāi)竅作用#肉桂味辛、甘，性大熱，能補(bǔ)命門之火，有引火歸元、益陽(yáng)消陰之功#使藥冰片味辛、苦，性微寒，辛散走竄，有類似麝香開(kāi)竅醒神之功，但藥力稍遜。功能清熱止痛。#溫寒并用，以溫為主。通補(bǔ)兼施，以補(bǔ)為輔降低心率、降低心肌耗氧量的同時(shí)，提高心肌收縮力、提高心肌耐缺氧能力，增加冠脈流量。對(duì)血壓心率具有雙向調(diào)節(jié)作用國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)藥品詮釋 (中藥卷) P149-150麝香保心丸多環(huán)節(jié)防治冠心病臨床應(yīng)用研究快速改善心肌缺血-擴(kuò)張

4、冠狀動(dòng)脈作用張高峰,王受益,戴瑞鴻. 麝香保心丸對(duì)大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)的藥理作用.中國(guó)新藥與臨床雜志, 1998,17(6):339-341麝香保心丸水溶液的濃度梯度小 大快速擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，低濃度時(shí)直接擴(kuò)張，高濃度時(shí)呈內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張。預(yù)防心絞痛發(fā)作Meta分析長(zhǎng)期服用治療穩(wěn)定性心絞痛200名冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)、非盲對(duì)照臨床試驗(yàn)麝香保心丸組（常規(guī)冠心病藥物治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸2丸/次，3次/日，至少6月）和對(duì)照組（常規(guī)冠心病藥物治療） 中位隨訪時(shí)間為2.25年（范圍0.62.75年）長(zhǎng)期服用麝香保心丸（至少6月）可明顯減少心絞痛及部分其他臨床事件的發(fā)生，減少硝酸酯類藥物的使用量。 麝香

5、保心丸安全性評(píng)價(jià)-1上市后臨床安全性評(píng)價(jià)（PMS）麝香保心丸于1981年正式被批準(zhǔn)上市，用于臨床治療，累計(jì)已有8000萬(wàn)人次使用根據(jù)上市以來(lái)的臨床觀察薈萃分析（Meta分析），2577例臨床病例未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)周賢剛; 王宏偉; 余廣彬，麝香保心丸治療冠心病心絞痛的Meta-分析，中成藥 2004.12.15; 26(S:S): 1-6 麝香保心丸安全性評(píng)價(jià)-2前瞻性臨床研究麝香保心丸 2粒tid口服治療（6個(gè)月）對(duì)血常規(guī)指標(biāo)無(wú)不良影響在治療前后各時(shí)間點(diǎn)兩組患者的血常規(guī)總體水平都相同，無(wú)明顯差異。各組內(nèi)在治療前后血常規(guī)總體水平亦無(wú)明顯變化RBC1012/LWBC109/LPLT109/L王麗潔

6、; 羅心平等，冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者長(zhǎng)期應(yīng)用麝香保心丸的臨床耐受性與安全性評(píng)價(jià)，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志 2008; 28(5): 399-401麝香保心丸安全性評(píng)價(jià)-3前瞻性臨床研究麝香保心丸2粒tid口服治療（6個(gè)月）對(duì)肝腎功能無(wú)不良影響王麗潔; 羅心平等，冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者長(zhǎng)期應(yīng)用麝香保心丸的臨床耐受性與安全性評(píng)價(jià)，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志 2008; 28(5): 399-401ALT U/LScr umol/L在治療前后各時(shí)間點(diǎn)兩組患者的肝腎功能總體水平相同，無(wú)明顯差異。各組內(nèi)在治療前后肝腎功能總體水平亦無(wú)明顯變化麝香保心丸安全性評(píng)價(jià)-4麝香保心丸安全性高，不良反應(yīng)少。舌下含服者偶有麻舌感國(guó)

7、家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告顯示：麝香保心丸未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)、消化道出血、血小板減少、糜爛性胃炎、誘發(fā)青光眼、昏厥等不良反應(yīng)孕婦禁用過(guò)敏性體質(zhì)慎用麝香保心丸研究進(jìn)展改善血管內(nèi)皮功能，抑制動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定性心絞痛患者，80例正常對(duì)照組（40例）：常規(guī)治療；麝香保心丸組（40例）：常規(guī)治療麝香保心丸 2粒tid（至少6個(gè)月）隨訪3個(gè)月、6個(gè)月、18個(gè)月內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）增強(qiáng) P0.05一氧化氮（NO）水平增高隨訪期間麝香保心丸組FMD、NO、NOS、SOD、ET均較對(duì)照組改善內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、內(nèi)皮素（ET） 王麗潔、羅心

8、平等，長(zhǎng)期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管內(nèi)皮功能的臨床研究，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008; 6(2): 129-131麝香保心丸保護(hù)內(nèi)源性一氧化氮羅心平等，麝香保心丸對(duì)高脂血癥兔動(dòng)脈壁一氧化氮代謝影響的研究，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志 1998；18（suppl）：3638新西蘭兔實(shí)驗(yàn)，時(shí)間八周正常對(duì)照組：喂飼基礎(chǔ)顆粒飼料；高脂血癥對(duì)照組：喂飼高脂飼料麝香保心丸組：喂飼高脂飼料及麝香保心丸eNOS mRNAeNOS活力正常對(duì)照組高脂模型組麝香保心丸組P0.05P0.0523.552.413.941.61.300.511.522.533.544.526.9513.520.940510152025

9、30eNO代謝產(chǎn)物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化早期的作用植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）的表達(dá)是血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)功能異常的最早期標(biāo)志，在粘附分子的產(chǎn)生及AS的形成中起重要作用。對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化早期的作用研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸組的LOX-1的表達(dá)明顯低于單純高脂組水平。表明麝香保心丸有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，抑制早期動(dòng)脈硬化的作用。觀察指標(biāo)：血脂代謝免疫組織： LOX-1PCR：LOX-1基因表達(dá) LOX-1實(shí)時(shí)定量PCR 分析董波等，麝香保心丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化兔LOX-1蛋白及基因表達(dá)的影響 ，上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào) 2008；22（2）：4345關(guān)注機(jī)體自身修復(fù)血管新生是慢性炎癥反應(yīng)的重要組成部分和自然

10、反應(yīng)，是一種對(duì)缺氧缺血損傷的代償機(jī)制。在冠心病的二級(jí)預(yù)防中，應(yīng)當(dāng)更關(guān)注對(duì)于這一自然過(guò)程的調(diào)節(jié)。中國(guó)哲學(xué)（中醫(yī)理論）：天人合一 控制外來(lái)致病因素調(diào)動(dòng)內(nèi)在修復(fù)機(jī)制促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜（CAM)的血管生成作用（加有生理鹽水的CAM）（加有麝香保心丸的CAM）汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對(duì)雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成作用，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志2003,23(2) 麝香保心丸促進(jìn)培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔結(jié)構(gòu)形成（ 生理鹽水對(duì)照組細(xì)胞 ） （麝香保心丸組細(xì)胞） 促進(jìn)體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞形成管腔結(jié)構(gòu)汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對(duì)雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成作用，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)

11、合雜志2003,23(2) 10例病人（CAG或OMI），麝香保心丸長(zhǎng)期治療后對(duì)心肌灌注/代謝的改善心肌影像學(xué)實(shí)驗(yàn)PET服藥前PET心肌掃描 6月時(shí)PET心肌掃描羅海明，戴瑞鴻等。麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心臟影像學(xué)研究，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志1996,16(6):325-5 所有藥物都減少斑塊內(nèi)CD34陽(yáng)性面積 辛伐他汀組vs 對(duì)照組 P0.01 紅景天組vs 對(duì)照組 P0.01 麝香保心丸組 vs對(duì)照組 P0.01 所有藥物都減少斑塊內(nèi)VEGF陽(yáng)性面積 辛伐他汀組vs 對(duì)照組 P0.01 紅景天組vs 對(duì)照組 P0.01 麝香保心丸組 vs對(duì)照組 P0.01促血管新生中藥對(duì)斑塊內(nèi)新生血管的

12、影響 對(duì)照組斑塊 紅景天組斑塊 麝香保心丸組斑塊MMP-3 免疫組化染色 MMP-3 免疫組化染色 MMP-3 免疫組化染促血管新生中藥對(duì)斑塊穩(wěn)定性的影響放大250倍各藥物都減少斑塊內(nèi)MMP-3面積 辛伐他汀組vs 對(duì)照組 P0.01紅景天組vs 對(duì)照組 P0.01 麝香保心丸組 vs對(duì)照組 P0.01促血管新生中藥對(duì)斑塊穩(wěn)定性的影響在同一動(dòng)物雙模型（同時(shí)有心肌缺血和動(dòng)脈粥樣斑塊）發(fā)現(xiàn)：麝香保心丸促進(jìn)缺血心肌血管新生麝香保心丸抑制斑塊血管新生李天奇、范維琥等，麝香保心丸和辛伐他汀對(duì)兔股動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響，中華老年心腦血管病雜志2006; 8(5): 296-299促進(jìn)治療性血管新生的

13、雙向調(diào)節(jié)作用促血管新生中藥對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響中醫(yī)藥對(duì)于機(jī)體自身的調(diào)節(jié)雙向性麝香保心丸對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞LoVo分泌bFGF和細(xì)胞周期無(wú)影響心血管保護(hù)作用的臨床探索 減少心血管事件曾群英，王禮春等。急性冠脈綜合征早期應(yīng)用麝香保心丸臨床療效及安全性研究，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2003,4 預(yù)防急性冠脈綜合癥減少危險(xiǎn)事件治療穩(wěn)定性心絞痛減少危險(xiǎn)事件治療穩(wěn)定性心絞痛減少危險(xiǎn)事件物質(zhì)基礎(chǔ)研究8批號(hào)共13個(gè)樣品，測(cè)定HPLC/ELSD指紋圖譜相似度高，可確保不同批次的麝香保心丸有效成分穩(wěn)定不同批次產(chǎn)品指紋圖譜相似度高批次相似度批次相似度200001030.9720302040.925200006010.9590308050.975200010010.9470407090.9812000106010.9610401090.9590201030.9420506060.9720206020.9800601090.959ab蟾酥體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究麝香保心丸安全性研究蟾酥單體和蟾酥提取物的半衰期都很短，體內(nèi)不易產(chǎn)生蓄積，避免了不良反應(yīng)地高辛消除半衰期為36小時(shí)大鼠靜注（1 mg/kg）和口服（20 mg/kg）后藥時(shí)曲線圖 脂蟾毒配基(a)華蟾毒精(b)蟾毒他靈(c)C 麝香保心丸用藥建議服藥方式急救治療療程治療長(zhǎng)期治療預(yù)防、急救三個(gè)月療程至少一年以上適用人群1.胸悶、心絞痛急性