DKD的發(fā)病機(jī)制與病理表現(xiàn)課件

1、DN的發(fā)病機(jī)理(一)尚未完全闡明，DN的發(fā)生發(fā)展是遺傳與環(huán)境因素相互 作用的結(jié)果1.遺傳因素：有DN的家族聚集性，有報(bào)告DN患者的同胞中有3383發(fā)生DN而無(wú)DN者的DM患者，其同胞發(fā)生DN的僅有1017發(fā)現(xiàn)DN與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因多態(tài)性可能有關(guān)聯(lián) DN的發(fā)病機(jī)理(二) 2.代謝紊亂A1. 高血糖和多元醇旁路亢進(jìn)可使腎基底膜增 厚，尿蛋白排出增多，腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR) 下降 速度快；2. DCCT已證實(shí)血糖控制良好者發(fā)生微血管 病變少 ; 3. 也有證據(jù)表明，用醛糖還原酶抑制劑可防 止 DM發(fā)生DN DN的發(fā)病機(jī)理(二)B脂代謝紊亂高膽固醇(TC)可促進(jìn)GFR的下降速度和腎小球硬

2、化的發(fā)展。有證據(jù)顯示，降低血TC后可使尿蛋白的排泄率減低C 高血壓促進(jìn)腎小球硬化的發(fā)生與發(fā)展，有原發(fā)性高壓家族史的DM患者發(fā)生DN危險(xiǎn)性增加3倍。血壓晝夜節(jié)律失常對(duì)DN發(fā)展有重要影響，夜間血壓不降可使GFR下降速率加快DN的發(fā)病機(jī)理(三)3.腎臟血液動(dòng)力學(xué)改變?cè)贒N發(fā)展上起重要作用在DM一開(kāi)始就可以有腎臟增生肥大，但組織結(jié)構(gòu)尚無(wú)異常，此時(shí)已有腎血漿流量增多，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓增高，腎小球?yàn)V 過(guò)率增高2040。 腎小球高濾過(guò)與DN的形成和發(fā)展顯著相關(guān) 世健會(huì)中國(guó)糖尿病教育項(xiàng)目DN的發(fā)病機(jī)理(三)已有證據(jù)顯示，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓和 高濾過(guò)可延緩DN的形成與發(fā)展，引起腎小球高濾過(guò)的原因 1)高血

3、糖 2)高蛋白攝入 3)腎體積增大，致濾過(guò)面積增大 4)血管活性物質(zhì)如血 管緊張素(A)、內(nèi)皮素(ET)、NO、心 鈉素、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)以及伴隨出現(xiàn)的胰高血糖素及生長(zhǎng)激素增高等 世健會(huì)中國(guó)糖尿病教育項(xiàng)目DN的發(fā)病機(jī)理(三)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓增加，可導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)增加，濾過(guò)膜的負(fù)電荷減少，孔徑增大，毛細(xì)血管通性增加，開(kāi)始漏出小分子白蛋白但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加但因細(xì)胞溶酶體酶被激活，可致尿N乙酰D氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再進(jìn)一步發(fā)展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿發(fā)展至腎功能不全 世健會(huì)中國(guó)糖尿病教育項(xiàng)目DN的發(fā)病機(jī)理(四)4.細(xì)胞生

4、長(zhǎng)因子由于DM時(shí)多種代謝紊亂造成全身特別是腎臟局部細(xì)胞生長(zhǎng)因子的改變，而在DN發(fā)生發(fā)展中起一定 作用，例如：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-)、 胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)、 Ang,ET(內(nèi)皮素)和前列腺素等可影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變，并促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增殖、肥大和膠原合成，最終導(dǎo)致腎小球硬化 世健會(huì)中國(guó)糖尿病教育項(xiàng)目正常腎小球Thickening of the basement membrane ( DM-GBM ) ( normal GBM) Excess production of type IV collagen by epithelial cells Degr

5、ee of thickening : No relation to renal function (related to duration period of hyperglycemia) Nodular sclerosis ( Kimmelstiel-Wilsons nodule) (Masson trichrome stain) normal nodular sclerosisAccumulation of increased mesangial matrix Capsular droplet exudative lesion (with nodular sclerosis) normal 病理-腎血管DN 腎小球常伴有出、入球小動(dòng)脈的顯著玻璃樣變, 而高血壓只有入球小動(dòng)脈玻璃樣變。 Hyalinosis in both afferent and efferent arterioles(highl