中大藥學(xué)院2011級(jí)藥理藥化藥劑藥分課件第44章結(jié)核病藥

1、第41章 抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)藥陳少銳 藥理與毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室 第41章 抗結(jié)核病藥、抗麻風(fēng)藥結(jié)核病(tuberculosis)是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病。結(jié)核菌可能侵入人體全身各種器官，肺結(jié)核病常見。目前全球有20億人感染，每年200萬(wàn)患者死亡。結(jié)核分枝桿菌：細(xì)胞壁富含脂質(zhì)，使藥物不容易穿透在低溫和干燥環(huán)境下存活時(shí)間長(zhǎng)。結(jié)核桿菌分為1，快速增殖菌2，吞噬細(xì)胞內(nèi)緩慢增殖菌3，干酪樣病灶間斷緩慢增殖菌4，休眠菌一線抗結(jié)核藥物二線抗結(jié)核藥物：抗菌弱，毒性大，臨床驗(yàn)證不足一、常用抗結(jié)核病藥物異煙肼（isoniazid,INH)吸收快完全，易穿透細(xì)胞內(nèi)，容易滲入纖維化或干酪樣結(jié)核病灶異煙肼乙酰化分快代

2、謝型，慢代謝型。中國(guó)人：快代謝型多見，易造成肝損害白種人：慢代謝型多見，易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)?？?菌 作 用被結(jié)核桿菌的過氧化氫-過氧化酶激活成活性異煙肼，通過共價(jià)鍵與細(xì)菌的酮脂酰載體蛋白合成酶形成復(fù)合體，抑制細(xì)菌分枝菌酸的合成。影響分枝桿菌細(xì)胞壁的功能。不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)，興奮，失眠（維生素B6缺乏，GABA生成減少）外周神經(jīng)炎：干擾維生素B6，維生素PP(煙酸、煙酰胺）過敏反應(yīng)肝臟毒性（快代謝多見）作為肝藥酶抑制劑的影響。利福平（rifampicin)口服易吸收，體內(nèi)分布廣泛，進(jìn)入病灶，巨噬細(xì)胞內(nèi)等，約60%隨糞便排泄，30%由尿液排泄。利福平和其代謝物均為橘紅色，外分泌液和糞便

3、紅染。對(duì)結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、革蘭陽(yáng)性細(xì)菌有效。與細(xì)菌的DNA依賴性RNA多聚酶的亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌的RNA合成起始階段，阻礙mRNA合成。不良反應(yīng)：肝損害流感樣綜合癥：大量間歇服藥出現(xiàn)，為免疫過敏反應(yīng)。致畸作用是肝藥酶誘導(dǎo)劑乙胺丁醇(ethambutol)對(duì)其他微生物幾無作用。是結(jié)核分枝桿菌菌體內(nèi)的阿拉伯糖基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。該酶與細(xì)菌細(xì)胞壁合成有關(guān)。與鎂離子結(jié)合，干擾RNA合成。嚴(yán)重不良反應(yīng)為視神經(jīng)炎。吡嗪酰胺(pyrazinamide)：被吞噬細(xì)胞攝取，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。代謝為吡嗪酸發(fā)揮抗菌活性鏈霉素(streptomycin)：極性大，只分布于細(xì)胞外液，不容易進(jìn)入細(xì)胞、干酪樣病灶中

4、。其他乙硫異煙胺：影響分枝菌酸的合成對(duì)氨水楊酸：二氫葉酸合成酶抑制劑利福噴丁等司帕沙星根據(jù)嚴(yán)重程度、病灶部位、藥敏實(shí)驗(yàn)等：?jiǎn)渭冃苑谓Y(jié)核?。簶?biāo)準(zhǔn)6月方案：強(qiáng)化期2個(gè)月：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺，鞏固期4個(gè)月：異煙肼、利福平耐藥結(jié)核病多為“人為現(xiàn)象”2009年廣東省調(diào)查數(shù)據(jù):原發(fā)性耐多藥：3.8%，繼發(fā)性耐多藥8%抗結(jié)核藥應(yīng)用原則早期用藥，聯(lián)合用藥，適量用藥規(guī)律用藥，全程用藥抗麻風(fēng)病藥麻風(fēng)是由麻風(fēng)桿菌引起的一種慢性傳染病，主要病變?cè)谄つw和周圍神經(jīng)。臨床表現(xiàn)為麻木性皮膚損害，神經(jīng)粗大，嚴(yán)重者甚至肢端殘廢。 抗麻風(fēng)病藥氨苯砜（dapsone)：二氫葉酸合成酶抑制劑，麻風(fēng)首選藥物。利福平氯法齊明(cofazimne)：與細(xì)菌DNA結(jié)合沙利度