2022年金斯瑞生物科技研究報告

1、2022年金斯瑞生物科技研究報告1 金斯瑞生物科技：深耕基因合成行業(yè)，打造端到端一站式服務(wù)平臺金斯瑞生物科技股份有限公司于 2002 年成立，從基因合成服務(wù)起步，隨后衍生出多肽、 蛋白、抗體、引物等生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品，并在中國、美國、日本和歐洲等地區(qū)建立生產(chǎn)基 地和銷售渠道，踐行全球化戰(zhàn)略。目前，公司已成為全球基因合成領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，并基于 自身生命科學(xué)平臺孵化出眾多子品牌，在多個基因合成下游業(yè)務(wù)細分賽道多點布局，打造端 到端一站式服務(wù)平臺，逐步發(fā)展為一家平臺型生物科技公司。2013 年，子公司百斯杰最早孵化，提供工業(yè)合成生物學(xué)服務(wù)；2014 年，子公司傳奇生 物成立，主營業(yè)務(wù)為 CAR-T

2、療法為代表的細胞療法；2015 年，金斯瑞生物科技港股上市； 2018 年，公司生物藥 CDMO 業(yè)務(wù)單元（金斯瑞蓬勃生物前身）成立。目前，公司業(yè)務(wù)覆蓋 生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品、生物藥合同研發(fā)生產(chǎn) CDMO、工業(yè)合成生物學(xué)和細胞療法四大領(lǐng)域。1.1 卓越管理層高效賦能，豐富行業(yè)經(jīng)驗加持公司長期發(fā)展公司核心管理團隊背景多元，具備豐富行業(yè)經(jīng)驗和國際視野。公司董事會主席孟建革先 生先后在先靈葆雅中國公司、圣戈班及 Quay Magnesium 擔(dān)任財務(wù)高管，在財會領(lǐng)域擁有超 過 25 年工作經(jīng)驗；首席戰(zhàn)略官朱力先生博士畢業(yè)于斯坦福大學(xué)分子生物學(xué)和免疫學(xué)專業(yè)， 歷任凱賽生物研究副總裁、滬亞生物副總裁。公司

3、管理層業(yè)內(nèi)經(jīng)驗豐富，細分專業(yè)領(lǐng)域?qū)嵙?強勁，引領(lǐng)公司業(yè)務(wù)延伸濟及全球布局。（公司管理團隊背景詳見附表 1） 公司在資本結(jié)構(gòu)上持續(xù)發(fā)力，高瓴資本 2021 年起重金入股超 80億港幣。2021 年 5 月 14 日，公司公告顯示高瓴資本同時入股金斯瑞生物科技、子公司金斯瑞蓬勃生物和傳奇生物， 投資總額超 80 億港幣。交易具體內(nèi)容包括：1）高瓴和 GNSHOLDING（高瓴為唯一投資管 理人）分別以 19.2 億港幣（占認購股份數(shù)的 5%）、11.5 億港幣（占認購股份數(shù)的 3%）認 購金斯瑞生物科技共 8%股份；2）高瓴認購金斯瑞蓬勃生物 A 輪融資 1.5 億美元 A 類優(yōu)先 股 17.1%

4、股權(quán)，投后估值 8.8 億美元；同時獲得蓬勃生物 1.3 億美元的認股權(quán)證，完成后高 瓴持股比例將調(diào)整為 20.7%；3）高瓴以約 3 億美元認購傳奇生物股份 2081 萬股；同時傳 奇生物向高瓴發(fā)行認股權(quán)證，可認購和購買最多 1000 萬股，價值約 2 億美元。 高瓴資本對金斯瑞生物科技及其子公司的多點重金布局，為公司在四大業(yè)務(wù)板塊的研究 開發(fā)和產(chǎn)能擴建提供強有力的資金支持，充分布局前沿療法上游企業(yè)，彰顯了資本對金斯瑞 平臺孵化能力和深厚技術(shù)基因的強烈信心。1.2 前瞻性布局下業(yè)績有望加速兌現(xiàn)，財務(wù)端持續(xù)向好公司業(yè)務(wù)布局具有前瞻性，2016 年以來業(yè)績進入加速兌現(xiàn)期。公司立足于傳統(tǒng)生命科 學(xué)

5、服務(wù)及產(chǎn)品業(yè)務(wù)，在此基礎(chǔ)上衍生出工業(yè)合成生物產(chǎn)品、細胞治療和生物制劑 CDMO 業(yè) 務(wù)，2017 年細胞療法獲得合作首付款與里程碑付款，2018 年生物制劑開發(fā)服務(wù)板塊開始貢 獻收入，多元化業(yè)務(wù)布局加速公司收入端快速提升。2021 年公司實現(xiàn)營收 5.1 億美元，較2020 年同比增長 30.8%，2016-2021 年復(fù)合增長率達 34.8%。我們認為，2021 年公司業(yè)績 穩(wěn)定增長得益于：公司細胞療法板塊實現(xiàn)新的里程碑付款，傳奇與楊森的合約收益增加；公 司非細胞療法持續(xù)推出新服務(wù)、產(chǎn)品；市場開拓能力持續(xù)提升，主要戰(zhàn)略客戶帶來穩(wěn)定收益。 利潤端因持續(xù)研發(fā)投入而呈現(xiàn)良性虧損狀態(tài)。2021 年，

6、公司實現(xiàn)毛利 3 億美元，同比 增長 18.6%；毛利率相對穩(wěn)定，維持在 60%以上。鑒于 2016 年 LCAR-B38M 細胞療法的重 大突破，公司持續(xù)加大研發(fā)投入導(dǎo)致 2017 年起公司歸母凈利潤呈下降趨勢。2019-2021 年 公司研發(fā)投入分別為 1.9 億美元、2.7 億美元和 3.6 億美元，營收占比分別達 68%、67.2%、 71.1%，2021 年研發(fā)投入同比增長 35.3%。當(dāng)前細胞療法合作首付款及里程碑付款的收入體 量尚小，不足以覆蓋大額研發(fā)投入，導(dǎo)致公司近三年歸母凈利潤虧損。2021 年公司虧損 5 億美元，去年同期虧損 2.8 億美元；歸母凈虧損 3.5 億美元，去

7、年同期虧損 2.1 億美元。后 期伴隨核心產(chǎn)品 Cilta-cel 上市及商業(yè)化進程推進，公司利潤端有望逐步扭虧。扎根生命科學(xué)服務(wù)，多業(yè)務(wù)布局貢獻利潤新增長點。生命科學(xué)服務(wù)與產(chǎn)品板塊是公司最 主要的收入與利潤來源，多年穩(wěn)定貢獻超過 60%的營收，為新業(yè)務(wù)的開拓提供穩(wěn)定現(xiàn)金流。 2021 年，公司生命科學(xué)服務(wù)業(yè)務(wù)實現(xiàn)營收 3.2 億美元，同比增長 26.4%，2016-2021 年收 入年復(fù)合增長率為 24%。近年來公司多業(yè)務(wù)板塊協(xié)同發(fā)展，生命科學(xué)研究服務(wù)業(yè)務(wù)營收占比 從 2016 年的 93.9%下降至 2021 年的 61.8%；生物制劑開發(fā) CDMO 和工業(yè)合成生物學(xué)業(yè)務(wù) 發(fā)展勢頭良好，占

8、營收比例逐年提升，各業(yè)務(wù)板塊多點開花。公司費用率良性發(fā)展，為后續(xù)細胞治療開發(fā)提供豐沛現(xiàn)金流。2021 年公司研發(fā)費用率、 銷售費用率、管理費用率和財務(wù)費用率分別為 70.1%、32.9%、26.3%、0.5%。2018 年以 來，公司研發(fā)支出巨額增加主要來自傳奇生物，隨著公司細胞治療產(chǎn)品進入臨床試驗階段， 相關(guān)研發(fā)支出大幅增加，2021 年研發(fā)費用率較 2020 年增長 2.7pp；2021 年，公司銷售費 用率由 2017 年的 16.3%增至 32.9%，主要是由于 Cilta-cel 在美獲批后續(xù)商業(yè)籌備活動相關(guān) 的成本增加；公司在人才擴充方面采取積極戰(zhàn)略，通過固定薪資和股權(quán)激勵相結(jié)合，

9、增強人 才獲取和保留能力，2021 年公司管理費用率為 26.3%，同比增長 3.2pp；由于公司資本結(jié)構(gòu) 中短、長期負債占比較低，財務(wù)費用率維持較低水平。 從營運能力看，公司當(dāng)前現(xiàn)金余額周轉(zhuǎn)靈活，融資渠道較為通暢。1.3 研發(fā)投入驅(qū)動內(nèi)生增長，優(yōu)質(zhì)人才激發(fā)長期動能公司重視研發(fā)投入，創(chuàng)新驅(qū)動內(nèi)生增長。公司持續(xù)加大研發(fā)投入力度，2017 年公司研 發(fā)開支為 0.2 億美元，2021 年達 3.6 億美元，2017-2020 年復(fù)合增長率高達 111.5%。非細 胞治療領(lǐng)域：開發(fā)創(chuàng)新的生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品；升級 CDMO 平臺；同時優(yōu)化工業(yè)酶產(chǎn)品， 2021 年公司非細胞治療研發(fā)投入 0.5 億美元

10、，占收入比重為 12%，同比增長 37.5%，且未 來這一比例仍呈穩(wěn)中有升態(tài)勢；細胞治療領(lǐng)域：作為研發(fā)投入重點，著力推進 cilta-cel 的全 球臨床試驗及新的細胞治療管線開發(fā)，2021 年公司細胞治療業(yè)務(wù)研發(fā)投入為 3.1 億美元，占 收入比重近 90%，同比增長 34.9%，在同等規(guī)模生物醫(yī)藥企業(yè)中位居前列。1.4 產(chǎn)業(yè)鏈延伸尋求超額增長，布局 GCT 與合成生物學(xué)藍海市場我們認為，金斯瑞從基因合成業(yè)務(wù)起家，是藥物研究/發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的絕佳切入點。1）作為 新藥產(chǎn)業(yè)鏈的最上游業(yè)務(wù)之一，金斯瑞生命科學(xué) CRO 服務(wù)不僅可以向產(chǎn)業(yè)鏈中下游導(dǎo)流， 也可以橫向開拓基因編輯的多個潛在應(yīng)用場景，戰(zhàn)略布局

11、靈活；2）公司從傳統(tǒng)業(yè)務(wù)逐步向 多肽、蛋白、抗體等增量業(yè)務(wù)延伸，并衍生出高附加值的試劑、儀器、設(shè)備業(yè)務(wù)，豐富的產(chǎn) 品品類體現(xiàn)了公司深厚的技術(shù)積累；3）同時，公司積極推進蓬勃生物 CDMO 建設(shè)，自此完 成上游 CRO 業(yè)務(wù)向中下游 CMC、臨床級商業(yè)化的 CDMO 服務(wù)轉(zhuǎn)型，戰(zhàn)略布局穩(wěn)?。?）此 外，公司前瞻性布局多個細分業(yè)務(wù)領(lǐng)域，傳奇生物、百斯杰的成功孵化印證了從產(chǎn)業(yè)價值鏈 尋求超額增長的可能性與巨大潛能，對外實現(xiàn)生命科學(xué)多領(lǐng)域的協(xié)同，對內(nèi)實現(xiàn)集團內(nèi)部各 板塊的聯(lián)動，完成從技術(shù)型公司向服務(wù)型公司的轉(zhuǎn)型，最終成長為一體化的平臺型企業(yè)。金斯瑞從科學(xué)技術(shù)出發(fā)，而不像部分 CDMO 公司從大規(guī)模提升

12、商業(yè)化產(chǎn)能起步，布局 發(fā)展穩(wěn)健，體現(xiàn)了公司穩(wěn)固根基、放眼長遠的戰(zhàn)略定位。未來，金斯瑞將持續(xù)布局基因細胞 治療與合成生物學(xué)領(lǐng)域，GCT 領(lǐng)域，金斯瑞、蓬勃生物、傳奇生物將協(xié)同助力 GCT相關(guān)研 究服務(wù)、臨床服務(wù)、高值儀器與耗材及終端產(chǎn)品開發(fā)工作；合成生物學(xué)領(lǐng)域，金斯瑞和百斯 杰將共同搭建從合成生物學(xué)研究生產(chǎn)到終端產(chǎn)品的一站式服務(wù)，具有廣闊成長空間。2 生命科學(xué)服務(wù): 深耕基因合成，衍生構(gòu)建新成長曲線生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品應(yīng)用廣泛，全球市場規(guī)模不斷擴張。生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品包括生命 科學(xué)研究及生物藥、基因細胞療法研發(fā)生產(chǎn)所需基礎(chǔ)試劑、耗材、設(shè)備及服務(wù)，具體包括分 子生物學(xué)產(chǎn)品及服務(wù)（基因合成、基因分析及

13、工程服務(wù)等）、研究性蛋白及抗體相關(guān)產(chǎn)品及 服務(wù)（重組蛋白生產(chǎn)、多肽合成、定制抗體開發(fā)等）、生命科學(xué)研究試劑（生化試劑、試劑 盒等）、相關(guān)儀器設(shè)備等。全球研發(fā)投入持續(xù)增長，生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品市場規(guī)模穩(wěn)步擴張。根據(jù)公司業(yè)績演示材 料數(shù)據(jù)，2021 年全球生命科學(xué)潛在市場規(guī)模約為 120 億美元，2028 年有望達 300 億美元， 2021-2028 年復(fù)合增長率達 14%。其中寡核苷酸（CAGR 為 14%）、科研儀器（CAGR 為 29.2%）、分子生物學(xué)業(yè)務(wù)（CAGR 為 19.6%）、病毒業(yè)務(wù)（CAGR 為 17%）等細分市場均 高速擴張，上述領(lǐng)域正是金斯瑞在生命科學(xué)業(yè)務(wù)領(lǐng)域布局的重點方向

14、。生命科學(xué)業(yè)務(wù)是公司增長最穩(wěn)健的板塊，是金斯瑞業(yè)務(wù)發(fā)展及新板塊孵化的根基，已連 續(xù) 20年保持穩(wěn)健增長。2021 年實現(xiàn)營業(yè)收入 3.2 億美元，同比增長 26.4%，2016-2021 年 復(fù)合增長率為 24%；實現(xiàn)毛利約 1.8 億美元，同比增長 10.9%，2016-2021 年復(fù)合增長率為 19.8%，我們認為主要得益于：公司產(chǎn)能及生產(chǎn)效率大幅提高；專注創(chuàng)新產(chǎn)品如寡核苷酸及 cPass 服務(wù)及試劑盒的成功推出；大客戶戰(zhàn)略的持續(xù)推進；新冠相關(guān)業(yè)務(wù)下降 36%，對收入 增長有一定負面影響。毛利率因美元兌人民幣的匯率大幅下跌、大量新業(yè)務(wù)推出略有下行， 為 58.1%，我們預(yù)計隨著公司產(chǎn)能投放

15、期結(jié)束、產(chǎn)能效率提升，GCT 相關(guān)業(yè)務(wù)前瞻性投入 持續(xù)兌現(xiàn)，生命科學(xué)業(yè)務(wù)線毛利率后續(xù)有望回升，為公司經(jīng)營提供穩(wěn)定現(xiàn)金流。我們認為，金斯瑞生命科學(xué)業(yè)務(wù)的獨特優(yōu)勢在于扎根傳統(tǒng)基因合成業(yè)務(wù)，逐步向多肽、 蛋白、抗體等下游業(yè)務(wù)延伸，實現(xiàn)產(chǎn)品類型全覆蓋同時推進產(chǎn)能擴張與自動化建設(shè)，并由此 衍生出高技術(shù)壁壘、高附加值的科研試劑、耗材、儀器設(shè)備業(yè)務(wù)。目前，金斯瑞生命科學(xué)業(yè) 務(wù)覆蓋基因合成、多肽合成、蛋白表達、試劑抗體、引物合成、CRISPR/Cas9、一站式生物 藥研發(fā)以及對應(yīng)的產(chǎn)品化科研儀器等眾多領(lǐng)域。金斯瑞在生命科學(xué)領(lǐng)域的擴張邏輯清晰： （1）立足基因合成業(yè)務(wù)優(yōu)勢業(yè)務(wù)，向下游導(dǎo)流效應(yīng)明顯：基因合成位于生

16、命科學(xué)產(chǎn)業(yè) 鏈的最上游，其下游應(yīng)用方向多樣，包括基因優(yōu)化、基因治療載體構(gòu)建、基因疫苗合成、基 因表達產(chǎn)物生產(chǎn)等。通過完善的一站式多肽、蛋白、抗體等產(chǎn)品服務(wù)平臺，金斯瑞即可有效 形成上下游業(yè)務(wù)的導(dǎo)流，快速鎖定早期訂單并完成轉(zhuǎn)化。例如金斯瑞 PRODealTM 一站式原 核蛋白表達服務(wù)平臺，客戶僅需提供目標基因序列，金斯瑞即可完成優(yōu)化序列設(shè)計、合成基 因、亞克隆，及后續(xù)蛋白表達及可溶性測試、原核蛋白表達等技術(shù)服務(wù)，并完成蛋白終產(chǎn)品 交付。（2）提升細分業(yè)務(wù)服務(wù)能力，推進全球化戰(zhàn)略，加強業(yè)務(wù)間協(xié)同效應(yīng)：1）公司積極布 局多肽、抗體、蛋白等業(yè)務(wù)線，在作為新一代產(chǎn)業(yè)革命風(fēng)口的基因和細胞治療業(yè)務(wù)也持續(xù)發(fā)

17、力。CRISPR 服務(wù)：2021 年，公司推出序列 100%正確、交付量 100%保證的 EasyEdit sgRNA 和純度90%、序列 100%正確的 SafeEdit sgRNA 服務(wù)，開發(fā)序列正確、低細胞毒性的 GenExactTM ssDNA 和閉環(huán)尾端的 GenWandTM dsDNA，生產(chǎn)高編輯效率高、低細胞毒性的 基因編輯產(chǎn)品；專有 CHO 蛋白表達平臺：公司升級用于重組蛋白和抗體生產(chǎn)的新一代 CHO 瞬時表達體系，顯著提高產(chǎn)量并縮短生產(chǎn)時間，實現(xiàn)從微克到千克級蛋白生產(chǎn)的跨越式發(fā)展。 2）生命科學(xué)業(yè)務(wù)主要客戶為藥企、高校院所、科研機構(gòu)等，2020 年上述客戶群體收入分別 占公司

18、營收的 75.6%、11.5%、3.6%；此外，公司國際客戶收入占比較高，生命科學(xué)業(yè)務(wù)線 海外收入占比達 60%以上，多元化及國際化客戶群體有助于板塊業(yè)務(wù)協(xié)同性的持續(xù)提高。（3）持續(xù)高額戰(zhàn)略性研發(fā)投入，發(fā)力高附加值衍生業(yè)務(wù)：公司加大資本開支和研發(fā)投入， 持續(xù)提高生命科學(xué)板塊競爭力。2021 年，公司生命科學(xué)業(yè)務(wù)資本開支達 5580 萬美元，較 2020 年同比增長 42%；研發(fā)投入達 3290 萬美元，較 2020 年同比增長 54.5%。1）基因合 成自動化平臺：公司大力發(fā)展基因合成與質(zhì)粒制備自動化平臺，2021H1 基因合成產(chǎn)能提升 25%，成本降低約 10%；2）推進 GMP 級別產(chǎn)能建

19、設(shè)：公司聚焦 CRISPR 相關(guān)產(chǎn)品、多肽、 寡核苷酸及雙鏈 DNA 業(yè)務(wù)的 GMP 級別供應(yīng)；3）基因和細胞治療：公司投入 IND 級 ssDNA/sgDNA、CRISPR 基因編輯相關(guān)試劑、創(chuàng)新性 Cas 蛋白等基因和細胞治療相關(guān)產(chǎn)品； 4）儀器：公司發(fā)力高壁壘、高產(chǎn)品附加值的分選磁珠、蛋白分析及純化儀器、耗材等衍生 業(yè)務(wù)，在產(chǎn)品端發(fā)力，儀器和耗材投入未來有望成為集團重要增長點。2.1 基因合成全球龍頭，基本盤業(yè)績穩(wěn)健增長公司是全球基因合成龍頭企業(yè)，精準治療趨勢下優(yōu)勢凸顯?；蚝铣芍敢曰瘜W(xué)方式合成 DNA 鏈逐個堿基的過程，與傳統(tǒng) DNA 復(fù)制方法不同，基因合成不需要模板鏈，由單鏈核酸 分

20、子逐步添加核苷酸作為模板合成互補鏈。不同長度序列可被合成為獨立基因或基因?qū)?yīng)構(gòu) 件，通過酶作用將其組裝。根據(jù) QYResarch 數(shù)據(jù)，2018 年全球 DNA 合成市場規(guī)模約為 2.3 億美元，預(yù)計 2025 年該市場規(guī)模將達 6.6 億美元，2018-2025 年復(fù)合增長率達 16.6%。金斯瑞作為卓越的基因合成公司之一，基因合成通量可達 3 萬條/月，交付項目數(shù)超 60 萬個，合成的最長基因片段可達 200kb。金斯瑞在基因合成領(lǐng)域的主要業(yè)務(wù)分為分子生物學(xué) 服務(wù)、突變和文庫構(gòu)建服務(wù)、CRISPR/Cas9 基因編輯服務(wù)。其主要優(yōu)勢在于： （1）分子生物學(xué)服務(wù)：金斯瑞可提供高質(zhì)量的質(zhì)粒構(gòu)建

21、、基因突變、質(zhì)粒 DNA 制備、ORF 克隆服務(wù)、GenBrick長片段基因合成和基因突變文庫構(gòu)建等下游服務(wù)。 1）基因合成服務(wù)：金斯瑞可提供標準及快速基因合成服務(wù)，合成富含重復(fù)序列、高 GC 含量、發(fā)夾結(jié)構(gòu)、連續(xù)單一堿基等難度 DNA，成功率和準時交付率分別高達 99.9%和 99%； 金斯瑞獨創(chuàng) GenBrickTM長片段基因合成服務(wù)可合成長達 200 kb 的長片段基因，相比傳統(tǒng)的 數(shù)個短片段 DNA 多次拼接組裝方法，該技術(shù)大大節(jié)省時間及成本；金斯瑞 GenPlusTM高通 量基因合成技術(shù)平臺整合平行合成和自動化平臺，實現(xiàn)高通量基因合成，月通量可達 3萬條， 降低了單條基因合成成本；G

22、enSmart基因合成整合型平臺從 GenSmart Design 在線載 體設(shè)計、GenSmart Codon Optimization 密碼子優(yōu)化到 GenSmart智能報價在線訂購，滿 足客戶的一站式需求。2）質(zhì)粒 DNA 制備：金斯瑞自動化質(zhì)粒制備平臺可確保批次間、批次內(nèi)質(zhì)粒質(zhì)量穩(wěn)定性， 提供科研級、工業(yè)級和臨床前等質(zhì)粒制備服務(wù)；高通量質(zhì)粒制備服務(wù)可確保制備的質(zhì)粒超螺 旋程度 90%，內(nèi)毒素含量0.1EU/g，可應(yīng)用于哺乳動物細胞轉(zhuǎn)染、基因疫苗和基因治療研 究等高要求實驗；此外，金斯瑞質(zhì)粒制備 QC 方案提供限制性內(nèi)切酶酶切分析、殘留 RNA 檢測、殘留 DNA 檢測等至少 7 項 Q

23、C 檢測，以及精準內(nèi)毒素含量測定、RNA 消除等附加 QC 服務(wù)項目，靈活滿足客戶的定制化需求。3）基因到質(zhì)粒全流程服務(wù)：金斯瑞 Gene to plasmid 服務(wù)提供從基因合成到質(zhì)粒抽提 的全流程解決方案，快速篩選表達抗體藥分子，比常規(guī)基因合成+質(zhì)粒服務(wù)周期縮短一倍。 （2）突變和文庫構(gòu)建服務(wù)：金斯瑞為客戶提供不同組合的突變和文庫構(gòu)建服務(wù)，包括定點 突變服務(wù)、高通量定點突變服務(wù)、基因突變文庫構(gòu)建服務(wù)、精準突變文庫構(gòu)建服務(wù)以及高通 量 DNA 突變庫構(gòu)建服務(wù)，加速“設(shè)計-構(gòu)建-驗證”周期的文庫構(gòu)建階段。（3）CRISPR/Cas9 基因編輯服務(wù)：2020 年 CRISPR 基因編輯技術(shù)問鼎諾

24、貝爾獎，2021 年 6月，Intellia和 Regeneron公司宣布首個體內(nèi) CRISPR基因編輯臨床試驗取得積極結(jié)果。 金斯瑞依托獨家高通量化學(xué)合成平臺分別推出 EasyEdit sgDNA 和 SafeEdit sgRNA 合成 服務(wù)。利用 RNP 復(fù)合物 (Cas9 和 sgRNA 形成的核糖核蛋白) 替代外源載體，通過脂質(zhì)體、 電轉(zhuǎn)染、顯微注射或細胞傳膜肽等途徑直接轉(zhuǎn)入宿主細胞，具有快捷安全、脫靶效應(yīng)更低、 編輯效率更高等優(yōu)勢，逐漸成為 CRISPR/Cas9 技術(shù)更高效的實現(xiàn)途徑。2.2 蛋白、抗體、多肽、引物增量業(yè)務(wù)崛起，后續(xù)成長動力十足隨著基因合成、DNA 測序技術(shù)成熟發(fā)展

25、，下游制藥企業(yè)對有效產(chǎn)物表達系統(tǒng)需求逐步升 級。公司重視多元化發(fā)展，快速布局蛋白、抗體、多肽、引物合成等增量業(yè)務(wù)，市場競爭力 逐步提升，相關(guān)收入 2021 年高速增長，已成為生命科學(xué)業(yè)務(wù)第二增長曲線。 （1）蛋白、抗體業(yè)務(wù)：公司 2004 年開展蛋白及抗體業(yè)務(wù)，已積累多年相關(guān)業(yè)務(wù)經(jīng)驗，目前 已成功交付 4 萬余批次高質(zhì)量蛋白、3 萬余批次重組抗體，成功率達 98%以上，相關(guān)業(yè)務(wù)收 入已成為公司生命科學(xué)板塊穩(wěn)定收入來源之一。公司持續(xù)加大研發(fā)投入，不斷完善平臺產(chǎn)品 矩陣和服務(wù)類型，提升核心競爭力：1）多樣化蛋白表達服務(wù)：BacPowerTM保證型蛋白表達服務(wù)、BacPowerTM定制化蛋 白表達服

26、務(wù)、細菌發(fā)酵服務(wù)等原核蛋白表達系統(tǒng)以大腸桿菌表達系統(tǒng)為代表，具有遺傳背景 清晰、成本低、表達量高、表達產(chǎn)物分離純化相對簡單等優(yōu)點；YeastHIGH 酵母蛋白表達系 統(tǒng)集高產(chǎn)量、高效和類似哺乳動物表達系統(tǒng)的特點為一體，蛋白表達持久、穩(wěn)定；昆蟲細胞 -桿狀病毒表達系統(tǒng)根據(jù) Sf9、Sf21、Hi5 及其他昆蟲細胞系的密碼子偏好性，有效提高蛋白 表達量；哺乳動物細胞表達系統(tǒng)包括高密度蛋白瞬時表達服務(wù)、高通量抗體表達服務(wù) （CHO-HT）、克級蛋白表達（CHO-Express、CHO-HP）、MamPilotTM保證型抗體表達服 務(wù)等服務(wù)類型，表達的蛋白在分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和生物學(xué)功能方面更接近哺乳

27、動物蛋白天 然狀態(tài)，具備必須的空間結(jié)構(gòu)和修飾，有相同生物活性，在功能蛋白、抗體生產(chǎn)、臨床疫苗 研發(fā)等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。同時，公司大型發(fā)酵罐、生物反應(yīng)器和 wave mixers 反應(yīng)器等可結(jié)合 大規(guī)模純化服務(wù)提供克級、純度達 98%的活性蛋白，目前已成功表達 500 余個蛋白，其中 一個訂單表達蛋白 300 克。2）一站式抗體服務(wù)：抗體是定義、識別、定位和/或量化蛋白靶點必不可少的研究工具， 金斯瑞具備從抗原制備、動物免疫、克隆篩選、抗體純化及生產(chǎn)等全流程抗體服務(wù)能力，目 前已經(jīng)成功交付 15 萬余個抗體，其中多克隆抗體制備項目 11 萬余個，單克隆抗體制備項目 1.4 萬余個，治療性先導(dǎo)抗體藥開

28、發(fā)項目 400 余個。此外，金斯瑞擁有 OLAW 和 AAALAC 國際認證的動物設(shè)施，嚙齒動物和兔子都在該動物設(shè)施中進行抗體生產(chǎn)，可提供全面的重組 抗體、多克隆抗體和單克隆抗體服務(wù)。（2）多肽業(yè)務(wù)：金斯瑞擁有超過 18 年的多肽合成經(jīng)驗，其多肽合成服務(wù)包括定制多肽合成、 多肽文庫、大規(guī)模多肽合成及新生抗原肽、化妝品肽、多肽藥物研發(fā)等工業(yè)級多肽解決方案。 公司自主研發(fā)的 PepPowerTM多肽合成平臺整合了多肽固相合成技術(shù)、液相合成技術(shù)、微波 合成技術(shù)和片段縮合技術(shù)，合成效率大幅提高，最快三天可交付；PepHTSTM多肽文庫合成 平臺融合全自動合成工作站，實現(xiàn)完全自動化的精確控制，顯著提高合

29、成通量與精確性，生 產(chǎn)通量達 1.8 萬余條多肽/月；ArgonShieldTM包裝發(fā)貨技術(shù)可保證多肽產(chǎn)品穩(wěn)定性，預(yù)防因 氧化潮解帶來的多肽成分變化。（3）引物業(yè)務(wù)：金斯瑞具備強大的引物合成能力，1）常規(guī)引物合成服務(wù)：金斯瑞提供 RPC、 ePAGE、PAGE 和 HPLC 純化引物，具備純度高、堿基錯誤率低；交付快；訂購快捷等獨特 優(yōu)勢；2）RNA 合成服務(wù)：金斯瑞提供包括普通 RNA 合成、RNA 修飾及標記、嵌合 DNA (DNA 和 RNA 的混合結(jié)構(gòu))、2-OMe-RNA 及其它反義 RNAs 等 RNA 合成服務(wù)，合成 RNA 類型全 面、規(guī)格靈活；3）工業(yè)引物整體解決方案：涵蓋

30、NGS、qPCR、CRISPR 和其他工業(yè)引物 四大模塊相關(guān)引物及試劑盒，升級生產(chǎn)工藝、質(zhì)控標準，顯著提升分子診斷、基因編輯等下 游應(yīng)用的成功率與批間穩(wěn)定性；4）精準引物池合成服務(wù)：金斯瑞半導(dǎo)體精準引物池合成技 術(shù)可同時合成數(shù)以萬計的寡核苷酸，提高合成效率并降低成本，一次性合成通量達 90000 多 條引物，堿基合成單價低于 1 分錢；5）大規(guī)模寡核苷酸合成平臺：配備先進設(shè)備和技術(shù)，可提供標準、未經(jīng)修飾的寡核苷酸，也可生產(chǎn)需要多種修飾的復(fù)雜寡核苷酸，精準匹配核酸 藥開發(fā)（siRNA、aptamer、ASO 等）、分子診斷以及其他核酸研究領(lǐng)域，DNA 引物和 RNA 寡核苷酸合成量從 25mg

31、到克級；6）Trimer 引物合成服務(wù)：3 個核苷按預(yù)定種類和順序連 接形成三聯(lián)核苷(Trimer phosphoramidites)，與不同氨基酸對應(yīng)形成多種 Trimer 引物合成原 料，合成至序列中預(yù)定位置即可得到符合預(yù)定序列的引物庫。該引物合成服務(wù)可用于下游文 庫構(gòu)建，支持后續(xù)蛋白定向進化、抗體篩選、藥物靶點篩選與藥物發(fā)現(xiàn)、酶優(yōu)化等應(yīng)用。2.3 儀器設(shè)備與試劑新增長點，構(gòu)建第三增長曲線科研試劑、儀器設(shè)備是生命科學(xué)行業(yè)增速較快的細分領(lǐng)域。生命科學(xué)研究投入中約 10%-15%用于生物科研試劑投入。根據(jù) Frost & Sullivan 數(shù)據(jù)，全球生物科研試劑市場 2015 年達 128 億

32、美元，并以 8.1%的年復(fù)合增長率增至 2019 年的 175 億美元，預(yù)計 2024 年將達 246 億美元規(guī)模，2019-2024 年復(fù)合增長率為 7.1%；中國生物科研試劑市場規(guī)模 2015 年達 72 億元，2019 年增長至 136 億人民幣，增速遠高于同期全球生物科研試劑市場，這一投入 預(yù)計 2024 年達 260 億元，2019-2024 年復(fù)合增長率為 13.8%。目前，公司生命科學(xué)目錄產(chǎn)品包括：1）蛋白電泳與印跡相關(guān)：蛋白電泳相關(guān)試劑（Loading Buffer、Running Buffer），蛋白染色儀器耗材（eStain L1 蛋白染脫色儀、蛋白染脫色套裝、 染脫色試劑

33、耗材），蛋白轉(zhuǎn)膜儀器耗材（eBlot L1 快速轉(zhuǎn)膜儀、eBlot 轉(zhuǎn)膜試劑、常規(guī)轉(zhuǎn)膜液、 轉(zhuǎn)膜相關(guān)耗材），蛋白印跡儀器及耗材（eZwest 蛋白印跡儀、蛋白印跡試劑盒、Cleaning Buffer、 印跡相關(guān)耗材、WB 洗盒）等；2）蛋白純化與分析相關(guān)：抗體純化磁珠（protein A、protein G、protein A/G），標簽蛋白純化磁珠（His 標簽、GST標簽、SA 標簽）、磁珠分離器、抗體 純化介質(zhì)、標簽蛋白純化介質(zhì)、其他分離純化產(chǎn)品、蛋白純化分析 Kit、內(nèi)毒素分析（內(nèi)毒 素檢測、內(nèi)毒素去除、相關(guān)耗材試劑）等。公司重點布局純化、分選磁珠等耗材和蛋白分析、 純化儀器等附加值

34、高、業(yè)務(wù)相關(guān)性高、開發(fā)難度大的業(yè)務(wù)領(lǐng)域，構(gòu)筑技術(shù)護城河。純化磁珠產(chǎn)品：隨著抗體藥物市場快速發(fā)展，在抗藥早期高效篩選靶向候選藥物并改善 和提升抗體生產(chǎn)純化工藝成為主要競爭點。目前抗體純化工藝主要基于層析原理的傳統(tǒng)樹脂 純化方法，主要存在弊端如下：1）樣品需離心過濾預(yù)處理，耗時且損失樣品；2）單人同時 操作樣品量有限，無法滿足高通量需求；3）多個樣品需分步過柱洗脫，耗時費力。金斯瑞 推出的基于磁珠純化高通量自動化平臺，可以實現(xiàn)抗體蛋白快速篩選，簡化實驗流程，助力 蛋白抗體高通量純化。 公司在磁珠研發(fā)領(lǐng)域具備強勁研發(fā)實力，提供標簽重組蛋白、抗體親和層析純化服務(wù)。 其中，AmMagTM Protein

35、 A MagBeads 是市面上唯一一款耐堿 Protein A 磁珠，是由磁性微 粒與 Protein A 共價結(jié)合形成的復(fù)合微粒，具有超順磁性，無需離心；抗體結(jié)合力高，可結(jié) 合 40mg 以上的 Human IgG；非特異性吸附低，可重復(fù)使用；配套使用磁分離器或 AmMagTM SA Plus 半自動磁珠純化儀可輕松完成高通量純化。同時，公司大力推進生命科學(xué)產(chǎn)能建設(shè)與自動化建設(shè)，打造業(yè)界領(lǐng)先產(chǎn)能，持續(xù)提升公 司競爭力。（1）產(chǎn)能建設(shè)方面：公司先后在美國、新加坡、中國南京、鎮(zhèn)江、上海進行產(chǎn)能 擴建，極大支持基因、蛋白、多肽及引物業(yè)務(wù)發(fā)展。未來公司將持續(xù)建設(shè)產(chǎn)能：1）美國： 將建設(shè)自動化分子生

36、物學(xué)產(chǎn)能和 GCT 非病毒載體設(shè)施，滿足美國本土對分子生物學(xué)及基因 治療業(yè)務(wù)需求；2）新加坡：將擴建占地 500 平的基因和質(zhì)粒生產(chǎn)車間；3）中國：將進一步 擴充分子業(yè)務(wù)線，繼續(xù)提升基因和引物通量；250 畝鎮(zhèn)江新園區(qū)內(nèi)超 34000 平的生命科學(xué)大 樓已完成外部主體工程建設(shè)，未來兩年將分階段完成內(nèi)部裝修和設(shè)備投入，逐步增加多肽 sgRNA、單鏈 DNA、GMP 磁柱等項目產(chǎn)能。（2）自動化建設(shè)方面：公司持續(xù)多年發(fā)力基因 及引物自動化能力建設(shè)，將行業(yè)的頂尖 SOP 流程與自動化技術(shù)結(jié)合，基因合成生產(chǎn)線自動 化率以每年 10%左右增速提升。目前約 60%基因合成自動化通量來自公司自動化平臺，人

37、效水平同比提高 20%。3 蓬勃生物：布局抗體藥與 GCT CDMO 黃金賽道，業(yè)績騰飛未來可期金斯瑞蓬勃生物（GenScript ProBio）由金斯瑞 2019 年成立的生物藥事業(yè)部（BDBU） 演變而來，是公司的生物藥 CDMO 平臺。蓬勃生物主營業(yè)務(wù)主要包括兩大領(lǐng)域：治療性抗 體藥和基因與細胞治療。2021 年，蓬勃生物 GCT CDMO 服務(wù)繼續(xù)領(lǐng)跑行業(yè)，營業(yè)收入同比 增長 203.2%；同時，憑借對高難度分子的接單能力提升，抗體及蛋白藥 CDMO 業(yè)務(wù)也實現(xiàn) 高速增長，營業(yè)收入同比增長 77.6%。2021 年，蓬勃生物實現(xiàn)收入 8140 萬美元，同比增長 101.5%；實現(xiàn)毛利

38、2560 萬美元，同比增長 158.6%，進入快速發(fā)展期。2021 年該業(yè)務(wù)板塊 虧損 20萬美元，主要由于全球銷售管線拓展帶來的銷售費用及 GMP 設(shè)施建設(shè)導(dǎo)致成本增加， 較 2020 年的虧損 530 萬美元扭虧勢頭強勁，實現(xiàn)盈利指日可待。國際化布局加速業(yè)務(wù)拓展，在手訂單儲備充足。公司多年持續(xù)推進國際化布局，為生物 醫(yī)藥 CDMO 板塊的全球業(yè)務(wù)拓展奠定堅實基礎(chǔ)。2021 年，蓬勃生物國內(nèi)客戶收入同比增長 116.7%，來自海外客戶的業(yè)務(wù)收入同比增速高達 77.9%。國際化服務(wù)能力是公司相較其他國 內(nèi) CDMO 公司較為顯著的優(yōu)勢，賦予公司更廣闊的市場空間。公司在手訂單儲備充足，2021

39、年包括對外許可和服務(wù)在內(nèi)的訂單數(shù)同比增長 108.4%，基于前期項目良好導(dǎo)流，客戶粘性 不斷提升，多個項目進入 IND 和臨床生產(chǎn)階段，為公司中長期發(fā)展提供動能。3.1 生物藥 CDMO 景氣持續(xù)，市場規(guī)模穩(wěn)健擴張生物藥市場快速擴容，外包比例不斷提升，CDMO 業(yè)務(wù)有望持續(xù)繁榮。CDMO（Contract Development and Manufacturing Organization，合同研發(fā)生產(chǎn)組織）主要是為醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè) 以及生物技術(shù)公司的產(chǎn)品，特別是創(chuàng)新產(chǎn)品，提供工藝開發(fā)及制備、工藝優(yōu)化、注冊和驗證 批生產(chǎn)以及商業(yè)化定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)的機構(gòu)。 CDMO 市場可分為化學(xué)藥（小分子）CDM

40、O 和生物藥（大分子）CDMO，相較于小分 子化學(xué)藥物,生物藥具有如下特性：靶向性高、選擇性佳，療效優(yōu)異、副作用輕微；種類多樣， 覆蓋了多肽、胰島素、重組蛋白、單克隆抗體、核酸類產(chǎn)品和細胞因子等；應(yīng)用領(lǐng)域廣泛， 主要集中在腫瘤、神經(jīng)退化性疾病、自身免疫性疾病、冠心病等，是極具前景的黃金賽道。 前端藥物開發(fā)投入逐年增加，促使生物藥市場規(guī)模增速明顯高于小分子藥物。藥企對產(chǎn)品質(zhì) 量、生產(chǎn)效率、成本管控的要求不斷提高，與高效、專業(yè)的外包企業(yè)合作意愿愈發(fā)迫切，生 物藥 CDMO 的高景氣度將長期持續(xù)。全球生物藥 CDMO行業(yè)高速發(fā)展，中國市場份額持續(xù)增長。根據(jù) Frost & Sullivan 數(shù)據(jù)，

41、2020 年全球與中國生物藥 CDMO 市場規(guī)模分別為 180 億美元與 91 億元。伴隨以 PD-1 為 代表的抗體療法不斷進入二線乃至一線治療方案，全球與中國生物藥 CDMO 市場規(guī)模有望 進一步擴大，預(yù)計 2025 年將分別達到 460 億美元與 458 億元，2020-2025 年 CAGR 分別 為 20.6%與 38.2%。中國生物藥市場需求龐大，工程師紅利、海歸紅利、政策扶持、成本優(yōu) 勢較顯著，已逐漸成為生物藥 CDMO 的中心之一。同時因在過去十年內(nèi)新增約 140 家生物 技術(shù)公司，中國生物制藥業(yè)也僅次于美國成為世界第二。中國生物藥 CDMO 市場增速顯著 高于全球，其快速擴張

42、的可持續(xù)性毋庸置疑。基因細胞治療（GCT）CDMO 市場持續(xù)擴大，企業(yè)外包意愿明顯。GCT CDMO 指為基 因細胞治療領(lǐng)域新藥開發(fā)提供從靶點篩選到商業(yè)化生產(chǎn)的工藝開發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)。GCT產(chǎn)品研 發(fā)和生產(chǎn)難度大、周期長、成本高，在藥物開發(fā)、臨床申報至商業(yè)化生產(chǎn)過程受工藝開發(fā)能 力、GMP 生產(chǎn)經(jīng)驗、臨床申報相關(guān)法規(guī)知識的限制，高度依賴專業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)。 全球范圍內(nèi)，歐美發(fā)達地區(qū) GCT CDMO 行業(yè)發(fā)展相對成熟。根據(jù) Frost & Sullivan 數(shù) 據(jù)，全球 GCT CDMO 市場規(guī)模從 2016 年的 7.7 億美元增至 2020 年的 17.2 億美元，年復(fù) 合增長率為 22

43、.4%；預(yù)計 2025 年全球 GCT CDMO 市場規(guī)模將達到 78.6 億美元，2020-2025 年復(fù)合增長率將上升至 35.5%。國內(nèi) GCT CDMO 行業(yè)尚處于發(fā)展初期，增速顯著。2018 年-2022年國內(nèi) GCT CDMO市場規(guī)模將從 8.7億元增至 32.6億元，年復(fù)合增長率達 39.3%； 預(yù)計 2027 年市場規(guī)模將增至 197.4 億元，2022-2027 年的預(yù)期年復(fù)合增長率高達 43.3%。3.2 抗體藥 CDMO：一站式藥物開發(fā)平臺，實現(xiàn) IND 批件零突破金斯瑞蓬勃生物致力于抗體藥研發(fā)全生命周期的 CDMO 服務(wù)，涵蓋先導(dǎo)抗體藥發(fā)現(xiàn)（單 B 細胞篩選平臺、雜交瘤

44、平臺、單域抗體文庫、全人源轉(zhuǎn)基因技術(shù)、SMAB 雙特異抗體發(fā)現(xiàn) 平臺）、抗體工程（抗體人源化、親和力成熟、成藥性評估與優(yōu)化），抗體藥開發(fā)（穩(wěn)定細胞 系建立、工藝開發(fā)、分析方法開發(fā)），抗體評價（生物活性、理化）以及臨床樣品與商業(yè)化 生產(chǎn)等抗體藥服務(wù)。臨床前藥學(xué)開發(fā)方面，金斯瑞蓬勃生物為客戶提供從 ProCLD 商業(yè)化細 胞系開發(fā)、臨床前 CMC 開發(fā)，到細胞系商業(yè)化授權(quán)的整合型平臺與服務(wù)，為 IND 和臨床實 驗提供高質(zhì)量材料，加速開發(fā)進程。臨床階段藥學(xué)研究及 GMP 生產(chǎn)方面，金斯瑞建立了完 善的技術(shù)轉(zhuǎn)移流程，利用全一次性技術(shù)、“零交叉、單向流”的廠房設(shè)計等核心優(yōu)勢保證高 質(zhì)量的 cGMP 體

45、系，同時不斷加快產(chǎn)能建設(shè)以支持后期大量生產(chǎn)訂單交付。 2021 年，蓬勃生物抗體藥 CDMO 業(yè)務(wù)實現(xiàn)營收達 6110 萬美元，同比增長 77.6%，新 獲抗體發(fā)現(xiàn)階段項目 390 個，臨床前 CMC 項目 80 個，整合抗體 CMC 項目 24 個，SMAB 共同開發(fā)項目 2 個。與 2020 年相比，2021 年項目數(shù)量顯著增加，尤其是新獲 8 個中美 IND 批件（其中 4 個美國批件、4 個中國批件），也反映出公司 CDMO 在合規(guī)研究與臨床申報方 面的深厚積累。我們認為，蓬勃生物的抗體藥 CDMO 以成熟的生命科學(xué)業(yè)務(wù)為依托，公司 強大的上游藥物發(fā)現(xiàn)能力將加速新項目的開拓，實現(xiàn)早期客

46、戶的鎖定。隨著下游訂單的導(dǎo)流 與轉(zhuǎn)化推進、公司 GMP 能力快速提升，預(yù)計未來具有極大訂單交付與產(chǎn)能釋放潛力。3.2.1 先導(dǎo)抗體分子發(fā)現(xiàn)：多樣化抗體藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺，滿足客戶定制化需求金斯瑞蓬勃生物抗體藥物發(fā)現(xiàn)的流程主要包括：前期材料制備、抗體生成、抗體篩選與 表征、抗體改造與優(yōu)化、先導(dǎo)化合物的選擇等。其先進的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)包括雜交瘤制備技術(shù)、 單域抗體制備技術(shù)、噬菌體展示技術(shù)、酵母展示技術(shù)、抗體測序技術(shù)、抗體人源化和親和力 成熟技術(shù)。在此基礎(chǔ)上，蓬勃生物成功構(gòu)建了單 B 細胞篩選平臺 (Single B-Cell Screening Platform)、雜交瘤平臺、單域抗體(Single do

47、main antibody，sdAb)文庫等優(yōu)質(zhì)抗體發(fā)現(xiàn)平臺。 其中，雜交瘤技術(shù)發(fā)展最為成熟、獲得抗體分子多具有高親和力；文庫技術(shù)可以直接獲得全 人抗體序列且無需動物免疫、節(jié)省時間；單 B 細胞篩選平臺不僅更好地保留 B 細胞多樣性， 同時篩選效率優(yōu)勢突出。單 B 細胞篩選平臺應(yīng)用場景廣泛，蓬勃生物將該篩選平臺與人源化小鼠平臺相結(jié)合，提 出全人源抗體發(fā)現(xiàn)解決方案，最快 1 個月即可快速獲得全人源抗體，解決了現(xiàn)有的在雜交瘤 平臺上進行基于轉(zhuǎn)基因鼠的人源抗體發(fā)現(xiàn)平臺耗時較長的技術(shù)難點，大大加快了基于人源化 小鼠的抗體藥物開發(fā)速度。目前，金斯瑞蓬勃生物已與美國 Ligand 公司的 OmniMous

48、e、 美國 Alloy ATX-GKTM小鼠和中國 CAMAB 公司的 CAMouseTM三個轉(zhuǎn)基因小鼠平臺建立合作 關(guān)系，成為其認可的 CRO，使用平臺小鼠致力于全人源抗體藥物的快速發(fā)現(xiàn)服務(wù)?；诠境墒斓娜嗽椿贵w發(fā)現(xiàn)解決方案，公司持續(xù)升級技術(shù)平臺，成功交付多個高難 度抗體發(fā)現(xiàn)項目。2021 年 5 月，金斯瑞蓬勃生物成功交付的針對多跨膜靶點抗體發(fā)現(xiàn)項目 獲得了國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心臨床試驗?zāi)驹S可。Claudin 18.2 抗體分子為來自 雜交瘤技術(shù)的人源化抗體，采用了重組表達的跨膜蛋白、表達該靶點的 CHO-K1 細胞系和 DNA 載體作為免疫原。此項目中，蓬勃生物攻克了抗原制

49、備、抗體篩選等技術(shù)難點，提供了 跨膜蛋白重組表達、過表達細胞系構(gòu)建、多種抗原組合免疫、高通量篩選、藥效評價、抗體 人源化及成藥性評價等一站式抗體發(fā)現(xiàn)解決方案。難度分子的成功交付從根本上反映了蓬勃 生物抗體藥業(yè)務(wù)板塊的核心競爭力。在單域抗體基礎(chǔ)上，公司開發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的 SMABody (Single-Domain Antibody fused to Monoclonal Ab) 雙特異性抗體平臺。與其他雙抗平臺不同，SMABody 平臺無序列突變、工程化程度最低，是全球業(yè)界最天然的雙特異性抗體，具備雙靶點分子體 的優(yōu)異療效、用藥安全等優(yōu)勢，又兼顧單域抗體的出色成藥性與簡化的生產(chǎn)流程。在構(gòu)

50、建雙 抗分子時還能靈活地運用“即插即用”的方式構(gòu)建多價分子，極大拓展了抗體平臺的應(yīng)用價 值。同時，公司提供多元化的抗體分子類型與服務(wù)方式，拓展業(yè)務(wù)支持領(lǐng)域，滿足客戶定制 化的抗體開發(fā)技術(shù)需求。3.2.2 先導(dǎo)抗體分子優(yōu)化：應(yīng)用高通量篩選技術(shù)，實現(xiàn)人源化抗體快速篩選目前抗體藥物研究開發(fā)仍面臨表達水平較低、抗體聚集和不穩(wěn)定性、親和力不理想等一 系列巨大挑戰(zhàn)。金斯瑞蓬勃生物提供的抗體分子優(yōu)化涵蓋抗體人源化、抗體親和力成熟、成 藥性評價、體外藥效實驗等服務(wù)。金斯瑞應(yīng)用 FASEBA（Fast Screening for Expression, Biophysical properties and Af

51、finity, 基于大腸桿菌的表達、生物物理學(xué)性質(zhì)和親和力快速篩 選專利系統(tǒng)）高通量篩選技術(shù)對未經(jīng)純化的抗體樣品表達、穩(wěn)定性進行篩選，極大程度提高 抗體人源化成功率的同時最大程度保持人源化抗體的親和力，為客戶節(jié)省了大量時間和成本。 蓬勃生物高通量篩選技術(shù)與 CDR（互補決定區(qū)）移植和回復(fù)突變配合，最快 6 周就能 產(chǎn)生人源化抗體，實現(xiàn)快速服務(wù)；與 PML 文庫（Precise Mutagenesis Library，輕鏈和重鏈 6個 CDR區(qū)域約 65個氨基酸飽和突變文庫）配合，可以使抗體對目標抗原的親和力提高 5-10 倍，最高達到 100 倍。蓬勃生物擁有 10 年以上的抗體開發(fā)經(jīng)驗，成功

52、交付超 350 個抗體人 源化項目、超 30 個抗體親和力成熟項目。3.2.3 臨床前藥學(xué)研究與 CMC 開發(fā)：提供成熟的 CMC 一體化工藝開發(fā)服務(wù)蓬勃生物整合性 CMC 平臺可為客戶提供穩(wěn)定細胞系構(gòu)建、工藝開發(fā)、分析方法開發(fā)、 GMP 樣品生產(chǎn)申報注冊等一體化多種優(yōu)質(zhì)服務(wù)。一體化的臨床前 CMC 平臺助力項目快速進 入臨床階段，從 DNA 到 GMP 樣品僅需 10 個月；提供從項目管理、注冊到臨床申報、技術(shù) 轉(zhuǎn)移的全方位支持，根據(jù)客戶的定制化需求應(yīng)用分批補料培養(yǎng)、高密度接種和灌流培養(yǎng)等多 種工藝；實現(xiàn)高質(zhì)量項目交付，提供針對單抗、雙抗、蛋白產(chǎn)品定制解決方案并幫助客戶完 成符合 NMPA/

53、FDA/EMA 要求的項目申報；商業(yè)化 CMC 項目經(jīng)驗豐富，專業(yè)的 CHO-K1 細 胞系表達系統(tǒng)已獲得商業(yè)化授權(quán)。我們認為，蓬勃生物的臨床前藥學(xué)研究與 CMC 開發(fā)平臺 核心競爭力在于質(zhì)量高（超高表達量、優(yōu)異穩(wěn)定性、IP 清晰）、周期短（基于 ATF 技術(shù)的灌流工藝實現(xiàn)從 DNA 到 IND 的一站式開發(fā)）、商業(yè)模式靈活（抗體產(chǎn)品定制服務(wù)、細胞系商業(yè) 化授權(quán)）。商業(yè)化細胞系開發(fā)與授權(quán)服務(wù)：細胞系開發(fā)是生物藥研發(fā)中重要的一環(huán)，連接了藥物發(fā) 現(xiàn)與臨床前開發(fā)，也是臨床前 CMC 開發(fā)的限速步驟。臨床前 CMC 研究的成功與否與細胞 系開發(fā)的速度、產(chǎn)量和產(chǎn)品質(zhì)量密切相關(guān)。金斯瑞蓬勃生物 ProCL

54、D 細胞系開發(fā)服務(wù)使用 CHOK1-GenS 宿主細胞、自主研發(fā)的表達載體及高通量細胞篩選系統(tǒng)，大大縮短開發(fā)周期， 實現(xiàn)高穩(wěn)定性的優(yōu)質(zhì)細胞系交付，項目經(jīng)驗豐富。CHOK1-GenS 表達系統(tǒng)的宿主細胞未經(jīng) 過基因改造，擁有官方授權(quán)；表達載體是蓬勃生物自主開發(fā)的 pGenHT 1.0-DGV，能夠?qū)崿F(xiàn) 出色的抗體表達（平均 4.4g/L，最高 8.7g/L）。對于克級樣品，金斯瑞蓬勃生物提供 ProGram 穩(wěn)定細胞池和樣品生產(chǎn)服務(wù)，以實現(xiàn)更高的表達量、更好的批次間一致性、更接近最終 CMC 樣品的產(chǎn)品質(zhì)量以及更低的生產(chǎn)成本。先進的生物分析平臺與技術(shù)：蓬勃生物擁有先進的體內(nèi)、體外、分子以及生物分

55、析平臺 與技術(shù)，可以支持生物藥的發(fā)現(xiàn)到開發(fā)各個階段的篩選、評價、分析或質(zhì)控需求。在藥物發(fā) 現(xiàn)階段，體外藥學(xué)檢測平臺（生物化學(xué)檢測、生物物理檢測、細胞學(xué)檢測）可以滿足生物藥 發(fā)現(xiàn)階段的各種規(guī)模的篩選與表征需求；體內(nèi)藥學(xué)評價平臺可以為客戶提供包括纖維化疾病 模型、腫瘤異種移植模型、腫瘤免疫相關(guān)模型、藥代動力學(xué)研究、毒理學(xué)研究等在內(nèi)的全套 臨床前藥效、藥代和毒理評價模型與服務(wù)。在藥物開發(fā)階段，蓬勃生物已建立成熟的分析檢 測平臺，支持生物藥開發(fā)過程中的產(chǎn)品質(zhì)量控制，以及藥品原液和藥品制劑的放行測試。 CMC 案例經(jīng)驗豐富：單抗工藝越來越趨向平臺化，但部分多特異性抗體或重組蛋白等 特殊設(shè)計分子仍沒有普適

56、工藝，需要根據(jù)分子的特點進行工藝開發(fā)。其 CMC 開發(fā)過程有諸 多難點，如表達量偏低，輕重鏈錯配，易聚合降解，純化難度大，分析方法開發(fā)難度高等， 需要強大的工藝開發(fā)能力和豐富的項目經(jīng)驗。金斯瑞蓬勃生物擁有完善的抗體蛋白藥工藝開 發(fā)平臺，截至 2022 年 2 月，公司已承接50 個完整 CMC 項目，其中 42%是重組蛋白、雙 抗、三抗類難度分子，最快項目已進入臨床三期，獲得了 13 個全球 IND 批件。3.2.4 臨床階段藥學(xué)研究與 GMP 生產(chǎn)：高階產(chǎn)能快速擴建，保障項目高質(zhì)量 交付蓬勃生物持續(xù)發(fā)力抗體藥產(chǎn)能建設(shè)，短短兩年間收效顯著。2020 年，金斯瑞南京生物 藥 GMP 生產(chǎn)中心正式

57、投產(chǎn)，以滿足臨床 I 期-II 期的樣品生產(chǎn)。目前，蓬勃生物擁有 5 條獨 立上游大規(guī)模細胞培養(yǎng) GMP 生產(chǎn)線，總培養(yǎng)體積達 2600L，以及 3 條獨立的下游純化產(chǎn)線， 年設(shè)計總產(chǎn)能達 104 批次，包括但不限于抗體生產(chǎn)、蛋白生產(chǎn)等。2019 年，金斯瑞-傳奇商 業(yè)化生產(chǎn)中心項目正式開工，占地面積 200 畝，總建筑面積約為 150000m 2，該生產(chǎn)中心將 是中國第一個涵蓋細胞治療、基因治療以及抗體藥研發(fā)的生物藥商業(yè)化生產(chǎn)中心。其中，抗 體藥商業(yè)化生產(chǎn)中心將滿足臨床 III 期和商業(yè)產(chǎn)品需求，建成后抗體藥生產(chǎn)累計產(chǎn)能將大幅提 升至 16000L，屆時有望帶動公司業(yè)績實現(xiàn)大規(guī)模增長。公司抗

58、體藥 GMP 生產(chǎn)車間具備四大核心優(yōu)勢：1）完善的技術(shù)轉(zhuǎn)移標準管理流程：建立 了基于 FMEA 模型的全面風(fēng)險管控體系，從細胞庫轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)工藝及分析方法轉(zhuǎn)移、工藝確 認批（3L/10L）、GMP 文件體系建立到物料采購及檢測放行的技術(shù)轉(zhuǎn)移全流程僅需 2 個月； 2）全一次性技術(shù)：公司上游生產(chǎn)線應(yīng)用 Cytiva、Thermo Fisher 一次性生物反應(yīng)器，下游生 產(chǎn)線使用 AKTA Ready 一次性層析系統(tǒng)與 Mobius 一次性三濾系統(tǒng)，從溶液配制、細胞培養(yǎng) 到層析、三濾，全流程均采用一次性技術(shù)，保證工藝靈活性的同時有效避免交叉污染風(fēng)險； 3）“零交叉，單向流”生產(chǎn)線：實現(xiàn)人流、物流、廢

59、棄物流及清洗滅菌流等的完全單向流設(shè) 計，各產(chǎn)線之間物理隔離，保證系統(tǒng)和工藝全密閉；4）cGMP 質(zhì)量體系：cGMP 生產(chǎn)車間 設(shè)計和建造嚴格遵照 NMPA、FDA、EMA 要求，擁有高標準的質(zhì)量體系與經(jīng)驗豐富的質(zhì)量 管理團隊。3.3 細胞基因治療 CDMO：國內(nèi)質(zhì)粒龍頭，病毒載體加速構(gòu)建金斯瑞蓬勃生物是國內(nèi) GCT領(lǐng)域項目開發(fā)與供應(yīng)經(jīng)驗最為豐富的 CDMO 企業(yè)之一。蓬 勃生物在 GCT CDMO 領(lǐng)域提供的服務(wù)主要包括：1）現(xiàn)貨質(zhì)粒；2）非注冊臨床研究級質(zhì)粒、 慢病毒、腺相關(guān)病毒生產(chǎn)；3）質(zhì)粒、慢病毒、腺相關(guān)病毒申報整體方案；4）質(zhì)粒、慢病毒 臨床級 GMP 生產(chǎn)。 2021 年公司 GCT

60、 CDMO 業(yè)務(wù)高速增長。實現(xiàn)營收約 1880 萬美元，同比增長高達 203.2%。2021 年新增臨床前項目數(shù) 170 個，CMC 項目數(shù) 80 個，臨床階段項目數(shù) 128 個， 項目數(shù)遠超 2020 年同期；成功助力 GCT 客戶獲得 6 個 IND 批件，其中韓國批件 1 個、日 本批件 1 個，其余 4 個批件來自中國。此外，公司服務(wù)于全球大型制藥企業(yè)與生物技術(shù)初創(chuàng) 公司，并擁有幫助客戶完成中國首個 CAR-T臨床批件（2018 年）、首個 TCR-T（2019 年）、 首個 mRNA 疫苗（2020 年）的項目經(jīng)驗。預(yù)計未來隨著 GCT 行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)擴大以及 公司技術(shù)平臺能力快速