常見血液腫瘤FISH檢測小冊

1、實用標準文檔常見血液腫瘤FISH檢測小冊文案大全實用標準文檔一.FISH是什么FISH即熒光原位雜交技術(shù)(Fluorescence in situ hybridization ),是在細胞遺傳學(xué)水平上檢測染色體及基 因數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常的一種分子病理檢測技術(shù)。其基本原理 是利用標記了熒光素的核酸作為探針，按照堿基互補原則,與待檢樣本中與之互補的核酸經(jīng)過變性-退火而形成雜交 雙鏈核酸，然后通過熒光顯微鏡進行檢測和分析。FISH技術(shù)具有直觀、快速、敏感性高和方便靈活等 特點，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床的腫瘤遺傳學(xué)及各種基因 相關(guān)疾病的分型與個體化治療等多個領(lǐng)域。文案大全實用標準文檔二.血液腫瘤的診斷分型M

2、ICM :血液腫瘤診斷的精確分型是臨床選擇正確治療方案的前提，目前國際上通用的是結(jié)合細胞形態(tài)學(xué)(Morphology )、免疫學(xué)(Immunology )、細胞遺傳學(xué)(Cytogenetics )和分子生物學(xué)(Molecular )的 MICM 分型。形態(tài)學(xué)診斷(Morphology)細胞學(xué)：外周血、骨髓涂片，淋巴結(jié)穿刺 文案大全實用標準文檔組織學(xué)：骨髓、淋巴結(jié)活檢免疫學(xué)檢查(Immunology)免疫組化(IHC),流式細胞(FCM)細胞遺傳學(xué)檢查(Cytogenetics)核型分析，熒光原位雜交(FISH)分子生物學(xué)檢查(Molecular)PCR, DNA 測序三.FISH技術(shù)的作用及優(yōu)

3、勢FISH作為一項很重要的分子遺傳學(xué)檢測技術(shù)，在血液腫瘤的診斷中有很大的作用， 得到了 NCCN等國內(nèi)外各大文案大全實用標準文檔血液腫瘤診療指南的認可和建議。目前與血液腫瘤相關(guān)的 FISH探針有接近100種，常 用的就有60種左右，包括急慢性白血病、骨髓增生異常 綜合癥（MDS ）、多發(fā)性骨髓瘤（MM ）、淋巴瘤等多種血 液腫瘤。FISH技術(shù)的相對優(yōu)勢：FISH技術(shù)更敏感，可檢測出核型分析檢測不出的細微缺失或易位，如 MDS中的5q缺失綜合征；FISH技術(shù)不需要中期分裂相細胞，而核型分析需要 培養(yǎng)時間較長且需要較高的操作要求；FISH技術(shù)是在細胞形態(tài)的基礎(chǔ)上進行結(jié)果判讀，可有效地降低假陰性或假

4、陽性的風(fēng)險，而 PCR技術(shù)經(jīng) 過倍增擴增，不能在形態(tài)的基礎(chǔ)上判讀，對實驗要求 高，易產(chǎn)生假陰性或假陽性。四.常用的血液FISH檢測探針1急性粒細胞白血病（AML ）:樣本建議骨髓 文案人士實用標準文檔口 AML1/ETO 融合基因（M2b分型）口 PML/RARA 融合基因（M3分型）口 CBFB基因斷裂（M4分型）口 KMT2A （MLL）基因斷裂（預(yù)后差，治療失敗風(fēng)險高）口 其他：口8號染色體、口 CBFB/MYH11基因融合、口 RARA基因斷裂、口 5q缺失、口7q缺失、口EVI基因斷裂2慢性粒細胞白血?。–ML）:樣本優(yōu)先骨髓口 BCR/ABL （DF）融合基因檢測（指導(dǎo)格列衛(wèi)用藥）

5、口嗜酸性粒細胞增多癥（格列衛(wèi)作用靶標）：口PDGFRA基因斷裂、口PDGFRB基因斷裂、口 FGFR1基因斷裂口 其他： BCR/ABL （ES）、DBCR/ABL （SF）、口（ 17q ）、口ASS基因缺失3急性淋巴細胞白血病（ALL）:樣本建議骨髓口 ETV6 （TEL） /AML1融合基因（預(yù)后較好，但易復(fù)發(fā)）口 TCF3 （E2A）基因斷裂（標準化療后易早期復(fù)發(fā)）口 BCR/ABL融合基因（易迅速復(fù)發(fā)，對挽救性化療反應(yīng)不佳）口 兒童急性淋巴細胞白血病染色體及基因異常（4、10、17、TEL/AML1、KMT2A 基因斷裂、BCR/ABL （ DF）,預(yù)后評估及治療方案的選擇）文案大全

6、實用標準文檔口 其他：口 TCF3 (E2A) /PBX1、3、10、17; CMYC 基因 斷裂、口GH基因斷裂、CKMT2A 基因斷裂、DCDKN2A (P16) 基因缺失4慢性淋巴細月白血病(CLL):樣本優(yōu)先外周血或骨髓口 慢性淋巴細胞白血病染色體及基因異常(P53、RB1 ( 13q14 )、ATM (11q22 )、D13S25 (13q14 )、12 ,預(yù)后評估及治療 方案的選擇)口 其他：口DLEU1 (13q14 )、CP53、DATM (11q22 )、OMYC 基因擴增、口 6q、口TERC、口GLI、口 12、DBCL2/IGH、口 CCND3/IGH5骨髓增生異常綜合

7、癥(MDS ):樣本建議骨髓口 骨髓增生異常綜合癥染色體及基因異常(5q、7q、20q、8、 X/Y,預(yù)后評估及治療方案的選擇)口 其他：口5q、D7q、/0q、CEGR1、CEVI1 基因斷裂、口 X/Y6多發(fā)性骨髓瘤(MM ):樣本建議骨髓口 多發(fā)性骨髓瘤染色體及基因異常 (P53、1q21、RB1 (13q14)、D13S319 (13q14)、IGH ,預(yù)后評估及治療方案的選擇)口 其他：DCCND1 (BCL1) /IGH、CMAF/IGH、CFGFR3/IGH、MAFB/IGH、DCCND3/IGH、口 11q23 及 DLEU1、口P53、文案大全實用標準文檔O15q22 及 6

8、q21、口 1q21 及 1p36、DIGH 基因斷裂淋巴瘤：樣本建議骨髓或淋巴結(jié)穿刺口 MYC/IGH融合基因（輔助診斷伯基特淋巴瘤、高分級B細胞淋巴瘤的治療）口 BCL2/IGH融合基因（輔助診斷濾泡性淋巴瘤）口 ALK基因斷裂（輔助診斷間變性大細胞淋巴瘤，指導(dǎo)克口坐替尼用藥）口 CCND1 （BCL1） /IGH融合基因（輔助診斷套細胞淋巴瘤，鑒別診斷MCL和CLL）口IGH基因斷裂（發(fā)生于多種類型的淋巴瘤中， 與超過50種基因融合）口 MALT1基因斷裂（輔助診斷粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤，指導(dǎo)HP化療方案）口BCL6基因斷裂（DLBCL中預(yù)后較佳，指導(dǎo)治療方案）骨髓移植后嵌合狀態(tài)監(jiān)測（

9、X、Y）口 X和丫染色體檢測文案大全實用標準文檔五.常見血液腫瘤FISH探針介紹血液腫瘤中常見 FISH探針有四種類型，應(yīng)用于基因融合、斷裂、擴增和缺失檢測。檢測類型探針舉例所含靶標正常信號典型異常信號基因融合BCR/ABL (DF)融合基因檢測探針GSP BCRGSP ABL基因斷裂IGH基因斷裂檢測探針GSP IGH基因擴增MYC基因擴增檢測探針GSP MYCCSP 8文案大全實用標準文檔基因P53基因缺失檢測GSP P53()缺失探針CSP 17W7紅色標記表示該基因探針標記紅色熒光素（R）,熒光顯微鏡相應(yīng)濾塊下觀察為紅色信號點（某些參數(shù)濾塊下顯示 為橙色信號）；綠色標記表示該基因探針標

10、記了綠色熒光素（G）,熒光顯微鏡相應(yīng)濾塊下觀察為綠點信號點；黃色標記表示該基因探針包含一組分別標記了紅、綠兩種熒光素的探針組合，熒光顯微鏡單通道濾塊下可觀察到相 應(yīng)顏色信號點（綠色或紅色信號點），雙通道濾塊下可觀察 到紅綠相鄰或重疊信號（融合，F(xiàn)）o文案大全實用標準文檔1.急性粒細胞白血病（AML ）常用FISH檢測靶標：AML1/ETO基因融合、PML/RARA基因融合、CBFB基因斷裂、MLL基因斷裂AML1 /ETO融合基因檢測一 M2b分型的標志1）輔助診斷：AML1/ETO融合基因在M2患者中的發(fā)生率20%-40% ,在M2b 亞型中發(fā)生率高達 90% ,是M2b文案大全實用標準文檔

11、分型的標志，在M1和M4中少見。2）判斷預(yù)后：AML1/ETO 融合基因陽性是預(yù)后好的標志， 患者對治療反應(yīng)佳，完全緩解率可達90% , 5年無病生存可達 50%-70% oPML /RARA融合基因檢測一M3分型的標志1）輔助診斷：PML/RARA 融合基因可見于 95%以上的 APL中，成為M3的一個特異標志，預(yù)后好，約占全部AML 的 9%。2）指導(dǎo)用藥：全反式維甲酸（ATRA）和三氧化二礎(chǔ)能靶 向降解PML/RARA 融合蛋白，恢復(fù)野生型PML和RARA 基因功能，解除其對基因轉(zhuǎn)錄的抑制，誘導(dǎo)細胞發(fā)生分化和凋亡，使APL得到有效治療。ATRA與化療聯(lián)合使用可 使APL的完全緩解率達90

12、%-95% ,并可使70%以上的患 者得到長期生存。CBFB基因斷裂一M4E0特征性的遺傳學(xué)改變1）輔助診斷：CBFB基因斷裂重組是 AML的特征性染色 體異常，占總 AML患者的5%-10%和23%的M4患者， 通常見于 AML-M4E0 亞型，在 M2 , M5及M4 （無嗜酸 性粒細胞增多）中較少?，F(xiàn)在認為 CBFB基因斷裂重組是文案大全實用標準文檔M4E0特征性的遺傳學(xué)改變。2)判斷預(yù)后：大多數(shù) CBFB基因斷裂重組的 AML患者對 化療敏感、預(yù)后較好。MLL基因斷裂1)輔助診斷：在成人急性髓細胞白血病(AML)中，則主要 見于M4/M5 亞型。2)判斷預(yù)后：除t(9 ; 11) ,

13、t(10 ; 11)以外，大部分 MLL 重排白血病緩解率低，并且第一次緩解后極易復(fù)發(fā)，生存 期短，預(yù)后很差。在AML中單純MLL斷裂提示預(yù)后中等。2.慢性粒細胞白血病(CML)文案大全實用標準文檔常用FISH檢測靶標：BCR/ABL基因融合BCR/ABL融合基因檢測一CML診斷的“金標準”1)輔助診斷：t(9 ; 22)(q34 ; q11)易位形成的BCR/ABL 融合基因是CML的標志物，95%CML患者可檢測出典型 的t(9; 22)(q34 ; q11)易位，約 5%的CML患者通過核 型分析難以檢測到Ph染色體，但可檢測出融合基因存在， 仍被U3為Ph+ CML分類。2)指導(dǎo)用藥：

14、對初診患者進行BCR/ABL檢測，可以進行酪氨酸激酶抑制劑受益人群篩查。格列衛(wèi)可用于治療費城 染色體陽性的慢性髓性白血病 (Ph+ CML)的慢性期、加速 期或急變期。3)療效監(jiān)測：Ph染色體存在于 CML的整個病程中，治 療緩解后，仍持續(xù)存在，只有消除 Ph陽性克隆，才能達 到最終治愈。FISH可用于治療期間患者體內(nèi) BCR/ABL融 合基因細胞量動態(tài)變化的檢測，用于后續(xù)的治療方案選擇 及藥物使用效果評估。文案大全實用標準文檔.嗜酸粒細胞增多癥(HE)常用FISH檢測靶標：PDGFRA基因斷裂、PDGFRB基因斷裂和FGFR1基因斷裂2008 年 WHO 將具有 PDGFRA、PDGFRB

15、或 FGFR1 基因斷裂異常，伴嗜酸性粒細胞增多的髓系和淋巴系腫瘤獨立成一個新類 “ Myeloid/lymphoid neoplasms with eosinophilia associated with rearrangements ofPDGFRA, PDGFRB, or FGFR1 。這類患者具有 PDGFRA 基因重排、PDGFRB基因重排或 FGFR1基因重排，即使 不伴有BCR/ABL融合基因，依然對酪氨酸激酶抑制劑伊 馬替尼(imatinib )治療敏感，治療后完全緩解率高。文案大全實用標準文檔.急性淋巴細胞白血病(ALL)常用FISH檢測靶標：ETV6 (TEL) /AML1

16、基因融合，TCF3(E2A)基因斷裂，BCR/ABL 基因鬲合，KMT2A (MLL) 基因斷裂及4、10、17號染色體數(shù)目異常ALL中遺傳學(xué)改變發(fā)生的頻率可達 80%-90% ,遺傳學(xué) 變異較大，但大部分是特異性改變，與特定的形態(tài)學(xué)和免 疫學(xué)表型有關(guān)。ALL中遺傳學(xué)改變主要是兩種形式，一是文案大全實用標準文檔染色體結(jié)構(gòu)異常，二是染色體數(shù)目的異常。ETV6 (TEL) /AML1 基因融合ETV6 (TEL) /AML1 融合基因在兒童 ALL中的發(fā)生率高 達20%-25% ,是目前兒童ALL最常見的染色體重排。大 多數(shù)研究發(fā)現(xiàn) ETV6 (TEL) /AML1陽性的兒童 ALL治療 效果很好

17、，5年EFS和總生存率達到89%和97% ,是預(yù) 后良好的指標之一。TCF3 (E2A)基因斷裂約3%-5%的兒童ALL攜帶E2A基因斷裂。早期研究認為 TCF3 (E2A) /PBX1陽性的ALL患兒易發(fā)生早期復(fù)發(fā)， 預(yù) 后不佳，故曾將其作為高危因素之一。核型分析容易導(dǎo)致 20%-25%漏診，而FISH可克服這一缺點。BCR/ABL基因融合t(9 ;22)易位形成的 BCR/ABL融合基因，約25%成人ALL 及2-10%兒童ALL出現(xiàn)t (9; 22)易位，但已被認為是 最重要的預(yù)后不良的因素之一。一旦檢測出BCR/ABL融合基因，患兒即被劃分為高危，接受更為強烈的化療或造 血干細胞移植。

18、但大多數(shù),患兒仍會治療失敗，5年EFS只文案大全實用標準文檔有 28.6% 。MLL基因斷裂MLL基因改變在急性白血病中的發(fā)生率約為5%-10%，但在嬰兒 ALL中則高達79% o t(4; 11)(q21 ; q23)易位形 成的MLL/AF4融合基因最為常見(占41%),是預(yù)后不良 的重要標志，5年EFS只有26.7%。4、10、17號染色體異常兒童ALL約25%有染色體數(shù)目的增加，以 4、10、17號 染色體受累較為多見。4、10和17染色體三體是獨立的 預(yù)后良好的指標，這類患者 7年EFS大于90% 。.慢性淋巴細胞白血病(CLL)文案大全實用標準文檔常用 FISH 檢測靶標：13q-

19、 , +12 , 17p- , 11q-慢性淋巴細胞白血病是一種進展緩慢、惰性的腫瘤， 約占所有白血病的30% ,多起源于B細胞的惡性轉(zhuǎn)化，淋 巴細胞分化受阻于未成熟階段，易伴發(fā)自身免疫病和低丙 球蛋白血癥。約 90%的B細胞CLL伴有特異性染色體及 基因異常。由于CLL白血病細胞增殖低下，體外培養(yǎng)增殖 慢，進入分裂中期的細胞少，傳統(tǒng)的核型分析有困難。常 規(guī)染色體顯帶技術(shù)僅22%CLL可檢測到克隆性染色體異常， 由于加用B細胞分裂刺激劑，近50%CLL檢測到克隆性染 色體異常。近年來，隨著間期FISH技術(shù)的應(yīng)用，CLL染色體異常的檢出率大大提高，可達到75%-80% o最常見的為 13q-,其

20、次為 +12、11q-、17p-、14q32 重排、6q-, 對這些遺傳學(xué)異常的檢測可以預(yù)測疾病的預(yù)后和治療反應(yīng) 情況。13q-(含 D13S25 和 RB1 )13q缺失是CLL最常見的染色體異常，40%-60%的CLL 出現(xiàn)該異常。單純 del(13q14)常于BinetA期時出現(xiàn)，預(yù) 后較好，或與正常核型患者相似；中位生存期133個月，文案大全實用標準文檔無治療生存期最長達92個月。若伴有+12、11q-等其它 染色體異常，則預(yù)后通常較差。+12 （即 CSP12 ）+12是最早發(fā)現(xiàn)的B-CLL常見染色體異常，其發(fā)生率約為 15%-35% ,通常伴有其它核型異常。+12患者約50%以上伴

21、有不典型的淋巴細胞形態(tài)，SmIg和FMC7強表達，Binet分期提前，疾病進展，對嗯吟類似物的反應(yīng)較差生 存期短，預(yù)后差，因而需要積極的治療。但僅有+12改變， 無復(fù)雜核型異常，細胞形態(tài)正常者，預(yù)后與核型正常者基 本相似。17p-（含 P53/CSP17）7%-11%的CLL患者伴有17P （P53）缺失，細胞形態(tài)多 不典型，多處于疾病晚期（BinetB、C期），對多種治療（包 括核音類似物）反應(yīng)差，生存期短。具有 17p-核型異常的 CLL患者多數(shù)預(yù)后不良，早期即出現(xiàn)疾病進展，且大多數(shù) 化療方案治療效果較差，因為多數(shù)化療方案中的細胞毒藥物都含有嗯吟類似物，其發(fā)揮作用主要依賴完好的P53介導(dǎo)的

22、促凋亡機制。因此P53基因是否缺失為臨床治療方案 的選擇提供指導(dǎo)，對于有 P53基因缺失的患者，應(yīng)選用不文案大全實用標準文檔涉及P53信號傳導(dǎo)系統(tǒng)的藥物。11q (ATM )缺失11q-是CLL另外一個預(yù)后較差的核型異常， 常規(guī)核型分析 檢出率5% ,而應(yīng)用FISH可以提高到 20%。ATM缺失 的發(fā)生率為12%-20% , 一些患者即便在初診時沒有 ATM 缺失，但隨著疾病進展，可出現(xiàn) ATM的缺失，提示ATM 的缺失與CLL進展密切相關(guān)。文案大全文案大全實用標準文檔實用標準文檔6.骨髓髓增生異常綜合征（MDS ）常用 FISH 檢測靶標：5q- , 7q- , 20q- , +8 , -Y

23、克隆性細胞遺傳學(xué)異?？梢娪?40%-70%的原發(fā)性 MDS和95%左右的治療相關(guān)性 MDS（t-MDS）。晚期階段 的MDS其染色體畸變率較早期階段 MDS更高，其類型也 更為復(fù)雜。MDS染色體異常檢出的高低也和染色體檢測的 方法有關(guān)：采用CC技術(shù)只在31%-49%的原發(fā)性MDS患 者中檢出染色體異常，而采用FISH結(jié)果在79%的MDS中檢出了染色體異常。MDS細胞遺傳學(xué)異常的類型呈現(xiàn)很大的異質(zhì)性：包括各種染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常， 幾乎涉及每對染色體。其中， 除5q-見于5q-綜合征外，絕大多數(shù)缺乏特異性。 但MDS 的染色體畸變主要以染色體缺失和數(shù)目異常（增加或丟失）為主，提示其發(fā)病的分子機制

24、主要為腫瘤抑制基因丟失或 失活或者與單倍基因劑量不足有關(guān)。MDS染色體異常中累 及5、7、8、20號染色體的異常最為多見，其發(fā)生率分別 為20.8%、19.2%、16.9%和6.4%。這些染色體異常既可 文案大全實用標準文檔以單獨出現(xiàn)，也可以聯(lián)合出現(xiàn)。不同類型的MDS中，染色體異常的發(fā)生情況也是不同的。染色體核型對MDS有獨立的預(yù)后價值?？偟膬A向是：正常核型比異常核型預(yù)后 好，單一異常比復(fù)雜異常預(yù)后好 （-7例外），核型穩(wěn)定比核 型演變預(yù)后好。1997年國際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）將MDS 的染色體異常分為3種不同的預(yù)后亞型：（1）高危：7號染 色體異常和復(fù)雜的染色體異常；（2）低危：單純5q

25、-,單純 20q- , -Y,和正常核型；（3）中危：其他異常，如 +8等。5q-（含 TERT/ 5q33 和 TERT/5q31 ）5q缺失是AML和MDS中最為常見的重排；5q內(nèi)部出現(xiàn) 缺失（5q31-q33 ）出現(xiàn)于10-15% 的MDS患者中，而5 號染色體異常約占與治療相關(guān)的MDS的40%以上。-5/5q-的患者預(yù)后較好，可用于指導(dǎo)臨床進行預(yù)后判斷和 治療方案的選擇，如可采用促進造血、誘導(dǎo)分化和生物反 應(yīng)調(diào)節(jié)劑等方式進行治療。-5/5q-的MDS患者在接受來 那度胺治療后可達到完全臨床緩解和細胞遺傳學(xué)緩解，但 經(jīng)常會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。-7/7q-（含 D7S486 / CSP7 和 D7s

26、522 /CSP7）7號染色體缺失或7q缺失與MDS的復(fù)發(fā)性異常相關(guān)，文案大全實用標準文檔約發(fā)生于5-10%AML（M4及M6）、約15%成人MDS、40%兒童 MDS及50%與治療相關(guān)的 AML/MDS。-7/7q- 的患者預(yù)后較差，可用于指導(dǎo)臨床進行預(yù)后判斷和治療方 案的選擇，如可采用 AML聯(lián)合化療和造血干細胞移植進 行治療。20q-（即 D20S108 ）20q缺失見于骨髓增殖性疾病（MPD ） /MDS （4%） /AM（1%）等疾病中。-20/20q-的患者預(yù)后較好，可用于指 導(dǎo)臨床進行預(yù)后判斷和治療方案的選擇，如可采用促進造 血、誘導(dǎo)分化和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等方式進行治療。+8 （即

27、 CSP8 ）+8是原發(fā)性MDS最常見的核型異常，國內(nèi)報道 +8的檢 出概率（21.1% ）高于國外（10% ）,可以出現(xiàn)于 FAB分 型的每一種 MDS亞型，在IPSS積分系統(tǒng)中屬于中等預(yù)后 指標。文案大全實用標準文檔7.多發(fā)性骨髓瘤（MM ）文案大全實用標準文檔常用FISH檢測靶標：13q- , 17p- , 1q21擴增，IGH 基因斷裂多發(fā)性骨髓瘤是一種最常見的惡性漿細胞病，占造血系統(tǒng)惡性腫瘤的10% ,其特征是單克隆漿細胞惡性增生并 分泌大量單克隆免疫球蛋白，引起骨痛、病理性骨折、造 血異常、單克隆球蛋白血癥及腎功能受損等一系列臨床變 化。目前通用的MM診斷標準主要是標準 WHO （

28、2001 ） 和國際MM工作組（2003 ）。此種疾病容易誤診，誤診率 高達60%。臨床研究發(fā)現(xiàn)，MM的發(fā)生發(fā)展中伴隨著多種特異 的細胞遺傳學(xué)層次上的相關(guān)基因數(shù)目或結(jié)構(gòu)的改變。細胞 遺傳學(xué)改變在 MM發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，MM常涉及多種染色體異常，主要為數(shù)目異常，染色體核型異常分 為超二倍體和非超二倍體兩大類，其中超二倍體常見染色 體改變是 +3、+5、+7、+9、+11、+15、+19、+21。 非超二倍體主要累及 -8、-13、-14、-17、-22等。在MM 染色體異常中結(jié)構(gòu)改變較少見，主要有 1號染色體（1p缺 失或1q擴增）、13q-、14q（多為與14q32有關(guān)的幾種重 文案大全

29、實用標準文檔排）等。染色體分析需要有較好的中期分裂相，由于骨髓瘤細胞為終末分化細胞，增長率較低，很難獲得足夠分裂相進 行分析，常規(guī)細胞遺傳學(xué)技術(shù)檢出率低15%-20% , FISH技術(shù)可提高至38%-54% 。13q-（含 D13S319 和 RB1 ）13號染色體部分或完全缺失是MM常見的染色體異常，在MM發(fā)病機制中較早發(fā)現(xiàn)，是該病預(yù)后及生存期預(yù)測重 要指標之一。采用 FISH技術(shù)檢測檢出率可達 30%-50% o RB1缺失，中位生存期為42.3個月，預(yù)后中等；D13S319 缺失，中位生存期為42.3個月，預(yù)后中等。P53P53基因異常在初診的 MM 檢出率約 5%-10% 。 P53缺

30、 失中位生存期為24.7個月，預(yù)后差。P53基因參與細胞的 凋亡過程，它的缺失將導(dǎo)致化療藥物的不敏感性，臨床也 證實具有del （17p ）異常患者無論是接受傳統(tǒng)化療還是大 劑量化療，甚至是 ASCT,療效和生存情況均比基因正常 者差。1q21文案大全實用標準文檔1q21 (CKS1B)是MM中最為常見的遺傳學(xué)異常，CKS1B基因擴增導(dǎo)致細胞周期循環(huán)的上調(diào)，從而引起很多增殖性疾病。1q21擴增往往與MM的浸潤表型相關(guān)，預(yù)后差，疾 病進展快。IGH基因斷裂大約40-60%的MM患者發(fā)生IGH基因斷裂及易位，IGH基 因易位的伙伴染色體，主要包括11q13(BCL1/CCND1)、4p16.3 (

31、FGFR3)、16q23(MAF)、20q11(MAFB)和 6p21(CCND3)等。較常見的易位：t(11 ; 14)(q13 ; q32)、 t(4 ; 14)(p16 ；q32)和 t(14 ; 16)(q32 ; q23)分別大約 20%、 15% 和 5% 患者存在。t(11 ; 14)(q13 ；q32)預(yù)后較好，t(4 ; 14)(p16 ; q32)的患者與其他遺傳亞型的患者相比具有顯 著較差的預(yù)后。文案大全實用標準文檔8.淋巴瘤基因融合、BCL6基因斷裂、常用FISH檢測靶標：CCND1/IGHBCL2/IGH基因融合、MYC基因斷裂、文案大全實用標準文檔MALT1基因斷裂CCND1 / IGH基因融合t(11 ; 14)易位后形成CCND1/IGH融合基因，IGH基因附近的增強子使CyclinD1過表達應(yīng)用范圍套細胞淋巴瘤的診斷性指標，95%左右的MCL患者具有t(11 ;14)(q13; q32)染色體易位，可用于MCL與其他淋巴瘤(CLL/SLL ) 鑒別診斷。BCL2/IGH基因融合t(14 ; 18)易位后形成的BCL2/IGH基因能編