生物制品質量和安全問題課件

1、生物制品質量和安全問題生物制品質量和安全問題關于生物制品的質量和安全性問題生物制品的定義 生物制品質量的含義 生物制品的質量標準 生物制品的質量概況 生物制品的副反應 生物制品質量的展望關于生物制品的質量和安全性問題生物制品的定義 生物制品質量的生物制品的定義 生物制品是應用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質工程、發(fā)酵工程等生物技術獲得的微生物、細胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類疾病預防、治療和診斷的藥品。目前，我國人用生物制品包括細菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、細胞因子、體內及體外診斷制品以及其他活性制劑（包括毒素、抗原、變態(tài)反應原、單

2、克隆抗體、重組DNA產品、抗原-抗體復合物、免疫調節(jié)劑、微生態(tài)制劑等）生物制品的定義 生物制品是應用普通的或生物制品質量的含義 生物制品的質量和千百萬人的生命健康密切攸關，優(yōu)則造福社會，劣則危害人民，因此，“生物制品就是生命制品”。生物制品含有三個質量特征：一是安全性，一是有效性，一是可接受性，生物制品質量就是安全性、有效性和可接受性的直接和間接的綜合反應。生物制品質量的含義 生物制品的質量和千百生物制品的質量標準生產質量管理規(guī)范（GMP） 生物制品制檢規(guī)程生物制品的質量標準生產質量管理規(guī)范（GMP） 生物制品制檢規(guī)生產質量管理規(guī)范（GMP）中國GMP 1988年版 1992年修訂版 2019

3、年修訂版 WHOGMP 現行為1992年版（WHOTRS823）生產質量管理規(guī)范（GMP）中國GMP 1988年版 199圖1影響產品質量的五大因素人機法環(huán)料產品 質量圖1影響產品質量的五大因素人機法環(huán)料產品 生物制品制檢規(guī)程2019年版 1950年版 1959年版 1979年版 1990年版 1993年版（診斷制品） 2000年版（現行） 基本達到WHO規(guī)程標準，但在實際操作上還需進一步努力。生物制品制檢規(guī)程2019年版 1950年版 1959年版 1生物制品的質量概況質量發(fā)展 質量概況及安全性生物制品的質量概況質量發(fā)展 質量概況及安全性質量發(fā)展5060年代 原制（粗制）品，滅活疫苗，濃制血

4、清。效價低，效期短。 6070年代 細胞培養(yǎng)，純化，凍干制品。效期延長，效價提高。 8090年代 重組DNA技術，單克隆抗體，區(qū)帶離心，色譜等純化技術應用，出現了重組制品，單抗，高度純化制品。并向DNA疫苗，轉基因產品邁進。 目前疫苗 全菌體、全病毒活疫苗，純化亞單位疫苗，重組疫苗。質量發(fā)展5060年代 原制（粗制）品，滅活疫苗，濃制血清。質量概況及安全性（一）和WHO規(guī)程標準相比，我國制品的主要質量標準（如效價、純度、安全）大多已達到或接近WHO規(guī)程，有的超過。如類毒素，抗毒素，重組乙肝疫苗，純化流腦及傷寒疫苗，低溫乙醇法提純的白蛋白、免疫球蛋白等。其中輪狀病毒活疫苗、雙價痢疾活疫苗、風疹活

5、疫苗以及治療用A型肉毒毒素是本所近年開發(fā)的新制品，受到廣泛歡迎和關注。質量概況及安全性（一）和WHO規(guī)程標準相比，我國制品的主要質質量概況及安全性（二）主要差距 GMP條件有待進一步改善，實驗動物還需進一步擴大采用清潔級或SPF級。（本所近年已取得很大進展） 安全性 認真按GMP要求實施，嚴格按生物制品規(guī)程生產并經嚴格的批批檢定，合格發(fā)出的制品應是安全、有效的。質量概況及安全性（二）主要差距 GMP條件有待進生物制品的副反應可能引起副反應的四個因素 副反應類型生物制品的副反應可能引起副反應的四個因素 副反應類型可能引起副反應的四個因素異源生物大分子或變應原（過敏原）成分 個體差異或免疫缺陷的個

6、體 偶合因素（與制品質量、用藥無關） 用藥失誤或單瓶（支）污染（人為）可能引起副反應的四個因素異源生物大分子或變應原（過敏原）成分圖2 可能出現用藥副反應的四個因素個體差異免疫缺陷用藥失誤單瓶污染用藥副反應偶合因素大分子異源生物圖2 可能出現用藥副反應的四個因素個體差異免疫缺陷用藥失誤單副反應類型一般副反應 異常反應 疫苗合并癥 疫苗接種偶合癥副反應類型一般副反應 異常反應 疫苗合并癥 疫苗接種偶合癥一般副反應（含加重反應）由制品固有的特性引起，一般不會造成生理功能障礙。如局部紅腫、浸潤以及發(fā)熱、頭痛、惡心等，多系一過性，在重復用藥時，以上反應可能加重，反應率增高，故稱加重反應。一般副反應（含

7、加重反應）由制品固有的特性引起，一般不會造成生異常反應細菌性感染 極少數受者出現，常見有以下五種類型 無菌性化膿 精神性反應 過敏反應（變態(tài)反應、超敏反應） 誤種或誤注引起的不良反應異常反應細菌性感染 極少數受者出現，常見有以下五種類型 無菌無菌性化膿局部出現硬結、腫脹、疼痛，可延續(xù)數周或數月不愈，需要對癥治療。無菌性化膿局部出現硬結、腫脹、疼痛，可延續(xù)數周或數月不愈，需細菌性感染輕者局部紅腫、熱痛或化膿，應作抗炎治療；重者出現高熱、昏迷或敗血癥，必須及時搶救治療。細菌性感染輕者局部紅腫、熱痛或化膿，應作抗炎治療；精神性反應暈厥 一般由心理障礙或環(huán)境不良引起，經過適當休息或處理即可恢復 急性精

8、神反應 由精神因素或身體素質引起，表現為休克性精神反應（面色蒼白、潮紅、心慌、胸悶、氣急、嘔吐等）或癔癥（植物神經系統紊亂癥，如頭痛、頭暈、蒼白、惡心、嘔吐等）。此類反應并非由疫苗質量引起，而是由心理和精神因素所致。精神性反應暈厥 一般由心理障礙或環(huán)境不良引起，經過適當休息或過敏反應（變態(tài)反應、超敏反應） 癥狀多樣，輕重懸殊。輕者一過性，重者救治不及時，可危及生命。常見有以下反應： 皮疹 過敏性紫癜（出血性皮疹） 血管性水腫（局部紅腫，皮膚發(fā)亮） 過敏性休克（I型過敏反應） 血清病（抗原-抗體復合物所致的免疫反應） 阿瑟（Arthus）反應（復合物的局部過敏反應） 對重度過敏反應必須及時做抗過

9、敏治療。過敏反應（變態(tài)反應、超敏反應） 癥狀多樣，輕重懸殊常見將皮內注射卡介苗當作其他疫苗作皮下或肌肉注射，或劑量超過1020倍，引起嚴重異常反應。誤種或誤注引起的不良反應常見將皮內注射卡介苗當作其他疫苗作皮下或肌肉注射，或劑量超過疫苗合并癥（特應癥） 非常偶見，一般與疫苗特性有一定聯系，但與其質量無關。多發(fā)生于減毒活疫苗，如卡介苗、脊灰疫苗或其他活疫苗。其原因主要與受者免疫缺陷有關。表現癥狀與相應病原微生物感染癥狀相似。如卡介苗接種后出現：卡介苗狼瘡，卡介苗骨髓炎，卡介苗全身播散等。脊灰活疫苗有服苗者相關病例和與服苗者接觸親屬相關病例，呈典型脊灰病例過程并殘留麻痹癥狀。其他減毒活疫苗也有引起

10、相似的自然感染，一般癥狀輕微，不經過處理即可自愈，重者需作抗感染治療和對癥治療。疫苗合并癥（特應癥） 非常偶見，一般與疫苗疫苗接種偶合癥 系指疫苗接受者在接種時，正處于相應傳染病的潛伏期或前驅期，接種后正好發(fā)?。换蚪臃N者患有某種慢性病或有禁忌癥被疏忽，進行接種而發(fā)生原發(fā)病。這些偶合癥與疫苗接種并無本質聯系，純屬巧合，即不論接種與否，這種疾病都必然發(fā)生。但接種可能起誘發(fā)和加重作用。因此，在接種疫苗時，對上述兩個方面情況必須注意。對應急接種的措施也必須慎疫苗接種偶合癥 系指疫苗接受者在接種時，正處于相生物制品質量的展望GMP管理水平的提高，有利于質量保證和提高 新的純化疫苗（如狂苗、流感疫苗）的開發(fā)，有利于