垂體門(mén)脈系統(tǒng)下丘腦_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、這里血液與腺細(xì)活動(dòng)的較高級(jí)神經(jīng)中由視上核和室旁核所垂體門(mén)脈系統(tǒng)垂體的血液供應(yīng)系統(tǒng)。垂體血液供應(yīng)來(lái)自垂體上動(dòng)脈和垂體下動(dòng)脈。上動(dòng)脈來(lái)自基底動(dòng)脈環(huán),下動(dòng)脈來(lái)自頸內(nèi)動(dòng)脈。上動(dòng)脈進(jìn)入垂體后,在垂體內(nèi)形成一個(gè)特殊的門(mén)脈,即垂體門(mén)脈系統(tǒng)。垂體上動(dòng)脈在下丘腦正中隆起和漏斗柄處分支吻合成毛細(xì)血管網(wǎng),形成門(mén)脈的第一級(jí)毛細(xì)血管叢;第一級(jí)毛細(xì)血管叢又匯合若干長(zhǎng)短不等的靜脈血管,沿垂體柄下行至腺垂體的腺細(xì)胞之間形成豐富的血竇,構(gòu)成第二級(jí)毛細(xì)血管叢,下丘腦細(xì)胞分泌物可通過(guò)兩級(jí)毛細(xì)血管叢及門(mén)靜脈運(yùn)至腺垂體細(xì)胞,胞間只隔一層竇壁內(nèi)皮細(xì)胞及竇周間隙,因此激素易于透過(guò)血液而作用于腺垂體,引起腺垂體有關(guān)激素分泌,而實(shí)現(xiàn)丘腦下部對(duì)

2、腺垂體的調(diào)節(jié)。垂體下動(dòng)脈則進(jìn)入神經(jīng)垂體,也分成毛細(xì)血管叢,下丘腦的神經(jīng)分泌物通過(guò)神經(jīng)纖維軸漿流動(dòng)而至神經(jīng)垂體細(xì)胞。下丘腦百科名片又稱丘腦下部。位于大腦腹面、丘腦的下方,是調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和內(nèi)分泌樞所在。通常將下丘腦從前向后分為三個(gè)區(qū):視上部位于視交叉上方,組成;結(jié)節(jié)部位于漏斗的后方;乳頭部位于乳頭體。目錄基本信息詳細(xì)介紹機(jī)體調(diào)節(jié)1生理功能體溫調(diào)節(jié)1攝食行為調(diào)節(jié)1水平衡調(diào)節(jié)1對(duì)腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)1對(duì)情緒反應(yīng)的影響1對(duì)生物節(jié)律的控制能神經(jīng)元1內(nèi)分泌功能簡(jiǎn)介1促甲狀腺激素釋放激素1促性腺激素釋放激素1生長(zhǎng)抑素與生長(zhǎng)素釋放激素1促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素1催乳素釋放抑制因子與催乳素釋放因子1促黑素細(xì)胞激素

3、釋放因子與抑制因展開(kāi)編輯本段基本信息下丘腦又稱丘腦下部。位于大腦腹面、丘腦的下方,是調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和內(nèi)分泌活動(dòng)的較高級(jí)神經(jīng)中樞所在。通常將下丘腦從前向后分為三個(gè)區(qū):視上部位于視交叉上方,由視上核和室旁核所組成;結(jié)節(jié)部位于漏斗的后方;乳頭部位于乳頭體。下丘腦位于丘腦下鉤的下方,構(gòu)成第三腦室的下壁,界限不甚分明,向下延伸與垂體柄相連。下丘腦面積雖小,但接受很多神經(jīng)沖動(dòng),故為內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的中心。它們能調(diào)節(jié)垂體前葉功能,合成神經(jīng)垂體激素及控制自主神經(jīng)和植物神經(jīng)功能。編輯本段詳細(xì)介紹下丘腦位于丘腦下鉤的下方,構(gòu)成垂體柄相連。下丘腦第三腦室的下壁,界限不甚分明,向下延伸與面積雖小,但接受很多神經(jīng)沖動(dòng)

4、,故為內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的中心。它們能調(diào)節(jié)垂體前葉功能,合成神經(jīng)垂體激素及控制自主神經(jīng)和植物神經(jīng)功能。下丘腦的神經(jīng)分泌物是通過(guò)門(mén)脈流入垂體前葉的,有的激發(fā)垂體前葉的釋放,稱釋放激素(RH);有的抑制垂體前葉激素的釋放,稱抑制激素(IH)。抑制的促激素釋放或抑制激素有:促甲狀腺激素釋放素口TRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(cRH)、促卵泡生成激素釋放激素(FSH-RH)、促黃體生成激素(LH-RH)、生長(zhǎng)激素釋放激素(GRH)、生長(zhǎng)激素抑制激素(GIH或S.S.)、泌乳激素釋放激(PRH)、黑色細(xì)胞刺激素抑制激素(MRIH)及黑色細(xì)胞刺激素釋放激素(MRH)等十種。下丘腦分泌的釋放抑制激素、

5、垂體分泌的促激素和靶腺合成的激素,形成一個(gè)激素網(wǎng),調(diào)節(jié)著集體的許多活動(dòng)。編輯本段機(jī)體調(diào)節(jié)由下丘腦核發(fā)出的下行傳導(dǎo)束到下丘腦能通過(guò)下述三種途徑對(duì)機(jī)體進(jìn)行調(diào)節(jié):達(dá)腦干和脊髓的植物VWMM4hflni性神經(jīng)中樞,再通過(guò)植物性神經(jīng)調(diào)節(jié)下丘腦(垂體后葉)內(nèi)臟活動(dòng);下丘腦的視上核和室旁核發(fā)出的維構(gòu)成下丘腦垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體,兩核分泌的加壓素(抗利尿激素)和催產(chǎn)素沿著此束流到神經(jīng)垂體內(nèi)貯存,在神經(jīng)調(diào)節(jié)下釋放入血液循環(huán);下丘腦分泌多種多肽類神經(jīng)激素對(duì)腺垂體的分泌起特異性刺激作用或抑制作用,稱為釋放激素或抑制釋放激素。下丘腦通過(guò)上述算途徑,調(diào)節(jié)人體的體溫、攝食、水平衡、血壓、內(nèi)分泌和情緒反應(yīng)等重要生理過(guò)程。如損

6、毀雙側(cè)下丘腦的外側(cè)區(qū),動(dòng)物即拒食拒飲而死亡;損毀雙側(cè)腹內(nèi)側(cè)區(qū),則攝食量大增引起肥胖。體溫調(diào)節(jié)的高級(jí)中樞位于下丘腦,下丘腦前部受損,動(dòng)物或人的散熱機(jī)制就失控,失去在熱環(huán)境中調(diào)節(jié)體溫的功能;如后部同時(shí)受損傷,則產(chǎn)熱、散熱的反應(yīng)都將喪失,體溫將類似變溫動(dòng)物。損壞下丘腦可導(dǎo)致煩渴與多尿,說(shuō)明它對(duì)水平衡的調(diào)節(jié)有關(guān)。編輯本段生理功能下丘腦是大腦皮層下調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)的高級(jí)中樞,它把內(nèi)臟活動(dòng)與其他生理活動(dòng)聯(lián)系起來(lái),調(diào)節(jié)著體溫、攝食、水平衡和內(nèi)分泌腺活動(dòng)等重要的生理功能。體溫調(diào)節(jié)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到,在下丘腦以下橫切腦干后,其體溫就不能保持相對(duì)穩(wěn)定;若在下在間腦以上切除大腦后,體溫調(diào)節(jié)仍能維持相對(duì)穩(wěn)定。現(xiàn)已肯定,體溫

7、調(diào)節(jié)中樞丘腦;下丘腦前部是溫度敏感神經(jīng)元的所在部位,它們感受著體內(nèi)溫度的變化;下丘腦后部是體溫調(diào)節(jié)的整合部位,能調(diào)整機(jī)體的產(chǎn)熱和散熱過(guò)程,以保持體溫穩(wěn)定于一定水平。攝食行為調(diào)節(jié)用埋藏電極刺激清醒動(dòng)物下丘腦外側(cè)區(qū),則引致動(dòng)物多食,而破壞此區(qū)后,則動(dòng)物拒食;電刺激下丘腦腹下丘腦(垂體)內(nèi)側(cè)核則動(dòng)物拒食,破壞此核后,則動(dòng)物食欲增大而逐漸肥胖。由此認(rèn)為,下丘腦外側(cè)區(qū)存在攝食中樞,而腹內(nèi)側(cè)核存在所謂飽中樞,后者可以抑制前者的活動(dòng)。用微電極分別記錄下丘腦外側(cè)區(qū)和腹內(nèi)側(cè)核的神經(jīng)元放電,觀察到動(dòng)物在饑餓情況下,前者放電頻率較高而后者放電頻率較低;靜脈注入葡萄糖后,則前者放電頻率減少而后者放電頻率增多。說(shuō)明攝食

8、中樞與飽中樞的神經(jīng)元活動(dòng)具有相互制約的關(guān)系,而且這些神經(jīng)元對(duì)血糖敏感,血糖水平的高低可能調(diào)節(jié)著攝食中樞和飽中樞的活動(dòng)。水平衡調(diào)節(jié)水平衡包括水的攝入與排出兩個(gè)方面,人體通過(guò)渴感引起攝水,而排水則主要取決于腎臟的活動(dòng)。損壞下丘腦可引致煩渴與多尿,說(shuō)明下丘腦對(duì)水的攝入與排出均有關(guān)系。下丘腦內(nèi)控制攝水的區(qū)域與上述攝食中樞極為靠近。破壞下丘腦外側(cè)區(qū)后,動(dòng)物除拒食外,飲水也明顯減少;刺激下丘腦外側(cè)區(qū)某些部位,則可引致動(dòng)物飲水增多。下丘腦控制排水的功能是通過(guò)改變抗利尿激素的分泌來(lái)完成的。下丘腦內(nèi)存在著滲透壓感受器,它能感受血液的晶體滲透壓變化來(lái)調(diào)節(jié)抗利尿激素的分泌;滲透壓感受器和抗利尿激素合成的神經(jīng)元均在視

9、上核和室旁核內(nèi)。一般認(rèn)為,下丘腦控制攝水的區(qū)域與控制抗利尿激素分泌的核團(tuán)在功能上是有聯(lián)系的,兩者協(xié)同調(diào)節(jié)著水平衡。對(duì)腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦的神經(jīng)分泌小細(xì)胞能合成調(diào)節(jié)腺垂體激素分泌的肽類化學(xué)物質(zhì),腦調(diào)節(jié)肽。這些調(diào)節(jié)肽在合成后即經(jīng)軸突運(yùn)輸并分泌到正中隆起,由此經(jīng)統(tǒng)到達(dá)腺垂體,促進(jìn)或抑制某種腺垂體激素的分泌。下丘腦調(diào)節(jié)肽已知的有九種:甲狀腺激素釋放激素、促性腺素釋放激素、生長(zhǎng)素釋放抑制激素、生長(zhǎng)素釋放激素、稱為下丘垂體門(mén)脈系促促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促黑素細(xì)胞子,催乳素釋放因子、催乳素釋放抑制因子。激素釋放因子、促黑色細(xì)胞激素釋放抑制因?qū)η榫w反應(yīng)的影響下丘腦內(nèi)存在所謂防御反應(yīng)區(qū),它主要位于下丘

10、腦近中線兩旁的腹內(nèi)側(cè)區(qū)。在動(dòng)物麻醉?xiàng)l件下,電刺激該區(qū)可獲得骨骼肌的舒血管效應(yīng)(通過(guò)交感膽堿能舒血管纖維),同時(shí)伴有血壓上升、皮膚及小腸血管收縮、心率加速和其他交感神經(jīng)性反應(yīng)。在動(dòng)物清醒條件下,電刺激該區(qū)還可出現(xiàn)防御性行為。在人類,下丘腦的疾病也往往其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。伴隨著不正常的情緒反應(yīng)。對(duì)生物節(jié)律的控制下丘腦視交叉上核的神經(jīng)元具有日周期節(jié)律活動(dòng),這個(gè)核團(tuán)是體內(nèi)日周期節(jié)律活其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。其他部位及許多組織中找到它們蹤跡

11、,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。動(dòng)的控制中心。破壞動(dòng)物的視交叉上核,原有的一些日周期節(jié)律性活動(dòng),如飲水、排尿等的日周期即喪失。視交叉上核可能通過(guò)視網(wǎng)膜-視交叉上核束,來(lái)感受外界環(huán)境其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的

12、作用。光暗信號(hào)的變化,使機(jī)體的生物節(jié)律與環(huán)境的光暗變化同步起來(lái);如果這條神經(jīng)通路被切斷,視交叉上核的節(jié)律活動(dòng)就不再能與外界環(huán)境的光暗變化發(fā)生同步。編輯本段能神經(jīng)元下丘腦能神經(jīng)元與來(lái)自其他部位的神經(jīng)纖維有廣泛的突觸聯(lián)系,其神經(jīng)遞質(zhì)比較復(fù)雜,可分為兩大類:一類遞質(zhì)是肽類物質(zhì),如腦啡肽、卩-內(nèi)啡肽、神經(jīng)降壓素、P物質(zhì)、血管活性腸肽及膽囊收縮素等;另一類遞質(zhì)是單胺類物質(zhì),主要有多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)與5-羥色叮5-HT)。組織化學(xué)研究表明,三種單受類遞質(zhì)的濃度,以下丘腦“促垂體區(qū)”正中隆起附近最高。單腦調(diào)節(jié)肽的肽能神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系,也可以通過(guò)多突觸發(fā)生聯(lián)系。單胺能神經(jīng)元通過(guò)釋放單胺類遞

13、質(zhì),調(diào)節(jié)肽能神經(jīng)元的活動(dòng)。下丘腦單受能神經(jīng)元的活動(dòng)不斷受胺能神經(jīng)元可直接與釋放下丘中樞調(diào)節(jié)作用比較復(fù)雜神經(jīng)系統(tǒng)其他部位的影響,所以它們對(duì)下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的阿片肽對(duì)下丘腦調(diào)節(jié)肽的釋放有明顯的影響。例如,給人注射腦啡肽或卩-內(nèi)啡肽可抑制CRH的釋放,從布使ACTH分泌減少,而納洛酮?jiǎng)t有促進(jìn)CRH釋放的作用;注其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。其他部位及許多組織中找到它們蹤跡,使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。射腦啡肽或卩-內(nèi)啡肽可刺激下丘腦釋放TRH和GHRH,使腺垂體分泌TSH與GH增加,而對(duì)下丘腦的GnRH釋放則明顯的抑制作用。內(nèi)分泌功能簡(jiǎn)介下丘腦促垂體區(qū)

14、肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素,主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng),因此稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽(hypothalamusregulatorypeptideHRP)。從下丘腦組織提取肽類激素獲得成功,并已能人工合成。1968年Guillemin實(shí)驗(yàn)室從30萬(wàn)只羊的下丘腦中成功地分離出幾毫克的促甲狀腺激素釋放激素(TRH),并在一年后確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)為三肽。在這一生成成果鼓舞下,Schally實(shí)驗(yàn)室致力于促性腺激素釋放激素(GnRH)的提取工作。1971年他們從16萬(wàn)頭豬的下丘腦中提純出GnRH,又經(jīng)過(guò)60000,闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu)為十肽。此后,生長(zhǎng)素釋放抑制激素(GHRIH)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)與生長(zhǎng)素釋

15、放激素(GHRH)相繼分離成功,并確定了化學(xué)結(jié)構(gòu),此外,還有四種對(duì)腺垂體催乳素和促黑激素的分泌起促進(jìn)或抑制作用的激素,因尚未弄清其化學(xué)結(jié)構(gòu),所以暫稱因子。下丘腦調(diào)節(jié)肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能外,它們幾乎都具有垂體外作用,而且它們也不僅僅在下丘腦“促垂體區(qū)”產(chǎn)生,還可以大中樞神經(jīng)系統(tǒng)如間腦、邊緣葉,以及松果體、卵巢、睪丸、胎盤(pán)等組織中,也存在著GnRH。GnRH促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素(thyrotropin-releasinghormoneTRH)是三肽,其化學(xué)結(jié)構(gòu)為:(焦)谷-組-脯-NH2TRH主要作用于腺垂體促進(jìn)促甲狀腺激素(TSH)釋放,血中T4和T3隨TSH濃度上升而增加。給

16、人和動(dòng)物靜脈注射TRH(1mg),1-2min內(nèi)血漿TSHDOODODO,10-20min達(dá)高峰,TSH的含量可增加20倍。腺垂體的促甲狀腺激素細(xì)胞的膜上的TRH受體,與TRH結(jié)合后,通過(guò)Ca2介導(dǎo)引起TSH釋放,因此IP3-DG系統(tǒng)可能是TRH發(fā)揮作用的重要途徑。TRH除了刺激腺垂體釋放TSH外,也促進(jìn)催乳互的釋放,但TRH是否參與催乳素分泌的生理調(diào)節(jié),尚不能肯定。下丘腦存在大量的TRH神經(jīng)元,它們主要分布于下丘腦中間基底部,如損毀下丘腦的這個(gè)區(qū)域則引起TRH分泌減少。TRH神經(jīng)元合成的TRH通過(guò)軸漿運(yùn)輸至軸突末梢貯存,延伸到正中隆起初級(jí)毛細(xì)血管周圍的軸突末梢在適當(dāng)刺激作用下,釋放TRH并進(jìn)

17、入垂體門(mén)脈系統(tǒng)運(yùn)送到腺垂體,促進(jìn)TRH釋放。另外,在第三腦室周圍尤其是底部排列有形如杯狀的腦室膜細(xì)胞tanycyte),其形態(tài)特點(diǎn)與典型的腦室膜細(xì)胞有所不同,其胞體細(xì)長(zhǎng),一端面向腦室腔,其邊界上無(wú)纖毛而有突起,另一端則延伸至正中隆起的毛細(xì)血管周圍。在這些細(xì)胞內(nèi)含有大量的TRH與GnRH等肽類激素。下丘腦特別是室周核釋放的TRH或GnRH進(jìn)入第三腦室的腦脊液中,可被腦室膜細(xì)胞攝入,再轉(zhuǎn)幸福至正中隆起附近釋放,然后進(jìn)入垂體門(mén)脈系統(tǒng)。除了下丘腦有較多的TRH外,在下丘腦以外的中樞神經(jīng)部位,大腦和脊髓,也發(fā)現(xiàn)有TRH存在,其作用可能與神經(jīng)信息傳遞有關(guān)。促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素其化學(xué)結(jié)構(gòu)為:

18、(焦)谷合成與釋放促性腺激素(LH)與卵泡刺激素(體組織培養(yǎng)系統(tǒng)中加入血清處理后,再給予(gonadotropin-releasinghormoneGnRHLRH)是十肽激素,-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2GnRH促進(jìn)性腺垂體。當(dāng)機(jī)體靜脈注射FSH)濃度明顯增加,但以GnRH,亦能引起GnRH,則可減弱或消除100mgGnRH,10min后血中黃體生成素LH的增加更為顯著。在體外腺垂LH與FSH分泌增加,如果先用GnRH的效應(yīng)。的特脈沖式釋放,因而造成血中LH與FSH濃度也呈現(xiàn)脈沖式波動(dòng)。脈血管收集的血樣測(cè)定GnRH含量,呈現(xiàn)陣發(fā)性時(shí)高時(shí)低的現(xiàn)象,每隔次。在大鼠,GnRH每隔20

19、-30min釋放一次,如果給大鼠注射抗中LH與FSH濃度的脈沖式波動(dòng)消失,說(shuō)明血中腦GnRH脈沖式釋放決定的。用青春期前的幼猴實(shí)驗(yàn)表明,破壞產(chǎn)生GnRH抗下丘腦釋放GnRH從恒河猴垂體門(mén)1-2h波動(dòng)一GnRH血清,則血LH與FSH的脈沖式波動(dòng)是由下丘GnRH的弓核后,連續(xù)滴注外源的GnRH并不能誘發(fā)青春期的出現(xiàn),只有按照內(nèi)源GnRH所表現(xiàn)的脈沖式頻率和幅度滴注GnRH,才能使血中LH與FSH濃度呈現(xiàn)類似正常的脈沖式波動(dòng),從而激發(fā)青春期發(fā)育??磥?lái),激素呈脈沖式釋放對(duì)發(fā)揮其作用是十分重要的。腺垂體的促性腺激素細(xì)胞的膜上有磷脂酰肌醇信息傳遞系統(tǒng)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)GnRH受體,GnRH與其受體結(jié)合后,可能是通

20、過(guò)Ca2濃度增加而發(fā)揮作用的。在人的下丘腦,GnRH主要集中在弓狀核、內(nèi)側(cè)視前區(qū)與室旁核。除下丘腦外,在腦的其他區(qū)域如間腦、邊緣葉,以及松果體、卵巢、睪丸、胎盤(pán)等組織中,也存在著GnRH。GnRH對(duì)性腺的直接作用則是抑制性的,特別是藥理劑理的GnRH,其抑制作用更為明顯,對(duì)卵巢可抑制卵泡發(fā)育和排卵,使雌激素與孕激素生成減少;對(duì)睪丸則抑制精子的生成,使睪酮的分泌減低。生長(zhǎng)抑素與生長(zhǎng)素釋放激素1生長(zhǎng)抑素(生長(zhǎng)素釋放抑制somatostatin)是由素,growthhormonerelease-inlease-inhibitinghormoneGHRIH或116個(gè)氨基酸的大分子肽裂解而來(lái)的十四肽,其

21、分了結(jié)構(gòu)呈環(huán)狀,在第3位和第14位半胱氨酸之間有一個(gè)二硫鍵,其化學(xué)結(jié)構(gòu)為:生長(zhǎng)抑素是作用比較廣泛的一種神經(jīng)激素,它的主要作用是抑制垂體生長(zhǎng)素(GH)的基礎(chǔ)分泌,也抑制腺垂體對(duì)多種刺激所引起的GH分泌反應(yīng),包括運(yùn)動(dòng)、進(jìn)餐、應(yīng)激、低血糖等。另外,生長(zhǎng)抑素還可抑制LH、FSH、TSH、PRL及ACTH的分泌。生長(zhǎng)抑素與腺垂體生長(zhǎng)素細(xì)胞的膜受體結(jié)合后,通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)cAMP和Ca2而發(fā)揮作用。除下丘腦外,其他部位如大腦皮層、紋狀體、杏仁核、海馬,以及脊髓、交感神經(jīng)、胃腸、胰島、腎、甲狀腺與甲狀旁腺等組織廣泛存在生長(zhǎng)抑素。在腦與胃腸又純化出28個(gè)氨基酸組成的在GHRIH28,它是GHRIH14N端向外延

22、伸而成。生長(zhǎng)抑素的垂體外作用比較復(fù)雜,它在神經(jīng)系統(tǒng)可能起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的作用;生長(zhǎng)抑素對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)與消化道激素的分泌均有一定的抑制作用;它還抑制胰島素、胰高血糖素、腎素、甲狀旁腺激素以及降鈣素的分泌。2生長(zhǎng)素釋放激素(growthhormonereleasinghormoneGHRHA)由于下丘腦中GHRH的含量極少,致化學(xué)提取困難。1982年有人首先從一例患胰腺癌伴發(fā)肢端肥大癥患者的癌組織中提取并純化出一種44個(gè)氨基酸的肽,它在整體和離體實(shí)驗(yàn)均顯示有促GH分泌的生物活性。1983年,從大鼠下丘腦中提純了GHRH43,這種四十三肽對(duì)人的腺垂體也有很強(qiáng)有促GH分泌作用。近年用DNA重組扶得到GHRH4

23、0OGHRH440基因,這些基因已被克隆化,并非酵母系統(tǒng)中傳代和表達(dá),為提供充足與兼價(jià)的GHRH開(kāi)拓了可喜的前景。產(chǎn)生GHRH的神經(jīng)元主要分布在下丘腦弓狀核及腹內(nèi)側(cè)核,它們的軸突投射到正中隆起,終止于垂體門(mén)脈初級(jí)毛細(xì)血管旁。GHRH呈脈沖式釋放,從而導(dǎo)致腺垂體的GH分泌也呈現(xiàn)脈沖式。大鼠實(shí)驗(yàn)證明,注射GHRH抗體后,可消除血中GH濃度的脈沖式波動(dòng)。一般認(rèn)為,GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者,而GHRIH則是在應(yīng)激刺激GH分泌過(guò)多時(shí),才顯著地發(fā)揮對(duì)GH分泌的抑制作用。GHRH與GHRIH相互配合,共同調(diào)節(jié)腺垂體GH的分泌。在腺垂體生長(zhǎng)素細(xì)胞的膜上有GHRH受體,GHRH與其受體結(jié)合后,通過(guò)增加內(nèi)

24、cAMP與Ca2促進(jìn)GH釋放。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropinreleasinghormone,CRH)為四十一肽,其主要作用是促進(jìn)腺垂體合成與釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTHDD腺垂體中存在大分子的促阿片-D0D0皮質(zhì)素原(pro-opiomelanocortin,POMC),簡(jiǎn)稱阿黑皮素原。在CRHA作用下經(jīng)酶分解了ACTHD溶脂激素(lipotropin,卩-LPH)和少量的卩-內(nèi)啡肽。靜如間腦、邊緣葉,以及松果體、卵巢、睪丸、胎盤(pán)等組織中,也存在著GnRH。GnRH脈注射CRH5-20min后,血中ACTH濃度增加5-20倍。分泌CRH的神經(jīng)元主要分布在下丘腦室旁核,其軸突多投射到正中隆起。在下丘腦以外部位,如杏仁核、海馬、中腦,以及松果體、胃腸、胰腺、腎上腺、胎盤(pán)等處組織中,均發(fā)現(xiàn)有CRH存在。下丘腦CRH以

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