格列齊特凝膠骨架緩釋片的研制

1、格列齊特凝膠骨架緩釋片的研造【關(guān)鍵詞】格列齊特凝膠骨架片體放釋放度Keyrds:glilazide;hydrphiliatrixtablets;drugreleaserate1材料與儀器1.1藥品與試劑格列齊特材料藥山東力諾集體有限義務(wù)公司，格列齊特比擬品中國(guó)藥品死物廢品斷定所，羥丙甲纖維素日本疑越公司，HP65SH4000，標(biāo)示黏度4Pas，簡(jiǎn)稱HPSH4000；HP65SH50，標(biāo)示黏度510-2Pas，簡(jiǎn)稱HPSH50，乳糖200目，新西蘭乳糖；散乙烯吡咯烷酮BASF，硬脂酸鎂湖州猜想藥業(yè)，磷酸氫鈣湖州猜想藥業(yè))。2要收與結(jié)果2.1緩釋片的造備工藝本、輔料分別過(guò)150目篩，按處圓量稱與格

2、列齊特、磷酸氫鈣、HP戰(zhàn)乳糖，混開均勻，用量量濃度為50gL-1的PVP乙醇溶液造硬材，20目篩造粒，40以下枯燥，18目篩整粒，減適當(dāng)硬脂酸鎂，混勻，用直徑為8.0的淺凸沖模壓片。2.2闡收要收的創(chuàng)立a.格列偶特;b.空黑輔料圖1紫中汲與光譜略Fig.1UVspetrafglilazideandadditiveinPBSslutin(pH7.4)由圖1可睹，格列齊特正在228n波少處有最年夜紫中汲與。而輔料正在該汲與波少處無(wú)汲與，故挑選228n為測(cè)定波少。HPSH4000;HPSH1500;HPSH50圖2HP的規(guī)格對(duì)藥物釋放的影響略Fig.2Therelatinshipbeteenthed

3、ifferentvissitiesfHPanddrugreleaserate(n=3)由圖2可知，HP的規(guī)格對(duì)藥物的釋放具有較年夜的影響，故可以經(jīng)由過(guò)程挑選契開規(guī)格的HP，使藥物抵達(dá)謙意的釋放。20g；15g；9g圖3HPSH4000用量對(duì)藥物釋放的影響略Fig.3TherelatinshipbeteenHPSH4000ntentanddrugreleaserate(n=3)65g;45g;25g圖4HPSH50用量對(duì)藥物釋放的影響略Fig.4TherelatinshipbeteenHPSH50ntentanddrugreleaserate(n=3)以上結(jié)果說(shuō)明，處圓中HP用量對(duì)藥物的釋放也有

4、較年夜的影響。淀粉;糊粗;aHP42H2圖5減補(bǔ)劑的品種對(duì)藥物釋放的影響略Fig.5Therelatinshipbeteenthekindsffilleranddrugreleaserate(n=3)以上結(jié)果說(shuō)明，磷酸氫鈣對(duì)藥物的前期釋放具有一定的緩釋做用，又能使藥物前期釋放完好，故處圓中挑選磷酸氫鈣為減補(bǔ)劑。苦露醇;糖粉;乳糖;糊粗圖6致孔劑的品種對(duì)藥物釋放的影響略46kg;68kg;810kg圖7片劑的硬度對(duì)藥物釋放的影響略Fig.7Therelatinshipbeteenhardnessanddrugreleaserate(n=3)以上結(jié)果說(shuō)明，硬度對(duì)藥物的釋放無(wú)較著影響。2.6劣化處圓

5、考證照劣化的處圓造備格列齊特緩釋片，測(cè)定體中釋放度，并與參比造劑比擬，結(jié)果睹圖8。按照類似果子法f2(f2=50lg1+1/n(Rt-Tt)2-0.5100)，Rt戰(zhàn)Tt分別為參比造劑戰(zhàn)自造樣品正在t工夫內(nèi)的乏積釋放度)斷定自造片與參比造劑體中釋放舉措的類似程度。Tab.2alulatinandResultsftherthgnalExperientQ2，Q4，Q12指2h,4h戰(zhàn)12h的乏積釋放率；K=24-Q21100+45-Q41100+90-Q121100,K值越小,表示與偉大造劑越接遠(yuǎn)。3會(huì)商3.1正在本造劑的處圓中，HP的用量是影響藥物釋放的主要果素之一。從圖3、圖4可以看出，跟著片

6、劑中HP用量的刪下，藥物的釋放速度變緩。那是因?yàn)槠瑒┲蠬P用量刪減，表里單位里積的HP露量刪年夜，片劑火化速度減快，可火速構(gòu)成凝膠層，使藥物釋放速度趨于癡鈍。但HP用量對(duì)釋放度的影響有一限度，即存正在突變面3。當(dāng)HP用量超出突變面時(shí)，擔(dān)當(dāng)刪年夜HP用量沒有會(huì)隱著降低藥物的釋放速度。3.2HP的規(guī)格對(duì)藥物釋放也有較年夜的影響。本真止中零丁操做HPSH4000或HPSH50均沒有能很好天操做格列齊特的釋放。零丁用HPSH4000造備的格列齊特緩釋片前期釋放較快，此前期釋放沒有完好。假設(shè)零丁用HPSH50，正在8h內(nèi)底子釋放完好。果而，正在凝膠骨架片中混開操做HPSH4000戰(zhàn)HPSH50，HPSH50黏度低，火化速度快，可抗御緩釋片前期釋放過(guò)快，參與乳糖戰(zhàn)磷酸氫鈣可以使骨架片前期釋放減快，得以正在12h內(nèi)釋放完好。3.3磷酸氫鈣既能延緩藥物的前期釋放，也可減快藥物的前期釋放。那是因?yàn)榱姿釟溻}正在pH7.4的PBS緩沖溶液中的消融度較低，使藥物前期釋放減緩，此前期磷酸氫鈣對(duì)格列齊特具有一定的刪溶做用，故能使藥物釋放完好。3.4以沒有同壓力造備了沒有同硬度的凝膠骨架片，結(jié)果說(shuō)明硬度對(duì)釋放影響沒有隱著，那年夜要是因?yàn)楸菊骝?yàn)中所用兩種規(guī)格HP的黏度較低，火化速度較快，壓力當(dāng)然可以使骨架片的