單克隆抗體治療的進展

1、單克隆抗體治療的進展第1頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二目前，單克隆抗體治療用于以下方面1.腫瘤治療 2.器官移植時的免疫抑制3.細菌感染4.其它：心肌梗塞、減少藥物毒性等第2頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二正式應用于臨床的單克隆抗體 美羅華（抗CD20，Rituximab） 荷塞亭（抗HER-2/neu）第3頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二正在開發(fā)或進入臨床研究的 單克隆抗體Zenapax（抗IL-2Ra，daclizumab） Baxxar（131I標記的抗CD20，tosituzumab） Zevalin （ 90Y

2、 標記的抗CD20） Campath-1H （抗CD52） Mylotag（抗CD33，Gemtumab）第4頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二美羅華的適應癥 CD20+復發(fā)的低惡度或濾泡型淋巴瘤第5頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二CD20表達于所有B細胞淋巴瘤 也表達于正常的B細胞亞群 B祖細胞和成熟漿細不表達第6頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二美羅華的療效 有效率約50% CR率 6% 療效維持時間： 中位數(shù) 1年第7頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二美羅華的副作用發(fā)熱、寒戰(zhàn)（ Io或IIo）往往發(fā)

3、生于第一次注射， 骨髓抑制和感染罕見第8頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二優(yōu) 越 性療程一個月，較同樣化療的化療短（4-6個月）副作用少不脫發(fā)生活質(zhì)量高不影響其它治療重復使用有效第9頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二目前的問題 如何應用最有效 最佳使用時間 用于何種類型淋巴瘤 藥物作用機理第10頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二增加每療程用藥不增加反應率 與CHOP化療聯(lián)合使用70%患者可達到三年 PFS第11頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二 中惡度NHL可在每次CHOP用藥前給予一次美羅華 與化療聯(lián)合應

4、用的效果尚待確定第12頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二 美羅華單獨用于初治的低惡度NHL正在觀察中，有可能成為一線治療第13頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二美羅華對其它淋巴系統(tǒng)腫瘤的療效 彌漫性大細胞淋巴瘤 外套帶淋巴瘤 CLL Waldenstroms巨球蛋白血癥 移植后淋巴增生性疾病第14頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二同位素標記的單克隆抗體 FDA尚未批準，但臨床觀察時間較未標記單抗更長。 Baxxer 131I 標記的抗CD20 Zevalin 90Y 標記的抗CD20第15頁，共31頁，2022年，5月20日，2

5、點13分，星期二Baxxer用于124例難治病例 CR率30%，反應率74% CR者30%生存期中位數(shù)五年第16頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二 初治者Baxxar反應率高達97% CR率76% 可達分子生物學緩解第17頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二優(yōu) 點 療程更短 0 天給測試量 第七天用治療量 可門診使用第18頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二副作用 骨髓抑制，但屬中度，不需支持治療 有報告引起MDS，但關(guān)系不確定 可產(chǎn)生抗體，未經(jīng)化療者62%，已化療 者僅10%。第19頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分

6、，星期二 在自體造血干細胞移植中的應用 清除骨髓的予處理 第20頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二 Zenapax（抗IL-2R,anti-TAC） 白介素-2 (IL-2)為15.5kDa的糖蛋白 與其受體IL-2R結(jié)合，作用于激活的T細胞、NK細胞和B細胞。第21頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二高親和力IL-2R包括3種膜成分 鏈(TAC,CD25) 鏈(CD122) 鏈(CD 132)第22頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二IL-2R是IL-2的專一受體表達于： 與器官排異有關(guān)的T細胞 T細胞介導的自身免疫病 某些白血病

7、和淋巴瘤 靜止的正常細胞不表達第23頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二表達IL-2R的淋巴系統(tǒng)腫瘤 HTLV誘發(fā)的成人T細胞白血病/ 淋巴瘤（ATL） 皮膚T細胞淋巴瘤 B-毛細胞白血病 HD第24頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二Zenapax 的作用機理 HTLV編碼42kDa蛋白，間接刺激IL-2R和IL-2基因轉(zhuǎn)錄，使得T細胞激活白血病細胞增殖 10-20% ATL患者存在IL-2R和IL-2的自分泌環(huán)路，使白血病細胞擴增第25頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二 Zenapax(抗IL-2Ra)試用于19例ATL，6例P

8、R，2例PR 持續(xù)時間1-9年 結(jié)合細胞毒素的IL-2R抗體（LMB2）試用于4例“毛白”， 全部有效第26頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二90Y-anti-TAC治療16例ATL，PR 7例 CR 2例anti-TAC還用于腎移植術(shù)后 非感染性脈絡膜炎HTLV-1相關(guān)的肌病第27頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二其他用于臨床試驗的抗體Campath-1H 抗CD52 用于NHL CLL PLL 多 發(fā)性硬化 GVHD 易引起輸注反 應和機會感染HuM291 抗CD3 用于T-NHL 腎移植 牛 皮癬 Mylotarg 抗CD33(結(jié)合抗腫瘤藥物) 用 于AML第28頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二 Herceptin為人與鼠嵌合的單抗,可與HER-2/neu結(jié)合第29頁，共31頁，2022年，5月20日，2點13分，星期二 HER-2/neu是上皮生長因子（EGF）受體的一種，原癌基因c-erbB-2的產(chǎn)物，具有絡氨酸激酶的活性。 在25-30%的乳腺癌、肺癌、胃癌等過度表達 表達水平越高，療效越顯著（2%-17%） 對未治療的轉(zhuǎn)移病變，聯(lián)合化療反應率達到45%。第30頁，共31頁，2022年