產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準

1、產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第1頁序言Ws322胎兒常見染色體異常與開放性神經管缺點產前篩查與診療技術標準當前公布以下個別:第1個別:中孕期母血清學產前篩查;第2個別:胎兒常見染色體異常細胞遺傳學產前診療技術標誰。本個別是Ws Bz2第1個別。本個別附錄A是資料性附錄,附錄B是兢范性附錄。本個別由衛(wèi)生部醫(yī)療服務標準專業(yè)委員會提出。本個別由中華人民共和國衛(wèi)生部同意。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第2頁規(guī)范性引用文件WS/T247 甲型胎兒球蛋白檢測產前監(jiān)測和開放性神經管缺損診療準則WS/T250 臨床試驗室質量確保要求產前篩查與產前診斷原理和技術

2、規(guī)范標準第3頁一、術語和定義中孕期母血清學產前篩查經過中孕期母體血清甲胎蛋白、血清人絨毛膜促性腺激素、血清人絨毛膜促性腺激素游離亞基、抑制素A、非結合雌三醇指標結合孕婦年紀、體重、孕周、病史等進行綜合風險評定,得出胎兒罹患唐氏綜合征、18-三體綜合征和開放性神經管缺點風險度。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第4頁1.常見胎兒染色體異常 染色體疾病是造成新生兒出生缺點最多見一類遺傳性疾病。染色體病約有近400種,其中常見有60各種,主要染色體異常為21-三體(唐氏綜合征)、18-三體綜合征和13-三體綜合征以及性染色體異常,其次為染色體結構異常。 2.開放性神經管缺點 孕4周左右胚胎神經管未

3、閉合造成,依據缺點部位和嚴重程度而臨床表現(xiàn)不一樣,開放性神經管缺點包含無腦兒和開放性脊柱裂,前者為致命性,可造成流產、死胎或死產,后者可出現(xiàn)癱瘓,二便失禁等癥狀。3.中孕期 孕13周20+6周,中孕期篩查時限通常指孕15周+6周。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第5頁意義篩查項目對于提升出生人口素質非常主要就以篩查后DS風險值為例最少從人群1/800降到1/2600-1/2800經過簡便、經濟和較少創(chuàng)傷檢測方法,從孕婦群體中發(fā)覺一些有先天性缺點和遺傳性疾病胎兒高風險孕婦,方便深入明確診療。產前篩查，為產前診療技術組成個別，有利于提升產前診療效率。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第6頁產

4、前篩查常見標識物1. AFP（甲胎蛋白）2. HCG、-HCG(血清人絨毛膜促性腺激素）3. uE3（非結合雌三醇）4. 抑制素A5. PAPP-A（妊娠相關血漿蛋白A)產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第7頁原理母血清標識物隨孕婦個參數(shù)不一樣而改變母血清血清甲胎蛋白AFP、血清游離雌三醇uE3隨孕齡增加而增加，血清人絨毛膜促性腺激素游離b亞基f-HCG隨孕齡增加而降低。孕婦體重 隨體重增加，母血清AFP、f-HCG、 uE3下降。型糖尿病者 母血清f-HCG、 uE3升高。吸煙者 f-HCG下降3%， uE3下降23%， AFP 升高3%。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第8頁技術規(guī)范

5、目標 胎兒染色體異常產前篩查是降低出生缺點十分主要辦法 深入規(guī)范我國各醫(yī)療機構產前篩查醫(yī)療行為 推廣中孕期胎兒常見染色體異常和開放性神經管缺點孕婦血清學篩查技術 對廣大孕婦群體進行有效產前篩查產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第9頁適用范圍依據產前篩查檢測項目，單胎自然妊娠指標制訂適合用于取得產前篩查資質醫(yī)療保健機構和醫(yī)務人員分娩時年紀在35歲以下中孕期孕婦進行常見胎兒染色體異常開放性神經管缺點血清學產前篩查。因為35歲高齡孕婦進行產前篩查漏診風險大。與母嬰保健法要求35歲以上孕婦需進行產前診療有沖突，準中明確了年紀限定。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第10頁血清篩查對象1.孕9-13

6、周、15-20周全部非高危孕婦2.直接做產前診療高危孕婦 預產期年紀35歲 它風險率為1/270 產前篩查結果高風險孕婦； 曾育過染色體病患兒孕婦； 產前B超檢驗懷疑胎兒可能有染色體異常孕婦； 夫婦一方是染色體異常攜帶者； 醫(yī)師認為有必要進行產前診療其它情形 3.輔助生育妊娠者包括激素應用， 體外受精群體母血清AFP顯著下降、f-HCG升高， 孕早期、f-HCG升高PAPPA降低。 所以IVF孕婦血清產前篩查有待探討，無法列入標準， 如進行知情同意后孕婦愿意接收篩查能夠參加。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第11頁完整篩查程序WS322本個別要求了中孕期母血清學產前篩查門診工作程序知情同意

7、篩查資料標本采集運輸試驗室檢測結果通知高風險孕婦處理追蹤隨訪。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第12頁二、產前篩查門診工作程序1、產前篩查工作應由經過專門培訓并含有資質人員負擔。2、孕婦進行孕期檢測時，及時了解孕產婦個人史、既往史、孕產史和家族史，同時向其宣傳產前篩查預防遺傳病主要性，并指導孕婦怎樣參加產前篩查。3、血清產前篩查在中孕期1520+6周進行，17周最正確。4、在確定篩查對象后，對自愿產前篩查孕婦搜集病史、簽署知情同意書、確定孕周、采集外周血，測定血清學指標，并計算出風險，解釋篩查匯報。5、對高風險人群進行遺傳咨詢，對同意介入性產前診療者進行羊膜腔穿刺、細胞培養(yǎng)與染色體核型分析

8、。30-40%漏檢要有合了解釋6、隨訪妊娠結局。7、產前篩查診療工作流程圖。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第13頁產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第14頁三、知情同意書1.產前篩查應按照知情選擇，孕婦自愿標準。2.只對已簽署篩查同意書同意篩查孕婦。3.提供篩查機構應在知情同意書上標明 本單位采取技術能到達檢出率，及含有出現(xiàn)假陰性可能性。4.知情同意書應報所在機構醫(yī)學倫理委員會審議經過并報醫(yī)務處立案產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第15頁知情同意書通知強調是篩查試驗，非診療。解釋其高風險和低風險意義交代篩查陽性檢出率60%唐氏兒 85%ONTD患兒交代篩查假陰性，不包含全部出生缺點

9、對不接收產篩孕婦防止要發(fā)生“未通知”糾紛，病例有孕婦放棄篩查統(tǒng)計。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第16頁中孕期母血清學產前篩查知情同意書 唐氏綜合征又稱先天愚型,是由胎兒21號染色體三體引發(fā)出生缺點,也是智力低下最常見遺傳性病因。18-三體綜合征是由胎兒18號染色體三體引發(fā)出生缺點,常伴有各種畸形如先天性心臟病等。神經管缺點是一類中樞神經系統(tǒng)出生缺點,是一個多基因遺傳疾病,包含無腦兒、脊柱裂、腦積水等,常造成胎死宮內或者出生后夭折,能存活者通常也伴有智力發(fā)育遲緩解多發(fā)畸形。上述疾病大多并非由家系遺傳而來,所以每個孕婦都有分娩先天缺點兒可能?；純阂坏┏錾鷦t無法治愈,當前唯一有效降低上述出生

10、缺點發(fā)生方法就是進行產前篩查和產前診療,預防這幾個疾病患兒出生。當前針對上述胎兒異常中孕期產前篩查方法為在最正確篩查時間即妊娠15周20+6周內,經過抽取少許孕婦靜脈血,測定孕婦血清中生化指標如甲胎蛋白(FP)、人絨毛膜促性腺激素(-HCG)和游離雌三醇(uE3)等水平,結合孕婦年紀,體重等原因來計算胎兒罹患上述先天性疾病風險。若篩查結果為低風險,咱們提議繼續(xù)妊娠和產前檢驗;若篩查結果為高風險,咱們提議深入行介人性產前診療或產科超聲檢驗。經過介人性產前診療或產科超聲檢驗,若胎兒確診為染色體異?；蜷_放性神經管畸形,可按孕婦本人意愿終止或繼續(xù)妊娠。若胎兒染色體核型分析結果正常,則可排除唐氏綜合征或

11、18三體綜合征等胎兒重大染色體異常疾病,可繼續(xù)妊娠和產前檢驗。 針對上述三種先天性疾病中孕期產前篩查,其結果不是診療,只是風險評定。經過上述產前篩查和診療流程,能夠產前發(fā)覺約60%唐氏綜合征患兒和約85%神經管缺點患兒。亦有少數(shù)胎兒有染色體異?；蜷_放性神經管畸形時,孕婦血清篩查結果可能為低風險而未能產前發(fā)覺。同時,本篩查對其它類型出生缺點如單基因病、唇腭裂、先天性心臟病、染色體微缺失、閉合性神經管畸形等無風險評定作用。 咱們已充分了解該檢驗目標、性質、必要性和風險性。經本人及家眷慎重考慮后同意接收產前篩查,并承諾如實提供產前篩查所需資料,愿將此次妊娠最終止局及時與醫(yī)方溝通。為確認上述內容為雙方

12、意思真實表示,醫(yī)方已推行了通知義務,孕婦方已享受充分知情和選擇權利,簽字生效。孕婦簽字： 醫(yī)生簽字：日 期;： 日 期：產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第17頁四、篩查資料搜集1.門診醫(yī)師應詳細問詢病史、確認孕周，統(tǒng)計超聲測定頭臀長、雙頂徑值及超聲檢驗時間、孕婦提供對確定孕周有主要價值其它詳細資料。2.門診醫(yī)師要準確填寫以下資料，孕婦姓名、出生日期（公歷）、采血日期、孕齡、體重（空腹）、民族、末次月經（公歷）、月經周期、是否吸煙、是否雙胎或多胎、是否患有依賴型糖尿病、是否有不良孕史、孕婦地址和電話。3.簽署知情同意書。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第18頁五、血標本采集1.查對篩查申

13、請單、知情同意書，無菌操作，空腹靜脈血2-3ml，真空干燥采血管。2.采血管標明姓名、日期、標本唯一編號與申請單編碼一致。3.試驗室要要求所接收血液標本類型，如血清分離管標本。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第19頁六、標本儲存和運輸1.室溫下(18-28)0.5-2h待其凝集后分離得到血清，或37恒溫水浴箱0.5h使其凝集。2.如試驗室與采血地不在同一醫(yī)療機構應以血清形式運輸標本。要防止高溫。3.血清標本在2-8下保留不可超出7天，-20以下不可超出3月，防止重復凍容。4.長久保留應在-70，以下不少于2年。要有完整保留統(tǒng)計檔案（位置、編號等）。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第20

14、頁七、篩查試驗室檢測1.標本接收：唯一編號登記，再次查對編碼姓名與相關信息。2.試驗室要符合WS/T250-胎兒常見染色體異常與開放性神經管缺點產前篩查與診療技術標準要求，采取定量監(jiān)測系統(tǒng)，3.選擇取得國家藥監(jiān)局同意上市設備、試劑盒、風險計算軟件。 產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第21頁八、試驗室檢測指標 （一）、 試驗室檢測母體學清指標可選以下任一個。 1.二聯(lián)法：血清甲胎蛋白（AFP)+血清人絨毛膜促性腺激素游離b亞基（Free-HCG） 或AFP+HCG. 2.三聯(lián)法： AFP+ Free-HCG+血清游離雌三醇（uE3） 或AFP+ -HCG+uE3 3.四聯(lián)法：AFP+ Fre

15、e-HCG+uE3+抑制素A 或AFP+ -HCG+Ue3+InhA 產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第22頁（二）、試驗室檢測結果轉換為MOM:須將試驗室檢測指標測定值轉化為對應孕周中位倍數(shù)（MOM）值，結合孕婦個體情況，使用專門 風險計算軟件。 （三）、結果風險率表示方法唐氏綜合征、18-三體綜合征風險率以1/n 方式來表示,意味著出生某一患兒存在1/n 可能性。開放性神經管缺點篩查結果能夠風險率(1/n)方式來表示,也能夠高風險或低風險表示。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第23頁（四）、結果判別篩查結果分為高風險和低風險:A) 唐氏綜合征篩查結果可采取1/270為陽性切割值(臨

16、界值),即篩查結果風險率1/270者為高風險妊娠;B) 18-三體綜合征篩查結果可采取1/350為陽性切割值,篩查結果風險率1/350者為高風險妊娠;C） 開放性神經管缺點宜以母血清AFP 2.O MOM2.5MoM,為陽性切割值,篩查結果AFP2.O MOM2.5MOM者為高風險妊娠。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第24頁（五）、結果審核與簽發(fā)產前篩查匯報需兩個以上相關技術人員查對后方可簽發(fā)。其中,審核人應具備副高級以上檢驗或相關專業(yè)技術職稱/職務。（六）、資料與標本保留相關篩查結果原始資料,包含產前篩查申請單、知情同意書、試驗數(shù)據統(tǒng)計,均應保留5年以上,另有要求除外。血清標本應保留至

17、產后2年以上,血清標本應保留于-70 ,以備復查產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第25頁（七）試驗室技術要求產前篩查檢出率要求1. 二聯(lián)法:對唐氏綜合征檢出率60%,假陽性率(8%;對18-三體綜合征檢出率80%,假陽性率5%;對開放性神經管缺點(ONTD)檢出率85%,假陽性率5%2.三聯(lián)法:對唐氏綜合征檢出率70%,假陽性率(5%;對18-三體綜合征檢出率85%,假陽性率(5%;對開放性神經管缺點(ONTD)檢出率85%,假陽性率(5%。3 四聯(lián)法:對唐氏綜合征檢出率80%,假陽性率(5%;對18-三體綜合征檢出率85%,假陽性率(1%;對開放性神經管缺點(ONTD)檢出率85%,假陽

18、性率5%。陽性預測值為篩查陽性病例中真陽性率,唐氏綜合征產前篩查陽性預測值應0.5%。 產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第26頁（八）試驗室質量控制 每次試驗應依據對應試劑盒要求做標準曲線或校準標準曲線、質控品測定,以評定該批次試驗測定結果可靠性。 試驗室每年應參加12次衛(wèi)生部指定機構室間質評計劃,并取得合格證書。連續(xù)3年不參加或者未取得室間質評合格證書產前篩查視為質量控制不合格。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第27頁（九）結果通知 1.篩查結果以書面形式通知被篩查者,應通知孕婦和(或)家眷獲取篩查結果匯報單時間與地點,便于其及時得悉篩查結果。 2.匯報應包含以下信息:a) 孕婦年紀

19、與預產期分娩年紀;b) 標本編號;c) 篩查時孕周及其推算方法;d) 各篩查指標檢測值和MOM值;e) 經校正后篩查目標疾病風險度;f) 相關提醒與提議。 3. 匯報發(fā)放應在收到標本7個工作日以內。對于篩查結果為高風險應盡快通知孕婦,提議該孕婦進行產前診療,并有統(tǒng)計可查。篩查結果為低風險,應向孕婦說明此結果并不是完全排除可能性。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第28頁九、高風險孕婦處理1. 對于篩查結果為高風險孕婦,應由產前咨詢和(或)遺傳咨詢人員解釋篩查結果,并向其介紹深入檢驗或診療方法,由孕婦知情選擇。防止要發(fā)生“未通知”糾紛，病例有孕婦放棄診療統(tǒng)計。2 .對篩查高風險孕婦提議行產前診

20、療,產前診療率宜80%。例NTD高分風險，行B 超產前診療。3 .對篩查出高風險病例,在未進行產前診療之前,不應為孕婦做終止妊娠處理。4 .產前篩查機構應負責產前篩查高風險病例轉診,產前診療機構應在孕22周內進行篩查高風險病例后續(xù)診療。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第29頁篩查高風險，需要復查嗎？重復篩查沒有意義，它不像其它診療性檢驗能確定胎兒是否有問題，能夠重復確認結果假如高風險，主要不是重新復查，而是再次計算查對孕周體重年紀及各種病史中要素，重新評定。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第30頁十、篩查追蹤隨訪 1. 強調對全部篩查對象進行隨訪,隨訪率應90%。隨訪時限為產后1月6月

21、。 2. 隨訪內容包含:妊娠結局,孕期是否順利及胎兒或新生兒是否正常。 3. 對篩查高風險孕婦,應隨訪產前診療結果、妊娠結局。對流產或終止妊娠者,應盡可能爭取獲取 組織標本行遺傳學診療,并了解引產胎兒發(fā)育情況。 4. 隨訪信息登記:產前篩查機構應如實登記隨訪結果,總結統(tǒng)計分析、評定篩查效果,定時上報省級 產前診療中心。 提議在有條件情況下應對孕婦進行整合篩查，提升篩查效率，盡可能防止漏篩。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第31頁河北省產前篩查技術基標本準依據衛(wèi)生部產前診療技術管理方法、相關文件和河北省產前篩查管理方法（修訂稿），制訂本標準。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第32頁組織設

22、置（一）開展產前篩查醫(yī)療保健機構，需設產前篩查醫(yī)療組織，設主任1名，下設辦公室和資料室，分別負責詳細管理和信息檔案工作。（二）開展產前篩查技術醫(yī)療保健機構，應設有宣傳教育室、遺傳咨詢門診、影像（超聲）室、生化免疫試驗室、婦產科、兒科等專業(yè)科室。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第33頁人員要求從事產前篩查技術服務人員，必須取得執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格，有良好職業(yè)道德。保持人員相對穩(wěn)定。（一）人員配置 1、臨床醫(yī)師： 從事遺傳咨詢、影像（B 超）、婦產科、兒科醫(yī)師各1名以上。2、試驗室 ：生化免疫技術人員1名以上。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第34頁人員要求（二）專業(yè)技術人員基礎條件1、臨床醫(yī)師（

23、1）醫(yī)學院校大專以上學歷，含有中級以上專業(yè)技術職稱，從事婦產科或其它相關學科3年以上臨床經驗，并接收過臨床遺傳專業(yè)培訓。（2）具備相關專業(yè)基礎知識和技能是： 產前咨詢目標、標準、步驟和基礎策略； 常見染色體病及遺傳病臨床表現(xiàn)、普通進程、預后、遺傳方式、遺傳風險及可采取預防和治療辦法；常見致畸原因、原理以及預防辦法；常見遺傳病和先天缺點檢測方法及臨床意義； 掌握相關法律、法規(guī)和要求。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第35頁影像（B超）醫(yī)師醫(yī)學院校大專以上學歷，含有中級以上專業(yè)技術職稱，從事婦產科超聲工作2年以上，并接收過超聲產前篩查系統(tǒng)培訓；熟練掌握胎兒發(fā)育各階段臟器正常與異常超聲圖像，能判

24、別常見嚴重體表畸形和內臟畸形。 產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第36頁試驗室技師（1）含有大專以上學歷或中級以上專業(yè)技術職稱，從事試驗室工作2年以上，接收過產前篩查技術培訓； （2）技術人員含有相關基礎知識和技能是： 掌握標本采集與保管基礎知識； 掌握無菌操作技術； 掌握免疫標識檢測技術基礎知識與技能； 掌握質量控制知識與技能； 掌握相關法律、法規(guī)和要求。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第37頁房屋要求科室名稱 提議標準（間） 宣傳教育室1遺傳咨詢室 1生化免疫室（檢測室、分析室） 2 B超室 1放射科 2-3產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第38頁設備配置設備名稱 提議標準（臺

25、、件） （一）影像（B超）室： 高級彩超 1-2 200毫安以上X光機 1 （二）生化免疫室: 時間熒光分辨儀（酶標儀、金標定量儀、化學發(fā)光儀）1 pH 計 1 普通冰箱 1 低溫冰箱（-80） 1 離心機 1 恒溫水浴箱 1（三）宣傳教育室：電視機 光盤產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第39頁業(yè)務范圍（一） 宣傳預防先天缺點科學知識，按照知情同意標準進行產前篩查；（二） 開展與產前篩查相關遺傳咨詢；（三）產前篩查發(fā)覺胎兒異常，將孕婦轉至許可開展產前診療醫(yī)療保健機構，深入明確診療；（四）建立健全技術檔案管理和追蹤觀察及轉診制度。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第40頁規(guī)章制度（一）人員

26、崗位職責； （二）自查制度；（三）試驗室操作規(guī)范； （四）質量控制管理制度；（五）標本采集與管理制度； （六）疑難病例轉會診制度；（七）追蹤觀察隨訪制度 （八）資料管理制度；（九）患者知情同意制度；（十）儀器設備、試劑及藥品材料管理制度。產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第41頁唐氏綜合征染色體核型產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第42頁唐氏綜合征遺傳病理減數(shù)分裂錯誤 在配子減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離，約占94.5%有絲分裂錯誤 胚胎個別細胞有絲分裂時染色體分離異常，約占5.5%由染色體易位攜帶者作為父母傳遞給下一代，約占1%產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第43頁謝 謝 產前篩查與產前診斷原理和技術規(guī)范標準第44頁IgG與IgM臨床意義 抗體IgG陰性臨床意義：沒有感染過這類病毒?；蚋腥具^，但沒有產生抗體。 抗體IgM陰性臨床意義：沒有活動性感染，但不排除潛在感染。 抗體IgG陽性臨床意