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1、免疫系統(tǒng)第四章第1頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 第一節(jié) 免疫器官一、分類1.中樞免疫器官免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成 熟的場(chǎng)所。 包括:胸腺和骨髓(人和哺乳動(dòng)物) 法式囊(禽類) 2.外周免疫器官及組織T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所; 免疫應(yīng)答的發(fā)生部位。 包括:淋巴結(jié)、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織等。 第2頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一一、中樞免疫器官(一)胸腺第3頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一1.胸腺為T細(xì)胞分化提供微環(huán)境 影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細(xì)胞:胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞細(xì)胞外
2、基質(zhì)成分第4頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 胸腺上皮細(xì)胞 影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式 細(xì)胞細(xì)胞間相互接觸 分泌細(xì)胞因子 樹突狀細(xì)胞 較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界 處,表達(dá)高水平的MHC-類分 子。 巨噬細(xì)胞 散在表達(dá)低水平的MHC-類分子。 第5頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix) 組成:膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白 功能:a.維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能; b.促進(jìn)細(xì)胞細(xì)胞間的相互接觸; c.胸腺細(xì)胞移行成熟。第6頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第
3、7頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 (二) 骨髓 造血組織,各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所 1.組成及分化(1)骨髓基質(zhì)細(xì)胞(stromal cell)(2)造血干細(xì)胞(hematopietic stem cells)第8頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一Development of the Immune System eryplmyeneumlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1第9頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 2.B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育 (1)發(fā)育過程:(從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育)
4、 淋巴樣前體細(xì)胞 祖B細(xì)胞(pro-B ) 前B細(xì)胞(pre-B) 未成熟B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞(在外周免疫器官) 重鏈重排 輕鏈重排第10頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第11頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一(三)、腔上囊又稱法氏囊。是禽類特有的中樞免疫器官。位于泄殖腔的后上方。相當(dāng)于人和哺乳類動(dòng)物的骨髓。是禽類B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。第12頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一二、外周免疫器官與組織T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所;組織抗原血液抗原粘膜抗原APC處理提呈抗原 T淋巴細(xì)胞 T 細(xì)胞活化分化成效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原
5、活化分化成漿細(xì)胞 特異性抗體免疫應(yīng)答的發(fā)生部位淋巴結(jié)脾MALT 第13頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一(一)淋巴結(jié) T細(xì)胞約占75%,B細(xì)胞約占25% 1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu) 被膜 皮質(zhì):淺皮質(zhì)區(qū) 主要由淋巴濾泡構(gòu)成,B細(xì)胞區(qū) 深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū)) 主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū) 髓質(zhì):主要由髓索構(gòu)成第14頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第15頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一2、淋巴結(jié)的主要功能(1)、過濾淋巴液(2)、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所(3)、淋巴細(xì)胞再循環(huán)的樞紐第16頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11
6、分,星期一第17頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一(二)脾 T細(xì)胞:占45%; B細(xì)胞:占55% 被膜 白髓:T細(xì)胞分布:動(dòng)脈周圍淋巴鞘(PALS ) 白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈 B細(xì)胞分布:PALS的外周構(gòu)成的濾泡 紅髓 造血功能: 過濾血液:破壞衰老紅細(xì)胞的場(chǎng)所 收集來自血液的抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生 1. 組成2.功能第18頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第19頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一(三)粘膜伴隨淋巴組織 (mucosal- associated lymphoid tissue ,MALT) 指存在于呼吸道、腸道
7、和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴組織和一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。 鼻相關(guān)淋巴組織(NALT)支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)腸伴隨淋巴組織( GALT)包括:扁桃體、增殖腺、闌尾和派氏集合 淋巴結(jié)(Peyer patches)第20頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 第二節(jié) 免疫細(xì)胞 一、淋巴細(xì)胞 (一)、T淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞) 胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 (thymus- dependent lymphocyte) 外周血:約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%75% 胸導(dǎo)管:高達(dá)95%以上第21頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 1.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育
8、 發(fā)育過程 胸腺細(xì)胞(來自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞) 被膜下區(qū) 皮質(zhì)區(qū) 髓質(zhì)的移行成熟過程(1)早期T細(xì)胞發(fā)育階段 細(xì)胞表面分子的變化 “雙陰性”(CD4- CD8-)胸腺細(xì)胞(始祖細(xì)胞) 胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū) “雙陽性”(CD4+ CD8+)胸腺細(xì)胞(前T細(xì)胞) 主要存在于皮質(zhì)深區(qū) “單陽性”(CD4+或CD8+ )TCR T細(xì)胞 皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū) 第22頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第23頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 (2)陽性選擇 指發(fā)育中的雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細(xì) 胞表達(dá)的TCR同胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身 MHC分子
9、相互作用,導(dǎo)致大部分胸腺細(xì)胞 死亡,少部分胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育為 CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞的過程。決定T 細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的MHC限制性。 第24頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一(3) 陰性選擇 經(jīng)過陽性選擇的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR與樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHC或類分子復(fù)合物結(jié)合,導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。決定T細(xì)胞自身耐受性。第25頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第26頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第27頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第28頁,
10、共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 發(fā)育部位 表面標(biāo)志 細(xì)胞類型 被膜下區(qū) CD4- CD8- “雙陰性” 皮質(zhì)區(qū) CD4+ CD8+ “雙陽性” 皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4+或CD8+ “單陽性” 交界處 髓質(zhì)區(qū) 成熟T細(xì)胞 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面 標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇第29頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一2、T細(xì)胞的表面標(biāo)志(1)、TCR: T細(xì)胞抗原受體(T- cell antigen receptor) T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)。第30頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一T細(xì)胞表面受體TCR-CD3第31
11、頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一T細(xì)胞的其它受體綿羊紅細(xì)胞受體(CD2或IFA-2)細(xì)胞因子受體 IL-1R IL-2R IL-4R IL-6R IL-7R絲裂原受體(COn-A PHA PWM)HIV受體(CD4)第32頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 細(xì)胞因子受體 CD25(IL-2 R)、CD115(M-CSFR)、CDw116(GM-CSFR) CDw119(IFN-R)、CD120(TNF-R)、CDw121(IL-1R) CD122(IL-2R)、CDw124(IL-4R)、CD126(IL-6R) 共刺激信號(hào)分子 CD2(LFA
12、-2)CD58(LFA-3) CD28CD80(B7) CD40CD154(CD40L) CD11a/CD18(LFA-1)CD54(ICAM-1)T細(xì)胞受體的相應(yīng)CD分子第33頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一T細(xì)胞的類型與亞群CD4陽性亞群與CD8陽性亞群輔助性T細(xì)胞(Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)和抑制性T細(xì)胞(Ts)第34頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 Th1 Th2產(chǎn)生的細(xì)胞因子 IL-2 + IL-4 + IL-5 + IL-10 + IFN- + TNF- + 增殖所需細(xì)胞因子 IL-2 IL-2/IL-4輔助作用 形成IgG促
13、進(jìn)DTH 形成IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1 第35頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第36頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第37頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 (二)B 淋巴細(xì)胞1、B細(xì)胞的分化成熟及選擇2、B細(xì)胞的膜分子3、B細(xì)胞的功能與亞群第38頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 干細(xì)胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重鏈 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 輕鏈 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 鏈 IgM IgM
14、/IgDB細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育B細(xì)胞發(fā)育的抗原非依賴階段第39頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一BCRIg、IgIgIgIgSmIgCD79 CD79 ITAMITAM第40頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一B細(xì)胞其它受體及MHC抗原CD抗原細(xì)胞因子受體 IL-1R IL-2R IL-4R IL-5R IL-6R IL-7R補(bǔ)體受體 CR1(CD35)是免疫粘附受體.CR2(CD21)是EBVR.Fc受體 FcrR(CD32) FcR(CD89) FcR(CD23)絲裂原受體(PWM LPS SPA)第41頁,共71頁,2022年,5月20日,18
15、點(diǎn)11分,星期一B 細(xì)胞功能形成抗體產(chǎn)生細(xì)胞提呈抗原參與免疫調(diào)節(jié)第42頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 B細(xì)胞亞群及其功能B1細(xì)胞(CD5+) 由胚胎期前體細(xì)胞分化而來 定居于腹腔,胸腔及腸壁的 固有層 參于細(xì)菌感染的粘膜免疫應(yīng)答,無需Th細(xì)胞輔助,不發(fā)生體細(xì)胞突變,不產(chǎn)生記憶細(xì)胞,主要識(shí)別非蛋白抗原 能產(chǎn)生多種針對(duì)自身抗原的抗體 B2細(xì)胞(CD5-) 由骨髓中造血干細(xì)胞分化而來 行使體液免疫功能產(chǎn)生高親和力抗體 參于抗原提呈和免疫調(diào)節(jié) 第43頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 B1 B2膜分子類型SmIgM + +SmIgD + +CD5 +
16、 CD23 +產(chǎn)生抗體類型IgM、IgG3 ? + +IgG1 + +IgG2 +/+ +/+T細(xì)胞依賴 +發(fā)生親和力成熟 +第44頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 (三)第三群免疫細(xì)胞1、NK細(xì)胞2、LAK細(xì)胞第45頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一1、自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞起源:骨髓干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞T、NK前體細(xì)胞NK細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征:大顆粒淋巴細(xì)胞(LGL)膜分子:CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學(xué)作用及機(jī)制: 自然殺傷過程: ADCC殺傷過程第46頁,共71頁,2022年,5月20
17、日,18點(diǎn)11分,星期一第47頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一2、LAK細(xì)胞在IL-2的誘導(dǎo)作用下,才能發(fā)揮殺傷作用的淋巴細(xì)胞。具有廣泛的抗腫瘤作用。第48頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一起源:骨髓干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞粒、單前體細(xì)胞樹突狀細(xì)胞膜分子:MHC I、II類分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物學(xué)作用: 加工、提呈抗原 誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、成熟 促進(jìn)T細(xì)胞活化二、抗原提呈細(xì)胞(一)樹突狀細(xì)胞第49頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一(二)單核巨噬細(xì)胞起源:骨髓干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞粒、單前體細(xì)胞單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞膜分
18、子:MHC I、II類分子、Fc受體、補(bǔ)體受體.CD23CD40. CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物學(xué)作用: 吞噬、殺傷作用: 抗原提呈作用: 合成、分泌多種免疫分子作用:第50頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第51頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 第三節(jié) 免疫分子 一、細(xì)胞因子概述概念 細(xì)胞因子(cytokine,CK)是由細(xì)胞(免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞)合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白質(zhì)或多肽的統(tǒng)稱。 第52頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一二、幾種重要的細(xì)胞因子(一)
19、、白細(xì)胞介素 (interleukins,ILs) 能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。A、IL-1 (又稱淋巴細(xì)胞刺激因子) 1. 細(xì)胞來源 主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 存在形式 IL-1和IL-1。 3. 主要生物學(xué)功能 (1)局部低濃度免疫調(diào)節(jié):協(xié)同刺激APC和T 細(xì)胞活化,促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。 (2)大量產(chǎn)生內(nèi)分泌效應(yīng):誘導(dǎo)肝臟急性期 蛋白合成;引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。 第53頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一B、IL-2 (又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子,TCGF) 1. 細(xì)胞來源 主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。
20、3. 主要生物學(xué)功能 (1)活化T細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生; (2)刺激NK細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生 細(xì)胞因子,誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生; (3)促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體; (4)激活巨噬細(xì)胞。第54頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一C、 IL-4 1. 細(xì)胞來源 主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性 粒細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 (1)促細(xì)胞增殖、分化; (2)誘導(dǎo)IgG1 和IgE產(chǎn)生; (3)促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化; (4)抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子; (5)協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。第55頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期
21、一 D、IL-6 1. 細(xì)胞來源 主要由單核巨噬細(xì)胞、 Th2細(xì)胞、 血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 (1)刺激活化細(xì)胞增殖,分泌抗體; (2)刺激細(xì)胞增殖及CTL活化; (3)刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白,參與炎癥反應(yīng); (4)促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。第56頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 E、IL-10 1. 細(xì)胞來源 主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 (1)抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生; (2)抑制MHC -II類分子和B-7分子的表達(dá); (3)抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN-等細(xì)胞因子; (4)可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。第57頁,共71頁,2022
22、年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 F、IL-12 1. 細(xì)胞來源 主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 (1)激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及IFN-產(chǎn)生; (2)促進(jìn)Th0向Th1細(xì)胞分化,分泌IL-2、IFN-; (3)增強(qiáng)CD8+ CTL細(xì)胞殺傷活性; (4)可協(xié)同IL-2誘生LAK細(xì)胞; (5)抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和IgE合成。第58頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 (二)、干擾素(interferon, IFN) (一)分型 (根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)) 1. I型 IFN-、IFN- (1)細(xì)胞來源 1)IFN- 白細(xì)胞(主要為
23、單核吞噬細(xì)胞)產(chǎn)生; 2)IFN- 成纖維細(xì)胞產(chǎn)生(二者結(jié)合相同受體); (2)主要誘生劑:病毒,polyI-C (人工合成雙股RNA)。 2. II型 IFN- (1)主要細(xì)胞來源 活化的Th1細(xì)胞、 CD8+ CTL和 NK細(xì)胞; (2)主要誘生劑 抗原或有絲分裂原。 第59頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一(二)主要生物學(xué)活性 1. 型干擾素 (1)抗病毒和抗腫瘤 1)誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,干擾病毒復(fù)制; 2)增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷; 3)促進(jìn)MHC-類分子表達(dá),增強(qiáng)CTL對(duì)病毒感染 細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。 (2)免疫調(diào)節(jié): 與型干擾素
24、類似。第60頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 2. 型干擾素(1)主要起免疫調(diào)節(jié)作用 1)活化巨噬細(xì)胞; 2)促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-類分子,提高抗原 遞呈能力; 3)促進(jìn)MHC-類分子表達(dá)和增強(qiáng)CTL細(xì)胞的殺傷活性; 4) 增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性; 5)促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖; 6)抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。(2)抗病毒和抗腫瘤作用(與型干擾素類似)。第61頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一第62頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一(三)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF) 根據(jù)
25、來源和結(jié)構(gòu)不同,可分為TNF-、 TNF-(一)TNF- 1. 組成及分子量 同源三聚體, 51 KD 。 2. 細(xì)胞來源 單核巨噬細(xì)胞(主要); T細(xì)胞、NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞。 第63頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一3. 主要功能(1) 低濃度 - 自分泌、旁分泌效應(yīng) 1) 誘導(dǎo)炎癥反應(yīng) 使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1,促白細(xì)胞 聚集于炎癥局部; 刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等),導(dǎo) 致炎性細(xì)胞浸潤和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。 2) 促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá),增強(qiáng)CTL對(duì)靶細(xì)胞(如 病毒感染細(xì)胞)的殺傷。 3) 殺傷腫瘤細(xì)
26、胞 直接殺傷,引起組織出血壞死。第64頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一 (2) 高濃度- 內(nèi)分泌效應(yīng) 1)引起發(fā)熱; 2)協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白; 3)抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂; 4)引起代謝紊亂,導(dǎo)致惡液質(zhì); 5)介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。第65頁,共71頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)11分,星期一(二)TNF- 又稱淋巴毒素(lymphotoxin,LT)與TNF-的氨基酸序列為28%同源性,二者結(jié)合同一受體。 1. 細(xì)胞來源 激活的T細(xì)胞。 2. 生物學(xué)功能 (1)與TNF-相似,在局部發(fā)揮效應(yīng); (2)與細(xì)胞表面LT-形成復(fù)合物,發(fā)揮作用。第66
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