腫瘤基礎(chǔ)知識概論

1、腫瘤知識概論 2145 定義及分類 流行病學(xué) 治療方法及評價方法 康萊特產(chǎn)品介紹 不良反應(yīng)腫 瘤目 錄3腫瘤定義腫瘤是機(jī)體在各種致病因子作用下，引起細(xì)胞遺傳學(xué)物質(zhì)改變，導(dǎo)致基因表達(dá)異常、細(xì)胞異常增殖而形成的新生物。腫瘤細(xì)胞失去正常調(diào)節(jié)功能，具有自主或相對自主生長能力，當(dāng)致病因子消失后仍能繼續(xù)生長。腫瘤流行病學(xué)世界腫瘤流行病學(xué)世界腫瘤流行病學(xué)中國發(fā)病率前五的病種：肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、食管癌腫瘤流行病學(xué)中國抗腫瘤藥物市場銷售抗腫瘤藥物腫瘤分類腫瘤良性惡性交界性來源組織+瘤癌來自于上皮組織肉瘤來自于間葉組織胚胎性腫瘤神經(jīng)母細(xì)胞，腎母細(xì)胞瘤生物學(xué)行為顯示良性和惡性之間類型腫瘤預(yù)防一級預(yù)防病因?qū)W

2、預(yù)防二級預(yù)防早發(fā)現(xiàn)、早診斷三級預(yù)防治療三級預(yù)防危險因素腫瘤危險因素機(jī)體因素環(huán)境因素化學(xué)因素：如吸煙物理因素：如紫外線生物因素： 如病毒寄生蟲：如血吸蟲遺傳因素內(nèi)分泌因素免疫因素其他腫瘤發(fā)病的階段I 癌前階段細(xì)胞已發(fā)生一定改變，但仍然不是癌，可以雙向發(fā)展II 原位癌細(xì)胞剛剛發(fā)生惡變(例如上皮層)III 浸潤癌細(xì)胞已由發(fā)生的部位向深處(如黏膜下)浸潤IV 局部或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細(xì)胞由發(fā)生的組織沿淋巴管轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)V 遠(yuǎn)處播散指腫瘤細(xì)胞隨血流轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官腫瘤分期分期方法適用疾病TMN分期乳腺癌、食管癌、肺癌、前列腺癌等大多數(shù)腫瘤Durie Salmon / ISS分期多發(fā)性骨髓瘤Dukes分期大腸

3、癌FIGO分期宮頸癌Ann Arbor分期非霍奇金淋巴瘤腫瘤診斷：體格檢查：常用于體表腫瘤病理學(xué)診斷：金標(biāo)準(zhǔn)組織病理學(xué)檢查:針切活檢、咬取活檢、切開活檢、 切除活檢細(xì)胞病理學(xué)檢查：脫落細(xì)胞學(xué)檢查、穿刺細(xì)胞學(xué)檢查影像學(xué)診斷常用的有CT、MRI、超聲、放射性核素顯像技術(shù)。標(biāo)志物診斷如癌胚抗原（CEA）、腫瘤相關(guān)抗原（TAA）影像學(xué)診斷影像學(xué)技術(shù)優(yōu)點(diǎn)/缺點(diǎn)缺點(diǎn)常用領(lǐng)域X射線1、操作方便2、價格便宜1、具有一定的局限性；2、分辨率較低；消化道CT1、空間分辨率高2、掃描速度快1、組織分辨率劣于MRI；2、對人體有傷害。胸部和腹部腫瘤MRI 1、組織分辨率高2、對人體無害1、對鈣化不敏感；2、檢查費(fèi)用較

4、高；3、成像時間相對較長；4、胸腹部檢查時，受呼吸及腸 蠕動影響較大。神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、骨與軟組織影像學(xué)診斷腫瘤轉(zhuǎn)移途徑直接蔓延淋巴道轉(zhuǎn)移種植轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移上皮組織來源的惡性腫瘤“癌”以血運(yùn)轉(zhuǎn)移多見，而來源于間葉組織的惡性腫瘤“肉瘤”則以淋巴道轉(zhuǎn)移為主。腫瘤治療原則：I期以手術(shù)切除治療為主輔以一定的化療II期局部治療（手術(shù)、放療）及轉(zhuǎn)移病灶治療；III期綜合治療術(shù)前、中、后加放化療IV期以全身治療為主，并加局部治療，減輕癥狀、對癥治療 腫瘤治療1. 手術(shù)治療2. 化學(xué)治療4. 中醫(yī)藥治療5. 其他（介入治療、生物治療、熱療）3. 放射治療手術(shù)治療分類備注預(yù)防性手術(shù)治療癌前病變根治性手術(shù)適用于

5、I、II、IIIa各個臟器的腫瘤有其根治性切除范圍診斷性手術(shù)切除活檢術(shù)擴(kuò)大根治術(shù)根治范圍+鄰近臟器及區(qū)域淋巴結(jié)姑息性切除解除或緩解癥狀其他手術(shù)減瘤手術(shù)化學(xué)治療藥物來源及機(jī)制藥物名稱烷化劑類環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、洛莫司汀抗代謝類氟尿嘧啶、甲氨蝶呤抗癌抗生素多柔比星、絲裂霉素植物藥類藥物紫杉醇、伊立替康、長春瑞濱激素類潑尼松、地塞米松雜類卡鉑、順鉑、天冬酰胺酶單克隆抗體類利妥西單抗、曲妥珠單抗小分子靶向藥物伊馬替尼、索拉菲尼傳統(tǒng)分類法化學(xué)治療藥物來源及機(jī)制藥物名稱阻斷DNA復(fù)制環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、氟尿嘧啶影響RNA轉(zhuǎn)錄抑制蛋白質(zhì)合成門冬酰胺酶阻滯細(xì)胞分裂長春堿類、紫杉醇類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑伊立替康、

6、鬼臼毒素阻斷腫瘤新生血管索拉菲尼腫瘤細(xì)胞信號傳導(dǎo)抑制劑伊馬替尼、吉非替尼按機(jī)制分類化學(xué)治療細(xì)胞動力學(xué)概念特點(diǎn)藥物細(xì)胞周期非特異性藥物直接破壞DNA 或影響其復(fù)制與功能，殺死處于增殖周期各期的細(xì)胞。作用強(qiáng)度隨著藥物劑量的增加而增加。一次給藥劑量的大小與抗腫瘤效果成正比。如烷化劑、大部分抗癌抗生物及鉑類藥物。細(xì)胞周期特異性藥物僅對增殖周期的某些期敏感。藥量過分的增大并不能成正比地增加對細(xì)胞的殺傷。如作用于M期的各種植物類藥、作用于S期的抗代謝藥（5-Fu、MTX）細(xì)胞動力學(xué)分類放射治療高度敏感造血系統(tǒng)、性腺、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤中度敏感鼻咽、宮頸癌、乳腺、皮膚、肺、食管低度敏感腫瘤消化道、肉瘤根據(jù)

7、放療敏感性分類介入治療腫瘤重要的治療手段之一，常用于肝癌的治療治療操作手段的不同，通常分為： 肝動脈灌注化療（TAI） 肝動脈栓塞(TAE) 肝動脈栓塞化療(TACE)生物治療免疫治療卡介苗、短棒狀桿菌、IL-2基因治療基因工程技術(shù)中醫(yī)藥治療以毒攻毒法：砒石、蜈蚣、蟾酥清熱解毒法：夏枯草、葛根活血化瘀法：川芎、延胡索扶正祛邪法：香菇、人參軟堅散結(jié)法：薏苡仁抗腫瘤藥物常用臨床試驗(yàn)終點(diǎn) 總生存期（OS） 從隨機(jī)化開始到因各種原因?qū)е虏∪怂劳鲋g的時間。 生存期是迄今為止評價抗腫瘤藥物最可靠的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)， 當(dāng)研究能充分評價生存期時，它通常是首選終點(diǎn)。從隨機(jī)分組開始到出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或由任何原因引起死亡

8、之間的時間。該終點(diǎn)最常用于根治性手術(shù)或放療后的輔助治療的研究無病生存期（DFS） TTP定義為從隨機(jī)分組開始至出現(xiàn)腫瘤客觀進(jìn)展之間的時間； PFS定義為從隨機(jī)分組開始至出現(xiàn)腫瘤客觀進(jìn)展或死亡之間的時間。區(qū)別？TTP不包括死亡。 因此，PFS更好地反映了受試藥物的毒副作用，與總生存期有更好的相關(guān)性。PFS是更常選用的替代終點(diǎn)疾病進(jìn)展時間（TTP）/無進(jìn)展生存期（PFS） 即從隨機(jī)化開始到無論何種原因（包括疾病進(jìn)展、治療毒性 和死亡）導(dǎo)致治療終止之間的時間，是復(fù)合的終點(diǎn)指標(biāo)。治療失敗時間（TTF）終點(diǎn)研究設(shè)計優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)OS 需隨機(jī)研究盲法不是必須廣為接受的臨床獲益直接衡量方法易于測量可精確測量可能需

9、要大型研究易受交叉治療和后續(xù)治療的影響包括非癌癥死亡DFS 需隨機(jī)研究首選盲法研究與生存研究相比所需病例少并且所需的隨訪時間短并非所有情況下在統(tǒng)計學(xué)上都是有效的生存期替代指標(biāo) 非精確測量，存在評價偏倚，特別是在開放性研究中PFS/TTP隨機(jī)研究 首選盲法與生存研究相比所需病例少并且所需的隨訪時間短包括對穩(wěn)定疾病的測定不受交叉治療和后續(xù)治療的影響通?；诳陀^、定量評估不是所有情況下在統(tǒng)計學(xué)上都是有效的生存替代指標(biāo) 非精確測量，受試者的評價存在偏倚，特別是在開放性研究中需頻繁進(jìn)行影像學(xué)和其他評估包括各治療組之間評估的時間平衡。終點(diǎn)研究設(shè)計優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)ORR可用單臂或隨機(jī)研究 比較性研究中首選盲法可在單

10、臂研究中評價與生存研究相比，可較早并且在研究規(guī)模較小的研究中評價有效性歸因于藥物，而非疾病的自然進(jìn)程不是臨床獲益的直接測量不是對藥物活性的綜合測量受益僅局限于患者亞組CR 可用于單臂或隨機(jī)研究 比較性研究中首選盲法可在單臂研究中評價持續(xù)完全緩解可表明臨床獲益與生存研究相比，可較早并且在研究規(guī)模較小的研究中評價并非全部病例獲益的直接測量不是對藥物活性的綜合測量受益僅局限于患者亞組癥狀終點(diǎn)隨機(jī)盲法研究患者臨床獲益的直接感受盲法通常難以進(jìn)行數(shù)據(jù)缺失和不完整情況較普遍小變化的臨床意義不清楚缺乏經(jīng)過驗(yàn)證的測量工具1 .共有反應(yīng) 骨髓抑制：除外激素類，博來霉素, 門冬酰胺酶、消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐 、黏膜

11、炎脫發(fā) 2.特有反應(yīng) 心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿 呼吸系統(tǒng)毒性：博來霉素、白消安、CTX（環(huán)磷酰胺） 肝臟毒性：MTX（甲氨蝶呤）、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類 腎和膀胱毒性：CTX、順鉑 神經(jīng)毒性：長春瑞賓、紫杉醇、門冬酰胺酶 過敏反應(yīng)：博來霉素、門冬酰胺酶、紫杉醇抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)毒性范圍靶細(xì)胞病理改變器官功能障礙主要藥物1.器官特異性心臟 心肌細(xì)胞原發(fā)性心肌病心律失常、心功衰竭蒽環(huán)類化合物肺臟 肺泡細(xì)胞纖維化呼吸功能障礙博來霉素、亞硝脲類肝臟 肝細(xì)胞纖維化肝功衰竭氨甲蝶呤、亞硝脲類腎臟 腎小管與腎小球細(xì)胞萎縮、硬化腎功衰竭亞硝脲類、順鉑神經(jīng)系統(tǒng) 前角細(xì)胞軸索退化神經(jīng)病變長春花

12、生物堿性腺 生殖細(xì)胞與Leydig細(xì)胞再生停止或退化不育癥、乳房女性化烷化劑2.全身性免疫功能抑制烷化劑腫瘤烷化劑畸形發(fā)生烷化劑、抗代謝藥常見抗腫瘤藥物不良反應(yīng)抗腫瘤藥物的近期和遠(yuǎn)期不良反應(yīng)1、急性和亞急性不良反應(yīng) 指在用藥后當(dāng)時和療程內(nèi)出現(xiàn)的過敏、惡心嘔吐、腹瀉；血液學(xué)、肝腎功能、手指麻木、皮疹、手足綜合征和脫發(fā)等。2、長期不良反應(yīng) 指在停藥后甚至停藥后多年出現(xiàn)的不良反應(yīng)。長期不良反應(yīng)神經(jīng)毒性造血功能障礙間質(zhì)性肺炎心臟毒性內(nèi)分泌失調(diào)畸胎按嚴(yán)重程度1度2度3度4度輕微反應(yīng)中度反應(yīng)嚴(yán)重反應(yīng)可以致命的嚴(yán)重不良反應(yīng)藥物立即毒性近期毒性惡心嘔吐其他骨髓抑制其他阿霉素局部刺激脫發(fā)、粘膜炎、口炎、心臟毒性

13、*環(huán)磷酰胺藥物性膀胱炎、脫發(fā)氟尿嘧啶腹瀉咽炎氨甲蝶呤粘膜炎絲裂霉素局部刺激順鉑腎損傷、耳及周圍神經(jīng)毒性長春花堿局部刺激周圍神經(jīng)毒性長春新堿-局部刺激周圍神經(jīng)毒性，脫發(fā)常見抗腫瘤藥物不良反應(yīng)名稱表現(xiàn)對策常見藥物過敏過敏性休克惡心嘔吐常用5-HT受體拮抗劑，如昂丹司瓊等骨髓抑制粒細(xì)胞減少可采用GM-CSF/G-CSF促進(jìn)骨髓分化和粒細(xì)胞增殖血小板減少短期血小板顯著下降：可用低劑量（潑尼松 5-10mg bid ）嚴(yán)重血小板減少若出現(xiàn)出血癥狀或血小板數(shù)低于15 *109/L，通常需要輸血小板。消化道粘膜損害口腔炎、手足綜合征黏膜炎以對癥治療為主，如合并念珠菌感染，可用制霉菌素懸液含漱或口服如持續(xù)腹瀉

14、應(yīng)避免刺激性飲食，補(bǔ)充水分，根據(jù)病情使用止瀉藥氟尿嘧啶心臟毒性如CHF、心律失常對癥治療；必要時，減量或者停藥蒽環(huán)類藥物肝臟毒性常見血清轉(zhuǎn)氨酶升高必要時減量或者停藥L-門冬酰胺酶脫發(fā)藥物對毛囊中增殖細(xì)胞的毒性所致一般用藥兩周后出現(xiàn)，停藥后可恢復(fù)，預(yù)防：頭皮止血帶或冰帽局部降溫?？等R特產(chǎn)品簡介主要成分：薏苡仁甘油三酯功能主治：益氣養(yǎng)陰，消癥散結(jié)。 適用于不宜手術(shù)的氣陰兩虛，脾虛濕困型原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌及原發(fā)性肝癌。 配合放、化療有一定的增效作用。 對中晚期腫瘤患者具有一定的抗惡病質(zhì)和止痛作用。規(guī)格：100ml：10g使用方法：200ml/次，1次/天。 21天為一個療程。獨(dú)家品種、醫(yī)保乙類，醫(yī)保

15、適應(yīng)癥中晚期腫瘤產(chǎn)品簡介-Ki主要成分：薏苡仁甘油三酯功能主治：益氣養(yǎng)陰，消癥散結(jié)。適用于手術(shù)前及不宜手術(shù)的脾虛痰濕型、氣陰兩虛型原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。規(guī)格：0.45g/粒72粒使用方法：口服，一次6粒，一日4次。21天為一個療程 獨(dú)家品種、醫(yī)保乙類，醫(yī)保適應(yīng)癥中晚期肺癌產(chǎn)品簡介-Kc在2007年國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會上，溫家寶總理為李大鵬教授頒獎，并鼓勵說：“你是搞中藥的，中藥要發(fā)展。”“超臨界CO2萃取”項目獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎產(chǎn)品定位直接殺傷癌細(xì)胞并防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提高機(jī)體免疫力具有治療作用的雙相抗腫瘤植物藥聯(lián)合一線化療藥物：延長生存期限，提高生活質(zhì)量單藥使用：術(shù)后/維持治療(推薦膠囊)/姑息治

16、療區(qū)別于輔助用藥脫離中藥輔助用藥的固定思維康萊特抗腫瘤機(jī)理研究調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞因子抗新生血管生成抑制增殖誘導(dǎo)凋亡抗腫瘤作用機(jī)理調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)酶表達(dá)水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)項目試驗(yàn)病例數(shù)康萊特組療效(PR+CR)%對照組療效(PR+CR)%統(tǒng)計學(xué)結(jié)果研究單位非小細(xì)胞肺癌305例12.1514.29MVP、EP方案p0.05中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院。樸炳奎教授等中國腫瘤臨床2002:4:49-58原發(fā)性肝癌156例11.42 9.80PAF方案p0.05北京中日友好醫(yī)院。李佩文教授等中國腫瘤臨床1999:26(6):475-476非小細(xì)胞肺癌72例45.00（KLT+MVP) 21.88MVP方案p90各臨床試驗(yàn)均采用多中心、隨機(jī)分組方法進(jìn)行康萊特中國III期臨床研究主要競品名 稱成分生產(chǎn)廠家適應(yīng)癥劑型/用法醫(yī)保日用價康艾注射液黃芪、人參、苦參素長白山制藥原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤；各種原因引起的白細(xì)胞低下及減少癥。慢性乙型肝炎的治療。靜脈注射或滴注，一日12次，每日4060ml，乙類，限中晚期腫瘤223300元艾迪注射液人參、黃芪、刺五加、斑蝥貴州益佰清熱解毒，消瘀散結(jié)。用于原發(fā)性肝癌，肺癌，直腸癌，惡性淋巴瘤，婦科惡性腫瘤等。10mlx5支x1盒，每次50