免靶時代的肝癌放療

1、免靶時代的肝癌放療BCLC分期系統(tǒng)及HCC治療策略一項回顧性研究對比了小肝癌放療與射頻的療效：從該研究看，對于2cm的腫瘤，SBRT在局部控制方面與RFA沒有差異；對于2cm的腫瘤，接受RFA治療的病人的FFLP低于SBRT組。相對于SBRT，RFA有急性副反應(yīng)和治療相關(guān)死亡發(fā)生，提示SBRT可能對于無法耐受有創(chuàng)操作的病人，是一個更好的選擇。SBRT很有可能成為非手術(shù)治療HCC的一線療法。對于大肝癌，臨床研究也發(fā)現(xiàn)，放療可與手術(shù)媲美：對于合并門靜脈癌栓的患者，日本做了一項研究，將手術(shù)與放療結(jié)合治療PVTT，對門靜脈一級分支或主干癌栓的患者先行放療，放療劑量30-36Gy/10-12F，放療結(jié)束

2、后2周內(nèi)行手術(shù)治療。結(jié)果顯示結(jié)合外放療的患者，其中位生存期為19.6個月，不結(jié)合放療者為9.1個月，兩組生存期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.036）。肝癌靶向治療中國靶向藥獲批晚期肝細(xì)胞癌治療適應(yīng)癥的一線治療藥物有索拉非尼、侖伐替尼。其中，索拉非尼國內(nèi)獲批是基于Oriental實驗（亞洲人群），一項多中心、隨機(jī)雙盲與安慰劑對照的3期臨床研究。侖伐替尼獲批是基于REFLECT研究，一項期、全球、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、非劣效性研究。1年生存率對比上，侖伐替尼要優(yōu)于索拉非尼，其近期療效更好。REFLECT研究中國亞組顯示，侖伐替尼在中國人群中OS（總生存期）、PFS（無進(jìn)展生存期）、ORR（客觀緩解率）等

3、終點顯著優(yōu)于索拉非尼。肝癌免疫治療納武利尤單抗CheckMate-040研究：未接受索拉非尼治療的一線客觀緩解率（ORR）為20-23%；接受過索拉非尼治療的二線ORR為16-19%；緩解率的提高可轉(zhuǎn)化為患者的生存獲益：一線初治患者中位總生存期（mOS）達(dá)28.6個月，二線經(jīng)治患者mOS分別為15.6個月（擴(kuò)展組）和15個月（遞增組）。帕博利珠單抗Keynote-224研究：無進(jìn)展生存期（PFS）4.9個月；總生存期（OS）12.9個月；有效率ORR（CRPR）為17%；疾病控制率DCR（CRPRSD）達(dá)62%。在CheckMate-040研究中，對于索拉非尼經(jīng)治（不耐受或進(jìn)展）的晚期HCC，

4、二線治療采用CTLA-4PD-1（NIVOIPI），結(jié)果顯示，3年生存率42%，中位隨訪時間達(dá)30.7個月，長期中位隨訪時間達(dá)46.5個月。肝癌免疫聯(lián)合靶向治療代表性研究關(guān)鍵數(shù)據(jù)對比：放療聯(lián)合免疫治療放療的旁觀者效應(yīng)（遠(yuǎn)隔效應(yīng)），即在轉(zhuǎn)移瘤的臨床治療中發(fā)現(xiàn)，對一個特定的腫瘤部位進(jìn)行局部放射治療，能夠引發(fā)非照射野的腫瘤體積出現(xiàn)明顯縮小甚至消失，這個現(xiàn)象被稱為遠(yuǎn)隔效應(yīng)，在這個過程中，有免疫細(xì)胞的充分參與。韓國一項研究，采用納武利尤單抗放療對比單純使用納武利尤單抗，發(fā)現(xiàn)納武利尤單抗放療的療效優(yōu)于單純使用納武利尤單抗（PFS；P=0.008，OS；P=0.007）。但采用PFA或TACE的則沒有誘發(fā)P

5、D-1的作用。北京清華長庚醫(yī)院對無法切除肝癌合并PVTT的探索治療：47例，采用放療侖伐替尼PD-1；日本分型：Vp2型9例，Vp3型22例，Vp4型16例；低劑量組BED 50.6Gy，高劑量組50.6Gy；結(jié)果：CR 2例（4.26%）PR 24例（51.06%）SD 9例（19.15%）PD 12例（25.23%）ORR 55.32%DCR 74.47%總體人群mPFS 5.75個月，mOS14.85個月。病例：男，45歲，2021年查體發(fā)現(xiàn)肝臟占位，診斷為肝細(xì)胞癌，患乙型病毒性肝炎10余年。采用靶向免疫放射的治療。放療時間2021.3.17-2021.4.16，劑量為200cGy/20F。患者于2021年7月29日行原位肝移植術(shù)，肝切除標(biāo)本瘤床未見健活腫瘤細(xì)胞，可見腫瘤性壞死，門靜脈分支內(nèi)可見腫瘤性壞死，未見健活細(xì)胞，說明靶向免