速解靈對(duì)奶牛產(chǎn)后發(fā)熱的治療效果研究

1、速解靈對(duì)奶牛產(chǎn)后發(fā)熱的治療效果研究當(dāng)今的奶牛業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，主要是產(chǎn)奶量和繁殖效率的競(jìng)爭(zhēng)。而圍產(chǎn)期的管理對(duì)這兩個(gè)指標(biāo)影響很大。圍產(chǎn)期間，酮病、真胃移位、乳腺炎、乳熱癥、產(chǎn)后子宮炎等的發(fā)病率很高，而且疾病大多是并發(fā)癥，很難找到一套合適的治療方案。奶牛在初產(chǎn)后發(fā)生子宮炎很普遍，據(jù)報(bào)道，子宮炎發(fā)病率在10.7-36.4%。而奶牛在產(chǎn)犢后發(fā)燒的發(fā)病率據(jù)估計(jì)在2040，和產(chǎn)犢季節(jié)、產(chǎn)犢難易、誘病因素（環(huán)境、病原體毒性、寄主防御能力）等有關(guān)。如果奶牛免疫系統(tǒng)被破壞就容易受病原菌侵襲（比如子宮炎的發(fā)生）,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、厭食、惡露排出等。被感染的奶牛常常會(huì)精神沉郁，產(chǎn)奶量下降。長(zhǎng)期的影響是繁殖率降低。同時(shí)胎

2、衣不下、雙胎、死胎、難產(chǎn)、產(chǎn)乳熱會(huì)增加胎衣不下的發(fā)病率。盡管提出過(guò)一些治療子宮感染的方法，但究竟如何治療子宮炎還沒(méi)有大家公認(rèn)的產(chǎn)品。一般來(lái)說(shuō)，治療子宮炎常使用抗生素、抗感染類藥物，但使用這些藥物會(huì)面臨藥殘問(wèn)題。很多獸醫(yī)對(duì)子宮灌注藥物的價(jià)值產(chǎn)生疑問(wèn)，大多數(shù)認(rèn)為對(duì)產(chǎn)后急性子宮炎用抗生素和輔助性藥物聯(lián)合治療的效果要好些。使用抗-乳糖酶的速解靈被廣泛認(rèn)為對(duì)治療子宮炎有效，但還沒(méi)有通過(guò)管理機(jī)構(gòu)的認(rèn)證。使用抗菌素時(shí)除了要考慮田間試驗(yàn)的效果外，還要考慮成本、牛奶和肉中的藥殘。本試驗(yàn)的目的就是在較大范圍內(nèi)，通過(guò)田間試驗(yàn)，研究使用速解靈對(duì)產(chǎn)后奶牛健康和產(chǎn)奶量的影響。假定產(chǎn)后有子宮炎癥狀、已發(fā)子宮炎的奶?？梢酝ㄟ^(guò)

3、注射頭孢得到有效治療。即可以減少那些臨床發(fā)病癥狀、提高產(chǎn)奶量。對(duì)產(chǎn)后奶牛采取系統(tǒng)、積極的抗菌素治療，通過(guò)降低病原菌的感染，提高采食量，可以減少以后奶牛的發(fā)病率，從而體現(xiàn)這種抗菌素治療的價(jià)值。材料和方法：試驗(yàn)選擇437頭分布于澳洲、巴西、加拿大、法國(guó)、墨西哥、美國(guó)奶牛場(chǎng)的新產(chǎn)奶牛，試驗(yàn)所選擇的這些奶牛場(chǎng)分別代表了當(dāng)?shù)氐纳a(chǎn)水平并且每場(chǎng)都配備了產(chǎn)奶牛的產(chǎn)奶記錄系統(tǒng)。研究標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)牛場(chǎng)的所有新產(chǎn)奶牛在產(chǎn)后的前10天，在每天上午5：008：00，用電子體溫計(jì)測(cè)量直腸溫度。直腸溫度高于39.5的奶牛選入試驗(yàn)。觀察者要負(fù)責(zé)記錄每頭牛的臨床癥狀，包括難產(chǎn)、胎衣滯留情況等。那些有乳房炎、生殖道疾病和其他一些疾病

4、的奶牛不能被選入試驗(yàn)。合格奶牛的牛號(hào)被錄入電腦軟件并隨機(jī)分成試驗(yàn)組對(duì)照組。試驗(yàn)組奶牛按體重注射速解靈（1mg/kg體重，連續(xù)3天，每隔24小時(shí)注射一次），包括速解靈鈉或鹽酸速解靈。對(duì)照組奶牛則不注射頭孢。除非試驗(yàn)?zāi)膛Ｓ猩ｋU(xiǎn)，在接受頭孢治療的72小時(shí)內(nèi)奶牛不再接受其他抗菌素的治療。根據(jù)獸醫(yī)的建議，可采取一些輔助性的代謝療法和激素療法，但必須詳細(xì)記錄這些治療措施。為了測(cè)試盲樣的準(zhǔn)確性，所有試驗(yàn)?zāi)膛５呐R床癥狀由一個(gè)和本試驗(yàn)無(wú)關(guān)的人觀察記錄。注射完畢，連續(xù)觀察所有試驗(yàn)?zāi)膛?0天，并記錄。在觀察期間，如果奶牛沒(méi)有接受其他抗菌素治療，而且在觀察的910天直腸溫度降到了39.5以下，而且沒(méi)有其他臨床癥狀

5、，就認(rèn)為這頭牛被治愈了。其他研究指標(biāo)包括牛奶產(chǎn)量（每日早晨監(jiān)測(cè)）、直腸溫度。統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)分析采用電腦軟件的對(duì)數(shù)回歸法。試驗(yàn)結(jié)果437頭試驗(yàn)?zāi)膛Ｖ校?0頭由于在第一試驗(yàn)階段接受了非試驗(yàn)抗菌素治療被淘汰，26頭因?yàn)橛腥榉垦椎燃膊”惶蕴?5頭因?yàn)閿?shù)據(jù)不全被淘汰（胎衣是否滯留不詳?shù)龋?6頭因?yàn)檫`反試驗(yàn)規(guī)則被淘汰。所以330頭奶牛用于真正試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析。試驗(yàn)牛中，對(duì)照組中20（33/161）的母牛接受了輔助治療，試驗(yàn)組中17（29/169）的母牛接受了輔助治療。試驗(yàn)組中34的牛有難產(chǎn)癥狀，而對(duì)照組29的奶牛有難產(chǎn)癥狀。試驗(yàn)組中有31的牛陰道有惡露排出，而對(duì)照組這種牛的比例占24。分析表明，這些癥狀嚴(yán)重

6、影響試驗(yàn)的結(jié)果，所以這些因素要通過(guò)對(duì)數(shù)回歸加以校正，所以最后的試驗(yàn)結(jié)果是校正后的預(yù)測(cè)模型所得的結(jié)果而不是我們直接看到的結(jié)果。不同試驗(yàn)地點(diǎn)之間治愈效果差異很大，但不同試驗(yàn)點(diǎn)的試驗(yàn)處理組之間差異不大。殘差為0.984，接近于1。試驗(yàn)處理的主因素影響是顯著的（p0.023）。難產(chǎn)、排惡露也顯著影響治愈效果（p0.017, p=0.002）。惡露和試驗(yàn)處理間相互影響，盡管這種影響不是很顯著（p=0.066）。然而，這種影響很重要，因?yàn)橹斡晒Φ男Ч艽蟪潭壬嫌匈囉趷郝兜呐懦觥１M管試驗(yàn)組的治愈效果明顯好于對(duì)照組（62.8%vs47.3%, p=0.023），但也不能直接得出結(jié)論說(shuō)頭孢對(duì)于治療所有奶牛的子

7、宮炎有效，因?yàn)閻郝逗皖^孢使用之間有相關(guān)性。如果沒(méi)有惡露排出的情況下，試驗(yàn)組的治愈率是69.1%，而對(duì)照組是66.5% (p=0.339)。如果只考慮惡露奶牛，那么對(duì)照組的治愈率就只有28.9%，而試驗(yàn)組為56，顯著由于對(duì)照組（p0.008）。對(duì)于有惡露排出的牛，使用頭孢的治愈率是未使用頭孢的3.14倍。牛奶產(chǎn)量（每日第一次擠奶計(jì)算）和是否使用頭孢、產(chǎn)犢難易程度的相關(guān)性很大（p0.007）。第一天的產(chǎn)奶量，產(chǎn)犢難易，惡露排出情況，將直接影響今后的產(chǎn)奶量。使用頭孢的試驗(yàn)組奶牛產(chǎn)奶量高于對(duì)照組（13.83kg/頭vs14.86kg/頭，p0.036）。正常產(chǎn)犢的奶牛產(chǎn)奶量不受是否注射頭孢的影響（對(duì)照

8、組14.9kg/頭，試驗(yàn)組14.63kg/頭，p0.813）。對(duì)于難產(chǎn)牛，使用頭孢的試驗(yàn)組產(chǎn)奶量要顯著高于未使用頭孢的對(duì)照組（15.09vs12.76kg/頭，p0.004）。使用頭孢的試驗(yàn)組奶牛直腸降低的溫度顯著顯著高于未使用頭孢的對(duì)照組（1.19vs 1.04, p=0.021）。討論：據(jù)作者了解，這是首次研究用速解靈治療產(chǎn)后體溫升高母牛的效果試驗(yàn)。盡管產(chǎn)后發(fā)燒牛使用頭孢的治愈效果顯著好于未使用頭孢的對(duì)照組，但這種治愈率的顯著提高僅存在于有惡露排出的牛中明顯。這和目前認(rèn)為的發(fā)生殖道感染后，使用頭孢治療子宮炎的報(bào)道一致。我們的研究也驗(yàn)證了使用頭孢治療后奶牛的產(chǎn)奶量會(huì)提高，而且當(dāng)奶牛發(fā)生難產(chǎn)時(shí)

9、，這種差異是顯著的。速解靈的幾個(gè)特征可以幫助我們解釋使用速解靈為什么可以成功治療產(chǎn)后奶牛發(fā)燒。第一點(diǎn)，體外試驗(yàn)中頭孢對(duì)引起奶牛產(chǎn)后感染（包括子宮炎）的病源菌很有效。盡管很難確定是哪種病原菌引起的產(chǎn)后子宮炎，因?yàn)椴≡头遣≡鶗?huì)發(fā)生交叉感染，病原菌可能是單獨(dú)的放線菌，也可能是放線菌和G-,子宮炎也可能是由梭菌、桿菌、鏈球菌、葡萄球菌等引起的，梭菌會(huì)產(chǎn)生一些毒素，這些細(xì)菌共同作用可能是引發(fā)子宮炎的重要原因。第二點(diǎn)，速解靈在動(dòng)物體內(nèi)很容易在被感染的組織處匯集，這也有助于治療子宮炎。最近，Okker發(fā)現(xiàn)奶牛產(chǎn)犢后SC注射鹽酸頭孢（1mg/kg體重）會(huì)使血清、子宮組織中的頭孢濃度升高，代謝活性增加

10、，惡露的排出多于普通病原菌MIC在正常濃度的排出。類似研究結(jié)果表明：給母馬注射頭孢，并檢測(cè)母馬子宮內(nèi)膜的頭孢濃度，發(fā)現(xiàn)此濃度對(duì)治療內(nèi)膜炎是有效的。同樣，給母豬注射頭孢，48小時(shí)內(nèi)可在子宮組織檢測(cè)到頭孢代謝活性產(chǎn)物（desfuroylceftiofur）的存在。第三點(diǎn)，我們的試驗(yàn)結(jié)果和其他用頭孢治療毒性或急性產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎的田間試驗(yàn)結(jié)果一致。Smith的臨床試驗(yàn)證明，相對(duì)于普魯卡因青霉素G或普魯卡因青霉素G加土霉素的子宮灌注，頭孢治療毒性子宮內(nèi)膜炎的效果更好。主要體現(xiàn)在使用頭孢治療的奶牛產(chǎn)奶量要比其他處理的要高。最近有兩個(gè)試驗(yàn)研究了使用頭孢治療奶牛產(chǎn)后急性子宮炎的效果。在美國(guó)，Chenault對(duì)比了2種不同劑量（1.1和2.2mg/kg體重），連續(xù)5天，和生理鹽水對(duì)比的效果試驗(yàn)。衡量是否治愈的標(biāo)準(zhǔn)有：是否采取其他治療方法，是否有惡露排出，直腸溫度是否小于39.5等。結(jié)果表明：注射高劑量頭孢的奶牛治愈效果要明顯高于對(duì)照組。當(dāng)把精神狀態(tài)等指標(biāo)也考慮進(jìn)去時(shí)，兩個(gè)頭孢組的效果都要顯著好于對(duì)照組。在歐洲，Schmitt先生對(duì)比了注射頭孢（1mg/kg體重）和土霉素的效果試驗(yàn)（土霉素是該地區(qū)規(guī)定可以使用治療子宮炎的藥物）。兩試驗(yàn)組的奶牛之間在精神狀態(tài)，惡露，子宮環(huán)境，脫水等指標(biāo)間差異不大。由此得出結(jié)論，注射頭孢可以有效治療奶牛的急性產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎。使用頭孢的另