中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2022年7月《新藥研究與開發(fā)（本科）》作業(yè)考核試題答卷

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2022年7月新藥研究與開發(fā)（本科）作業(yè)考核試題試卷總分:100 得分:30一、單選題 (共 20 道試題,共 20 分)1.細(xì)胞內(nèi)的突變主要發(fā)生在A.DNA復(fù)制B.DNA修復(fù)C.轉(zhuǎn)錄D.翻譯E.病毒感染答案:A2.臨床前藥動(dòng)學(xué)研究的基本原則不包括A.研究目的明確，試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，分析方法可行。B.對(duì)試驗(yàn)所得參數(shù)全面準(zhǔn)確，滿足評(píng)價(jià)的要求。C.根據(jù)不同情況進(jìn)行數(shù)據(jù)優(yōu)化。D.對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜合性分析與客觀性評(píng)價(jià)。E.具體問題，具體分析。答案:C3.急病患者，需要迅速發(fā)揮藥效，不宜選用的劑型是A.氣霧劑B.舌下片C.栓劑D.滴丸E.注射劑答案:C4.嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)不包括以下哪種損害情形的

2、反應(yīng)A.導(dǎo)致死亡或危及生命B.導(dǎo)致惡心、嘔吐或發(fā)熱C.致癌、致畸、致出生缺陷D.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷E.導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)答案:B5.以下關(guān)于期臨床試驗(yàn)的說法中錯(cuò)誤的是A.期臨床試驗(yàn)的目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，確定最小耐受劑量。B.期臨床試驗(yàn)涉及的原則包括隨機(jī)化和盲法。C.雙盲法試驗(yàn)是盲法中的最優(yōu)方法。D.導(dǎo)入期是指在開始試驗(yàn)藥物治療前，受試者不服用試驗(yàn)用藥物，或者服用安慰劑的一段時(shí)間。E.聯(lián)合用藥可以增加藥物的療效或?yàn)榱藴p輕藥物的毒副作用。答案:E6.下列哪項(xiàng)不是中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫中的檢索字段或檢索入口A.題名B.篇名/關(guān)鍵詞/

3、摘要C.第一作者D.任意字段E.以上都是答案:B7.以下哪個(gè)不是劑型選擇時(shí)需要考慮的因素A.藥物的理化性質(zhì)B.操作簡(jiǎn)單C.臨床治療的需要D.臨床用藥的順應(yīng)性E.工業(yè)化生產(chǎn)的可行性答案:B8.可逆性的結(jié)合力中鍵能最高的是A.共價(jià)鍵B.離子鍵C.疏水鍵D.氫鍵E.范德華力答案:B9.下列哪項(xiàng)不屬于新藥釋藥系統(tǒng)的特點(diǎn)A.提高藥物的療效B.減少毒副作用C.使用方便D.低投入E.高成本答案:D10.常用的類肽設(shè)計(jì)方法包括A.環(huán)化修飾B.引入限制性氨基酸C.類肽骨架結(jié)構(gòu)修飾D.二級(jí)結(jié)構(gòu)模擬物修飾E.以上都包括答案:E11.生物活性肽本身不適合作為藥物，其原因?yàn)锳.容易被體內(nèi)的內(nèi)源性肽酶快速降解B.口服生物

4、利用度較高C.排泄慢、容易蓄積D.分子柔性、選擇性高E.抗原性弱答案:A12.臨床前藥動(dòng)學(xué)研究對(duì)藥效學(xué)評(píng)價(jià)的作用不包括A.提供血液或組織中的藥物濃度或其他能夠體現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)與藥效相互關(guān)系的參數(shù)，為合理用藥或給藥方案?jìng)€(gè)體化提供依據(jù)B.提供藥物分布與藥效關(guān)系的資料C.尋找藥效種屬差異性在藥代動(dòng)力學(xué)方面的原因D.解釋不同給藥途徑產(chǎn)生不同量效關(guān)系的原因E.提供藥物代謝和排泄的形式及程度的資料答案:E13.在進(jìn)行寡核苷酸化學(xué)修飾時(shí)要綜合考慮以下哪個(gè)方面A.與靶mRNA的親和力B.對(duì)堿基錯(cuò)配的識(shí)別能力C.對(duì)核酸酶的穩(wěn)定性D.化學(xué)穩(wěn)定性E.以上都包括答案:E14.胃腸道對(duì)D葡萄糖、L氨基酸、L甲氨蝶呤和L（

5、+）抗壞血酸有立體選擇性是由于A.同分異構(gòu)B.幾何異構(gòu)C.光學(xué)異構(gòu)D.構(gòu)想異構(gòu)E.官能團(tuán)異構(gòu)答案:C15.期臨床試驗(yàn)的病例數(shù)為A.20人以下B.20100人C.100200人D.200300人E.300人以上答案:B16.國(guó)際上所有的GLP均將什么作為GLP硬件基礎(chǔ)的要素A.實(shí)驗(yàn)設(shè)施B.實(shí)驗(yàn)室C.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物D.供試品E.對(duì)照品答案:A17.申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后A.一年B.兩年C.三年D.五年E.七年答案:D18.為了排除食物對(duì)藥物吸收的影響，在給藥前試驗(yàn)動(dòng)物通常A.禁食3小時(shí)B.禁食6小時(shí)C.禁食10小時(shí)D.至少禁食12小時(shí)E.不需要禁食答案:D19.下列受體中，不屬于

6、G蛋白偶聯(lián)受體的是A.GABA受體B.5HT受體C.MAch受體D.NA受體E.DA受體答案:A20.以下哪些不是發(fā)酵工程的優(yōu)點(diǎn)A.投資少B.見效快C.污染小D.安全高效E.產(chǎn)物為微生物的代謝產(chǎn)物答案:D二、名詞解釋 (共 5 道試題,共 10 分)21.前藥答案:22.基因答案:23.正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)答案:答：正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，是指研究多因素多水平的一種試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。根據(jù)正交性從全面試驗(yàn)中挑選出部分有代表性的點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn)，這些有代表性的點(diǎn)具備均勻分散，齊整可比的特點(diǎn)。正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)是分式析因設(shè)計(jì)的主要方法。當(dāng)試驗(yàn)涉及的因素在3個(gè)或3個(gè)以上，而且因素間可能有交互作用時(shí)，試驗(yàn)工作量就會(huì)變得很大，甚至難以實(shí)施

7、。針對(duì)這個(gè)困擾，正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)無疑是一種更好的選擇。正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)的主要工具是正交表，試驗(yàn)者可根據(jù)試驗(yàn)的因素?cái)?shù)、因素的水平數(shù)以及是否具有交互作用等需求查找相應(yīng)的正交表，再依托正交表的正交性從全面試驗(yàn)中挑選出部分有代表性的點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn)，可以實(shí)現(xiàn)以最少的試驗(yàn)次數(shù)達(dá)到與大量全面試驗(yàn)等效的結(jié)果，因此應(yīng)用正交表設(shè)計(jì)試驗(yàn)是一種高效、快速而經(jīng)濟(jì)的多因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。24.藥品不良反應(yīng)答案:25.新藥答案:三、判斷題 (共 10 道試題,共 10 分)26.軟藥和前藥的區(qū)別體現(xiàn)在它們的先導(dǎo)物不一樣，前藥是以原藥為先導(dǎo)物的，而軟藥的先導(dǎo)物既可以是原藥也可以是原藥的代謝物。答案:正確27.含氮類生物活性物質(zhì)都不能通過生

8、物膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。答案:錯(cuò)誤28.單個(gè)核苷酸通過磷酸二酯鍵連接到DNA骨架上。答案:正確29.蛋白質(zhì)工程是生物技術(shù)的核心。答案:錯(cuò)誤30.新藥的中試研究的投料量為制劑處方量（以制成1000個(gè)制劑單位計(jì)算）的50倍以上。答案:錯(cuò)誤31.藥物基因組學(xué)的最終關(guān)鍵目標(biāo)之一是發(fā)現(xiàn)復(fù)雜疾病的基因靶標(biāo)。答案:正確32.絕大部分類固醇類內(nèi)源性生物活性物質(zhì)是通過作用于細(xì)胞膜上的受體介導(dǎo)信號(hào)傳遞。答案:錯(cuò)誤33.期臨床試驗(yàn)要求的病例數(shù)為20100例。答案:錯(cuò)誤34.投料量、半成品率、成品率是衡量中試研究可行性、穩(wěn)定性的重要指標(biāo)。答案:正確35.PKC的活化，導(dǎo)致一種抑制蛋白的泛素化，從而使細(xì)胞質(zhì)中基因調(diào)控蛋白擺脫

9、抑制狀態(tài)釋放出來，進(jìn)入細(xì)胞核刺激特殊基因的轉(zhuǎn)錄。答案:錯(cuò)誤四、主觀填空題 (共 4 道試題,共 10 分)36.基因工程的核心是構(gòu)建重組體DNA的技術(shù)，所以基因工程有時(shí)也稱為_或_。答案:基因操作、重組 DNA 技術(shù)37.內(nèi)源性生物活性物質(zhì)可通過_、_和_三種形式作用于靶器官。答案:激肽、前列腺素、生物活性的內(nèi)源性物質(zhì)38.根據(jù)在體內(nèi)的作用方式，藥物可分為_和_答案:結(jié)構(gòu)特異性藥物、結(jié)構(gòu)非特異性藥物39.內(nèi)源性生物活性物質(zhì)可分為_、_、_和氣體信號(hào)分子四大類。答案:內(nèi)源性氣體信號(hào)分子、一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)五、問答題 (共 5 道試題,共 50 分)40.簡(jiǎn)述藥物與受體間的各種作用

10、力。答案:答：根據(jù)藥物的親和力和內(nèi)在活性，可將藥物分為激動(dòng)藥與拮抗藥。1.激動(dòng)藥能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)，與受體有親和力和內(nèi)在活性。（1）完全激動(dòng)藥：具有較強(qiáng)的親和力和內(nèi)在活性（=1）。（2）部分激動(dòng)藥：與受體有較強(qiáng)的親和力和較弱的內(nèi)在活性（1）。2.拮抗藥能阻斷受體活性的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性（=0）。（1）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)同一受體，與受體可逆結(jié)合，量效反應(yīng)曲線平行右移，斜率和高度（Emax）不變。（2）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：不與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)同一受體，或與受體不可逆結(jié)合，量效反應(yīng)曲線右移，斜率降低，高度（Emax）壓低。41.新藥分類的原則是什么？

11、答案:答：新藥分類的應(yīng)注意掌握如下原則：（1）新藥的類別要是從藥政管理角度劃分，以便于新藥的研究和審批，而不完全從藥物的藥理作用角度考慮。對(duì)每類藥品都相應(yīng)規(guī)定必須進(jìn)行的研究項(xiàng)目和審批必須申報(bào)的資料。（2）對(duì)每類新藥，要求呈報(bào)相應(yīng)別的資料，必須能夠保證該類藥品的安全與有效。而不能僅僅為了簡(jiǎn)化手續(xù)或減少人財(cái)物的消耗而忽視新藥研究的質(zhì)量并進(jìn)而影響到新藥的評(píng)價(jià)。（3）屬于同一類別的新藥，原則上應(yīng)該具備相似的條件，即它們所需要研究的項(xiàng)目和審批時(shí)必須提供的資料是相同的或大部分是相同的。（4）新藥的類別中，盡可能包含各種類的新藥，以便于研究者對(duì)號(hào)入座，正確地執(zhí)行國(guó)家關(guān)于新藥的規(guī)定。 42.請(qǐng)簡(jiǎn)述新藥臨床試驗(yàn)

12、的試驗(yàn)人群、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)內(nèi)容、試驗(yàn)時(shí)間及試驗(yàn)例數(shù)。答案:答：新藥臨床研究的目的是通過新藥開發(fā)研究后期的臨床藥理評(píng) 價(jià)，以認(rèn)識(shí)新藥用于人體的安全性、有效性。也是國(guó)家（食品）藥品 監(jiān)督管理部門決定批準(zhǔn)，或否定新藥生產(chǎn)的主要科學(xué)依據(jù)。新藥 臨床研究是新藥開發(fā)研究中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。一、I期臨床試驗(yàn)?zāi)康模撼醪降呐R床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。主要任務(wù)：早期人體試驗(yàn)。特點(diǎn)：為新藥人體試驗(yàn)的起始期。二、II期臨床試驗(yàn)?zāi)康模菏浅醪皆u(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性主要任務(wù)：III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。特點(diǎn)：II期臨床試驗(yàn)為治療作用初步評(píng)價(jià)階段。三、III期臨床試驗(yàn)?zāi)康模哼M(jìn)一

13、步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。主要任務(wù)：為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。特點(diǎn)：治療作用確證階段。四、IV期臨床試驗(yàn)?zāi)康模哼M(jìn)行進(jìn)一步的研究，在廣泛使用條件下考察其療效和不良反應(yīng)。主要任務(wù)：檢驗(yàn)新藥特性。特點(diǎn)：在國(guó)際上多數(shù)國(guó)家稱為“ IV期臨床試驗(yàn)”。擴(kuò)展資料：藥物臨床試驗(yàn)程序規(guī)范：1、新藥臨床研究必須由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡(jiǎn)稱CFDA）審查批準(zhǔn)。2、必須在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”進(jìn)行。3、必須由有資格的醫(yī)學(xué)專家主持該項(xiàng)臨床試驗(yàn)。4、必須經(jīng)獨(dú)立倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)，確認(rèn)該項(xiàng)研究符合倫理原則，并對(duì)臨床試驗(yàn)全過程進(jìn)行監(jiān)督以及確保受試

14、者的合法權(quán)益。5、所有患者參加新藥臨床研究前，都有充分的知情權(quán)，并簽署知情同意書。6、抗腫瘤藥物的臨床研究，通常選擇經(jīng)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療無效的患者。7、進(jìn)行臨床研究的新藥應(yīng)免費(fèi)提供給受試者。一個(gè)好的臨床研究隊(duì)伍不僅應(yīng)包括醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)等專業(yè)人員，還應(yīng)包括非醫(yī)學(xué)專業(yè)的但富有經(jīng)驗(yàn)的文檔管理人員。為了充分發(fā)揮這些人員的作用，他們應(yīng)當(dāng)充分了解藥物臨床試驗(yàn)的研究過程和有關(guān)的法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和原則。由于藥物臨床研究的方法、手段、目的的特殊性。所有藥物臨床試驗(yàn)必須遵循下列三項(xiàng)基本原則：1、倫理道德原則。2、科學(xué)性原則。3、GCP與現(xiàn)行法律法規(guī)。43.藥學(xué)信息的主要來源有哪些？答案:答：(一)國(guó)內(nèi)

15、外期刊、圖書和索引1、期刊國(guó)內(nèi)醫(yī)藥衛(wèi)生期刊(包括內(nèi)部交流的刊物)，據(jù)初步統(tǒng)計(jì)有500種以上，其中藥學(xué)期刊有60多種。國(guó)外有關(guān)藥學(xué)期刊的數(shù)目就更多了。2、國(guó)內(nèi)外與醫(yī)院藥學(xué)有關(guān)的主要期刊。3、圖書提供的資料比較全面系統(tǒng)，但從時(shí)間上來看，它報(bào)道的內(nèi)容比期刊要晚。科技圖書的范圍很廣，除專著外，還包括教科書、科普讀物、手冊(cè)、年鑒、指南等工具書，以及各種官方文件及其匯編等。(二)藥廠的產(chǎn)品介紹和說明書藥品介紹、說明書等是由藥廠編寫的，但其內(nèi)容則需經(jīng)藥政部門標(biāo)準(zhǔn)，可作為藥品情報(bào)的來源。有的國(guó)家還定期把說明書匯編成冊(cè)，如美國(guó)的醫(yī)師案頭參考(physiciansdeskreference，PDR)，每年綜合匯編

16、一次，介紹市場(chǎng)上的新藥，內(nèi)容比較全面，并且還出補(bǔ)充本，用途較廣。(三)藥典和處方集如中華人民共和國(guó)藥典，英國(guó)藥典(BP)，英國(guó)副藥典(BPC)，(Pharmacopoeia)，英國(guó)國(guó)家處方集(BNF)，以及澳大利亞藥物處方集(APF)等。44.新藥研究的方式主要有哪些？答案: 新藥研究是須多學(xué)科協(xié)作，且是耗資大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高的系統(tǒng)工程。新藥研究的主要方法包括以下三個(gè)方面：1.針對(duì)先導(dǎo)化合物尋找新藥；2. 針對(duì)靶點(diǎn)或針對(duì)病理環(huán)節(jié)尋找新藥；3.生物技術(shù)與高科技制藥相結(jié)合。 （一）先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化1.從天然活性物質(zhì)中篩選和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 包括：從植物分離有效成分中發(fā)現(xiàn)、從微生物及其代謝產(chǎn)物中

17、篩選和發(fā)現(xiàn)、從海洋生物中發(fā)現(xiàn)2.改進(jìn)現(xiàn)有藥物2.1基于毒副作用發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 在藥物研究中，?？蓮囊阎幬锏亩靖弊饔贸霭l(fā)找到新藥，或?qū)⒍靖弊饔门c治療作用分開而獲得新藥2.2通過化合物代謝研究得到新的先導(dǎo)化合物在藥物研究中，運(yùn)用藥物活性形式作為先導(dǎo)化合物可得到優(yōu)秀的藥物2.3以現(xiàn)有突破性藥物作為新的先導(dǎo)化合物 以突破性藥物為先導(dǎo)化合物，通過生物電子等排等方法獲得了大量的“Me-too”藥物3.從內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究開發(fā)得到4.利用組合化學(xué)和化合物組合庫獲得5.藥代動(dòng)力學(xué)和毒性的高通量篩選 ADMET研究能提高先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的效率，改進(jìn)候選藥物質(zhì)量，降低藥物開發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。2 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化 新藥可通過應(yīng)用生物電子等排體原理、前藥原理以及硬藥和軟藥原理優(yōu)化先導(dǎo)化合物在藥理、藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等方面的缺點(diǎn)或不足而獲得（二）合理藥物設(shè)計(jì)所謂合理藥物設(shè)計(jì)是依據(jù)生物化學(xué)、酶學(xué)、分