中國醫(yī)科大學2022年7月《新藥研究與開發(fā)（本科）》作業(yè)考核試題答卷

1、中國醫(yī)科大學2022年7月新藥研究與開發(fā)（本科）作業(yè)考核試題試卷總分:100 得分:30一、單選題 (共 20 道試題,共 20 分)1.細胞內(nèi)的突變主要發(fā)生在A.DNA復制B.DNA修復C.轉錄D.翻譯E.病毒感染答案:A2.臨床前藥動學研究的基本原則不包括A.研究目的明確，試驗設計合理，分析方法可行。B.對試驗所得參數(shù)全面準確，滿足評價的要求。C.根據(jù)不同情況進行數(shù)據(jù)優(yōu)化。D.對試驗結果進行綜合性分析與客觀性評價。E.具體問題，具體分析。答案:C3.急病患者，需要迅速發(fā)揮藥效，不宜選用的劑型是A.氣霧劑B.舌下片C.栓劑D.滴丸E.注射劑答案:C4.嚴重藥品不良反應不包括以下哪種損害情形的

2、反應A.導致死亡或危及生命B.導致惡心、嘔吐或發(fā)熱C.致癌、致畸、致出生缺陷D.導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷E.導致住院或者住院時間延長答案:B5.以下關于期臨床試驗的說法中錯誤的是A.期臨床試驗的目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，確定最小耐受劑量。B.期臨床試驗涉及的原則包括隨機化和盲法。C.雙盲法試驗是盲法中的最優(yōu)方法。D.導入期是指在開始試驗藥物治療前，受試者不服用試驗用藥物，或者服用安慰劑的一段時間。E.聯(lián)合用藥可以增加藥物的療效或為了減輕藥物的毒副作用。答案:E6.下列哪項不是中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫中的檢索字段或檢索入口A.題名B.篇名/關鍵詞/

3、摘要C.第一作者D.任意字段E.以上都是答案:B7.以下哪個不是劑型選擇時需要考慮的因素A.藥物的理化性質B.操作簡單C.臨床治療的需要D.臨床用藥的順應性E.工業(yè)化生產(chǎn)的可行性答案:B8.可逆性的結合力中鍵能最高的是A.共價鍵B.離子鍵C.疏水鍵D.氫鍵E.范德華力答案:B9.下列哪項不屬于新藥釋藥系統(tǒng)的特點A.提高藥物的療效B.減少毒副作用C.使用方便D.低投入E.高成本答案:D10.常用的類肽設計方法包括A.環(huán)化修飾B.引入限制性氨基酸C.類肽骨架結構修飾D.二級結構模擬物修飾E.以上都包括答案:E11.生物活性肽本身不適合作為藥物，其原因為A.容易被體內(nèi)的內(nèi)源性肽酶快速降解B.口服生物

4、利用度較高C.排泄慢、容易蓄積D.分子柔性、選擇性高E.抗原性弱答案:A12.臨床前藥動學研究對藥效學評價的作用不包括A.提供血液或組織中的藥物濃度或其他能夠體現(xiàn)藥代動力學與藥效相互關系的參數(shù)，為合理用藥或給藥方案個體化提供依據(jù)B.提供藥物分布與藥效關系的資料C.尋找藥效種屬差異性在藥代動力學方面的原因D.解釋不同給藥途徑產(chǎn)生不同量效關系的原因E.提供藥物代謝和排泄的形式及程度的資料答案:E13.在進行寡核苷酸化學修飾時要綜合考慮以下哪個方面A.與靶mRNA的親和力B.對堿基錯配的識別能力C.對核酸酶的穩(wěn)定性D.化學穩(wěn)定性E.以上都包括答案:E14.胃腸道對D葡萄糖、L氨基酸、L甲氨蝶呤和L（

5、+）抗壞血酸有立體選擇性是由于A.同分異構B.幾何異構C.光學異構D.構想異構E.官能團異構答案:C15.期臨床試驗的病例數(shù)為A.20人以下B.20100人C.100200人D.200300人E.300人以上答案:B16.國際上所有的GLP均將什么作為GLP硬件基礎的要素A.實驗設施B.實驗室C.實驗動物D.供試品E.對照品答案:A17.申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后A.一年B.兩年C.三年D.五年E.七年答案:D18.為了排除食物對藥物吸收的影響，在給藥前試驗動物通常A.禁食3小時B.禁食6小時C.禁食10小時D.至少禁食12小時E.不需要禁食答案:D19.下列受體中，不屬于

6、G蛋白偶聯(lián)受體的是A.GABA受體B.5HT受體C.MAch受體D.NA受體E.DA受體答案:A20.以下哪些不是發(fā)酵工程的優(yōu)點A.投資少B.見效快C.污染小D.安全高效E.產(chǎn)物為微生物的代謝產(chǎn)物答案:D二、名詞解釋 (共 5 道試題,共 10 分)21.前藥答案:22.基因答案:23.正交試驗設計答案:答：正交試驗設計，是指研究多因素多水平的一種試驗設計方法。根據(jù)正交性從全面試驗中挑選出部分有代表性的點進行試驗，這些有代表性的點具備均勻分散，齊整可比的特點。正交試驗設計是分式析因設計的主要方法。當試驗涉及的因素在3個或3個以上，而且因素間可能有交互作用時，試驗工作量就會變得很大，甚至難以實施

7、。針對這個困擾，正交試驗設計無疑是一種更好的選擇。正交試驗設計的主要工具是正交表，試驗者可根據(jù)試驗的因素數(shù)、因素的水平數(shù)以及是否具有交互作用等需求查找相應的正交表，再依托正交表的正交性從全面試驗中挑選出部分有代表性的點進行試驗，可以實現(xiàn)以最少的試驗次數(shù)達到與大量全面試驗等效的結果，因此應用正交表設計試驗是一種高效、快速而經(jīng)濟的多因素試驗設計方法。24.藥品不良反應答案:25.新藥答案:三、判斷題 (共 10 道試題,共 10 分)26.軟藥和前藥的區(qū)別體現(xiàn)在它們的先導物不一樣，前藥是以原藥為先導物的，而軟藥的先導物既可以是原藥也可以是原藥的代謝物。答案:正確27.含氮類生物活性物質都不能通過生

8、物膜進入細胞內(nèi)部。答案:錯誤28.單個核苷酸通過磷酸二酯鍵連接到DNA骨架上。答案:正確29.蛋白質工程是生物技術的核心。答案:錯誤30.新藥的中試研究的投料量為制劑處方量（以制成1000個制劑單位計算）的50倍以上。答案:錯誤31.藥物基因組學的最終關鍵目標之一是發(fā)現(xiàn)復雜疾病的基因靶標。答案:正確32.絕大部分類固醇類內(nèi)源性生物活性物質是通過作用于細胞膜上的受體介導信號傳遞。答案:錯誤33.期臨床試驗要求的病例數(shù)為20100例。答案:錯誤34.投料量、半成品率、成品率是衡量中試研究可行性、穩(wěn)定性的重要指標。答案:正確35.PKC的活化，導致一種抑制蛋白的泛素化，從而使細胞質中基因調控蛋白擺脫

9、抑制狀態(tài)釋放出來，進入細胞核刺激特殊基因的轉錄。答案:錯誤四、主觀填空題 (共 4 道試題,共 10 分)36.基因工程的核心是構建重組體DNA的技術，所以基因工程有時也稱為_或_。答案:基因操作、重組 DNA 技術37.內(nèi)源性生物活性物質可通過_、_和_三種形式作用于靶器官。答案:激肽、前列腺素、生物活性的內(nèi)源性物質38.根據(jù)在體內(nèi)的作用方式，藥物可分為_和_答案:結構特異性藥物、結構非特異性藥物39.內(nèi)源性生物活性物質可分為_、_、_和氣體信號分子四大類。答案:內(nèi)源性氣體信號分子、一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)五、問答題 (共 5 道試題,共 50 分)40.簡述藥物與受體間的各種作用

10、力。答案:答：根據(jù)藥物的親和力和內(nèi)在活性，可將藥物分為激動藥與拮抗藥。1.激動藥能與受體結合并激動受體而產(chǎn)生相應的效應，與受體有親和力和內(nèi)在活性。（1）完全激動藥：具有較強的親和力和內(nèi)在活性（=1）。（2）部分激動藥：與受體有較強的親和力和較弱的內(nèi)在活性（1）。2.拮抗藥能阻斷受體活性的配體，與受體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性（=0）。（1）競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭同一受體，與受體可逆結合，量效反應曲線平行右移，斜率和高度（Emax）不變。（2）非競爭性拮抗藥：不與激動藥互相競爭同一受體，或與受體不可逆結合，量效反應曲線右移，斜率降低，高度（Emax）壓低。41.新藥分類的原則是什么？

11、答案:答：新藥分類的應注意掌握如下原則：（1）新藥的類別要是從藥政管理角度劃分，以便于新藥的研究和審批，而不完全從藥物的藥理作用角度考慮。對每類藥品都相應規(guī)定必須進行的研究項目和審批必須申報的資料。（2）對每類新藥，要求呈報相應別的資料，必須能夠保證該類藥品的安全與有效。而不能僅僅為了簡化手續(xù)或減少人財物的消耗而忽視新藥研究的質量并進而影響到新藥的評價。（3）屬于同一類別的新藥，原則上應該具備相似的條件，即它們所需要研究的項目和審批時必須提供的資料是相同的或大部分是相同的。（4）新藥的類別中，盡可能包含各種類的新藥，以便于研究者對號入座，正確地執(zhí)行國家關于新藥的規(guī)定。 42.請簡述新藥臨床試驗

12、的試驗人群、試驗目的、試驗內(nèi)容、試驗時間及試驗例數(shù)。答案:答：新藥臨床研究的目的是通過新藥開發(fā)研究后期的臨床藥理評 價，以認識新藥用于人體的安全性、有效性。也是國家（食品）藥品 監(jiān)督管理部門決定批準，或否定新藥生產(chǎn)的主要科學依據(jù)。新藥 臨床研究是新藥開發(fā)研究中至關重要的環(huán)節(jié)。一、I期臨床試驗目的：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。主要任務：早期人體試驗。特點：為新藥人體試驗的起始期。二、II期臨床試驗目的：是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性主要任務：III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。特點：II期臨床試驗為治療作用初步評價階段。三、III期臨床試驗目的：進一

13、步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系。主要任務：為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。特點：治療作用確證階段。四、IV期臨床試驗目的：進行進一步的研究，在廣泛使用條件下考察其療效和不良反應。主要任務：檢驗新藥特性。特點：在國際上多數(shù)國家稱為“ IV期臨床試驗”。擴展資料：藥物臨床試驗程序規(guī)范：1、新藥臨床研究必須由國家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡稱CFDA）審查批準。2、必須在國家食品藥品監(jiān)督管理局認可的“藥物臨床試驗機構”進行。3、必須由有資格的醫(yī)學專家主持該項臨床試驗。4、必須經(jīng)獨立倫理委員會的審查批準，確認該項研究符合倫理原則，并對臨床試驗全過程進行監(jiān)督以及確保受試

14、者的合法權益。5、所有患者參加新藥臨床研究前，都有充分的知情權，并簽署知情同意書。6、抗腫瘤藥物的臨床研究，通常選擇經(jīng)常規(guī)標準治療無效的患者。7、進行臨床研究的新藥應免費提供給受試者。一個好的臨床研究隊伍不僅應包括醫(yī)學、藥學、藥理學、生物學、生物統(tǒng)計學等專業(yè)人員，還應包括非醫(yī)學專業(yè)的但富有經(jīng)驗的文檔管理人員。為了充分發(fā)揮這些人員的作用，他們應當充分了解藥物臨床試驗的研究過程和有關的法規(guī)、標準和原則。由于藥物臨床研究的方法、手段、目的的特殊性。所有藥物臨床試驗必須遵循下列三項基本原則：1、倫理道德原則。2、科學性原則。3、GCP與現(xiàn)行法律法規(guī)。43.藥學信息的主要來源有哪些？答案:答：(一)國內(nèi)

15、外期刊、圖書和索引1、期刊國內(nèi)醫(yī)藥衛(wèi)生期刊(包括內(nèi)部交流的刊物)，據(jù)初步統(tǒng)計有500種以上，其中藥學期刊有60多種。國外有關藥學期刊的數(shù)目就更多了。2、國內(nèi)外與醫(yī)院藥學有關的主要期刊。3、圖書提供的資料比較全面系統(tǒng)，但從時間上來看，它報道的內(nèi)容比期刊要晚?？萍紙D書的范圍很廣，除專著外，還包括教科書、科普讀物、手冊、年鑒、指南等工具書，以及各種官方文件及其匯編等。(二)藥廠的產(chǎn)品介紹和說明書藥品介紹、說明書等是由藥廠編寫的，但其內(nèi)容則需經(jīng)藥政部門標準，可作為藥品情報的來源。有的國家還定期把說明書匯編成冊，如美國的醫(yī)師案頭參考(physiciansdeskreference，PDR)，每年綜合匯編

16、一次，介紹市場上的新藥，內(nèi)容比較全面，并且還出補充本，用途較廣。(三)藥典和處方集如中華人民共和國藥典，英國藥典(BP)，英國副藥典(BPC)，(Pharmacopoeia)，英國國家處方集(BNF)，以及澳大利亞藥物處方集(APF)等。44.新藥研究的方式主要有哪些？答案: 新藥研究是須多學科協(xié)作，且是耗資大、周期長、風險高的系統(tǒng)工程。新藥研究的主要方法包括以下三個方面：1.針對先導化合物尋找新藥；2. 針對靶點或針對病理環(huán)節(jié)尋找新藥；3.生物技術與高科技制藥相結合。 （一）先導化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化1.從天然活性物質中篩選和發(fā)現(xiàn)先導化合物 包括：從植物分離有效成分中發(fā)現(xiàn)、從微生物及其代謝產(chǎn)物中

17、篩選和發(fā)現(xiàn)、從海洋生物中發(fā)現(xiàn)2.改進現(xiàn)有藥物2.1基于毒副作用發(fā)現(xiàn)先導化合物 在藥物研究中，?？蓮囊阎幬锏亩靖弊饔贸霭l(fā)找到新藥，或將毒副作用與治療作用分開而獲得新藥2.2通過化合物代謝研究得到新的先導化合物在藥物研究中，運用藥物活性形式作為先導化合物可得到優(yōu)秀的藥物2.3以現(xiàn)有突破性藥物作為新的先導化合物 以突破性藥物為先導化合物，通過生物電子等排等方法獲得了大量的“Me-too”藥物3.從內(nèi)源性物質結構研究開發(fā)得到4.利用組合化學和化合物組合庫獲得5.藥代動力學和毒性的高通量篩選 ADMET研究能提高先導化合物發(fā)現(xiàn)的效率，改進候選藥物質量，降低藥物開發(fā)失敗的風險。2 先導化合物的優(yōu)化 新藥可通過應用生物電子等排體原理、前藥原理以及硬藥和軟藥原理優(yōu)化先導化合物在藥理、藥效學、藥代動力學等方面的缺點或不足而獲得（二）合理藥物設計所謂合理藥物設計是依據(jù)生物化學、酶學、分