化學(xué)藥品(原料)申報(bào)流程

1、 化學(xué)藥品（原料）申報(bào)流程鑒于目前在研項(xiàng)目的原料+制劑主要集中在化藥3+3類（先報(bào)臨床后報(bào)生產(chǎn)）；化藥4+4類（先報(bào)臨床后報(bào)生產(chǎn)）化藥3+6類（原料直接報(bào)生產(chǎn)）；化藥6+6類（仿制藥），特制訂原料的申報(bào)流程如下： （化藥3+3、4+4類）報(bào)臨床階段（附件二申報(bào)格式，CTD要求）: # #備料1L11Lr報(bào)齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報(bào)告，開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。 工藝摸索11P11111111驗(yàn)證工藝結(jié)構(gòu)確證包括關(guān)鍵步驟確定、工藝參數(shù)摸索過程（至少20個(gè)以上批次的工藝摸索），小試所用TLC圖譜、HPLC:檢測(cè)控制要有圖譜，精制如有溶劑選擇，最好有殘留溶劑氣相圖譜。同時(shí)規(guī)范書寫小試記錄

2、；中間體、粗品應(yīng)按真實(shí)時(shí)間檢驗(yàn)；撰寫相關(guān)記錄（儀器、設(shè)備使用記錄）。小試工藝確定后，應(yīng)進(jìn)行3批初步驗(yàn)證（小中試，或者為滿足制劑量，可以多加幾個(gè)批次）。：:小試結(jié)束5天內(nèi)，提供以下物料給制劑實(shí)驗(yàn)室：提供足夠原料做制劑的小試摸索（具體數(shù)量可與制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商），一般口服固體制劑原輔料相容:性需20個(gè)左右的處方摸索，原料的批次量需滿足20個(gè)制劑處方的量，每個(gè)處方1000片計(jì)。如果有：!原料不同晶型，需送樣品做晶型研究。:小試工藝確定后，提供經(jīng)含量、有關(guān)物質(zhì)、溶劑殘留、水分等指標(biāo)檢測(cè)合格后的樣品1g（含：F、Cl、Br、I等有機(jī)鹵素需2g樣品），給制劑實(shí)驗(yàn)室做結(jié)構(gòu)確證。制劑小試摸索;生產(chǎn)三批中試樣品（具

3、體批次量可跟制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商）；中間體、粗品按真實(shí)時(shí)間檢驗(yàn)；撰報(bào)齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報(bào)告，項(xiàng)目組開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。物料:要有發(fā)票、廠家檢驗(yàn)報(bào)告；索取廠家起始物料合成工藝、分析報(bào)告和公司資質(zhì)證明。； # 質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察中試工藝合格后，提供三批樣品（每批ioog左右）給制劑實(shí)驗(yàn)室做原料的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考：察，提供原料的合成工藝做原料的溶劑殘留；提供原料用起始物料、合成工藝、標(biāo)準(zhǔn)給制劑實(shí)驗(yàn)室做質(zhì)量研究；提供中間體、粗品給分析研究室做中間體的方法學(xué)研究，并制定中間體質(zhì)控；TOC o 1-5 h zIII中試三批結(jié)束30天內(nèi)，送如下資料制劑實(shí)驗(yàn)室核對(duì)：；分析研究室：提供中間

4、體、粗品質(zhì)控、方法學(xué)研究資料（包括圖譜）、中間體放置的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。：中試結(jié)束:項(xiàng)目組：詳細(xì)的小試工藝開發(fā)過程（電子版）、小試記錄（紙質(zhì)版）、中試批生產(chǎn)記錄（紙質(zhì)版）：J!起始物料、原料（制劑實(shí)驗(yàn)室）；中間體、粗品（分析研究室）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成后，應(yīng)在工藝驗(yàn)證之前跟;分析中心進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移。；一II如資料所需，還需提供部分原料做藥效、藥代、藥理等相關(guān)實(shí)驗(yàn)。：II備料工藝；驗(yàn)證I報(bào)齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報(bào)告，協(xié)調(diào)車間開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。物料要:有發(fā)票、廠家檢驗(yàn)報(bào)告；同時(shí)記錄所用重要起始物料的批號(hào)，找到該批次的廠家檢驗(yàn)報(bào)告和自檢;報(bào)告?zhèn)溆?。i原料穩(wěn)定性考察36個(gè)月內(nèi)，生產(chǎn)三批中試

5、或車間規(guī)模樣品（具體批次量可跟制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商）進(jìn)行工藝驗(yàn)證；中間體、粗品及重要起始物料按照內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)真實(shí)檢驗(yàn)并找到分析中心檢驗(yàn)報(bào)告?zhèn)溆?；車告，；間（或項(xiàng)目組）撰寫相關(guān)記錄（打印版批生產(chǎn)記錄，工藝驗(yàn)證方案和報(bào)告，儀器、設(shè)備使用記錄）；：:項(xiàng)目組撰寫8號(hào)資料；同時(shí)送樣品給分析中心出檢驗(yàn)報(bào)告。 #工藝驗(yàn)證樣品留樣制劑工藝驗(yàn)證 # |工藝驗(yàn)證完成20天內(nèi)，送以下資料給制劑實(shí)驗(yàn)室，以備上報(bào)資料用：上報(bào)資料撰寫:8號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）告、|工藝驗(yàn)證方案和報(bào)告、工藝驗(yàn)證批生產(chǎn)記錄交給制劑實(shí)驗(yàn)室核對(duì)，迎接市局研制現(xiàn)場(chǎng)核查。：市局核查資料申報(bào)，省局受理后，最短5日左右，市局進(jìn)行研制現(xiàn)場(chǎng)核查

6、（藥物研制情況及原始資料、不抽樣）臨床試驗(yàn)k；原料+制劑獲得臨床批件后，及時(shí)備齊物料生產(chǎn)一批原料，由分析中心出分析報(bào)告合格后送制劑室用于臨床用制劑樣品的試制。報(bào)生產(chǎn)階段（CTD申報(bào)格式）:工藝驗(yàn)證V報(bào)生產(chǎn)工藝與報(bào)臨床工藝一致直接生產(chǎn)3批工藝驗(yàn)證樣品（車間規(guī)模），同時(shí)撰寫CTD資料32S22-3.2.S.2.6部分。 # 報(bào)生產(chǎn)工藝與報(bào)臨I床工藝不一致市局核查-國(guó)家局核查繼續(xù)重復(fù)小試、中試3批、工藝驗(yàn)證3批的流程，同時(shí)撰寫CTD資料;3.2.S.2.232S26部分。資料申報(bào)，省局受理后，最早5日左右，市局進(jìn)行研制現(xiàn)場(chǎng)核查（藥物研制情況及原料:；資料），并抽取3批工藝驗(yàn)證樣品。.資料審評(píng)通過，批

7、生產(chǎn)之前，國(guó)家局藥品認(rèn)證中心進(jìn)行1批動(dòng)態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并抽取1:批樣品。：（化藥3+6類）直接報(bào)生產(chǎn)（CTD格式申報(bào)）: # #備料1L11Lr報(bào)齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報(bào)告，開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。 工藝摸索11P11111111驗(yàn)證工藝結(jié)構(gòu)確證包括關(guān)鍵步驟確定、工藝參數(shù)摸索過程（至少20個(gè)以上批次的工藝摸索），小試所用TLC圖譜、HPLC:檢測(cè)控制要有圖譜，精制如有溶劑選擇，最好有殘留溶劑氣相圖譜。同時(shí)規(guī)范書寫小試記錄；中間體、粗品應(yīng)按真實(shí)時(shí)間檢驗(yàn)；撰寫相關(guān)記錄（儀器、設(shè)備使用記錄）。小試工藝確定后，應(yīng)進(jìn)行3批初步驗(yàn)證（小中試，或者為滿足制劑量，可以多加幾個(gè)批次）。：:小試結(jié)

8、束5天內(nèi)，提供以下物料給制劑實(shí)驗(yàn)室：提供足夠原料做制劑的小試摸索（具體批次可與制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商），一般口服固體制劑原輔料相容:性需20個(gè)左右的處方摸索，原料的批次量需滿足20個(gè)制劑處方的量，每個(gè)處方1000片計(jì)。如果有：!原料不同晶型，需送樣品做晶型研究。:小試工藝確定后，提供經(jīng)含量、有關(guān)物質(zhì)、溶劑殘留、水分等指標(biāo)檢測(cè)合格后的樣品1g（含：F、Cl、Br、I等有機(jī)鹵素需2g樣品），給制劑實(shí)驗(yàn)室做結(jié)構(gòu)確證。制劑小試摸索;生產(chǎn)三批中試樣品（具體批次量可跟制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商）；中間體、粗品按真實(shí)時(shí)間檢驗(yàn)；撰報(bào)齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報(bào)告，項(xiàng)目組開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。物料:要有發(fā)票、廠家檢驗(yàn)

9、報(bào)告；索取廠家起始物料合成工藝、分析報(bào)告和公司資質(zhì)證明。； # 質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察中試工藝合格后，提供三批樣品（每批ioog左右）給制劑實(shí)驗(yàn)室做原料的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考：察，提供原料的合成工藝做原料的溶劑殘留；提供原料用起始物料、合成工藝、標(biāo)準(zhǔn)給制劑實(shí)驗(yàn)室做質(zhì)量研究；提供中間體、粗品給分析研究室做中間體的方法學(xué)研究，并制定中間體質(zhì)控；TOC o 1-5 h zIII中試三批結(jié)束30天內(nèi)，送如下資料制劑實(shí)驗(yàn)室核對(duì)：；分析研究室：提供中間體、粗品質(zhì)控、方法學(xué)研究資料（包括圖譜）、中間體放置的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。：中試結(jié)束:項(xiàng)目組：詳細(xì)的小試工藝開發(fā)過程（電子版）、小試記錄（紙質(zhì)版）、中試批生產(chǎn)記錄（紙質(zhì)

10、版）：J!起始物料、原料（制劑實(shí)驗(yàn)室）；中間體、粗品（分析研究室）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成后，應(yīng)在工藝驗(yàn)證之前跟;分析中心進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移。；一II如資料所需，還需提供部分原料做藥效、藥代、藥理等相關(guān)實(shí)驗(yàn)。：II:報(bào)齊所需物料，物料進(jìn)廠后，分析中心檢驗(yàn)并出檢驗(yàn)報(bào)告，協(xié)調(diào)車間開領(lǐng)料單領(lǐng)取物料。物料要:1有發(fā)票、廠家檢驗(yàn)報(bào)告；同時(shí)記錄所用重要起始物料的批號(hào)，找到該批次的廠家檢驗(yàn)報(bào)告和自檢報(bào)告?zhèn)溆?。I1工藝驗(yàn)證i原料穩(wěn)定性考察36個(gè)月內(nèi)，生產(chǎn)車間規(guī)模樣品（具體批次量可跟制劑實(shí)驗(yàn)室協(xié)商）進(jìn)行工藝驗(yàn)證；中間體、粗品及重要起始物料按照內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)真實(shí)檢驗(yàn)并找到分析中心檢驗(yàn)報(bào)告?zhèn)溆?；車間撰寫相關(guān)記；錄（打印版批生產(chǎn)記錄，

11、工藝驗(yàn)證方案和報(bào)告，儀器、設(shè)備使用記錄）；項(xiàng)目組撰寫CTD資料；同時(shí)：:送樣品給分析中心出檢驗(yàn)報(bào)告。 #工藝驗(yàn)證樣品留樣制劑工藝驗(yàn)證 |工藝驗(yàn)證完成20天內(nèi)，送以下資料給制劑實(shí)驗(yàn)室，以備上報(bào)資料用：市局核查上報(bào)資料撰寫；CTD資料（原料部分）:工藝驗(yàn)證方案和報(bào)告、工藝驗(yàn)證批生產(chǎn)記錄交給制劑實(shí)驗(yàn)室核對(duì)，迎接市局研制現(xiàn)場(chǎng)核查。:資料申報(bào)，省局受理后，最短5日左右，市局進(jìn)行研制現(xiàn)場(chǎng)核查（藥物研制情況及原始資料、抽樣三批）國(guó)家局收到資料后，經(jīng)審查符合規(guī)定，發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件的，口服固體制劑則需要提供一批原料，供生生物等效性試驗(yàn)產(chǎn)臨床用樣品試用（可用有效期內(nèi)的、有剩余的工藝驗(yàn)證原料），注射劑不需要。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢J國(guó)家局認(rèn)證中心通知申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，備料（1批工藝驗(yàn)證規(guī)模用起始物料），以迎接國(guó)家局認(rèn)證中心的現(xiàn)場(chǎng)檢查，檢查時(shí)抽取1批樣品。（化藥6+6類）報(bào)生產(chǎn)階段（CTD格式申報(bào)）：