仿制藥一致性評價6. 一致性評價現(xiàn)場檢查

1、一致性評價-現(xiàn)場檢查食品藥品審核查驗中心2016年6月目錄content一、現(xiàn)場核查的目的二、現(xiàn)場核查工作流程三、現(xiàn)場核查要點與結(jié)果判定目錄content一、現(xiàn)場核查的目的二、現(xiàn)場核查工作流程三、現(xiàn)場核查要點與結(jié)果判定現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查是對申報資料中聲明的研究、試驗、產(chǎn)等活動以及活動產(chǎn)的相關(guān)數(shù)據(jù)、記錄、產(chǎn)品等進實地確證，并對其真實性、致性、法規(guī)符合性等作出科學(xué)判斷的過程。為致性評價提供技術(shù)撐。分為常規(guī)檢查和有因檢查現(xiàn)場檢查產(chǎn)現(xiàn)場檢查：通過對藥品批量產(chǎn)過程進實地確證，核實申報資料的真實性、致性和GMP產(chǎn)過程的 符合性。臨床實驗數(shù)據(jù)核查：對物等效性試驗和臨床有效性試驗等臨床研究數(shù)據(jù)的真實性、規(guī)范性和

2、完整性進核查。目錄content一、現(xiàn)場核查的目的二、現(xiàn)場核查工作流程三、現(xiàn)場核查要點與結(jié)果判定仿制藥質(zhì)量和療效致性評價作程序研制現(xiàn)場核查、產(chǎn)現(xiàn)場檢查123臨床試驗數(shù)據(jù)核查有因核查1.1 /研制 產(chǎn)現(xiàn)場檢查（國產(chǎn)仿制藥）國產(chǎn)仿制藥產(chǎn)企業(yè)完成致性評價研究作后，向企業(yè)所在地省級品藥品監(jiān)督管理部提交和申報有關(guān)資料。未改變處藝的，提交包括產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請等資料；改變處藝的，參照藥品注冊補充申請的要求，申報藥品補充申請表、產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請和研究資料。1.1 /研制 產(chǎn)現(xiàn)場檢查（國產(chǎn)仿制藥）省級品藥品監(jiān)督管理部對申報資料形式審查后，按照現(xiàn)藥品注冊管理辦法要求組織研制現(xiàn)場核查和產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)產(chǎn)的三批樣

3、品連同申報資料（套，復(fù)印件）送國家總局仿制藥質(zhì)量致性評價辦公室指定的藥品檢驗機構(gòu)進復(fù)核檢驗。1.1 /研制 產(chǎn)現(xiàn)場檢查（國產(chǎn)仿制藥）各省級品藥品監(jiān)督管理部將形式審查意、研制現(xiàn)場核查報告、產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告、境內(nèi)臨床研究核查報告、復(fù)核檢驗結(jié)果及申報資料進匯總初審，并將初審意和相關(guān)資料送交致性評價辦公室。1.2 /研制 產(chǎn)現(xiàn)場檢查（進仿制藥）已在中國上市的進仿制藥品按照要求，向國家品藥品監(jiān)督管理總局政事項受理服務(wù)和投訴舉報中提交和申報致性評價有關(guān)資料。1.2 /研制 產(chǎn)現(xiàn)場檢查（進仿制藥）受理中負責進仿制藥品的致性評價資料的接收和補充申請資料的受理，并對申報資料進形式審查。受理中對申報資料形式審查后，

4、將申報資料送核查中，由核查中組織對進仿制藥品境外研制現(xiàn)場和境外產(chǎn)現(xiàn)場進抽查；將申報資料送致性評價辦公室指定的藥品檢驗機構(gòu)，并通知企業(yè)送三批樣品指定的藥品檢驗機構(gòu)進復(fù)核檢驗。2.臨床實驗數(shù)據(jù)核查對申請?zhí)峤坏膰鴥?nèi)仿制藥品的臨床研究數(shù)據(jù)，由省級品藥品監(jiān)督管理部進核查，核查中進抽查；對申請?zhí)峤坏倪M仿制藥品的國內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中進核查；對申請?zhí)峤坏倪M仿制藥品的國外臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中進抽查。3.有因核查致性評價辦公室可根據(jù)致性評價技術(shù)評審過程中發(fā)現(xiàn)的問題，通知核查中開展有因核查。目錄content一、現(xiàn)場核查的目的二、現(xiàn)場核查工作流程三、現(xiàn)場核查要點與結(jié)果判定（）產(chǎn)現(xiàn)場核查1、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

5、系統(tǒng)。OOS產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（包括、偏差、變更）分析法的建與驗證藥物溶出度儀確認溶出曲線考察的探索與實驗，溶出曲線相似性評價，（原始數(shù)據(jù)應(yīng)全部保留）穩(wěn)定性考察情況關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究數(shù)據(jù)（）產(chǎn)現(xiàn)場核查 2、致性。關(guān)注申報資料與實際產(chǎn)過程中原輔料及內(nèi)包裝材料的來源、成品處與產(chǎn)藝、產(chǎn)批量的致性。（）產(chǎn)現(xiàn)場核查 3、數(shù)據(jù)可靠性。關(guān)注申報資料中數(shù)據(jù)的真實性與可靠性，申報數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)的致性，原始數(shù)據(jù)的可追溯性，包括原始數(shù)據(jù)是否可歸屬、是否及時記錄、是否清晰可讀取、是否準確。關(guān)注為保證數(shù)據(jù)真實、可靠、可追溯所采取的措施與管理法，是否采取了有效的措施防數(shù)據(jù)的修改、刪除、覆蓋等，例如，計算機化系統(tǒng)戶的分級管理與

6、權(quán)限設(shè)置、審計追蹤系統(tǒng)等。（）產(chǎn)現(xiàn)場核查 4、物料系統(tǒng)。主要圍繞物料的采購、接收、貯存、檢驗、放、發(fā)放、使、退庫、銷毀全流程的數(shù)據(jù)可靠性進檢查，包括但不限于現(xiàn)場賬物平衡情況、標識致性、物料產(chǎn)使的賬物平衡情況、供應(yīng)商管理、取樣、檢驗及放管理。參制劑的來源及原始證明性材料。（）產(chǎn)現(xiàn)場核查 5、產(chǎn)系統(tǒng)。檢查主要圍繞產(chǎn)過程中防污染與交叉污染措施的有效性、產(chǎn)藝處與注冊件致性、近期的批產(chǎn)記錄及相關(guān)的物料發(fā)放記錄等。關(guān)注產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、設(shè)施是否符合品種的要求，產(chǎn)能是否與品種批量產(chǎn)相匹配及相關(guān)的藝驗證情況。涉及處與藝變更的，應(yīng)關(guān)注產(chǎn)藝的再研發(fā)過程與驗證情況。（）產(chǎn)現(xiàn)場核查產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果判定原則為： 1、研制情況

7、、產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證，以及對研制及產(chǎn)過程中原始記錄進審查，未發(fā)現(xiàn)真實性問題、且與申報資料致的，核查“ ”結(jié)論判定為 通過 ； 2、發(fā)現(xiàn)真實性問題或與申報資料不致的，核“”查結(jié)論判定為 不通過 。（）臨床實驗數(shù)據(jù)核查 1、數(shù)據(jù)致性。關(guān)注申報資料的總結(jié)報告與實際臨床試驗過程、物樣本檢測過程、臨床試驗的分析計算數(shù)據(jù)和結(jié)果的致性。（）臨床實驗數(shù)據(jù)核查 2、合規(guī)性。以各在臨床試驗項中職責落實為重點，主要核查臨床試驗單位承擔藥物臨床試驗的條件與合規(guī)性，倫理審查記錄的原始性及完整性，臨床試驗合同經(jīng)費必須覆蓋臨床試/CRO驗所有開，申辦者 合同研究組織（ ）按GCP照藥物臨床試驗管理規(guī)范（ ）原則、案及合

8、同承擔相應(yīng)職責的件和記錄，委托其他部或單位進的研究、檢測等作的委托證明材料。（）臨床實驗數(shù)據(jù)核查 3、臨床試驗部分。以研究數(shù)據(jù)的真實完整性為/重點，主要核查受試者的篩選 組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性，知情同意書的簽署與試驗過程的真實完整性，臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化CRF驗等數(shù)據(jù)可溯源， 中違背案和嚴重不良SAE事件（ ）例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)的記錄，試驗藥品的管理過程與記錄，臨床試驗的物樣本采集、保存、運送與交接記錄。（）臨床實驗數(shù)據(jù)核查 4、物樣本檢測部分。以檢測數(shù)據(jù)的真實完整性為重點，主要核查是否具備與試驗項相適應(yīng)實驗室檢測設(shè)備與條件，物樣本檢測實驗過程記錄的真實完整性，物樣本的管理軌跡可溯源，分析測試圖譜可溯源，核查并記錄影Cmax AUC BE、 等 評價數(shù)據(jù)動積分，復(fù)測響物樣本應(yīng)有復(fù)測數(shù)量、復(fù)測原因、采數(shù)據(jù)的說明，物等效性的分析計算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)。（）臨床實驗數(shù)據(jù)核查臨床試驗數(shù)