燈盞花素殼聚糖海藻酸鈉微囊的制備與釋藥機(jī)制考察

1、燈盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊的制備與釋藥機(jī)制觀察張彥青，張明春，解軍波，戚務(wù)勤【摘要】目的觀察燈盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊的制備工藝和釋藥機(jī)制。要領(lǐng)接納復(fù)凝結(jié)法制備了燈盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊。接納常用模子擬合探究其藥物開釋機(jī)制。效果所得微囊的制備工藝簡樸,巨細(xì)勻稱，載藥量大且藥物含量勻稱。結(jié)論使用復(fù)凝結(jié)法制備燈盞花素海藻酸鈣微囊要領(lǐng)簡樸，藥物開釋機(jī)制為骨架溶蝕作用。【關(guān)鍵詞】燈盞花素；制備工藝；殼聚糖-海藻酸鈉微囊；釋藥機(jī)制StudiesnthePreparatinTehnlgyandDrugReleaseehanisfBrevisapinehitsan-alginateirapsules

2、1東西燈盞花素比擬品(中國藥品生物成品檢定所)；燈盞花素質(zhì)料藥(云南雅閣臣藥業(yè))；殼聚糖脫乙酰度90以上；海藻酸鈉上海化學(xué)試劑分裝站；無水氯化鈣天津市凱通化學(xué)試劑；其他試劑均為闡發(fā)純。電熱恒溫水浴鍋北京市長風(fēng)儀器儀表公司；ES-2型磁力攪拌器天津歐諾儀表；UV-2501P型紫外檢測器日本島津誅式會社；101-4型電熱鼓風(fēng)枯燥箱上海錦屏儀器儀表；注射器寧波寧靜注射器廠；RQ218型超聲波洗濯器昆山市超聲儀器；RZ-8B藥物溶出儀、溶出儀主動取樣器天津大學(xué)細(xì)密儀器廠。2要領(lǐng)與效果2.1微囊的制備工藝稱取適量燈盞花素粉末過100目篩與必然濃度的海藻酸鈉按必然比例混淆勻稱，用注射器6號針頭汲取混懸液向

3、必然濃度殼聚糖al2溶液中滴加30滴/in，交聯(lián)反響2h后，取出微囊，抽濾，并用去離子水沖洗3遍，置于40烘箱枯燥24h，即得。2.2含量測定要領(lǐng)的創(chuàng)立2.3載藥量與包封率的測定稱取燈盞花素殼聚糖海藻酸鈉微囊適量置研缽中研磨，細(xì)密稱取粉末適量置100l量瓶中，用pH6.8PBS溶液溶解，超聲10in，稀釋至刻度，搖勻，靜置，經(jīng)0.45醋酸纖維素微孔濾膜濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液備用。細(xì)密汲取續(xù)濾液2l置50l量瓶中，用pH6.8PBS溶液稀釋至刻度，搖勻，于336n波優(yōu)點(diǎn)測定汲取度A。按照尺度曲線方程，求算微囊中藥物的含量。并按下式盤算包封率。包封率%=微囊中的含藥量微囊和介質(zhì)中的總藥量100

4、%2.4開釋度的測定要領(lǐng)2.5工藝重現(xiàn)性觀察按前述處方工藝條件制備3批燈盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊，測定包封率、載藥量與體外開釋，效果見表1與圖1。由表1與圖1可知包封率、載藥量與體外開釋重現(xiàn)性精良，而且體外開釋與質(zhì)料藥比擬具有精良的緩釋作用。表13批微囊的包封率與載藥量略圖1燈盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊優(yōu)化處方釋藥曲線略2.6燈盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊釋藥機(jī)制的觀察按前述處方工藝條件制備的微囊體外釋藥效果用常見的動力學(xué)模子零級模子、一級模子、Higuhi模子和Ritger-Peppas模子舉行擬合，效果見表2?？梢?接納的種種模子均具有較好的相干性，此中First-rder模子和Ritge

5、r-Peppas模子顯著優(yōu)于零級和Higuhi模子。按照Ritger-Peppas7，時間項的指數(shù)對付圓球形的制劑來講，當(dāng)n0.85時，藥物開釋機(jī)制為骨架溶蝕。本實行的釋藥曲線n的均勻值為1.00，同時不雅察創(chuàng)造，開釋實行舉行不久，微囊就產(chǎn)生嚴(yán)峻的溶蝕，到開釋度測定完畢時微囊骨架已全部溶蝕。可以推斷在pH6.8PBS中燈盞花素從制備的微囊中以骨架溶蝕舉動釋藥，即骨架溶蝕效果。表2微囊中燈盞花素釋藥模子的擬合效果略3討論藥物開釋動力學(xué)不停是藥物制劑研究的緊張課題，而使用必然的模子對釋藥歷程舉行擬合是釋藥機(jī)制研究的常用要領(lǐng)。比年來出現(xiàn)了大量的關(guān)于藥物開釋的數(shù)學(xué)模子，大多是基于Fiks方程的初始條件

6、和界限條件下的剖析。歸納起來重要有零級模子、一級模子、Higuhi模子和Ritger-Peppas模子等。本實行通過對燈盞花素海藻酸鈉微囊的藥物開釋動力學(xué)歷程舉行常用模子擬合，并通過不雅察溶出前后微囊的微不雅布局的改變兩個方面來探究其釋藥機(jī)制。效果創(chuàng)造接納的種種模子均具有較好的相干性，此中First-rder模子和Ritger-Peppas模子顯著優(yōu)于零級和Higuhi模子，此中Ritger-Peppas時間項的指數(shù)均勻值為1.00；同時不雅察創(chuàng)造，開釋實行舉行不久，微囊就產(chǎn)生嚴(yán)峻的溶蝕，到開釋度測定完畢時微囊骨架已全部溶蝕?？梢酝茢嘣趐H6.8PBS中燈盞花素從制備的微囊中以骨架溶蝕舉動釋藥

7、，即骨架溶蝕效果?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1KariPR,handyT,SharaP.hitsan/aliualginatebeadsfrraldeliveryfinsulinJ.JApplPlyerSi，1996，59:1795.2LiSH,HuXP.Studiesnthefratinehanisfalginate-hitsanirapsuleanditsdrug-ladingandreleaseprpertiesnarleulardrugJ.AtaPharaeutiaSinia，2022,38(5):380.3XuL,henGQ,LiuJN.Preparatinfdexaethsnesdiuphsph

8、atehitsan-alginateirenapsulesJ.ThehineseJurnalfdernAppliedPharay,2022,22(3):212.4DingG,GeQH.PrgressfPharakinetisfBrevisapineJ.hineseJurnalfPharaeutials，2022,37(2):137.5GaH,angZH,TianJ.PharakinetisandetablitesfsutellarininnralanddelratsJ.AtaPharaeutiaSinia，2022,40(11):1024.6GeQH,ZhuZ,ZhiXJ.PharakinetisandabslutebiavailabilityfBrevisapineinBeagledgsJ.hineseJurnalfPharaeutials，2022,34:618.7RitgerRL,PeppasNA.Asipleequatinfr