醫(yī)學(xué)專題妊娠期安全用藥

1、妊娠期婦女安全用藥藥學(xué)部 陳歡12021/7/19 星期一一、慨 述妊娠期是個(gè)特殊的生理期，期間各系統(tǒng)均有明顯的適應(yīng)性改變，藥物在孕婦體內(nèi)發(fā)生的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效變化也會(huì)與非妊娠期有明顯的差異。藥物可直接作用于胚胎，也可間接通過(guò)生物轉(zhuǎn)化成為代謝產(chǎn)物后具有致畸作用。妊娠期母體代謝狀態(tài)、胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育、胎盤(pán)功能變化都會(huì)影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄，對(duì)藥物的毒性產(chǎn)生不同程度的影響。22021/7/19 星期一母體藥代動(dòng)力學(xué)二、妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥代動(dòng)力學(xué)32021/7/19 星期一母體藥代動(dòng)力學(xué)口服藥物吸收延緩母體藥物的吸收胃酸分泌減少胃排空時(shí)間延長(zhǎng)腸蠕動(dòng)減慢妊娠期激素分泌水平發(fā)生了改變?nèi)焉锲谠?/p>

2、期嘔吐給藥方法應(yīng)該是注射給藥，血流動(dòng)力學(xué)的改變可能會(huì)影響皮下或肌肉注射給藥的吸收。42021/7/19 星期一母體藥代動(dòng)力學(xué)母體藥物的分布血容量增加藥物經(jīng)胎盤(pán)向胎兒分布等劑量的藥物孕婦的血藥濃度低于非孕婦52021/7/19 星期一母體藥代動(dòng)力學(xué)母體藥物的分布血漿蛋白濃度降低，藥物游離部分增多，到組織 和通過(guò)胎盤(pán)的藥量增多（地西泮、苯巴比妥、利 多卡因、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等）。脂肪組織增多，脂溶性藥物分布容積增大，消除 半衰期延長(zhǎng)，易在體內(nèi)蓄積出現(xiàn)中毒反應(yīng)。62021/7/19 星期一母體藥代動(dòng)力學(xué)母體藥物的轉(zhuǎn)化妊娠期肝微粒體酶活性會(huì)有較大變化，藥物排出 減慢，從而肝清除速度減慢。 葡

3、糖糖醛酸酶活性降低，需該酶代謝的藥物易在 體內(nèi)蓄積導(dǎo)致中毒。72021/7/19 星期一母體藥代動(dòng)力學(xué) 經(jīng)腎排泄的藥物消除加快母體藥物的排泄腎血流量增加 （25%-50%）腎小球?yàn)V過(guò)率持續(xù)增加 （50%）晚期：仰臥或妊高癥，藥物排泄減慢。82021/7/19 星期一胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥物吸收途徑胎盤(pán)主要途徑胃腸道（羊水-吞飲）羊水腸道循環(huán)胎兒皮膚92021/7/19 星期一胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥物的分布胎兒體內(nèi)水分多，脂肪量少藥物與胎兒血漿蛋白的結(jié)合率低于母體，胎兒體內(nèi)游離型藥物比例高，易進(jìn)入組織內(nèi)102021/7/19 星期一胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒藥物的分布胎兒肝臟、腦和心臟藥物分布多112021

4、/7/19 星期一胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒的藥物代謝胎兒肝代謝藥物的能力低，藥物濃度較母體高胎兒肝外代謝起的作用較大 腎上腺、胎盤(pán)重要作用122021/7/19 星期一胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒的藥物代謝胎兒肝細(xì)胞缺乏葡糖糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，對(duì)藥物解毒能力差（水楊酸）多數(shù)藥物經(jīng)代謝活性降低，但有的藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化形成有害的代謝物（苯妥英鈉）胎兒的代謝作用可被母體用藥誘導(dǎo)132021/7/19 星期一胎兒藥代動(dòng)力學(xué)胎兒的藥物代謝腎血流量低，腎小球?yàn)V過(guò)率低，腎排泄功能差經(jīng)腎排泄的藥物或代謝物轉(zhuǎn)入羊水，多被胎兒吞咽再吸收胎盤(pán)胎兒主要排泄途徑水溶性大的藥物較難通過(guò)胎盤(pán)，易在胎兒體內(nèi)蓄積，引起傷害（沙利度胺）142021/7

5、/19 星期一母體藥物濃度及胎兒暴露于藥物的程度受多種因素影響母體、胎兒對(duì)藥物的消除及藥物透過(guò)胎盤(pán)的能力起決定作用。 小結(jié)152021/7/19 星期一二、妊娠期用藥對(duì)胎兒的不良影響1、致畸（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲狀腺類藥物）2、神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害（安定、嗎啡、杜冷丁）3、溶血（磺胺類）4、出血（抗凝藥物、大劑量巴比妥類、阿司匹林）5、耳聾腎損害（氨基糖苷類）6、骨骼生長(zhǎng)障礙（四環(huán)素類、喹諾酮類）7、死胎（噻嗪類利尿劑）162021/7/19 星期一妊娠用藥與致畸致畸的因素主要是遺傳、環(huán)境，藥物占得比例很小妊娠期用藥：用藥的時(shí)間、用藥

6、的品種，用藥的劑量與用藥時(shí)間的長(zhǎng)短172021/7/19 星期一三、藥物對(duì)不同孕期胚胎的影響1、胚芽生成期（受精后-18天）胚胎細(xì)胞尚未分化對(duì)藥物無(wú)選擇性中毒臨床上稱：“全”或者“無(wú)”的時(shí)期2、胚胎期（受精后3周-3個(gè)月）藥物致畸的敏感期3、胚兒期（妊娠3個(gè)月-足月）中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)仍可因藥物致畸182021/7/19 星期一四、美國(guó)FDA關(guān)于藥物在孕期的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)FDA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將藥物對(duì)胎兒的危害進(jìn)行分類：A、B 、C、D、X： 安全； ： 相對(duì)安全； ： 相對(duì)危險(xiǎn)， 在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選用； ： 危險(xiǎn)， 避免使用， 但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于

7、可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用。： 高度危險(xiǎn)， 禁用。妊娠期間應(yīng)盡量選用 、級(jí)別藥物， 避免使用 、 級(jí)別藥物。 192021/7/19 星期一哪些抗生素可以使用？1.青霉素類:B2.頭孢菌素類:B3.紅霉素類:B4.林可霉素類:B5.克林霉素:B202021/7/19 星期一哪些抗生素可以使用？6.甲硝唑（B）：對(duì)滴蟲(chóng)性陰道炎和細(xì)菌性陰道炎都很有效。7.抗結(jié)核藥物：孕期結(jié)核首選已胺丁醇（B）。8.抗真菌藥物：克霉唑（B）、制霉菌素（B）對(duì)胎兒均無(wú)害。212021/7/19 星期一不能使用的抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D2.氨基糖甙類:C、D3.喹諾酮類:C4.氯霉素類:C5.抗病毒藥物:C、X、

8、B6.磺胺類:C、B222021/7/19 星期一可以使用的降壓鎮(zhèn)靜藥物有:1.肼苯達(dá)嗪：C2.心痛定：C3.酚妥拉明：C4.硫酸鎂：B5.安定：B6.度冷?。築7.苯巴比妥：B232021/7/19 星期一解熱鎮(zhèn)痛藥物1.阿司匹林:C2.消炎痛:B3.對(duì)乙烯氨基酚:B（撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林、斯耐普）為非那西汀的代謝產(chǎn)物。目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸影響。妊娠各期短期應(yīng)用是安全的。242021/7/19 星期一抗癜癇藥物1.苯妥英鈉:D2.撲痛酮、抗癜靈:D252021/7/19 星期一用于甲狀腺疾病的藥物1.丙硫氧嘧啶:D2.左旋甲狀腺素:A262021/7/19 星期一降糖藥物1

9、.胰島素:B2.口服降糖藥物:D272021/7/19 星期一性激素1.乙烯雌酚:X2.孕激素:B3.雄激素:X4.口服避孕藥:X5.Ru486:X282021/7/19 星期一抗癌藥1.烷化劑：D、X2.抗代謝藥物：X292021/7/19 星期一腎上腺皮質(zhì)激素1.地塞米松:C302021/7/19 星期一31五、妊娠期用藥原則1、避免“忽略用藥”：有受孕可能的婦女用藥時(shí)，須注意月經(jīng)是否過(guò)期，醫(yī)生在接診時(shí)應(yīng)當(dāng)訊問(wèn)患者末次月經(jīng)及受孕情況，從而避免“忽略用藥”。2021/7/19 星期一322、合理用藥：孕期可用可不用的藥物盡量少用，尤其是在妊娠的前3個(gè)月；必須用藥時(shí)，應(yīng)選用有效且對(duì)胎兒比較安全的藥物。能用單藥，就避免聯(lián)合用藥；能用結(jié)論比較肯定的藥物，就避免用尚未肯定對(duì)胎兒是否有不良影響的新藥。嚴(yán)格掌握用藥劑量，及時(shí)停藥。