醫(yī)學專題妊娠期安全用藥

1、妊娠期婦女安全用藥藥學部 陳歡12021/7/19 星期一一、慨 述妊娠期是個特殊的生理期，期間各系統(tǒng)均有明顯的適應性改變，藥物在孕婦體內發(fā)生的藥代動力學和藥效變化也會與非妊娠期有明顯的差異。藥物可直接作用于胚胎，也可間接通過生物轉化成為代謝產物后具有致畸作用。妊娠期母體代謝狀態(tài)、胎兒的生長發(fā)育、胎盤功能變化都會影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄，對藥物的毒性產生不同程度的影響。22021/7/19 星期一母體藥代動力學二、妊娠期藥代動力學胎兒藥代動力學32021/7/19 星期一母體藥代動力學口服藥物吸收延緩母體藥物的吸收胃酸分泌減少胃排空時間延長腸蠕動減慢妊娠期激素分泌水平發(fā)生了改變妊娠期早

2、期嘔吐給藥方法應該是注射給藥，血流動力學的改變可能會影響皮下或肌肉注射給藥的吸收。42021/7/19 星期一母體藥代動力學母體藥物的分布血容量增加藥物經胎盤向胎兒分布等劑量的藥物孕婦的血藥濃度低于非孕婦52021/7/19 星期一母體藥代動力學母體藥物的分布血漿蛋白濃度降低，藥物游離部分增多，到組織 和通過胎盤的藥量增多（地西泮、苯巴比妥、利 多卡因、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等）。脂肪組織增多，脂溶性藥物分布容積增大，消除 半衰期延長，易在體內蓄積出現(xiàn)中毒反應。62021/7/19 星期一母體藥代動力學母體藥物的轉化妊娠期肝微粒體酶活性會有較大變化，藥物排出 減慢，從而肝清除速度減慢。 葡

3、糖糖醛酸酶活性降低，需該酶代謝的藥物易在 體內蓄積導致中毒。72021/7/19 星期一母體藥代動力學 經腎排泄的藥物消除加快母體藥物的排泄腎血流量增加 （25%-50%）腎小球濾過率持續(xù)增加 （50%）晚期：仰臥或妊高癥，藥物排泄減慢。82021/7/19 星期一胎兒藥代動力學胎兒藥物吸收途徑胎盤主要途徑胃腸道（羊水-吞飲）羊水腸道循環(huán)胎兒皮膚92021/7/19 星期一胎兒藥代動力學胎兒藥物的分布胎兒體內水分多，脂肪量少藥物與胎兒血漿蛋白的結合率低于母體，胎兒體內游離型藥物比例高，易進入組織內102021/7/19 星期一胎兒藥代動力學胎兒藥物的分布胎兒肝臟、腦和心臟藥物分布多112021

4、/7/19 星期一胎兒藥代動力學胎兒的藥物代謝胎兒肝代謝藥物的能力低，藥物濃度較母體高胎兒肝外代謝起的作用較大 腎上腺、胎盤重要作用122021/7/19 星期一胎兒藥代動力學胎兒的藥物代謝胎兒肝細胞缺乏葡糖糖醛酸轉移酶，對藥物解毒能力差（水楊酸）多數(shù)藥物經代謝活性降低，但有的藥物在體內轉化形成有害的代謝物（苯妥英鈉）胎兒的代謝作用可被母體用藥誘導132021/7/19 星期一胎兒藥代動力學胎兒的藥物代謝腎血流量低，腎小球濾過率低，腎排泄功能差經腎排泄的藥物或代謝物轉入羊水，多被胎兒吞咽再吸收胎盤胎兒主要排泄途徑水溶性大的藥物較難通過胎盤，易在胎兒體內蓄積，引起傷害（沙利度胺）142021/7

5、/19 星期一母體藥物濃度及胎兒暴露于藥物的程度受多種因素影響母體、胎兒對藥物的消除及藥物透過胎盤的能力起決定作用。 小結152021/7/19 星期一二、妊娠期用藥對胎兒的不良影響1、致畸（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲狀腺類藥物）2、神經中樞抑制和神經系統(tǒng)損害（安定、嗎啡、杜冷丁）3、溶血（磺胺類）4、出血（抗凝藥物、大劑量巴比妥類、阿司匹林）5、耳聾腎損害（氨基糖苷類）6、骨骼生長障礙（四環(huán)素類、喹諾酮類）7、死胎（噻嗪類利尿劑）162021/7/19 星期一妊娠用藥與致畸致畸的因素主要是遺傳、環(huán)境，藥物占得比例很小妊娠期用藥：用藥的時間、用藥

6、的品種，用藥的劑量與用藥時間的長短172021/7/19 星期一三、藥物對不同孕期胚胎的影響1、胚芽生成期（受精后-18天）胚胎細胞尚未分化對藥物無選擇性中毒臨床上稱：“全”或者“無”的時期2、胚胎期（受精后3周-3個月）藥物致畸的敏感期3、胚兒期（妊娠3個月-足月）中樞神經系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)仍可因藥物致畸182021/7/19 星期一四、美國FDA關于藥物在孕期的分級標準FDA根據(jù)動物實驗和臨床實踐經驗，將藥物對胎兒的危害進行分類：A、B 、C、D、X： 安全； ： 相對安全； ： 相對危險， 在確有應用指征時，充分權衡利弊決定是否選用； ： 危險， 避免使用， 但在確有應用指征、且患者受益大于

7、可能的風險時嚴密觀察下慎用。： 高度危險， 禁用。妊娠期間應盡量選用 、級別藥物， 避免使用 、 級別藥物。 192021/7/19 星期一哪些抗生素可以使用？1.青霉素類:B2.頭孢菌素類:B3.紅霉素類:B4.林可霉素類:B5.克林霉素:B202021/7/19 星期一哪些抗生素可以使用？6.甲硝唑（B）：對滴蟲性陰道炎和細菌性陰道炎都很有效。7.抗結核藥物：孕期結核首選已胺丁醇（B）。8.抗真菌藥物：克霉唑（B）、制霉菌素（B）對胎兒均無害。212021/7/19 星期一不能使用的抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D2.氨基糖甙類:C、D3.喹諾酮類:C4.氯霉素類:C5.抗病毒藥物:C、X、

8、B6.磺胺類:C、B222021/7/19 星期一可以使用的降壓鎮(zhèn)靜藥物有:1.肼苯達嗪：C2.心痛定：C3.酚妥拉明：C4.硫酸鎂：B5.安定：B6.度冷?。築7.苯巴比妥：B232021/7/19 星期一解熱鎮(zhèn)痛藥物1.阿司匹林:C2.消炎痛:B3.對乙烯氨基酚:B（撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林、斯耐普）為非那西汀的代謝產物。目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸影響。妊娠各期短期應用是安全的。242021/7/19 星期一抗癜癇藥物1.苯妥英鈉:D2.撲痛酮、抗癜靈:D252021/7/19 星期一用于甲狀腺疾病的藥物1.丙硫氧嘧啶:D2.左旋甲狀腺素:A262021/7/19 星期一降糖藥物1

9、.胰島素:B2.口服降糖藥物:D272021/7/19 星期一性激素1.乙烯雌酚:X2.孕激素:B3.雄激素:X4.口服避孕藥:X5.Ru486:X282021/7/19 星期一抗癌藥1.烷化劑：D、X2.抗代謝藥物：X292021/7/19 星期一腎上腺皮質激素1.地塞米松:C302021/7/19 星期一31五、妊娠期用藥原則1、避免“忽略用藥”：有受孕可能的婦女用藥時，須注意月經是否過期，醫(yī)生在接診時應當訊問患者末次月經及受孕情況，從而避免“忽略用藥”。2021/7/19 星期一322、合理用藥：孕期可用可不用的藥物盡量少用，尤其是在妊娠的前3個月；必須用藥時，應選用有效且對胎兒比較安全的藥物。能用單藥，就避免聯(lián)合用藥；能用結論比較肯定的藥物，就避免用尚未肯定對胎兒是否有不良影響的新藥。嚴格掌握用藥劑量，及時停藥。