質(zhì)量系統(tǒng) GMP 實(shí)施指南

1、質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南目錄目 錄1 管理職責(zé). 11.1 確定質(zhì)量管理體系的范圍. 11.2 建立組織架構(gòu)和職責(zé)授權(quán). 21.2.1 組織架構(gòu). 31.2.2 高層管理者. 31.2.3 質(zhì)量管理部門(mén)/質(zhì)量保證/質(zhì)量控制. 41.2.4 相關(guān)部門(mén)和關(guān)鍵人員. 71.2.5 職責(zé)授權(quán). 121.3 質(zhì)量方針/目標(biāo)/計(jì)劃. 121.3.1 質(zhì)量方針. 131.3.2 質(zhì)量目標(biāo). 131.3.3 質(zhì)量計(jì)劃. 131.4 資源管理（Resource Management）. 141.5 保證有效溝通. 151.6 管理評(píng)審/持續(xù)改進(jìn). 171.7 其它相關(guān)質(zhì)量活動(dòng)的管理. 191.7.1 委托生產(chǎn)和

2、委托檢驗(yàn). 192 產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn). 202.1 人員培訓(xùn). 212.2 基礎(chǔ)設(shè)施. 312.2.1 生命周期. 312.2.2 生命周期的管理要素. 322.2.3 偏差管理. 372.2.4 變更管理. 372.2.5 文件管理. 372.3 物料管理.382.3.1 一般原則. 382.3.2 供應(yīng)商管理. 432.3.3 原輔料和包材的質(zhì)量控制. 502.3.4 生產(chǎn)物料管理. 532.3.5 儲(chǔ)運(yùn). 542.4 產(chǎn)品工藝管理. 612.4.1 技術(shù)轉(zhuǎn)移. 622.4.2 中間控制（Inprocess control IPC）. 682.4.3 返工/重新加工. 712.5 環(huán)境控制.7

3、72.5.1 潔凈級(jí)別的劃分. 792.5.2 潔凈區(qū)的監(jiān)測(cè). 842.5.3 監(jiān)測(cè)結(jié)果的趨勢(shì)分析. 922.6 質(zhì)量控制和產(chǎn)品放行. 922.7 確認(rèn)和驗(yàn)證. 1242.7.1 對(duì)象和范圍. 1252.7.2 人員職責(zé). 1262.7.3 確認(rèn)和驗(yàn)證的計(jì)劃. 126i目錄質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南2.7.4 確認(rèn). 1282.7.5 驗(yàn)證. 1402.7.6 確認(rèn)和驗(yàn)證過(guò)程中的偏差. 1702.7.7 確認(rèn)和驗(yàn)證的文件. 1713 質(zhì)量保證要素. 1743.1 偏差管理. 1743.1.1 定義. 1743.1.2 基礎(chǔ). 1753.1.3 范圍. 1753.1.4 職責(zé)和資質(zhì). 1763.1

4、.5 偏差處理流程. 1773.2 超標(biāo)結(jié)果. 1873.2.1 定義. 1923.2.2 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查. 1933.2.3 全面調(diào)查. 1973.3 不合格物料和產(chǎn)品處置. 2063.4 投訴.2133.5 召回.2223.5.1 召回的定義和分級(jí). 2233.5.2 職責(zé). 2233.5.3 召回流程. 2243.6 自檢和外部檢查. 2313.6.1 自檢. 2313.6.2 外部檢查. 2383.7 產(chǎn)品質(zhì)量回顧. 2414 變更管理. 2514.1 定義.2584.2 適用范圍. 2584.3 分類(lèi).2594.4 程序.2595 系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn). 2705.1 概述.2705.2 糾正和

5、預(yù)防措施. 2715.2.1 術(shù)語(yǔ)及定義. 2725.2.2 CAPA 系統(tǒng)的設(shè)計(jì). 2755.2.3 CAPA 程序的內(nèi)容. 2775.2.4 CAPA 系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析及應(yīng)用. 2785.3 管理評(píng)審. 2796 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理. 2857 質(zhì)量管理系統(tǒng)文件. 3017.1 文件結(jié)構(gòu)與生命周期. 3027.1.1 文件體系結(jié)構(gòu). 3027.1.2 文件管理的生命周期. 3037.2 文件種類(lèi). 3057.2.1 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程. 3077.2.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn). 3097.2.3 工藝規(guī)程. 310ii質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南目錄7.2.4 批記錄. 3117.2.5 記錄. 3127.2.6 批生

6、產(chǎn)/包裝記錄. 315參考文獻(xiàn). 318術(shù)語(yǔ)表. 319關(guān)鍵詞列表. 322iii配圖索引質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南配 圖 索 引圖 1-1 企業(yè)組織架構(gòu). 3圖 1-2 概念范圍圖.5圖 1-3 質(zhì)量管理體系與產(chǎn)品生命周期. 7圖 1-4 企業(yè)信息溝通機(jī)制示例. 17圖 2-1 產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)示意圖. 20圖 2-2 培訓(xùn)流程圖. 23圖 2-3 基礎(chǔ)設(shè)施及配套指南. 31圖 2-4 設(shè)備生命周期主要過(guò)程及相關(guān)工作范圍. 32圖 2-5 供應(yīng)商管理生命周期模式示例. 44圖 2-6 供應(yīng)商確認(rèn)流程圖示例. 46圖 2-7 供應(yīng)商審計(jì)流程圖示例. 48圖 2-8 生產(chǎn)工藝過(guò)程管理生命周期模式示例.

7、 62圖 2-9 技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目流程圖. 65圖 2-10 中間控制示意圖. 70圖 2-11 重新加工流程圖. 76圖 2-12 非最終滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品的潔凈級(jí)別的分布示例. 82圖 2-13 GMP 藥廠中物料和產(chǎn)品之間的關(guān)系. 93圖 2-14 產(chǎn)品放行文件審核流程. 115圖 2-15 工藝規(guī)程同批記錄的關(guān)系. 116圖 2-16 確認(rèn)與生命周期關(guān)系示例. 129圖 2-17 試運(yùn)行、確認(rèn)、后續(xù)工藝驗(yàn)證的關(guān)系. 140圖 2-18 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的關(guān)系. 160圖 2-19 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的生命周期. 160圖 2-20 項(xiàng)目階段的主要活動(dòng). 161圖 2-21 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的

8、一半流程. 162圖 2-22 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的用戶需求說(shuō)明. 162圖 2-23 簡(jiǎn)化的生命周期活動(dòng)（Abbreviated Life Cycle Approach）. 165圖 2-24 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的生命活動(dòng)周期. 165圖 2-25 拓展的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命活動(dòng)周期. 166圖 3-1 典型的偏差管理流程示例. 177圖 3-2 第一階段實(shí)驗(yàn)室調(diào)查典型流程示例. 194圖 3-3 第二階段全面調(diào)查典型流程示例. 198圖 3-4 不合格品管理流程圖示例. 208圖 3-5 投訴管理基本流程. 217圖 3-6 召回流程圖示例. 225圖 3-7 自檢流程示例. 233圖 3-8 自檢基本流

9、程圖. 237圖 3-9 產(chǎn)品質(zhì)量回顧流程. 245圖 4-1 典型的變更管理流程. 265圖 5-1 三個(gè)層面的持續(xù)改進(jìn)之間的關(guān)系. 271圖 5-2 管理評(píng)審組織流程. 282圖 6-1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理模式圖. 287圖 6-2 用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的帕雷托圖. 289圖 6-3 用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的魚(yú)骨圖. 289iv質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南配圖索引圖 6-4 用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的統(tǒng)計(jì)分析圖. 289圖 6-5 用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的矩陣圖. 290圖 6-6 事先危害分析圖（PHA）. 291圖 6-7 失敗模式效果分析（FMEA）打分. 291圖 6-8 失敗模式效果分析矩陣. 292圖 6-9 過(guò)失樹(shù)分析圖.

10、292圖 7-1 文件管理的四個(gè)層次. 302圖 7-2 文件管理生命周期示意圖. 303v表格索引質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南表 格 索 引表 1-1 高層管理者職責(zé). 4表 1-2 GMP 質(zhì)量管理內(nèi)容結(jié)構(gòu). 6表 1-3 關(guān)鍵人員職責(zé)表. 8表 1-4 質(zhì)量授權(quán)人比較. 10表 1-5 質(zhì)量管理體現(xiàn)與部門(mén)人員職責(zé)任務(wù)分配表. 11表 1-6 各級(jí)管理者職責(zé)示例. 14表 1-7 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中資源配置. 15表 1-8 建立質(zhì)量體系的具體職責(zé). 18表 1-9 質(zhì)量體系評(píng)審的內(nèi)容. 18表 2-1 各國(guó)法規(guī)對(duì)GMP 培訓(xùn)要求對(duì)比. 21表 2-2 培訓(xùn)流程和職責(zé)示例. 23表 2-3 培訓(xùn)目

11、標(biāo)組劃分示例. 25表 2-4 培訓(xùn)計(jì)劃與類(lèi)別相互關(guān)系. 26表 2-5 上崗培訓(xùn)周期培訓(xùn)計(jì)劃表. 26表 2-6 繼續(xù)周期培訓(xùn)計(jì)劃表. 27表 2-7 物料管理基本要素. 39表 2-8 關(guān)鍵物料分類(lèi)示例. 40表 2-9 供應(yīng)商分類(lèi)及確認(rèn)批準(zhǔn)前提. 44表 2-10 合格供應(yīng)商列表模板示例. 49表 2-11 物料控制表格式示例. 50表 2-12 返工重新加工相關(guān)指南列表. 72表 2-12 新舊GMP 限度項(xiàng)目和檢測(cè)狀態(tài)對(duì)比. 77表 2-13 新舊GMP 部分劑型及其生產(chǎn)工序適用潔凈級(jí)別的對(duì)比. 78表 2-14 懸浮粒子限度標(biāo)準(zhǔn). 80表 2-15 潔凈級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比. 80表 2

12、-16 微生物限度的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比. 81表 2-17 壓差要求對(duì)比表. 85表 2-18 關(guān)于采樣點(diǎn)位置要求的對(duì)比. 86表 2-19 關(guān)于采樣點(diǎn)數(shù)目要求的要求對(duì)比. 87表 2-20 關(guān)于采樣量要求的對(duì)比. 88表 2-23 不同法規(guī)術(shù)語(yǔ)條文的對(duì)比. 97表 2-24 不同法規(guī)相關(guān)術(shù)語(yǔ)的對(duì)比. 98表 2-25 產(chǎn)品放行的基本流程要求. 105表 2-26 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容: . 107表 2-27 實(shí)驗(yàn)室樣品測(cè)試流程示例. 109表 2-28 取樣記錄模板示例. 110表 2-29 批檢驗(yàn)記錄內(nèi)容示例. 111表 2-30 工藝規(guī)程編寫(xiě)的基礎(chǔ). 115表 2-31 工藝規(guī)范基本內(nèi)容. 11

13、6表 2-32 批生產(chǎn)記錄基本內(nèi)容. 118表 2-33 批包裝記錄基本內(nèi)容. 119表 2-34 美國(guó)和歐盟針對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)相關(guān)指南. 124表 2-35 用戶需求說(shuō)明文件模板. 130表 2-36 安裝確認(rèn)檢查清單模板. 132vi質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南表格索引表 2-37 運(yùn)行確認(rèn)檢查清單模板. 137表 2-38 表面微生物限度標(biāo)準(zhǔn). 155表 2-39 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證中的不同文件. 164表 2-40 用戶需求與其他驗(yàn)證文件的關(guān)系及可追溯性. 168表 3-1 相關(guān)人員的偏差管理責(zé)任. 176表 3-2 某企業(yè)對(duì)偏差制定的編號(hào)規(guī)則. 179表 3-3 常見(jiàn)的偏差處理措施. 181表

14、 3-4 典型的有漏洞的偏差分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn). 184表 3-5 得到FDA 支持的行業(yè)OOS 觀點(diǎn). 188表 3-6 未得到FDA 支持的行業(yè)OOS 觀點(diǎn). 190表 3-7 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查表示例：. 196表 3-8 生產(chǎn)回顧與取樣回顧的對(duì)比. 199表 3-9 不同類(lèi)型補(bǔ)充檢驗(yàn)的對(duì)比. 200表 3-10 OOS 報(bào)告時(shí)限示例. 201表 3-11 基于GMP 規(guī)范的有關(guān)不合格品可能的處理方式. 210表 3-12 客戶投訴的簡(jiǎn)單. 214表 3-13 投訴分類(lèi)示例. 215表 3-14 投訴管理過(guò)程中的相關(guān)負(fù)責(zé)人及職責(zé)分配. 216表 3-15 典型的投訴處理時(shí)限. 221表 3-16 召回過(guò)程

15、中相關(guān)負(fù)責(zé)人及職責(zé)分配. 224表 3-17 召回小組成員組成及職責(zé). 226表 3-18 某企業(yè)的自檢計(jì)劃. 233表 3-19 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心發(fā)布的審計(jì)模板列表. 234表 3-20 檢查要點(diǎn)的要素. 235表 3-21 主要國(guó)家和組織的官方檢查機(jī)構(gòu). 238表 3-22 企業(yè)違規(guī)案例. 241表 3-23 產(chǎn)品質(zhì)量回顧要求法規(guī)比較. 242表 4-1 各主要GMP 法規(guī)和指南對(duì)變更管理規(guī)定的對(duì)比表. 252表 4-2 變更管理系統(tǒng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的應(yīng)用. 257表 4-3 某企業(yè)變更申請(qǐng)表. 266表 5-1 制藥行業(yè)對(duì)糾正和預(yù)防措施常見(jiàn)的理解. 273表 5

16、-2 DIN EN 9000:2000 對(duì)糾正和預(yù)防措施的定義. 273表 5-3 FDA 對(duì)糾正和預(yù)防措施的定義. 273表 5-4 ICH Q10 對(duì)糾正和預(yù)防措施的定義. 274表 5-5 集中型CAPA 系統(tǒng)管理表格. 275表 5-6 分散型CAPA 系統(tǒng)管理表格. 276表 5-7 糾正措施和預(yù)防措施在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)的應(yīng)用. 278表 6-1 用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的RRF 表. 290表 7-1 其他國(guó)家或地區(qū)關(guān)于文件保存期限的要求. 305表 7-2 質(zhì)量管理體系中需要建立的文件. 305表 7-3 GMP 中描述的質(zhì)量保準(zhǔn). 309表 7-4 批記錄管理的重點(diǎn)控制點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn). 31

17、2vii表格索引質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南viii質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南1 管理職責(zé)1 管理職責(zé)建立和實(shí)施一個(gè)能達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進(jìn)，是企業(yè)管理者的根本職責(zé)。管理者的領(lǐng)導(dǎo)、承諾和積極參與，對(duì)建立并保持有效的質(zhì)量管理體系是必不可少的。管理者通過(guò)相應(yīng)的管理活動(dòng)來(lái)建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，這些管理活動(dòng)是通過(guò)高層管理者的領(lǐng)導(dǎo)力、各職能部門(mén)的分工協(xié)作和各級(jí)人員的貫徹執(zhí)行來(lái)完成的。正如新版GMP 所規(guī)定的1：企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門(mén)不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。因此，明確管理職責(zé)是質(zhì)量管理體系的組成部分，應(yīng)該在質(zhì)量體系中對(duì)

18、其內(nèi)容作出明確規(guī)定。質(zhì)量管理職責(zé)主要包括但不限于： 確定質(zhì)量管理體系的范圍 建立組織架構(gòu)和職責(zé)授權(quán) 建立質(zhì)量方針/目標(biāo)/計(jì)劃 資源管理 溝通機(jī)制 系統(tǒng)評(píng)審/改進(jìn) 其它相關(guān)質(zhì)量活動(dòng)的管理1.1 確定質(zhì)量管理體系的范圍質(zhì)量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實(shí)施范圍要和企業(yè)的質(zhì)量策略相一致。因此，企業(yè)在根據(jù)自身的規(guī)模、工藝復(fù)雜程度和有限的資源等特定的條件量身定制相應(yīng)的質(zhì)量管理體系時(shí)，需要考慮以下因素： 企業(yè)的規(guī)模和組織結(jié)構(gòu)（包括外包活動(dòng)） 企業(yè)環(huán)境 企業(yè)的具體目標(biāo) 企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品 企業(yè)的管理流程 企業(yè)不斷變化的需求根據(jù)上述要求企業(yè)應(yīng)建立相應(yīng)的文件具體描述相關(guān)內(nèi)容。1 新版GMP 第9 條

19、11 管理職責(zé)質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南1.2 建立組織架構(gòu)和職責(zé)授權(quán)【法規(guī)要求】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：第十九條 企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)獨(dú)立于其它部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)。第二十條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員的職責(zé)不得委托給其它部門(mén)的人員。第二十一條 企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和各項(xiàng)操作，應(yīng)明確規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉

20、與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書(shū)面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過(guò)多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任?！疽c(diǎn)備忘】廣義上說(shuō)，質(zhì)量管理體系的管理職責(zé)是在質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的內(nèi)容基礎(chǔ)上的擴(kuò)展，除了GMP 所規(guī)定的質(zhì)量和生產(chǎn)管理部門(mén)的職責(zé)外，質(zhì)量管

21、理體系還強(qiáng)調(diào)： 企業(yè)高層管理者的積極參與，例如：系統(tǒng)建立、提供資源、監(jiān)控實(shí)施、促進(jìn)持續(xù)改進(jìn)等； 各級(jí)組織的團(tuán)隊(duì)協(xié)作，包括：質(zhì)量管理部門(mén)、生產(chǎn)部門(mén)、研發(fā)部門(mén)、工程部門(mén)、市場(chǎng)銷(xiāo)售等； 保證全體員工的有效貫徹執(zhí)行：質(zhì)量目標(biāo)最終落實(shí)到各級(jí)部門(mén)和員工的職責(zé)中，通過(guò)員工完成各自的具體目標(biāo)而最終完成企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)； 對(duì)外包活動(dòng)的管理：委托生產(chǎn)、檢驗(yàn)等【實(shí)施指導(dǎo)】一個(gè)有效的質(zhì)量管理體系需要建立適當(dāng)?shù)慕M織架構(gòu)；應(yīng)由企業(yè)管理者負(fù)責(zé)建立符合自身組織結(jié)構(gòu)的架構(gòu)；企業(yè)管理者最終要賦予質(zhì)量管理體系發(fā)揮職能的領(lǐng)導(dǎo)權(quán)，并明確相應(yīng)的人員職責(zé)和授權(quán)，為生產(chǎn)出合格產(chǎn)品所需的生產(chǎn)質(zhì)量管理提供保障；將組織架構(gòu)形成書(shū)面文件是系統(tǒng)管理的職

22、責(zé)之一。2質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南1 管理職責(zé)1.2.1 組織架構(gòu)GMP 法規(guī)只對(duì)質(zhì)量管理體系的內(nèi)容作出規(guī)定，并沒(méi)有對(duì)質(zhì)量管理體系組織架構(gòu)給出明確要求。組織架構(gòu)包括職責(zé)以及各級(jí)職能部門(mén)之間的關(guān)系，一般用組織機(jī)構(gòu)圖示意。企業(yè)需要根據(jù)自身的復(fù)雜程度和規(guī)模（見(jiàn)1.1 節(jié)）建立適合企業(yè)特點(diǎn)的組織架構(gòu)，見(jiàn)下面舉例：公司圖 1-1 企業(yè)組織架構(gòu)公司QM工廠 A工廠 QM工廠 B工廠 QM工廠 C工廠 QMQM：質(zhì)量管理 QA：質(zhì)量保證QC：質(zhì)量控制1.2.2 高層管理者高層管理者2是指擁有指揮和控制企業(yè)或組織的最高權(quán)力的人或一組人（例如：委員會(huì)、董事會(huì)等）。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：第九條 企

23、業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門(mén)不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。為了確保整個(gè)質(zhì)量管理體系在全公司層面的及時(shí)有效運(yùn)行，并把握質(zhì)量工作的正確方向，必須指定質(zhì)量管理體系的負(fù)責(zé)人或負(fù)責(zé)小組（委員會(huì)），并給予相應(yīng)的授權(quán)。負(fù)責(zé)人或小組擁有公司或企業(yè)的最高領(lǐng)導(dǎo)權(quán)，能夠?qū)镜陌l(fā)展方向起決定性作用，并且對(duì)與質(zhì)量管理體系相關(guān)的人力、物力具有決定權(quán)。即，企業(yè)的高層管理者。GMP 并沒(méi)有對(duì)高層管理者的具體職責(zé)加以描述，本節(jié)參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO90003所列舉的職責(zé)加以對(duì)應(yīng)。高層管理者能夠通過(guò)它的領(lǐng)導(dǎo)力和措施為質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行創(chuàng)造全員參與的環(huán)境，表現(xiàn)在以下方面： 強(qiáng)調(diào)滿足

24、客戶需求和法規(guī)要求的重要性 制定并維護(hù)企業(yè)的質(zhì)量方針 確保質(zhì)量目標(biāo)的制定2 Come from ISO 9000:20053 ISO 9000: 2005(E) Quality Management System Fundamentals and Vocabulary, section 2.6 role of top management within thequality management system31 管理職責(zé)質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南 推動(dòng)、激勵(lì)質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)在整個(gè)企業(yè)的貫徹和實(shí)施 確保建立、實(shí)施并維護(hù)一個(gè)有效的質(zhì)量管理體系，以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo) 確保提供必要的資源 定期對(duì)質(zhì)量管理體

25、系評(píng)審 對(duì)為質(zhì)量管理體系的改進(jìn)的舉措做決定高層管理者對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立、并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督和維護(hù)，使其有效運(yùn)行負(fù)有最高責(zé)任；因而，為保證實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)所制定的人員安排、職責(zé)劃分、認(rèn)命授權(quán)，及其在企業(yè)內(nèi)部的溝通和實(shí)施負(fù)有最終責(zé)任。因?yàn)?，缺少企業(yè)高層管理者的積極參與，質(zhì)量管理體系的目標(biāo)是無(wú)法完成的，實(shí)施質(zhì)量管理體系所需要的時(shí)間、人力、物力等資源，最終要得到高層管理者的支持才能實(shí)現(xiàn)。質(zhì)量管理體系的管理應(yīng)由高級(jí)管理人員擔(dān)當(dāng)，能保證對(duì)質(zhì)量問(wèn)題快速作出反應(yīng)。高層管理者的職責(zé)具體表現(xiàn)在以下方面：表 1-1 高層管理者職責(zé)高層管理者職責(zé)制定質(zhì)量方針執(zhí)行措施簡(jiǎn)述制定基本質(zhì)量方針，確保質(zhì)量方針與企業(yè)的總目標(biāo)一致為

26、所有管理人員（部門(mén)經(jīng)理級(jí)別以上）制定與質(zhì)量方針一致的工作任務(wù)，并定期進(jìn)行檢查，根據(jù)實(shí)際情況更新制定質(zhì)量目標(biāo)為質(zhì)量管理部門(mén)提供支持，審閱能夠證明質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行的相關(guān)文件，并據(jù)此進(jìn)行管理評(píng)審為質(zhì)量管理體系提供支持建立組織機(jī)構(gòu)制定并批準(zhǔn)企業(yè)的組織架構(gòu)，建立質(zhì)量管理部門(mén)，并確定質(zhì)量管理部門(mén)的匯報(bào)關(guān)系職責(zé)授權(quán)以職責(zé)描述的方式對(duì)相應(yīng)的職責(zé)授權(quán)資源配備的討論和決定質(zhì)量管理體系的實(shí)施管理評(píng)審與質(zhì)量管理部門(mén)開(kāi)會(huì)討論質(zhì)量目標(biāo)的確定，并最終決定其執(zhí)行所需的資源確定對(duì)質(zhì)量管理體系提供支持和監(jiān)督功能的部門(mén)或人，并使其得以實(shí)施高層管理者應(yīng)至少每年一次對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)審1.2.3 質(zhì)量管理部門(mén)/質(zhì)量保證/質(zhì)量控制

27、【法規(guī)要求】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：4質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南1 管理職責(zé)質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)獨(dú)立于其它部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)。第二十條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員的職責(zé)不得委托給其它部門(mén)的人員。45質(zhì)量控制（Quality Control，QC）是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求 。具體是指 按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)

28、準(zhǔn)。質(zhì)量保證（Qaultiy Assurance，QA）也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是為達(dá)到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。質(zhì)量保證6是一個(gè)廣義的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途、并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總和。質(zhì)量管理（Quality Management，QM）是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)所進(jìn)行的有組織、有計(jì)劃的活動(dòng)。質(zhì)量管理部門(mén)（Quality Unit，QU/Quality Operations，QO）：GMP 規(guī)定企業(yè)必須建立質(zhì)量管理部門(mén)；并且為了保證質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量相關(guān)問(wèn)題獨(dú)立作出決定，企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行

29、質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)；根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)；質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，因此，在企業(yè)的部門(mén)設(shè)置上，應(yīng)保證質(zhì)量管理部門(mén)運(yùn)作的快速有效；質(zhì)量管理部門(mén)在質(zhì)量管理體系中獨(dú)立履行的職責(zé)，應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)的要求加以規(guī)定、質(zhì)量管理部門(mén)人員的職責(zé)可以委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員；除了負(fù)責(zé)GMP 規(guī)定的職責(zé)外，質(zhì)量管理部門(mén)的工作范圍有時(shí)還擴(kuò)展到注冊(cè)、臨床研究等領(lǐng)域。從概念所涵蓋的范圍上，質(zhì)量控制、GMP、質(zhì)量保證和質(zhì)量管理體系存在包含和被包含的關(guān)系：圖 1-2 概念范圍圖4 ISO 9000: 20055 Come from WHO 4. I

30、nspection / Inspection of Pharmaceutical Manufactures6 Come from WHO Annex 4 Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products: Main Principles51 管理職責(zé)質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南GMP 強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量管理7。中國(guó)新版GMP 的第二章質(zhì)量管理明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量管理原則，以及對(duì)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的基本要求，同時(shí)強(qiáng)調(diào)在質(zhì)量管理中應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法。其主要內(nèi)容的結(jié)構(gòu)如下：表 1-2 GMP 質(zhì)量管理內(nèi)容結(jié)構(gòu)為了進(jìn)一步明確

31、質(zhì)量管理部門(mén)的職責(zé)、加深理解生產(chǎn)過(guò)程中所對(duì)應(yīng)的質(zhì)量管理活動(dòng)，將GMP 對(duì)質(zhì)量控制、生產(chǎn)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的具體要求與藥品的生產(chǎn)活動(dòng)相對(duì)應(yīng)，藥品生產(chǎn)的一般過(guò)程包括：人員、廠房和設(shè)備等的資源配備 原輔料和包材等物料的采購(gòu) 按照確定的工藝進(jìn)行生產(chǎn) 產(chǎn)品的貯運(yùn)和銷(xiāo)售。見(jiàn)下圖。7 新版中國(guó)GMP 在對(duì)質(zhì)量保證的要求中規(guī)定：藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)應(yīng)體現(xiàn)本規(guī)范的要求。6質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南1 管理職責(zé)圖 1-3 質(zhì)量管理體系與產(chǎn)品生命周期1.2.4 相關(guān)部門(mén)和關(guān)鍵人員管理者應(yīng)制定部門(mén)和員工的職能、職責(zé)和授權(quán)范圍，確保各級(jí)部門(mén)和人員明確在質(zhì)量管理體系內(nèi)相互之間的關(guān)系，保證質(zhì)量管理體系在企業(yè)組織的各個(gè)層面得以實(shí)施

32、。質(zhì)量管理部門(mén)通常被授權(quán)負(fù)責(zé)維護(hù)質(zhì)量管理體系的正常運(yùn)行，這意味著：雖然質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)控制和管理質(zhì)量管理體系所要求的所有任務(wù)和程序的執(zhí)行，但相關(guān)部門(mén)有責(zé)任在質(zhì)量管理部門(mén)協(xié)助下完成質(zhì)量管理體系要求的相應(yīng)任務(wù)。質(zhì)量管理體系的任務(wù)是不能僅靠質(zhì)量管理部門(mén)或其它部門(mén)獨(dú)自完成的。因此，明確質(zhì)量管理體系相關(guān)各部門(mén)的職責(zé)及其相互關(guān)系，是質(zhì)量管理體系職責(zé)管理的重要內(nèi)容之一；關(guān)鍵人員是指對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理起關(guān)鍵作用、負(fù)主要責(zé)任的人員，其主要職責(zé)及其相互關(guān)系在GMP 中也有明確規(guī)定。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：第二十一條 企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和各項(xiàng)操作

33、，應(yīng)明確規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書(shū)面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過(guò)多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。崗位的71 管理職責(zé)質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。企業(yè)可以在GMP 的基本要求

34、基礎(chǔ)上，根據(jù)企業(yè)的實(shí)際架構(gòu)和工作范圍對(duì)關(guān)鍵人員的職責(zé)加以擴(kuò)展、并具體化?？傊?，職責(zé)描述應(yīng)具體、明確；相關(guān)聯(lián)的職責(zé)不沖突、連貫；關(guān)鍵職責(zé)不得有空缺；每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過(guò)多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)GMP 對(duì)企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)和相關(guān)職責(zé)所作的明確規(guī)定，在下表中總結(jié)了中國(guó)新版GMP 中各關(guān)鍵人員的基本職責(zé)以及由生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同承擔(dān)的職責(zé)，同時(shí)可以幫助我們理解在完成同一質(zhì)量任務(wù)時(shí)，不同的關(guān)鍵人員所承擔(dān)的職責(zé)的關(guān)聯(lián)：表 1-3 關(guān)鍵人員職責(zé)表企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量授權(quán)人藥品質(zhì)量的主要負(fù)責(zé)人；提供 確保藥品按工藝規(guī)程和 確保

35、相關(guān)物料和產(chǎn) 必須保證每批放行產(chǎn)品生必要的資源配置，合理計(jì)劃、 操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以 品符合注冊(cè)要求和 產(chǎn)和檢驗(yàn)均符合法規(guī)/注冊(cè)組織和協(xié)調(diào)。企業(yè)負(fù)責(zé)人不干擾和防礙質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行其職責(zé)確保質(zhì)量受權(quán)人的獨(dú)立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾其獨(dú)立履行職責(zé)保證藥品質(zhì)量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；資質(zhì)/職責(zé)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量授權(quán)人學(xué)歷藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)、執(zhí)業(yè)藥師）3 年藥品生產(chǎn)1 年生產(chǎn)管理5 年藥品生產(chǎn)質(zhì)量1 年質(zhì)量管理5 年藥品生產(chǎn)質(zhì)量資質(zhì)經(jīng)驗(yàn)培訓(xùn)從事過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)生產(chǎn)相關(guān)人員 QA/QC 人員監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生具

36、備必要專(zhuān)業(yè)理論知識(shí)、產(chǎn)品放行培訓(xùn)人員培訓(xùn)（上崗、繼續(xù)）廠房和設(shè)備確保維護(hù)保養(yǎng)，運(yùn)行狀態(tài) 監(jiān)督良好完成必要驗(yàn)證工作校準(zhǔn)/確認(rèn)/驗(yàn)證確保校準(zhǔn)在有效期、設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)、完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證物料供應(yīng)商批準(zhǔn)和評(píng)估原輔料/包材/中間品/待包裝產(chǎn)品/成品確保完成必要檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)批準(zhǔn)并監(jiān)督審核和批準(zhǔn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程確保嚴(yán)格執(zhí)行8質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南偏差/檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)1 管理職責(zé)確保調(diào)查/及時(shí)處理質(zhì)量管理規(guī)程（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣和檢驗(yàn)方法等）批準(zhǔn)指定人員審核完成和監(jiān)督放行審核批生產(chǎn)和包裝記錄記錄保存記錄產(chǎn)品放行書(shū)面承諾/納入批記錄物料/產(chǎn)品貯存偏差/檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)質(zhì)量投訴確定和監(jiān)控貯存條件確保調(diào)查/及時(shí)處理確保調(diào)查/

37、及時(shí)處理檢查、調(diào)查和取樣影響產(chǎn)品質(zhì)量的問(wèn)題審核和批準(zhǔn)（質(zhì)量相關(guān)）變更委托生產(chǎn)批準(zhǔn)并監(jiān)督確保完成監(jiān)督GMP 執(zhí)行確保完成分析自檢產(chǎn)品質(zhì)量回顧【要點(diǎn)備忘】質(zhì)量受權(quán)人的相關(guān)要求在歐盟和WHO 的GMP 有明確規(guī)定；美國(guó)FDA 沒(méi)有相關(guān)規(guī)定，但其職責(zé)被包含在質(zhì)量管理部門(mén)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的職責(zé)中。新版中國(guó)GMP 引入了質(zhì)量受權(quán)人的概念，并對(duì)其職責(zé)作出基本規(guī)定：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：第二十五條 質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，參與質(zhì)量管理活動(dòng)。應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。（一） 資質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)

38、職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專(zhuān)業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。（二） 主要職責(zé)：1. 確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2. 在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按上述第1 項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。91 管理職責(zé)質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南歐盟有關(guān)質(zhì)量受權(quán)人的法規(guī)8自1975 年開(kāi)始執(zhí)行，對(duì)質(zhì)量受權(quán)人（Qualified Person，QP）的資質(zhì)、職責(zé)有明確要求，而且歐盟GMP 全面引述了相關(guān)的規(guī)定；WHO 關(guān)于質(zhì)量受權(quán)人

39、（Authorized Person，AQ）的規(guī)定9與歐盟基本一致。2007 年開(kāi)始，中國(guó)的廣東、湖北、安徽等省相繼試行了藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人管理辦法，該辦法對(duì)質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求、授權(quán)過(guò)程、職責(zé)和相關(guān)的法律責(zé)任作出規(guī)定。下表簡(jiǎn)述了中國(guó)試行辦法與歐盟GMP 對(duì)質(zhì)量受權(quán)人相關(guān)規(guī)定的異同，僅供參考：表 1-4 質(zhì)量授權(quán)人比較比較背景中國(guó)（試行）歐盟1975 年開(kāi)始執(zhí)行，歐盟的成員國(guó)必須保證每一個(gè)藥品生產(chǎn)許可證的持有者必須擁有一名或一名以上的質(zhì)量受權(quán)人2007 年試行適用范圍 人用藥人用藥和獸藥- 至少應(yīng)具有大學(xué)本科畢業(yè)證書(shū)；- 要求：專(zhuān)業(yè)和大學(xué)基礎(chǔ)課程；- 藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大學(xué)本科以上學(xué)歷；- 并具有

40、 5 年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；- 具備：藥品管理的法律法規(guī)、質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)、質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)知識(shí)；資質(zhì)要求- 熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作，具備指導(dǎo)或監(jiān)督企業(yè)各部門(mén)按規(guī)定實(shí)施藥品GMP 的專(zhuān)業(yè)技能和解決實(shí)際問(wèn)題的能力- 應(yīng)當(dāng)具有一個(gè)或多個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)兩年以上QC 實(shí)驗(yàn)室經(jīng)驗(yàn)，即藥品定性分析、定量分析及保障藥品質(zhì)量的必要檢測(cè)及核查的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)授權(quán)過(guò)程：注冊(cè)過(guò)程：- 企業(yè)法定代表人確定受權(quán)人，并與受權(quán)人簽定授權(quán)書(shū)- 申請(qǐng)人申請(qǐng)準(zhǔn)備- 申請(qǐng)人遞交申請(qǐng)給職業(yè)協(xié)會(huì)- 企業(yè)將授權(quán)書(shū)和備案材料報(bào)食品藥品監(jiān)督管理局；并得到備案確認(rèn)書(shū)授權(quán)/注冊(cè)過(guò)程- 職業(yè)協(xié)會(huì)初步評(píng)估，合格：邀請(qǐng)面試；不合格：通知申請(qǐng)

41、人- 企業(yè)變更受權(quán)人，企業(yè)和原受權(quán)人均應(yīng)書(shū)面說(shuō)明變更的原因，并重新履行受權(quán)程序- 面試合格：注冊(cè)成功并發(fā)給證書(shū)； 不合格：書(shū)面通知申請(qǐng)人- 企業(yè)變更法定代表人后，法定代表人應(yīng)與受權(quán)人重新簽訂授權(quán)書(shū)- 小型企業(yè)可聘請(qǐng)協(xié)議受權(quán)人，可以不是全職職工，單按照合同為企業(yè)提供受權(quán)人服務(wù)- 企業(yè)全職員工具體職責(zé)- GMP 第三章，第28 條- 歐盟GMP 第2.4 節(jié)和歐盟指南2001/83/EC 第51 條- 生產(chǎn)許可證持有者及受權(quán)人員具有額外的法律責(zé)任- 應(yīng)當(dāng)追究受權(quán)人的工作責(zé)任；- 情節(jié)嚴(yán)重的，食品藥品監(jiān)督管理局將責(zé)成企法律責(zé)任 業(yè)另行確定受權(quán)人，并視情形給予通報(bào)；- 對(duì)于可能的受權(quán)人違規(guī)情況，采取如

42、下處罰措施；- 有違法行為的，依法追究受權(quán)人的法律責(zé)任。1) 職業(yè)協(xié)會(huì)予以除名2) 藥政當(dāng)局將其名字從生產(chǎn)許可證上面刪除8 Directive 2001/83/EC Community Code Relating to Medicinal Products for Human Use; Directive 2001/82/EC Community CodeRelating to Veterinary Medicinal Products9 WHO Quality Assurance of Pharmaceuticals A compendium of guidelines and relate

43、d materials Goodmanufacturing practices and inspection10質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南1 管理職責(zé)【實(shí)例分析】企業(yè)可以根據(jù)實(shí)際情況對(duì)質(zhì)量管理體系要求的具體任務(wù)分配給相關(guān)部門(mén)，每項(xiàng)質(zhì)量相關(guān)的任務(wù)應(yīng)有負(fù)責(zé)部門(mén)或負(fù)責(zé)人，同時(shí)有相關(guān)的執(zhí)行部門(mén)或人員，可以用質(zhì)量管理體系任務(wù)矩陣圖清晰地表達(dá)各部門(mén)和人員的職責(zé)分配以其聯(lián)系，下表內(nèi)容可視企業(yè)具體情況調(diào)整：表 1-5 質(zhì)量管理體現(xiàn)與部門(mén)人員職責(zé)任務(wù)分配表部門(mén)關(guān)鍵人員職責(zé)QAQC生產(chǎn)工程企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量A受權(quán)人質(zhì)量目標(biāo)QS 文件培訓(xùn)AAAR (release)OrganizeAIIIAAAA10IIII確認(rèn)/驗(yàn)證Re

44、veiw11A12A13維護(hù)ReviewAIIIIIRAA供應(yīng)商管理取樣/檢驗(yàn)工藝規(guī)程ReviewARRAAAA批記錄ReviewReviewReview產(chǎn)品放行物料貯存R14IR15ReviewR偏差管理IIIIA分類(lèi)/文件變更管理投訴管理召回RRRRIIIIAAAAII自檢I10 US: to approve the validtion report and release the validation11 EU: QA can assistance in releasing the validation documentation12 EU: to approve the qualifi

45、cation report of QC instrument and equipment13 EU: production is legally responsible for validation14 EU: responsible for relaesing the starting materials and raw materials15 EU: responsible for releasing the final products111 管理職責(zé)質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南A: Approve 批準(zhǔn) R：Responsible 負(fù)責(zé) I：Implemente 執(zhí)行1.2.5 職責(zé)授權(quán)職

46、責(zé)描述、授權(quán)范圍應(yīng)以書(shū)面形式進(jìn)行確認(rèn)、形成正式文件，以保證相關(guān)部門(mén)和人員熟悉并理解其具體內(nèi)容，以便在實(shí)際工作中實(shí)施。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：第二十一條 企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和各項(xiàng)操作，應(yīng)明確規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書(shū)面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過(guò)多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。職責(zé)描述可以

47、針對(duì)某部門(mén)、某功能或某職位的職責(zé)進(jìn)行詳細(xì)描述，具體內(nèi)容應(yīng)包括但不限于： 企業(yè)名稱(chēng)/地址 部門(mén)/功能/職位名稱(chēng) 職位描述部門(mén)結(jié)構(gòu)/上下級(jí)組織機(jī)構(gòu)圖/部門(mén)人數(shù) 職能描述詳細(xì)列出每項(xiàng)職責(zé)，包括： 全面負(fù)責(zé)完成的職責(zé)，例如：建立程序、批準(zhǔn)執(zhí)行、監(jiān)督實(shí)施、放行產(chǎn)品等 與其它部門(mén)關(guān)聯(lián)的職責(zé)，例如：為其它部門(mén)提供支持、參加相關(guān)會(huì)議、審核程序等 資質(zhì)要求：承擔(dān)上述職責(zé)所應(yīng)具備的資質(zhì)包括受教育程度、以往相關(guān)工作經(jīng)歷和接受的培訓(xùn)、應(yīng)掌握的技能等職責(zé)描述應(yīng)具體、明確；相關(guān)聯(lián)的職責(zé)不沖突、連貫；關(guān)鍵職責(zé)不得有空缺；每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過(guò)多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。職責(zé)描述的內(nèi)容應(yīng)經(jīng)過(guò)授權(quán)方和被授權(quán)方充分溝通，一致理解職責(zé)

48、范圍和具體內(nèi)容，并通過(guò)雙方簽字確認(rèn)授權(quán)。當(dāng)出現(xiàn)組織架構(gòu)和人員變動(dòng)時(shí)，職責(zé)授權(quán)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的更新；也可根據(jù)企業(yè)的實(shí)際發(fā)展情況定期調(diào)整和更新。1.3 質(zhì)量方針/目標(biāo)/計(jì)劃藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：第八條 企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。12質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南1 管理職責(zé)第九條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門(mén)不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。質(zhì)量管理體系通過(guò)

49、制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃，使質(zhì)量管理體系的各級(jí)組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過(guò)質(zhì)量計(jì)劃的落實(shí)衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成、通過(guò)質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門(mén)制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。1.3.1 質(zhì)量方針質(zhì)量方針：由企業(yè)高層管理者制定并以正式文件簽發(fā)的對(duì)質(zhì)量的總體要求和方向，及其質(zhì)量組成要素的基本要求；為下一步制定相應(yīng)質(zhì)量目標(biāo)提供基礎(chǔ)架構(gòu)，是制定質(zhì)量相關(guān)職能的基礎(chǔ)。應(yīng)確保質(zhì)量方針： 與企業(yè)的宗旨相適合 承諾滿足客戶需求和法規(guī)要求以及持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系的有效性 提供制定和評(píng)審質(zhì)量目標(biāo)的框架 在組織內(nèi)得到溝通和理解 在持續(xù)適宜性方面得到評(píng)審質(zhì)量方針是通過(guò)質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能

50、部門(mén)制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的。1.3.2 質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)量目標(biāo)：最高管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)與質(zhì)量方針保持一致、與相關(guān)部門(mén)和人員職責(zé)對(duì)應(yīng)。質(zhì)量目標(biāo)的制定、實(shí)施和完成通過(guò)下列措施體現(xiàn)： 高層領(lǐng)導(dǎo)者應(yīng)確保制定和實(shí)施與質(zhì)量方針相符和的質(zhì)量目標(biāo) 質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)與業(yè)務(wù)目標(biāo)相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定 企業(yè)各級(jí)相關(guān)部門(mén)和員工應(yīng)確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn) 為了實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量管理體系的各級(jí)部門(mén)應(yīng)提供必要的資源和培訓(xùn) 應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標(biāo)完成情況的工作指標(biāo)，并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施1.3.3 質(zhì)量計(jì)劃質(zhì)量計(jì)劃：是為了實(shí)現(xiàn)某一質(zhì)量

51、目標(biāo)而制定的具體操作規(guī)程、資源配備、衡量方法和指標(biāo)等。質(zhì)量計(jì)劃應(yīng)形成書(shū)面文件，其內(nèi)容應(yīng)與員工充分溝通，并使員工了解：他們的工作任務(wù)同時(shí)體現(xiàn)了業(yè)務(wù)目標(biāo)和質(zhì)量目標(biāo)?？傊?，企業(yè)可根據(jù)具體情況建立相應(yīng)的管理流程，保證管理者完成各自的職責(zé)，從而保證質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃的建立和實(shí)施。各級(jí)管理者的職責(zé)包括但不局限于下表：131 管理職責(zé)質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南表 1-6 各級(jí)管理者職責(zé)示例質(zhì)量方針質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)量計(jì)劃職責(zé)高層管理者制定正式文件簽發(fā)高層管理者確保建立各級(jí)部門(mén)建立各自目標(biāo)各級(jí)部門(mén)建立并實(shí)施對(duì)質(zhì)量的總要求和方向建立具體操作規(guī)程內(nèi)容根據(jù)各質(zhì)量要素的要求建立具體質(zhì)量目標(biāo)和對(duì)應(yīng)的職責(zé)范圍各質(zhì)量要素的

52、架構(gòu)和要求資源分配衡量方法和指標(biāo)1.4 資源管理（Resource Management）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。為了保證質(zhì)量管理體系的實(shí)施，并持續(xù)改進(jìn)其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括以下幾方面： 人力資源：質(zhì)量管理體系中承擔(dān)任何任務(wù)的人員都有可能直接或間接第影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)確保配備足夠的、勝任的人員，從以下幾方面考慮： 確定所需人員應(yīng)具備的資質(zhì)和能力 提供培訓(xùn)以獲得所需的能力 基于教育背景、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)評(píng)估人員的勝任 確保企業(yè)的相關(guān)人員具有質(zhì)量意識(shí)，即認(rèn)識(shí)到所從事活

53、動(dòng)的相關(guān)性和重要性，以及如何為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)作貢獻(xiàn) 相關(guān)記錄形成文件 基礎(chǔ)設(shè)施：企業(yè)應(yīng)確定、提供為達(dá)到質(zhì)量要求所需的基礎(chǔ)設(shè)施，并確認(rèn)其功能符合要求、維護(hù)其正常運(yùn)行。具體包括： 建筑物、工作場(chǎng)所和相關(guān)的設(shè)施 過(guò)程設(shè)備（硬件和軟件） 支持性服務(wù)（如運(yùn)輸、通訊或信息系統(tǒng)） 工作環(huán)境：企業(yè)應(yīng)確定和管理為達(dá)到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等。對(duì)以上幾方面資源的具體要求是與特定的產(chǎn)品及其實(shí)現(xiàn)過(guò)程相關(guān)連的，產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)過(guò)程應(yīng)考慮： 指定產(chǎn)品的質(zhì)量目標(biāo)和要求：法規(guī)要求、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、客戶要求、企業(yè)要求或標(biāo)準(zhǔn)等 產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)14質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南1 管理職責(zé) 物料采購(gòu)：供應(yīng)商確認(rèn)、

54、物料符合標(biāo)準(zhǔn) 需要建立的工藝及其驗(yàn)證和運(yùn)行控制 產(chǎn)品質(zhì)量控制 產(chǎn)品貯運(yùn)條件的建立、確認(rèn)和維護(hù)表 1-7 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中資源配置高層管理者職責(zé) - 確保提供所需資源 - 最終決定權(quán)各級(jí)管理人員職責(zé) - 提供明確支持 - 確保合理實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)/要求設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)材料采購(gòu)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程充足合適的資源：適合質(zhì)量管理體系的實(shí)施和運(yùn)行所需；維護(hù)質(zhì)量管理體系有效性并持續(xù)改進(jìn)。生產(chǎn)過(guò)程控制質(zhì)量控制貯運(yùn)資源配備資源需求與產(chǎn)品要求相關(guān)聯(lián)人員廠房/設(shè)施/設(shè)備/儀器工作環(huán)境1.5 保證有效溝通企業(yè)應(yīng)建立溝通機(jī)制，并保證其有效運(yùn)行。溝通機(jī)制應(yīng)形成正式管理文件，包括：建立書(shū)面程序和信息流程圖，其具體內(nèi)容涉及以下幾方面： 確保來(lái)

55、自客戶的需求、法規(guī)要求以及委托方的信息能夠及時(shí)得到溝通 核心文件的管理和執(zhí)行 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定 操作程序的制定 質(zhì)量協(xié)議的制定 確保企業(yè)各級(jí)職能之間的信息流通及時(shí)、全面，即各級(jí)職能部門(mén)或人員應(yīng)該及時(shí)得到與其相應(yīng)的信息和數(shù)據(jù)； 市場(chǎng)需求預(yù)測(cè)、生產(chǎn)計(jì)劃、物料采購(gòu)、檢驗(yàn)放行之間的信息溝通 常規(guī)生產(chǎn)操作過(guò)程的質(zhì)量信息和數(shù)據(jù)的傳遞 常規(guī)狀態(tài)維護(hù)和監(jiān)測(cè)信息的傳遞 確認(rèn)、收集并整理系統(tǒng)運(yùn)行數(shù)據(jù)。這是對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)審的基礎(chǔ)；是企業(yè)持續(xù)改進(jìn)的關(guān)鍵信息；也是衡量是否滿足預(yù)期要求并與客戶做進(jìn)一步溝通的依據(jù)；企業(yè)可以根據(jù)自身生產(chǎn)和產(chǎn)品的特點(diǎn)確定關(guān)鍵質(zhì)量信息和數(shù)據(jù)，例如：151 管理職責(zé)質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南 對(duì)最新法規(guī)

56、要求、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的變更、客戶需求的更新及其執(zhí)行情況 人員培訓(xùn)、設(shè)施設(shè)備狀態(tài)和環(huán)境監(jiān)測(cè)相關(guān)信息和數(shù)據(jù) 物料和產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)數(shù)據(jù) 變化趨勢(shì)分析、風(fēng)險(xiǎn)分析 糾正措施和預(yù)防措施 變更管理 確保將所發(fā)生的產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題和企業(yè)質(zhì)量管理體系問(wèn)題及時(shí)、逐級(jí)上報(bào)，并得到相應(yīng)解決； 自檢和外部檢查結(jié)果以及整改措施 物料、產(chǎn)品的拒收 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo) 偏差處理 投訴和召回 重大緊急質(zhì)量問(wèn)題處理管理辦法 溝通的范圍可能涉及與質(zhì)量有關(guān)的各個(gè)方面，包括：研發(fā)、法規(guī)注冊(cè)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理等部門(mén)人員。上述質(zhì)量信息和數(shù)據(jù)的溝通和傳遞可以通過(guò)制定相應(yīng)的管理程序加以規(guī)定；還可以通過(guò)定期質(zhì)量會(huì)議和階段型匯總報(bào)告的形式對(duì)指定或關(guān)心的問(wèn)題進(jìn)行溝通、

57、評(píng)審；遇到重大或緊急問(wèn)題時(shí)啟動(dòng)緊急溝通機(jī)制?？傊?，溝通機(jī)制的建立和實(shí)施是對(duì)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)的保證。下圖概括了信息溝通機(jī)制的主要內(nèi)容、方式和職責(zé)，企業(yè)可根據(jù)具體情況實(shí)施。16質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南1 管理職責(zé)圖 1-4 企業(yè)信息溝通機(jī)制示例1.6 管理評(píng)審/持續(xù)改進(jìn)對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)審是質(zhì)量管理體系的主要管理職能之一，高層管理者通過(guò)定期評(píng)審企業(yè)的質(zhì)量管理體系，確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。管理者應(yīng)建立對(duì)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行進(jìn)行評(píng)審的方法，評(píng)審的內(nèi)容包括：對(duì)工藝、產(chǎn)品和客戶需求（這里的客戶是指接收產(chǎn)品或服務(wù)的一方）的評(píng)估；評(píng)估系統(tǒng)改進(jìn)的可能性和質(zhì)量管理體系變更的需求，包括質(zhì)

58、量方針和質(zhì)量目標(biāo)的變更需求。具體內(nèi)容至少應(yīng)包括： 質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)的適用性 審計(jì)和檢查的結(jié)果 客戶的反饋，包括投訴 系統(tǒng)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析 對(duì)潛在問(wèn)題或防止再次發(fā)生同樣問(wèn)題所采取的預(yù)防措施的落實(shí)情況 前次質(zhì)量管理體系管理評(píng)審的措施落實(shí)情況 有可能影響質(zhì)量管理體系的業(yè)務(wù)或環(huán)境的變化（例如：產(chǎn)量或產(chǎn)品類(lèi)型的變化等） 產(chǎn)品是否滿足客戶的需求當(dāng)建立和實(shí)施一個(gè)新的質(zhì)量管理體系時(shí)，對(duì)系統(tǒng)評(píng)審的頻率應(yīng)該比成熟系統(tǒng)更頻繁；除了按計(jì)劃進(jìn)行固定的系統(tǒng)評(píng)審?fù)?，質(zhì)量管理體系的評(píng)審還應(yīng)該是管理層會(huì)議的常設(shè)議題；除此之外，可以定期邀請(qǐng)有資格的外部機(jī)構(gòu)評(píng)估系統(tǒng)的適用性和有效性。系統(tǒng)評(píng)審的結(jié)果應(yīng)包括：171 管理職責(zé)質(zhì)量系統(tǒng)G

59、MP 實(shí)施指南 對(duì)質(zhì)量管理體系和相關(guān)質(zhì)量管理程序的改進(jìn) 對(duì)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的改進(jìn) 資源的重新配備質(zhì)量管理體系的評(píng)審是質(zhì)量管理體系的管理內(nèi)容之一，應(yīng)有記錄，改進(jìn)措施的實(shí)施應(yīng)符合相關(guān)的程序，比如：整改和預(yù)防措施的程序、變更控制程序等。具體的管理評(píng)審方法參見(jiàn)本指南第5 章系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn)?！緦?shí)例分析】企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理評(píng)審的書(shū)面程序，內(nèi)容應(yīng)包括：（1）具體職責(zé)包括：表 1-8 建立質(zhì)量體系的具體職責(zé)高層管理者質(zhì)量管理部門(mén)相關(guān)部門(mén)制定書(shū)面程序定期完成評(píng)估并匯報(bào)評(píng)審結(jié)果各級(jí)部門(mén)按照程序規(guī)定進(jìn)行定期評(píng)審定期評(píng)審系統(tǒng)確保系統(tǒng)適宜性/充分性/有效性對(duì)趨勢(shì)分析和需要額外資源或糾正預(yù)防措 及時(shí)提供完整的質(zhì)量信息和數(shù)據(jù)施

60、的問(wèn)題進(jìn)行評(píng)估協(xié)助質(zhì)量管理部門(mén)完成評(píng)估、執(zhí)行整改措施確保糾正預(yù)防措施所需的資源重大問(wèn)題的及時(shí)上報(bào)進(jìn)一步改進(jìn)的可能性和系統(tǒng) 下一步整改措施的執(zhí)行變更的需求系統(tǒng)改進(jìn)的建議系統(tǒng)改進(jìn)的建議重大問(wèn)題及時(shí)上報(bào)（2）企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況規(guī)定質(zhì)量管理體系評(píng)審的頻率；（3）根據(jù)企業(yè)的組織結(jié)構(gòu)對(duì)參加質(zhì)量管理體系評(píng)審的人員加以規(guī)定，一般包括：質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、物料管理部門(mén)負(fù)責(zé)人、工程部負(fù)責(zé)人、廠長(zhǎng)等；（4）質(zhì)量管理體系評(píng)審一般包括以下方面和具體內(nèi)容：表 1-9 質(zhì)量體系評(píng)審的內(nèi)容偏差的整改措施完成和延誤情況糾正預(yù)防措施所有主要和嚴(yán)重偏差的整改和預(yù)防措施的執(zhí)行情況投訴的趨勢(shì)技術(shù)投訴和假藥產(chǎn)品召回嚴(yán)重和重要的技術(shù)投