仿制藥質(zhì)量一致性評價工作培訓(xùn)課件

1、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價介紹背 景 介 紹背景介紹美國：在70年代采取的BE評價，極大的提升了藥品質(zhì)量日本：日本于1990年成立了專家團隊開展仿制藥的再評價，1998年推出了藥品品質(zhì)再評價工程美國、日本都經(jīng)歷過同樣的過程 國外一致性評價的開展情況背景介紹2015年8月13日以來，圍繞藥品改革，提升藥品質(zhì)量，CFDA先后出臺公告通告、征求意見、政策解讀、工作文件等60余項。 其中，不乏MAH制度、藥品注冊管理辦法（修訂稿）、化學藥品新注冊分類改革工作方案等重量級文件。 政策的密集出臺背景介紹仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價臨床有效性試驗一般考慮（征求意見稿）（2016.9.14）總局辦公廳公開征求仿

2、制藥質(zhì)量和療效一致性評價改規(guī)格藥品評價一般考慮的意見（征求意見稿）（2016.9.13）藥品注冊管理辦法（修訂稿）（2016.7.25）總局關(guān)于發(fā)布化學藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（試行）的通告（2016.8.17）總局關(guān)于研制過程中所需研究用對照藥品一次性進口有關(guān)事宜的公告（2016.6.30）總局關(guān)于藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查撤回品種重新申報有關(guān)事宜的公告（2016.6.2）總局關(guān)于落實國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見有關(guān)事項的公告（2016.5.26）總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作程序的公告（2016.5.26）總局關(guān)于發(fā)布化學藥品

3、新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016.5.4）推進仿制藥一致性評價提升行業(yè)發(fā)展水平仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)政策解讀（2016.9.14）藥品上市許可持有人制度試點方案（2016.6.6）. 政策的密集出臺工 作 目 標 仿制藥 定義 舊版：仿已有國家標準的藥品。 新版：是與原研藥具有相同活性成分、劑型、規(guī)格、給藥途徑、用法用量和適應(yīng)癥的藥品。特點：與原研藥相比供應(yīng)充足，價格低廉，在保障藥品可及性的同時，可替代原研產(chǎn)品，降低醫(yī)藥支出，為公眾醫(yī)療保健發(fā)揮著重要作用。工作目標 一致性評價的總目標降低百姓用藥支出，節(jié)約醫(yī)療費用提升醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展質(zhì)量，進一步推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化提高藥品的有效

4、性推動制藥行業(yè)供給側(cè)改革，促進產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整工作目標提高仿制藥質(zhì)量,達到與原研藥品質(zhì)量和療效一致。建立我國化學藥品仿制藥口服固體制劑參比制劑目錄。逐步建立上市后化學藥品仿制藥質(zhì)量評價體系。 一致性評價具體目標工作目標TE=PE+BE化學藥品新注冊分類實施前批準上市的仿制藥* 國產(chǎn)仿制藥* 進口仿制藥* 原研品地產(chǎn)化品種凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致性原則審批的，均須開展一致性評價。評價范圍除上述以外的其它化學口服固體制劑，自首家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請。其他化學仿制藥，包括基本藥物目錄中其它劑型的藥品，非基藥目錄的品種等，企業(yè)可自行組織一致性

5、評價工作。對這些品種，鼓勵大家提前開展評價。 后續(xù)階段評價范圍評 價 方 法首選國內(nèi)上市原研藥品，原研地產(chǎn)化藥品作參比制劑，需先證明與原研藥品一致。選用國內(nèi)上市國際公認的同種藥品。選擇歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品。 參比制劑遴選評價方法企業(yè)找不到且無法確定參比制劑的，需開展臨床有效性試驗。 參比制劑遴選評價方法備案程序 參比制劑遴選評價方法藥品生產(chǎn)企業(yè) 備案 行業(yè)協(xié)會 推薦 原研企業(yè)國際公認的同種 申報藥物生產(chǎn)企業(yè) 一致性評價辦公室電子版資料紙質(zhì)版資料提 交首先與參比制劑進行全面的藥學研究，保證藥學等效。藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗的方法 進行一致性評價。 符合豁免

6、生物等效性試驗原則的品種，允許藥品生產(chǎn)企 業(yè)采取體外溶出度試驗的方法進行一致性評價。 評價原則評價方法體外評價方法 體外溶出曲線比較法 其他反映內(nèi)在質(zhì)量特征的關(guān)鍵指標（如特征性雜質(zhì)、原料晶型、輔料等）體內(nèi)評價方法 生物等效性試驗（BE） 臨床有效性試驗評價方法建抓手：食品藥品監(jiān)管總局在藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革領(lǐng)導(dǎo)小組的框架下，設(shè)立了仿制藥一致性評價辦公室。建專家隊伍：一致性評價辦公室組織設(shè)立專家委員會，專業(yè)范圍覆蓋藥學、臨床醫(yī)學、藥物經(jīng)濟學、統(tǒng)計學、法學等。建信息平臺，強化信息公開。建督導(dǎo)機制：要求各省級食品藥品監(jiān)督管理部門要按照公告要求，做好對行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)一致性評價工作的督導(dǎo)。

7、保障分工 組織保障主動選擇參比制劑，開展對比研究按照公布品種目錄確定自身開展評價品種鼓勵開展目錄外品種的評價研究按期完成研究工作，遞交申報資料積極配合藥監(jiān)部門開展的檢查、檢驗工作通過評價的品種，嚴格按核準的處方、工藝生產(chǎn)保 障 分 工 分工 - 藥品生產(chǎn)企業(yè)保 障 分 工建立工作機構(gòu)、制定規(guī)劃、發(fā)布信息建立激勵機制，爭取多部委政策支持。加強目標管理，堅決淘汰落后CFDA總體組織協(xié)調(diào)組建專家委員會，加強對企業(yè)的技術(shù)指導(dǎo)保 障 分 工 專門機構(gòu)技術(shù)指導(dǎo)品種評價專職負責具體一致性評價工作，參比制劑的遴選與確認，橙皮書目錄的建立與管理等相關(guān)工作，組織協(xié)調(diào)專家委員會工作對一致性評價資料進行審查和評價，開

8、展對藥品生產(chǎn)企業(yè)的指導(dǎo) 組織制定相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、方法、標準和要求 分工 - 一致性評價辦公室保 障 分 工 分工 - 總局部門審核查驗中心：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、研制現(xiàn)場核查和臨床核查 藥品審評中心：生物等效性試驗和臨床有效性試驗中檢院：復(fù)核檢驗和有關(guān)資料的評審 藥典委：橙皮書目錄的建立與管理相關(guān)工作 受理中心：進口仿制藥受理、資料匯總和初審藥學會：組織評價品種有關(guān)國外技術(shù)指南的翻譯工作保 障 分 工加強對轄區(qū)內(nèi)參評企業(yè)的鼓勵、指導(dǎo)2加強對評價事中事后中產(chǎn)品的監(jiān)督檢查2承擔資料受理、匯總、初審和樣品檢查、抽樣34 分工 - 省級藥品監(jiān)管部門成立專門的一致性評價工作機構(gòu)，負責組織領(lǐng)導(dǎo)、總體協(xié)調(diào)和政策宣

9、傳等工作1保 障 分 工協(xié)助審核技術(shù)指導(dǎo)原則、方法和標準協(xié)助確定參比制劑為重大技術(shù)問題提供技術(shù)咨詢 分工 - 專家委員會保 障 分 工行業(yè)協(xié)會學會 分工 - 第三方機構(gòu)工作程序工作程序一致性評價工作程序 3審評2受理1申報國產(chǎn)仿制藥進口仿制藥工作程序總局發(fā)布評價品種目錄企業(yè)確定擬評價品種，制定試驗方案，參比制劑報總局備案總局一致性評價辦公室組織審核企業(yè)獲取參比制劑，開展自評價研究企業(yè)申報一致性評價申請為開展一致性評價而變更處方、工藝等的補充申請申報工作程序國產(chǎn)仿制藥受理企業(yè)申報省局接收研制現(xiàn)場核查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查臨床數(shù)據(jù)核查抽取3批樣品省局匯總初審藥檢所復(fù)核檢驗總局一致性評價辦公室組織技術(shù)評審總局

10、核查中心進行抽查有因抽查工作程序?qū)徳u專家委員會審議總局批準上網(wǎng)公告總局審核查驗中心抽查結(jié)果有因檢查結(jié)果企業(yè)補充資料總局一致性評價辦公室組織技術(shù)評審中檢院仿制藥質(zhì)量研究中心總局藥品審評中心仿制藥部-完-一致性評價申請國產(chǎn)仿制藥省局接收，研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，臨床數(shù)據(jù)核查，抽取3批樣品總局一致性評價辦公室組織技術(shù)評審總局批準上網(wǎng)公告專家委員會審議企業(yè)申報企業(yè)獲取參比制劑開展自評價研究省局匯總初審總局核查中心抽查結(jié)果藥檢所復(fù)核檢驗企業(yè)確定擬評價品種，參比制劑報總局備案總局一致性評價辦公室組織審核總局發(fā)布評價品種目錄為開展一致性評價而變更處方、工藝等的補充申請企業(yè)補充資料進口仿制藥總局受理中心接

11、收，通知企業(yè)將3批樣品送藥檢所總局受理中心匯總初審藥檢所復(fù)核檢驗總局核查中心藥品境內(nèi)核查、境外研制現(xiàn)場和境外生產(chǎn)現(xiàn)場進行抽查 中檢院仿制藥質(zhì)量研究中心 總局藥品審評中心仿制藥部工作程序境內(nèi)外同時有上市許可，境內(nèi)同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)的藥品一致性評價認定程序中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的仿制藥總局受理中心受理總局一致性評價辦公室組織總局藥品審評中心對原境內(nèi)、外上市申報資料進行審核總局審核查驗中心對生產(chǎn)現(xiàn)場進行檢查總局一致性評價辦公室審核批準后，視同通過一致性評價已在歐洲、美國或日本上市同一條生產(chǎn)線企業(yè)遞交申報資料境內(nèi)企業(yè)、已獲歐美日上市許可的仿制藥總局藥品審評中心審評批準后，視同通過一致性評價按照關(guān)于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第51號）的有關(guān)要求申請申報仿制藥注冊申請獲歐美日