談中醫(yī)藥退熱機(jī)制的研究新進(jìn)展

1、談中醫(yī)藥退熱機(jī)制的研究新進(jìn)展【摘要】發(fā)熱是臨床上常見的一個病癥，中醫(yī)對于發(fā)熱疾病的治療有一定的優(yōu)越性，而近年來學(xué)者們圍繞中醫(yī)藥退熱的機(jī)制展開了一系列深化的研究。本文僅從三個方面將近幾年的研究略作整理歸納，共同討論?！娟P(guān)鍵詞】中醫(yī)藥退熱退熱機(jī)制Abstrat：Feverisansyptlinially,traditinalhineseediinehastheertainsuperirityintreatingfever.Inreentyears,seshlarsthrughlystudiedtheantifebriehanisbytraditinalhineseediine.Abriefrevi

2、efrthreeaspetsabutthisehanisasadeinthispaper.Keyrds：traditinalhineseediine；pyretlysis；ehanisfpyretdysis發(fā)熱是一個病癥，可見于臨床上的諸多疾?，F(xiàn)代生理學(xué)和病理生理學(xué)認(rèn)為，發(fā)熱是在致熱原的作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高。目前認(rèn)為，發(fā)熱時體溫上升的高度是正、負(fù)兩種調(diào)節(jié)機(jī)制互相作用的結(jié)果，即體溫調(diào)節(jié)性升高的機(jī)制及同時啟動的限制發(fā)熱的機(jī)制體溫上升被限定于一定高度，稱為熱限1。在此根底上，學(xué)者們對于發(fā)熱性疾病的解熱機(jī)制進(jìn)展了討論，發(fā)現(xiàn)其可在多個環(huán)節(jié)起作用，充分顯示了中醫(yī)藥退熱的優(yōu)

3、越性。作者僅將近幾年的研究從三個方面略作歸納，整理如下。1中藥組方退熱的機(jī)制研究1.1桂枝湯近年來對于桂枝湯的解熱機(jī)制研究的比擬多2。桂枝湯在?傷寒論?中占有重要地位，大量研究證明，桂枝湯可通過多種途徑起到退熱作用，使發(fā)熱機(jī)體解熱。桂枝湯可對抗發(fā)熱激活物、內(nèi)生致熱源EP如白細(xì)胞介素-1IL-1、干擾素IFN、腫瘤壞死因子TNF的致熱作用，實(shí)驗(yàn)說明3，大鼠口飼桂枝湯均能使因腦室注射IL-1、IFN和TNF形成的發(fā)熱曲線下移，具有解熱作用。桂枝湯可調(diào)節(jié)前列腺素E2PGE2、環(huán)磷酸腺苷AP、5-羥色胺5-HT等中樞發(fā)熱介質(zhì)和三磷酸肌醇等第二信使及內(nèi)源性降溫物質(zhì)精氨酸加壓素AVP的含量。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，桂枝

4、湯可使發(fā)熱動物的PGE2程度下降，腦室注射PGE2可引起快速顯著的體溫升高，口飼桂枝湯20in內(nèi)即可降低其升溫反響4。桂枝湯對酵母誘導(dǎo)的發(fā)熱大鼠下丘腦中AP含量顯著升高可顯著抑制腺苷酸環(huán)化酶A活性，從而使下丘腦AP合成減少，繼而到達(dá)降低該部位異常升高的AP含量，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)下移5。實(shí)驗(yàn)大鼠皮下注射酵母混懸液導(dǎo)致部分炎癥反響，在引起發(fā)熱的同時，下丘腦組織中5-HT含量也顯著升高，而桂枝湯有效部位A(FrA)在使動物高體溫向正常程度起調(diào)節(jié)作用的同時，也使下丘腦5-HT含量趨于正常6。酵母致熱大鼠的下丘腦和隔區(qū)AVP含量明顯升高，提示內(nèi)源性降溫物質(zhì)AVP釋放增加和利用降低，F(xiàn)rA那么可促進(jìn)隔區(qū)AV

5、P釋放，從而降低其含量，以致接近正常程度，說明腦中隔區(qū)AVP釋放的增加可能參與Fr.A解熱過程7。此外，桂枝湯的退熱作用還與熱休克蛋白HSP及蛙皮素等有關(guān)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，桂枝湯的解熱效應(yīng)通過干擾蛙皮素受體及其功能起作用8。FrA對酵母性發(fā)熱大鼠下丘腦HSP70含量升高有一定的拮抗趨勢，說明FrA對HSP70的調(diào)節(jié)可能是其降溫作用的機(jī)理之一9。桂枝湯對動物發(fā)熱體溫降溫調(diào)節(jié)作用的研究報(bào)道目前已得到廣泛的關(guān)注，有關(guān)此作用更多的機(jī)制和原理還有待今后作進(jìn)一步的研究和討論。成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)1.2銀翹散組方：銀花，連翹，竹葉，蘆根，黃芩，石膏先煎，荊芥，豆豉，桔梗，蟬蛻，僵蠶，大黃。頭痛身痛者加白芷、葛根；咽

6、痛者加射干、板藍(lán)根；咳嗽、胸痛者加半夏、瓜蔞；尿頻、尿急、尿痛者加滑石、前仁。方中所用的銀花、連翹、黃芩、竹葉等均為較強(qiáng)的廣譜抗菌中藥，對金黃色葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、溶血性鏈球菌、傷寒桿菌等有明顯的抑制作用；大黃不僅是一味較強(qiáng)的廣譜抗菌藥，還對流感病毒有抑制作用，而且能增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能；石膏可抑制發(fā)熱時過度興奮的體溫調(diào)節(jié)中樞，有強(qiáng)而快的退熱作用；荊芥、豆豉有發(fā)汗解熱作用；蟬蛻、僵蠶有催眠、抗驚厥及抗過敏作用。諸藥合用，集西藥抗菌、抗病毒、抗過敏、退熱、發(fā)汗作用于一方，故對感染性發(fā)熱疾病效果甚好10。1.3荊防散加味組方：荊芥，防風(fēng)，板藍(lán)根，貫眾，生石膏，知母，連翹，蟬蛻，藿香，薄荷，苡仁。

7、現(xiàn)代藥理證實(shí)石膏、知母能抑制炎癥反響，減少血液、中樞神經(jīng)內(nèi)的炎癥介質(zhì)，從而起到退熱消炎作用；而板藍(lán)根、貫眾、連翹，已證實(shí)具有重要的抗病毒、消炎成效11。1.4加味桑菊飲組方：桑葉，菊花，桔梗，連翹，杏仁，薄荷后下，蘆根，生甘草，荊芥，黃芩?，F(xiàn)代研究證明，寒涼藥物治療各種原因引起的發(fā)熱，主要是通過對病原微生物的作用，及對機(jī)體的免疫功能和腎上腺皮質(zhì)功能的影響而到達(dá)退熱目的?，F(xiàn)代中藥藥理研究證明，荊芥水煎劑可增強(qiáng)皮膚血液循環(huán)，增加汗腺分泌，有微弱解熱作用。薄荷油內(nèi)服通過興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)汗腺分泌，增加散熱；能促進(jìn)呼吸道腺體分泌而對呼吸道炎癥有治療作用，并有廣譜抗菌作用。鮮桑葉

8、煎劑體外試驗(yàn)對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌等多種致病菌有抑制作用。黃芩煎劑在體外有較廣的抗菌譜，對流感病毒等有抑制作用。石膏對內(nèi)毒素發(fā)熱有明顯的解熱作用，在體外培養(yǎng)上，石膏的Hank液能增強(qiáng)家兔肺泡巨噬細(xì)胞對白色葡萄球菌及膠體金的吞噬才能，并能促進(jìn)吞噬細(xì)胞的成熟。根據(jù)現(xiàn)代藥理研究及發(fā)熱機(jī)理分析加味桑菊飲的退熱作用是綜合作用的結(jié)果，抑制病原微生物及其代謝產(chǎn)物的釋放；抑制炎性滲出；增加吞噬細(xì)胞的吞噬才能，進(jìn)步機(jī)體免疫力以及中樞性退熱作用12。1.5清解湯溫氏13用清解湯由荊芥穗、柴胡等藥組成治療小兒發(fā)熱。實(shí)驗(yàn)證明，本方能明顯的降低由巴豆油引起的小鼠耳部炎癥灶毛細(xì)血管通透性，以及抑制大鼠由明膠液

9、引起的白細(xì)胞游出，從而說明其有抗炎作用。1.6新加香薷飲組方：香薷，銀花，鮮扁蘭花，厚樸，連翹?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，香薷、銀花、連翹、厚樸、扁豆均對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌及流感病毒、腺病素、柯薩奇病毒、腸道輪狀病毒、肺炎支原體等有較強(qiáng)的抑制作用14。1.7補(bǔ)中益氣湯補(bǔ)中益氣湯對正常家兔和脾氣虛家兔發(fā)熱均有解熱作用，尤以后者作用明顯，能明顯降低脾氣虛致熱組家兔血漿中PGE2含量，提示補(bǔ)中益氣湯能較好的調(diào)節(jié)機(jī)體低程度的免疫狀態(tài)，進(jìn)步機(jī)體免疫功能的程度，促進(jìn)免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮。其作用機(jī)制可能是通過阻礙巨噬細(xì)胞、花生四烯酸、PGE2產(chǎn)生等途徑而減少致熱介質(zhì)P

10、GE2在中樞的合成與釋放15。1.8抗病毒退燒飲馬氏16等通過對白細(xì)胞致熱源性發(fā)熱LP家兔使用抗病毒退燒飲由黃芩、滑石等藥組成發(fā)現(xiàn)，其方在抑制LP家兔發(fā)熱同時，也抑制了下丘腦AP含量的增多，其退熱機(jī)理可能是通過抑制下丘腦AP含量增多，進(jìn)而使體溫調(diào)定點(diǎn)下移而退熱。2單味中藥及其有效成分退熱的機(jī)制研究2.1大黃高熱是臨床上常見的一種急癥。近年來中醫(yī)急癥的進(jìn)展，提出了濁毒是致熱、致變、致急的詳細(xì)因素。大黃味苦性寒，有攻積導(dǎo)滯、瀉火涼血、通腑逐瘀、促進(jìn)濁毒外排之效。近年來，國內(nèi)外對大黃的藥理與臨床的研究成果，為大黃的臨床應(yīng)用提出了理論根據(jù)，擴(kuò)大了大黃的臨床應(yīng)用范圍。大黃能恢復(fù)腸粘膜毛細(xì)血管的通透性和單

11、核細(xì)胞吞噬功能，有效地防止腸源性內(nèi)毒素的吸收，使?jié)岫就馀?、邪去正?fù)，陰陽得以平衡17。2.2川芎川芎為川產(chǎn)道地藥材，性溫味辛，主要成效活血行氣，祛風(fēng)止痛。含揮發(fā)油、生物堿類、酚類、有機(jī)酸類及中性化合物等化學(xué)成分。體溫調(diào)節(jié)的單胺學(xué)說認(rèn)為5-HT和去甲腎上腺素NE在量上的動態(tài)平衡可保持體溫的相對恒定。李氏等研究發(fā)現(xiàn)川芎揮發(fā)油H具有解熱作用，其在發(fā)揮解熱作用的同時，能使家兔下丘腦5-HT與NE的比例關(guān)系發(fā)生明顯變化，這可能是其解熱機(jī)理之一。5-HIAA含量也降低，可能是由于川芎揮發(fā)油抑制了單胺氧化酶使5-HT代謝率降低所致。研究說明多巴胺參與體溫調(diào)節(jié)作用，能降低大鼠體溫，但其降溫效應(yīng)必須有5-HT的

12、參與，它的作用部位在下丘腦前區(qū)和視前區(qū)，且存在著一條DA-5-HT鏈環(huán)。李氏發(fā)現(xiàn)H在發(fā)揮解熱作用的同時，能使下丘腦組織中的DA和5-HT顯著升高。因此，H解熱作用的機(jī)理之一可能是通過影響DA-5-HT鏈環(huán)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起體溫調(diào)定點(diǎn)下移所致。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量改變是川芎揮發(fā)油解熱作用的機(jī)理之一18。2.3野黃芩甙野黃芩甙是傳統(tǒng)中藥黃芩莖葉提取物中的主要有效成分，屬黃酮類。趙氏等通過對內(nèi)毒素ET性發(fā)熱家兔的模型觀察中發(fā)現(xiàn)，野黃芩甙能抑制ET所致的下丘腦和腦脊液中AP含量的升高，從而發(fā)揮其解熱作用19。3中成藥退熱的機(jī)制研究3.1新博柴黃沖劑許氏20在新博柴黃沖劑由柴胡、

13、黃芩等藥組成對急性呼吸道感染患兒體溫干預(yù)機(jī)制的初步研究中發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)治療組相比，柴黃治療組各細(xì)胞因子的下降程度更為明顯，從而提示其可能是通過抑制內(nèi)生致熱原白細(xì)胞介素-6IL-6、TNF-的升高而發(fā)揮其解熱作用。3.2痰清注射液動物實(shí)驗(yàn)證明，痰清注射液可以有效地減輕模型動物大鼠急性肺損傷的肺泡滲出和間質(zhì)水腫，對肺泡壁毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)與功能具有保護(hù)作用，從而改善血流狀態(tài)，使肺泡換氣功能得到有效的進(jìn)步；同時，可以降低模擬內(nèi)毒素血癥實(shí)驗(yàn)動物機(jī)體發(fā)生炎癥反響，同時伴有的抗炎反響及超敏反響等一系列損傷性反響，進(jìn)步抗炎因子的表達(dá)，并且對于中樞發(fā)熱介質(zhì)PGE2和AP的升高具有顯著的抑制作用，因此有較好的解

14、熱作用，并可以減輕肺泡滲出和間質(zhì)水腫，加強(qiáng)對肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成與功能的保護(hù)，阻斷纖維組織增生。近年藥理研究說明，清熱解毒藥在體外的抑菌、殺菌、中和細(xì)菌毒素和抗病毒作用的有效濃度是體內(nèi)難以到達(dá)的，其治療作用是抗感染、抗炎、解毒、促進(jìn)機(jī)體免疫功能的共同結(jié)果。對血流動力學(xué)和微循環(huán)的改善有良好影響，從而不利于病原微生物的生長，有助于抗感染免疫功能的發(fā)揮21。3.3雙黃連粉針劑急性上感是鼻腔咽或喉部的急性炎癥，常見病因?yàn)楦腥静《?，少?shù)由細(xì)菌引起，發(fā)熱為其常見病癥，雙黃連粉針劑是由金銀花、黃芩及連翹提取物精制而成的無菌粉針，其有效成分為黃芩甙、綠原酸、咖啡酸等，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體產(chǎn)生干

15、擾素的才能，具有鎮(zhèn)靜、退熱、降溫作用，具有較強(qiáng)的抗脂質(zhì)過氧化作用，能減輕自由基損害，具有明顯的抗病毒、抗菌及免疫調(diào)節(jié)等多重作用22。3.4中藥清毒退熱煮散劑QDP薛氏在對內(nèi)毒素性發(fā)熱家兔的研究中發(fā)現(xiàn)，中藥清毒退熱煮散劑由金銀花、黃芩、大青葉、藿香等藥組成能明顯抑制內(nèi)毒素引起的體溫升高，同時伴有家兔腦腹中隔區(qū)VSA和血漿中AVP含量明顯增加，但對正常體溫?zé)o影響，提示中藥清毒退熱煮散劑可能參與了發(fā)熱時體溫的負(fù)調(diào)節(jié)，通過刺激內(nèi)源性調(diào)節(jié)性多肽AVP的釋放而發(fā)揮降溫作用23。3.5腦熱清NRQ口服液許多研究發(fā)現(xiàn)AVP是一種內(nèi)源性解熱物質(zhì)。劉氏等在對內(nèi)毒素性發(fā)熱家兔的研究中發(fā)現(xiàn)，腦熱清NRQ口服液由黃芩、

16、藿香、人工牛黃等組成，具有清熱利濕、健脾和胃的作用一方面通過抑制下丘腦AP的生成與釋放，降低腦脊液SF中的含量；另一方面通過促進(jìn)VSA中AVP的釋放，這兩種途徑對發(fā)熱體溫發(fā)揮正負(fù)調(diào)節(jié)作用24。3.6清開靈QKL注射液蔣氏等在對內(nèi)毒素性發(fā)熱家兔的研究中發(fā)現(xiàn)，清開靈注射液能顯著抑制下丘腦內(nèi)生致熱原IL-1的生成以及發(fā)熱介質(zhì)AP合成，減少中樞AP的釋放，降低SF中AP的含量，與此同時VSA中AVP含量接近正常，說明VSA中AVP的釋放增加。提示清開靈注射液的解熱機(jī)制與其抑制EP和中樞發(fā)熱介質(zhì)的生成，同時加強(qiáng)中樞解熱物質(zhì)的釋放有關(guān)25。綜上所述，近年來學(xué)者們無論是在組方或是單味藥的有效成分上對于退熱的

17、機(jī)制都展開了一系列的研究，從而提醒了中醫(yī)藥治療發(fā)熱性疾病的優(yōu)越性與組方的合理性，無疑為今后的深化研究提供了新的途徑?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1李楚杰.發(fā)熱時體溫的正調(diào)節(jié)和負(fù)調(diào)節(jié)J.中國病理生理雜志，1994，105：553.2龔蓉，龔莉，隋艷華.桂枝湯對體溫雙向調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展J.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，113：70-72.3富育杭，周愛香，郭淑珍，等.桂枝湯對白細(xì)胞介素-1、干擾素、腫瘤壞死因子所致發(fā)熱的作用J.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，1998，43：15.4富育杭，郭淑英，高英杰，等.桂枝湯對體溫雙向調(diào)節(jié)作用機(jī)理討論對下丘腦前列腺素E2的影響J.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1993，1311：667.5齊云，霍海如，田

18、甲麗，等.桂枝湯對發(fā)熱及低體溫大鼠下丘腦中腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性的影響J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，213：203.6霍海如，潭余慶，李曉芹，等.桂枝湯有效部位A對體溫雙向調(diào)節(jié)作用及其機(jī)理研究對下丘腦NE、DA、5-HT含量的影響J.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，1998，43：14.7霍海如，潭余慶，李曉芹，等.桂枝湯有效部位A對體溫雙向調(diào)節(jié)作用機(jī)理研究對下丘腦和膈區(qū)AVP及下丘腦NT含量的影響J.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，1999，51：33.8富育杭，周愛香，郭淑珍，等.桂枝湯對體溫雙向調(diào)節(jié)作用的機(jī)理討論對蛙皮素作用的影響J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994，142：99.9霍海如，潭余慶，周愛香，等.桂枝湯有效部位A對下丘腦熱休克蛋白含量的影響J.中國中藥雜志，2000，2510：619.10石良根.銀翹散加減治療急性發(fā)熱45例.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2002，189：1415.11上海中醫(yī)藥大學(xué)方藥研究組.中藥臨床手冊K.上海：上海人民出版社，1990.12李燕雪.加味桑菊飲治療外感發(fā)熱230例.中國臨床醫(yī)藥研究雜志，2022，95：95469547.13溫驥媛，等.清解湯治療小兒急性發(fā)熱290例臨床分析與實(shí)驗(yàn)研究.北京中醫(yī)，1994，3：37-39.14郭亞雄，劉乾生，王萍.新加香薷飲治療小兒夏季發(fā)熱43例.現(xiàn)代中醫(yī)藥，2022，5：44.15趙勤，張恩戶，侯建平，等.補(bǔ)中益氣湯