降鈣素原的臨床意義課件

1、降鈣素原的臨床意義主要內(nèi)容PCT概述PCT的檢測(cè)方法降鈣素原的敏感性和特異性PCT檢測(cè)的影響因素臨床抗生素的使用PCT的臨床意義PCT檢測(cè)在臨床科室的應(yīng)用PCT概述降鈣素原（PCT）是一種用于嚴(yán)重細(xì)菌感染診斷與治療監(jiān)測(cè)的非創(chuàng)傷性臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，自1993年國(guó)外首次報(bào)道血清降鈣素原（PCT）水平與細(xì)菌感染有關(guān)以來(lái)，各類(lèi)研究表明，PCT正在越來(lái)越多地被認(rèn)為是細(xì)菌感染和膿毒血癥的良好標(biāo)記物，從而成為臨床診斷中的一個(gè)重要工具。PCT濃度的增長(zhǎng)反映了從一個(gè)健康狀態(tài)到細(xì)菌感染的最嚴(yán)重后果（膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克）的持續(xù)發(fā)展，呈現(xiàn)正相關(guān)性。因此，對(duì)于細(xì)菌感染和膿毒血癥，高靈敏度、全定量PCT檢測(cè)不

2、僅可以進(jìn)行早期的臨床診斷，而且能夠指明疾病的進(jìn)程、預(yù)后以及對(duì)治療方法進(jìn)行指導(dǎo)，而目前研究的更長(zhǎng)遠(yuǎn)的應(yīng)用是將PCT作為抗生素管理的有效工具。 與其他細(xì)菌感染的傳統(tǒng)診斷指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、C-反應(yīng)蛋白、細(xì)菌培養(yǎng)等比較，PCT擁有早期、快速、更高的靈敏度和特異性，從臨床應(yīng)用鑒別診斷中可知，PCT在細(xì)菌感染特別是膿毒癥方面的診斷的特異性明顯由于傳統(tǒng)診斷指標(biāo)，目前在國(guó)內(nèi)已廣泛應(yīng)用于臨床各科室。 放免法放免法是利用由人工合成的57個(gè)氨基酸部分制成R2B7特異性多克隆抗體，R2B7直接作用于PCT的57個(gè)氨基酸部分，既能檢測(cè)游離型PCT，又能檢測(cè)結(jié)合型PCT，比免疫化學(xué)發(fā)光法提高了靈敏度，但所需時(shí)間較長(zhǎng)

3、，且標(biāo)記的放射性元素存在污染，因而限制了此方法的臨床應(yīng)用。免疫化學(xué)發(fā)光法免疫化學(xué)發(fā)光法 該方法采用膠體金免疫層析技術(shù)， 在標(biāo)準(zhǔn)品上結(jié)合有膠體金（示蹤）的小鼠單克隆抗降鈣素抗體和綿羊多克隆抗降鈣素抗體， 待檢標(biāo)本加上后，示蹤元素即與標(biāo)本中的PCT結(jié)合，這樣標(biāo)記的抗原抗體復(fù)合物就結(jié)合到固定的抗降鈣素抗體上，形成一個(gè)“三明治式”的復(fù)合物，然后通過(guò)發(fā)光比色判斷出PCT的濃度。該方法比較特異， 無(wú)交叉反應(yīng)，批內(nèi)、外變異系數(shù)分別為7%和8%，整個(gè)檢測(cè)過(guò)程可以在2h完成。金標(biāo)法金標(biāo)法 近年來(lái)，實(shí)驗(yàn)室多采用一種半定量檢測(cè)PCT 的金標(biāo)法用于PCT的檢測(cè)，是專(zhuān)門(mén)制備好的PCT-Q檢測(cè)卡，簡(jiǎn)便快捷，整個(gè)檢測(cè)過(guò)程不

4、超過(guò)30min，結(jié)果分為05g/L；05g/L；20g/L和10g/L4個(gè)等級(jí)。正常人血清PCT值01g/L，大多數(shù)文獻(xiàn)以05g/L為陽(yáng)性閾值。血標(biāo)本經(jīng)離心后取20l血漿或血清滴入反應(yīng)孔中先與示蹤物結(jié)合形成明顯的抗原抗體復(fù)合物，該復(fù)合物經(jīng)虹吸作用通過(guò)觀察區(qū)再與固定的抗降鈣素抗體結(jié)合形成夾心復(fù)合物。當(dāng)標(biāo)本中的PCT濃度05g/L時(shí)，夾心復(fù)合物呈紅色帶，且顏色深淺與PCT濃度成正比例。此法不依賴(lài)儀器、操作簡(jiǎn)便、快速。PCT的參考范圍健康人 0.5ng/ml 慢性炎癥反應(yīng)和自身免疫疾病 0.5ng/ml 病毒感染 0.5ng/ml 輕微至中度局部細(xì)菌感染 2ng/ml (通常10-100ng/ml)

5、 PCT檢測(cè)的影響因素受以下因素影響 * 甲狀腺功能 是功能性甲狀腺髓樣癌的腫瘤標(biāo)志物* 腎功能 嚴(yán)重腎功能受損者中水平較高不受以下因素影響* 類(lèi)固醇藥物* 自身免疫性疾病* 年齡、性別* 免疫功能低下?tīng)顟B(tài):肝硬化、HIV感染臨床抗生素的使用 PCT濃度 臨床意義 建議 (ng/ml) 0.5 很可能存在需要治療的細(xì)菌感染 使用抗生素PCT的臨床意義 細(xì)菌感染早期的鑒別診斷。通常在發(fā)生細(xì)菌感染后2-6小時(shí)快速升高，并可檢測(cè)到；對(duì)細(xì)菌感 染的診斷特異性在90左右，而在病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特異性炎癥等情況下幾乎不升高。與感染病情的嚴(yán)重程度與發(fā)展呈正相關(guān)。隨著感染嚴(yán)重程度的增加，PCT濃

6、度明顯增高，尤 其對(duì)嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克的診斷特異性明顯高于WBC、CRP等指標(biāo) 細(xì)菌感染治療效果及預(yù)后觀察。PCT水平的下降表明炎性反應(yīng)的降低及感染灶的清除，因此 可提示良好的預(yù)后及治療效果觀察，與疾病的發(fā)展呈現(xiàn)正相關(guān)。 在一定程度上可減少臨床抗生素的濫用。采用PCT濃度監(jiān)測(cè)與細(xì)菌血培養(yǎng)、鑒定藥敏等相結(jié) 合，可以協(xié)助臨床正確、合理的使用抗生素 PCT檢測(cè)在臨床科室的應(yīng)用血液腫瘤科內(nèi)科 ICU兒科外科 婦產(chǎn)科血液腫瘤科對(duì)因接受化療或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者來(lái)說(shuō)，嚴(yán)重的感染是致命的并發(fā)癥，化療期間有多種原因引起發(fā)熱。發(fā)熱通常是細(xì)菌、病毒或真菌感染的癥狀，但有時(shí)是治療過(guò)程中

7、對(duì)藥物的反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞溶解引起的發(fā)熱較常見(jiàn)，大多數(shù)病例的發(fā)熱源仍不清楚。PCT有助于對(duì)細(xì)菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染作出明確的診斷。即使是化療患者，PCT對(duì)是否有敗血癥感染也能作出可靠的檢測(cè)和評(píng)估。中性粒細(xì)胞減少癥患者常常缺乏炎癥的特異性癥狀。PCT在免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少患者中的表現(xiàn)與無(wú)免疫抑制患者中觀察的結(jié)果相似。其診斷價(jià)值已明顯優(yōu)于CRP和細(xì)胞因子。骨髓移植患者或造血干細(xì)胞移植患者很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)不論從數(shù)量上還是質(zhì)量上，均存在體液和細(xì)胞免疫缺陷這將掩蓋因細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲(chóng)引起的嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染。PCT濃度的升高對(duì)細(xì)菌性全身感染有很高的診斷率。如果同種異體移植后出現(xiàn)敗血癥休克，血漿PCT濃

8、度極度升高，表明預(yù)后不良。兒科許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無(wú)特異性表現(xiàn)。血液學(xué)檢查和傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和急性期蛋白對(duì)新生兒敗血癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查的結(jié)果需要幾天的時(shí)間，而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關(guān)的高死亡率。與其他炎癥診斷指標(biāo)相比，PCT是一種改進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，它對(duì)新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。PCT也可用于對(duì)治療結(jié)果的評(píng)價(jià)。早產(chǎn)兒和新生兒PCT年齡依賴(lài)性正常值：PCT于出生后24-30小時(shí)達(dá)其生理性高峰21ng/ml1，但平均值僅為2 ng/ml，。出生后第三天起，PCT正常參考值同成人。PCT是新生兒敗血癥高度特異性的指標(biāo)：早產(chǎn)兒和新生兒敗

9、血癥感染，PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷，它對(duì)新生兒診斷的靈敏度和特異性可達(dá)100。小兒高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源，這一問(wèn)題尤其會(huì)影響到因患血液、腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準(zhǔn)確診斷。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理改變，如風(fēng)濕性發(fā)熱等，因此對(duì)患兒很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)別。PCT對(duì)細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細(xì)菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別，因此PCT對(duì)具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價(jià)值的信息。檢測(cè)腦脊液中的蛋白和細(xì)胞無(wú)助于鑒別小兒細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎，而且許多具有特異性的檢測(cè)指標(biāo)之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的

10、PCT只出現(xiàn)于細(xì)菌性腦膜炎；而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內(nèi)（腦脊液中檢測(cè)不到PCT）。每天按時(shí)間對(duì)PCT濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可對(duì)治療結(jié)果作出可靠的評(píng)價(jià)。外科 婦產(chǎn)科敗血癥感染和多器官功能衰竭是術(shù)后致命的并發(fā)癥，盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但對(duì)此仍無(wú)良策。術(shù)后能對(duì)并非由原有疾病或手術(shù)創(chuàng)傷本身引起的敗血癥感染作出早期和準(zhǔn)確的診斷是成功治療的關(guān)鍵。PCT濃度不受業(yè)已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應(yīng)或自身免疫性疾病的影響，PCT明顯優(yōu)于其他炎癥因子如CRP和細(xì)胞因子，是一種客觀肯易檢測(cè)的指標(biāo)，有其獨(dú)特的診斷優(yōu)勢(shì)，甚至優(yōu)于那些帶有侵入性，風(fēng)險(xiǎn)性和造價(jià)均高的診斷方法，如細(xì)針穿刺病理檢查法。術(shù)后PCT的應(yīng)用：PCT與嚴(yán)重細(xì)菌和敗血癥感染的發(fā)生及其過(guò)程有密切的關(guān)系，能準(zhǔn)確反應(yīng)引起病變（如腹膜