抗動脈粥樣硬化藥物

1、關于抗動脈粥樣硬化藥物第一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月動脈粥樣硬化是動脈硬化中常見而重要的類型，為一種進展緩慢的慢性動脈疾病，是心肌梗死和腦梗死的主要病因, 也是缺血性心腦血管病的病理基礎。 第二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月由它引起的心腦血管病發(fā)病率與死亡率近年明顯增加。 因而，抗動脈粥樣硬化藥的研究日益受到重視。本章主要介紹調(diào)血脂藥、抗氧化藥、多烯脂肪酸類及保護動脈內(nèi)皮藥等。第三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 調(diào)血脂藥 血脂以膽固醇脂(CE）和甘油三脂（TG）為核心，外包膽固醇（Ch）和磷脂（PL）構(gòu)成球形顆粒。再與載脂蛋白（apo）相結(jié)合，形成

2、脂蛋白溶于血漿進行轉(zhuǎn)運與代謝。 第四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月脂蛋白可分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、中間密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。第五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 凡血漿中VLDL、IDL、LDL及apo B濃度高于正常為高脂蛋白血癥，易致動脈粥樣硬化。近年來研究證明，HDL、apo A濃度低于正常，也是動脈粥樣硬化的危險因子。 第六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 因此，在藥物治療方面，凡能使LDL、VLDL、TC（總膽固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A 升高的藥物都有

3、抗動脈粥樣硬化作用。第七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月表-1 高脂蛋白血癥的分型 分 型 脂 蛋 白 變 化 血 脂 變 化 I CM TG TC IIa LDL TC IIb VLDL及LDL TG TC III IDL TG TC IV VLDL TG V CM及VLDL TG TC 第八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、HMG-CoA還原酶抑制藥 （他汀類，statin）例:洛伐他?。╨ovastatin） 普伐他?。╬ravastatin） 辛伐他?。╯imvastatin） 氟伐他?。╢luvastatin）。第九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 【

4、藥理作用】1. 抑制HMG-CoA還原酶，阻斷HMG-CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化；2. 使三酰甘油和VLDL下降，而HDL和apo A1增高，對Lp(a)則無影響。第十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 抑制肝臟膽固醇的合成，肝臟LDL受體表達增加，加速LDL和IDL的廓清，使血膽固醇及LDL和Apo B下降； 4.抑制細胞分裂及免疫抑制作用。第十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應用】原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、型高脂蛋白血癥、糖尿病性和腎性高脂血癥等均為首選；對純合子家族性高膽固醇血癥可降低VLDL。第十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二

5、、膽汁酸結(jié)合樹脂也稱膽酸隔出劑 （bile acid sequestrants）。例:考來烯胺（cholestyramine) 考來替泊（colestipol）第十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月作用特點：為陰離子交換樹脂，服后吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸的肝腸循環(huán)，亦加速肝中膽固醇的分解為膽酸，與腸內(nèi)膽酸一起排出體外，血膽固醇因而下降。第十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應有便秘、反流性食管炎和惡心等，并影響脂溶性維生素、華法林、洋地黃類、噻嗪類利尿藥和受體阻斷藥的吸收。第十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、煙酸（nicotinic acid）為維生素B

6、族中的一種。1. 大劑量應用可抑制肝臟合成和釋放出極低密度脂蛋白；2. 抑制脂肪細胞釋出游離脂肪酸，從而降低血三酰甘油、膽固醇和低密度脂蛋白；3. 增高高密度脂蛋白；4. 擴張血管。第十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 制劑煙酸 0.1g，3次/d，飯后服；阿西莫司 （acipimox） 0.25g， 3次/d； 煙酸肌醇酯（inositalhexanicotinate） 0.4-0.6g，3次/d。第十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、苯氧酸類制劑非諾貝特（fenofibrate）,3次/d,每次100mg；苯扎貝特（bezafibrate）,3次/d,每次200m

7、g；吉非羅齊（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg；環(huán)丙貝特（ciprofibrate） ,1次/d,每次50100mg；第十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】 本類藥物口服后，能明顯降低病人血漿TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。對LDL 作用與患者血漿中TG水平有關。第十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 對單純高甘油三脂血癥患者的LDL無影響，但對單純高膽固醇血癥患者的LDL可降低15%。 此外，本類藥物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度，增加纖溶酶活性等作用。第二十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應用】 用于II

8、b、III、IV型高血脂癥。尤其對家族性III型高血脂癥效果更好。也可用于消退黃色瘤。對HDL-c下降的輕度高膽固醇血癥也有較好療效。 第二十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月作用點：1. 增強脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游離脂肪酸和膽固醇，并使高密度脂蛋白膽固醇增高。2. 減少組織膽固醇沉積、降低血小板粘附性、增加纖維蛋白溶解活性和減低纖維蛋白原濃度，從而有抑制血凝的作用。第二十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應胃腸道癥狀、皮膚發(fā)癢、一過性轉(zhuǎn)氨酶增高和腎功能改變等。第二十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 抗氧化劑 OFR(氧自由基)直

9、接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化LDL，通過產(chǎn)生ox-LDL對內(nèi)皮細胞造成損傷和促進泡沫細胞形成等一系列病理過程，促進動脈粥樣硬化的病變形成。第二十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 因此，抗氧化劑如維生素E等具有一定的防治意義。 近年發(fā)現(xiàn)普羅布考降脂作用較弱，而抗氧化作用較強，對動脈粥樣硬化呈現(xiàn)良好的防治效應。第二十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月例:普羅布考（probucol）藥理作用: 阻礙肝臟中膽固醇乙酸酯生物合成階段，降低血膽固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；抑制低密度脂蛋白的氧化；第二十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 劑量： 500mg，每日2次

10、口服； 不良反應： 胃腸道不適、頭痛、眩暈、短暫性轉(zhuǎn)氨酶增高等。第二十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應用: 臨床用于雜合子及純合子家族性高膽固醇血癥，非家族性高膽固醇血癥及糖尿病、腎病所致的高膽固醇血癥。與考來烯胺、煙酸、HMG-CoA還原酶抑制劑合用作用加強。第二十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 多烯脂肪酸類 是指有2個或2個以上不飽和鍵結(jié)構(gòu)的脂肪酸，也稱多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs)。根據(jù)第一個不飽和鍵位置不同，可分n-6、n-3二大類。第二十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.-3多

11、價不飽和脂肪酸（-亞麻油酸，alpha-linolenic acid, ALA） 如:20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA），含于魚油（魚、鯨等）和海洋生物藻及貝類等；第三十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.-6單價不飽和脂肪酸（亞油酸，linoleic acid，LA ） 如：20碳3烯酸和花生四烯酸等，植物油（玉米油、亞麻籽油和月見草油）含有較多。第三十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 人攝取長鏈PUFAs后，易結(jié)合到血漿磷脂、血細胞、血管壁及其他組織中，改變體內(nèi)脂肪酸代謝。第三

12、十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 實驗表明，口服EPA、DHA或富含EPA與DHA的魚油，可使血漿TG、VLDL明顯下降，TC和LDL也下降，HDL有所升高。第三十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 并能抑制血小板集聚，使全血粘度下降，紅細胞可變性增加，出血時間略有延長。長期服用n-3PUFAs，能預防動脈粥樣硬化斑塊形成，使斑塊消退。第三十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 n-3PUFAs 也可使白細胞表面白三烯含量減少，血小板與血管內(nèi)皮反應減弱，并能抑制血小板活化因子、血小板衍化生長因子的產(chǎn)生，可抑制移植血管增厚，有預防血管再造術后再更阻作用。第三十五張

13、，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月作用點：1.降低血三酰甘油、極低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋白；2. 抑制肝臟脂質(zhì)和脂蛋白的合成，促進膽固醇從糞便中排出。第三十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 3.抑制脂質(zhì)在腸道的吸收和膽汁酸的再吸收； 4. 增高高密度脂蛋白的作用。5. 抑制血小板功能、減少血栓形成。但是有些研究表明魚油使低密度脂蛋白易于氧化。第三十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 保護動脈內(nèi)皮藥 機械、化學、細菌毒素等因素都可損傷血管內(nèi)皮，改變其通透性，引起白細胞和血小板粘附，并釋放各種活性因子，導致內(nèi)皮進一步損傷，最終促使動脈粥樣硬化斑塊形成。第三

14、十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 在動脈粥樣硬化的發(fā)病過程中，血管內(nèi)皮損傷起著重要的作用。所以保護血管內(nèi)皮免受各種因子損傷，是抗動脈粥樣硬化的重要措施。第三十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 如：硫酸多糖（polysaccharide sulfate）肝素（heparin）硫酸類肝素（heparan sulfate）硫酸軟骨素A（chondroitin sulfate A）硫酸葡聚糖（dextran sulfate）第四十張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月作用點：1.保護血管內(nèi)皮：帶大量陰電荷，吸附血管內(nèi)皮表面，防止血小板等有害因子的粘附；2. 抑制血管平滑肌

15、增生；3. 預防血管狹窄。第四十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月到此結(jié)束謝謝！第四十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月亞油酸Linoleic Acid【臨床用途】 調(diào)血脂、抗動脈粥樣硬化、降低膽固醇、降低甘油三酯，維持血脂代謝的平衡，并可減少膽固醇在血管壁上沉積。用于動脈粥樣硬化性疾病的預防和治療。第四十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月【用法】 口服0.20.4g/次，每日3次，飯后服。【注意事項】 本品僅有輕度至中度降脂作用，不宜單獨用于治療明顯的高脂血癥。返回第四十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月硫酸軟骨素A （康得靈）Chondroitine

16、 Sulfate A【臨床用途】 對動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛有一定療效。較大劑量下明顯改善缺血性心電圖改變，血脂亦有所降低。此外也用于關節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、鏈霉素所致聽覺障礙及肝炎的輔助治療。第四十五張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月【用法】口服，每次360600mg，每日3次。肌肉注射，每次40mg，每日2次。療程均為3個月。返回第四十六張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月非諾貝特（苯酰降酯丙酯，普魯脂芬）Fenofibrate【臨床用途】 顯著降低膽固醇和甘油三酯，用于高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥及混合型高脂血癥，療效確切耐受性好。第四十七張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2

17、022年6月【注意事項】孕婦禁用。肝、腎功能減退者慎用。服藥期間應定期檢查肝功能，若發(fā)現(xiàn)肝功能異常、血清轉(zhuǎn)氨酶明顯升高，則應停藥。 返回第四十八張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月阿西莫司（吡莫酸，氧甲吡嗪，樂脂平）Acipimox【臨床用途】 本品為煙酸衍生物，能抑制脂肪組織的分解，減少游離脂肪酸自脂肪組織釋放，從而降低甘油三脂在肝中合成，一直LDL和VLDL合成。本品還可一直肝臟脂肪酶活性，減少HDL分解。用于型高脂蛋白血癥。第四十九張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月【注意事項】對本品過敏者禁用。消化道潰瘍患者禁用。孕婦和哺乳期婦女慎用。腎功能不全者酌情減量。返回第五十張，P

18、PT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月考來烯胺（消膽胺，消膽胺脂，降膽敏）Colsetyramine【臨床用途】高膽固醇血癥。原發(fā)性膽汁性肝硬化，及膽石癥引起的瘙癢。第五十一張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月【用法】治動脈粥樣硬化：一日3次，每次服粉劑45g。止癢：開始時一日量610g，維持量每日3g，3次分服。第五十二張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月【注意事項】 本品可影響脂肪和脂溶性維生素吸收，因此用藥時需補充維生素A、D、K和E等。 孕婦、哺乳期婦女慎用。第五十三張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥物的相互作用】 本品可與苯巴比妥、保泰松、氯噻嗪、甲狀腺素片、強心苷、抗凝藥結(jié)合，影響這些藥物的吸收。若需與本品合用時，應在服用本品一小時前或服本品四小時后給藥。返回第五十四張，PPT共五十八頁，創(chuàng)作于2022年6月洛伐他?。谰S諾林，美降脂，樂瓦停，脈溫寧）Lovastatin【臨床用途】 用于原發(fā)性高膽固醇血癥（a、b），也用于合并有