動物醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件7細(xì)胞因子

1、細(xì) 胞 因 子cytokine 第一節(jié) 概 述一、概念 細(xì)胞因子（cytokine，CK）:指由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白質(zhì)或多肽，不包括補體、免疫球蛋白和一般生理性細(xì)胞產(chǎn)物。 根椐產(chǎn)生細(xì)胞，可分為: 1.淋巴因子（lymphokine）淋巴細(xì)胞分泌 2.單核因子（monokine）單核巨噬細(xì)胞分泌 3.其他細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子 二、細(xì)胞因子的共同特性 (一)受抗原或有絲分裂原刺激后分泌產(chǎn)生。 (二)對靶細(xì)胞作用通常無抗原特異性。以自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的形式發(fā)揮作用，通過與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合發(fā)揮作用。 (三)一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，一種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子；一種細(xì)胞因子可作用

2、于多種類型細(xì)胞，多種細(xì)胞因子也可作用于同一種靶細(xì)胞；細(xì)胞因子在體內(nèi)相互調(diào)節(jié)，形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。 第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類和生物學(xué)活性 一、細(xì)胞因子種類及各類的主要活性（一）白細(xì)胞介素（interleukin,IL） 簡稱白介素，是一類介導(dǎo)白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。 有30種（IL-1IL-30）IL-1 產(chǎn)生細(xì)胞 ：APC、淋巴細(xì)胞等 生物學(xué)活性： 協(xié)同刺激T、B細(xì)胞的活化、增殖與分化； 誘導(dǎo)其他細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、6、8，CSF等； 促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞活化； 內(nèi)源性致熱原、炎癥介質(zhì)。IL-2 產(chǎn)生細(xì)胞 ：活化的T細(xì)胞(Th1) 生物學(xué)活性： 刺激T細(xì)胞生長增殖、產(chǎn)生細(xì)胞

3、因子； B細(xì)胞增殖分泌抗體； 增強Tc、NK、M細(xì)胞毒活性。（二）干擾素（interferon,IFN）是由病毒或干擾素誘生劑誘導(dǎo)人或動物的有核細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等生物學(xué)活性。分類：三類 IFN-、IFN-（ I型干擾素） 白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-（ 型干擾素） 由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。 生物學(xué)作用有： 抑制病毒復(fù)制 抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)功能 （三）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）分為：TNF-、TNF-兩種。主要功能包括：殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞；參與炎癥反應(yīng) ；免疫調(diào)節(jié) 。 （四）集落刺激因子

4、（colony-stimulating factor, CSF） 是指能夠刺激骨髓造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段的造血細(xì)胞增殖分化、并能在半固體培養(yǎng)基上形成細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF） 粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF） 粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF） 多克隆集落刺激因子（Multi-CSF,IL-3） （五）生長因子（growth factor, GF） 是具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子。主要有： 轉(zhuǎn)化生長因子-（TGF-） 表皮細(xì)胞生長因子（EGF） 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF） （六）趨化性細(xì)胞因子(chemokine) 指具有趨化功能的細(xì)胞因子。

5、分子量為810kD。 根據(jù)第一、二個半胱氨酸(Cys) 排列方式分為4個亞家族： CXC（） IL-8 CC（） 單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1,MCP-1） C（） CX3C（） 二、細(xì)胞因子的生物學(xué)功能（一）參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 IL-1、IL-2、IFN等可刺激T、B細(xì)胞的生長增殖、上調(diào)MHC類分子的表達(dá)； Th1細(xì)胞分泌的IFN-、IL-2能促進(jìn)CTL、NK和巨噬細(xì)胞的增殖，增強這些細(xì)胞的活性； Th2細(xì)胞分泌的IL-4、IL-5能刺激B細(xì)胞活化增殖，促進(jìn)體液免疫。 （二）介導(dǎo)炎癥反應(yīng)前炎癥細(xì)胞因子(pro-inflammatory c

6、ytokine)： 指IL-1、IL-6、TNF和趨化性細(xì)胞因子，它們是炎癥級聯(lián)反應(yīng)的啟動者。 能使血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞表達(dá)粘附分子，使白細(xì)胞于炎性處滲出。 （三）刺激造血功能 如M-CSF、GM-CSF、G-CSF刺激粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的產(chǎn)生；EPO刺激骨髓紅系增生； （四）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 IL-2可誘導(dǎo)抗原活化的T細(xì)胞發(fā)生凋亡； TNF可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。 第三節(jié) 細(xì)胞因子受體一、細(xì)胞因子受體（CKR）分類 膜結(jié)合型細(xì)胞因子受體（mCKR） 可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR） (一)免疫球蛋白基因超家族 如IL-1R、IL-6R、M-CSFR、SCFR (二)造血因子受體家族（型細(xì)胞因子受體家族） 包括IL-27、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF和G-CSF受體 (三)干擾素受體家族（型細(xì)胞因子受體家族） 如IFNR (四)