為什么599個病例就能發(fā)二十幾篇sci深度剖析pride研究

1、為什么 599 個病例就能發(fā)二十幾篇 SCI：深度剖2.5 mg/dL)；因胸部而導致呼吸的患者；因冠狀動脈缺血而導致呼吸的患者(ST 段抬高0.1 Mv 或 ST 段受抑制)；建立了靜脈循環(huán) 2 h 以后的患者。青年：禪師，你也沒有發(fā)過高水平的，貌似沒啥資格去點評別人的研究哦？禪師：難道我跑得沒高鐵快就不能吐槽高鐵？題記建立高質(zhì)量的數(shù)據(jù)庫對于臨床研究具有不言而喻的重要意義，但建立數(shù)據(jù)庫之后如何合理利用數(shù)據(jù)庫高效地產(chǎn)出卻是一個值得的話題。國內(nèi)很多醫(yī)院或醫(yī)生建立了頗具規(guī)模、數(shù)據(jù)完整的數(shù)據(jù)庫，但產(chǎn)出的質(zhì)和量卻不盡如人意。很多數(shù)據(jù)庫在產(chǎn)出一兩篇后就被閑置在一邊不再利用，這種研究模式就是典型的“粗放型

2、”研究。如何轉(zhuǎn)變思維，從“粗放型”研究轉(zhuǎn)變?yōu)椤肮?jié)約型”研究呢？筆者在此以PRIDE 研究為例談?wù)勛约旱目捶ā?. PRIDE 研究產(chǎn)生的背景以及其實驗設(shè)計呼吸 是導致患者就診于 科最常見的原因之一，對呼吸 患者的病因做出及時的 是制定科學的治療措施，改善患者預后的關(guān)鍵。PRIDE 研究的全稱是ProBNP Investigation of Dyspnea he Emergency Department，即探討 NT-proBNP 測定在因呼吸 而就診于 科的人群中的臨床價值。該研究的主持者是麻省總醫(yī)院心臟科的Januzzi, J. L., Jr.教授。研究者在 2003 年 5 月9月期間招募

3、到了 600 名因呼吸 而就診于 科的患者。排除標準為：析 PRIDE 研究a. 抽取了約 5 mL 的靜脈血液，分離后將標本凍存起來，用于檢測 NT-proBNP在 60 d 的隨訪期內(nèi)，有 1 名患者撤銷了知情同意書，退出了研究，因此PRIDE研究的總樣本量最終為 599 名，包括 209 名心衰患者和 390 名非心衰患者。390名心衰患者中包括慢性阻塞性肺病(COPD)或哮喘 150 名，64 名，急性冠狀動脈綜合征(ACS)31 名，肺栓塞 19 名，急性支氣管炎 10 名，其他疾病 150名。2. 淺析 PRIDE 研究如何做到高產(chǎn)PRIDE 研究的初衷可能是為了探討NT-proB

4、NP 在呼吸人群中心力衰竭的價值。2005 年，PRIDE 研究的成果第一次在學術(shù)雜志上，該研究主要是評價 NT-proBNP 在呼吸人群中心力衰竭的能力 1 。研究結(jié)果顯示 NT-proBNP心衰的曲線下面積為 0.94。NT-proBNP900 pg/mL 則有助于心力衰竭(陽性值為 0.77)。相比之下，臨床評分心衰的受試者工作特征(ROC)曲線下面積僅為 0.90。如果采用 logistic 回歸對臨床評分和 NT-proBNP 進行聯(lián)等指標；b. 將患者就診時的檢查結(jié)果(NT-proBNP 除行匯總交由接診醫(yī)師進行初步診斷。讓接診醫(yī)師看完所有的資料后給出一個心衰概率(即臨床評分)：0

5、 分表示肯定沒有心衰，100 分表示肯定是心衰；c. 按照流程開始對患者進行和治療，并對患者進行了 60 d 隨訪。最后，臨床醫(yī)師調(diào)閱了患者就診時的資料、治療過程以及 60 d 隨訪的情況，對患者進行最終的。這些研究對象入組后，研究者做了三件事情：a.b.NT-proBNP 受那些的影響？是否會影響 NT-proBNP 的這些效能。2.1.1 NT-proBNP 與體重的關(guān)系既往的研究表明在普通人群和心衰患者中，BNP 水平受體重指數(shù)(BMI)影響，那么作為 BNP 的“兄弟分子”，NT-proBNP 是否也會受 BMI 影響呢？研究者對 204名資料相對詳細的心衰患者進行分析后發(fā)現(xiàn) 2 ：B

6、MI 與 NT-proBNP 和BNP呈負相關(guān)。在采用了多元線性回歸校正了、和腎功能等后，NT-proBNP 仍然與 BMI 呈負相關(guān)，BMI 每增加一個。NT-proBNP 水平下降 3%。這一研究結(jié)果也提示，在采用 NT-proBNP心衰時，應該考慮 BMI。合，ROC 曲線下面積則提高為 0.96。這一結(jié)果表明，在呼吸人群中，NT-proBNP 對心力衰竭具有極高的價值。按多數(shù)人的想法，了這樣一篇優(yōu)秀的之后，這 599 個患者似乎也沒啥用了。應該可以刀槍入庫馬放南山，開展下一個研究了。但 PRIDE 研究組的成員顯然都是經(jīng)驗豐富的臨床研究，他們利用這 599 個患者又陸陸續(xù)續(xù)了 20 多

7、篇高水平的，其中不乏J Am Coll Cardiol、Eur Heart J、Arch ernMed、Clin Chem 和 Heart 等雜志。2.1 從不同的角度分析影響 NT-proBNP 在心衰或呼吸人群中的和預后評估價值如前所述，PRIDE 研究確認了 NT-proBNP 對心力衰竭具有極高的 價值，但是仔細想想，這只是一個籠統(tǒng)的結(jié)論。呼吸 患者的癥狀和體征千變?nèi)f化，而 NT-proBNP 本身會受很多 的影響，因此有必要進一步探討：2.1.2 NT-proBNP 與的關(guān)系已知會導致 NT-proBNP 增高，而心衰的風險也較高，那么在具有的呼吸患者中，NT-proBNP心衰的效能

8、如何呢？PRIDE 研究的亞組分析結(jié)果表明 3 ：NT-proBNP 在患者中心衰的曲線下面積為0.94，群中對 NT-proBNP心衰時，沒有必要考慮性能的影響并不是很顯著，因此在呼吸人對其性能的影響。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP 與有的呼吸患者 1 年預后密切相關(guān)。2.1.3 NT-proBNP 與房顫的關(guān)系既往的研究表明房顫會導致 NT-proBNP 水平增高，但是其是否也會影響NT-proBNP 尚不明確。PRIDE 研究探討了房顫對 NT-proBNP 水平的影響，發(fā)現(xiàn)不論是在心衰患者還是在非心衰患者中，房顫患者的 NT-proBNP 均高于非房顫患者。在多元Logisti

9、c 回歸模型中，不論是在所有人群中還是非心衰人群中，房顫均與 NT-proBNP 增高獨立相關(guān) 4 。2.1.4 NT-proBNP 與左室射血分數(shù)的關(guān)系研究者首先分析了LVEF 對 NT-proBNP 水平的影響。通常認為，LVEF50%的心衰患者為收縮期心力衰竭，50%則為非收縮期心力衰竭。在 209 名心衰患者有 153 名患者有LVEF 結(jié)果，對這 153 名患者的分析結(jié)果表明 5 ：非收縮期心力衰竭患者的 NT-proBNP 和 BNP 水平均顯著高于收縮期心力衰竭患者；相關(guān)性分析結(jié)果也表明二者與 LVEF 呈負相關(guān)；不論是在收縮期心力衰竭患者還是在非收縮期心力衰竭患者中，BNP 和

10、NT-proBNP 的水平均隨著NYHA分期的增高而顯著增高。2.1.5 NT-proBNP 與腎功能的關(guān)系很多心疾病標志物都受腎功能影響，且腎功能受損本身也是心疾病的危險因子。因此有必要探討腎功能是否會影響 NT-proBNP 的和預后評估功能。PRIDE 研究發(fā)現(xiàn)在 599 名呼吸患者中，NT-proBNP 隨著腎功能的下降而逐漸增高，不論是在心衰患者還是在非心衰患者中，都存在這種趨勢 6 。進一步根據(jù)腎功能(以 60 mL/min/1.73 m 2 為界)將患者分為腎功能正常組和腎功能下降組，然后分別用 ROC 曲線分析法分析 NT-proBNP 在這兩類人群中心衰的能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：NT

11、-proBNP 在腎功能降低的患者中心衰的能力要劣于其在腎功能正常的患者中心衰的能力。此外，NT-proBNP 和腎功能都是60 d 內(nèi)的。2.1.6 民族和對 NT-proBNP 的影響研究者分析了種族和對 NT-proBNP 的影響，發(fā)現(xiàn) NT-proBNP 不受二者影響，最重要的是，這兩個不會影響 NT-proBNP 的效能 7 。2.1.7 NT-proBNP 與超聲心動圖的關(guān)系在 599 名患者中，134 人具有超聲心動圖結(jié)果，探討超聲心動圖與 NT-proBNP的關(guān)系有助于更好地了解 NT-proBNP 在呼吸患者中的應用價值。研究者分析了超聲心動圖檢查結(jié)果與 NT-proBNP

12、的關(guān)系 8 ，結(jié)果發(fā)現(xiàn) NT-proBNP 與很多超聲心動圖的重要參數(shù)有關(guān)。此外，NT-proBNP 和LVEF 是 1 年內(nèi)最因子。心衰的方式之一就是檢測LVEF，了解左房收縮功能。檢測 LVEF 最常用的方法是超聲心動圖，一般認為LVEF50%則為左室功能降低。但超聲心動圖價格，臨床應用受限。心電圖作為一種替代措施，也在一定程度上可以反映 LVEF，特別是QRS 波時限延長，是相對較為特異的左室功能降低的指標。另一方面，研究證實 NT-proBNP 是相對敏感的左室功能降低的指標。那么，聯(lián)合敏感性較高的 NT-proBNP 和特異性較高的心電圖的QRS 波能否較為準確地預測左室功能降低(L

13、VEF50%)呢？PRIDE 研究也對此進行了論證。結(jié)果表明：聯(lián)合 NT-proBNP 和心電圖的QRS 波，特異性為 71% 9 。左室功能降低的敏感性高達 100%，2.1.8 NT-proBNP 與胸片的關(guān)系心衰患者具有的胸片有很多獨特的特征，盡管這些特征都不是心衰特異性的。因此，有必要分析 NT-proBNP 在具備不同胸片特征的呼吸人群中心衰的價值。同時，分析 NT-proBNP 與胸片結(jié)果的關(guān)系，也有助于更好地利用這項指標來管理呼吸人群。PRIDE 研究分析了呼吸人群中 NT-proBNP 與胸片特征的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)：雖然胸片結(jié)果可以輔助心衰，但是其價值有限。不論是在胸片結(jié)果正常還是異

14、常的患者中，NT-proBNP 都對心衰有極其重要的價值 10 。2.1.9 NT-proBNP 在有慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘病史的患者中心衰在呼吸的換種，有一部分患者曾經(jīng)有 COPD 或哮喘，而長期的哮喘或 COPD又會引起心衰。對于此類患者，心衰的就頗具性，臨床醫(yī)師往往難以判斷導致呼吸的原因到底是舊疾復發(fā)還是心衰。因此，PRIDE 研究進一步分析在具有 COPD 和哮喘病史的患者中心衰的能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn) 11 ，NT-proBNP 在此類患者中心衰的曲線下面積為 0.90，而臨床評分的曲線下面積僅為 0.83，二者聯(lián)合后曲線下面積可以提高至 0.94。這一結(jié)果表明：即便是在具有 CO

15、PD 或哮喘病史的患者中，NT-proBNP 對心力衰竭仍然具有極高的價值。2.1.10 NT-proBNP 與臨床評分的關(guān)系，599 名研究對象有 592 人具有臨床評分，其中 185 名患者的評分在 21 分79 分之間，這些人群被稱為不確定人群 12 ，即根據(jù)臨床評分無法很確定地得出患者是否患有心衰。與確定人群(臨床評分80 分)相比，不確定人群的 1 年率明顯較高，多元 Cox 模型結(jié)果表明這種不確定是 1 年率的獨立因子。這一結(jié)果提示在呼吸人群中如果不出心衰，會增加預后不良的風險。在確定人群中，臨床評分心衰的曲線下面積為 0.88， NT-proBNP 則為 0.96；在不確定人群中

16、，臨床評分心衰的曲線下面積為 0.76 NT-proBNP 則為 0.91。聯(lián)合臨床評分和 NT-proBNP 則可以顯著提高 ROC 曲線下面積 12 。這一結(jié)果也進一步表明，NT-proBNP 可以改善心衰患者的準確性，提供常規(guī)臨床資料所不能提供的信息。NT-proBNP 與心衰預后的關(guān)系標志物在與疾病的關(guān)系主要集中在 3 個方面：預防、和預后評估。由于納入的研究對象是呼吸人群，因此PRIDE 研究不可能探討這些標志物在心力衰竭預防中的價值，只能探討指標與心衰和預后評估的價值。在價值及其影響的同時，對患者的隨訪并沒有停歇。隨著隨訪資料的不斷完善，探討標志物在心衰或者呼吸人群預后中的價值也逐

17、漸開展起來。經(jīng)過 1 年的隨訪后，599 名呼吸人群中 91 人，508 人存活。研究者發(fā)現(xiàn)患者就診時的 NT-proBNP 水平顯著高于存活患者，NT-proBNP患者的曲線下面積為 0.76 13 。不論是在心衰患者還是在非心衰患者中，NT-proBNP 均為 1 年的獨立因子。后續(xù)的研究證實，炎癥因子 CRP也是呼吸患者 1 年預后指標，其預后價值在校正了 NT-proBNP 之后仍然存在 14 。在呼吸人群中引入 NT-proBNP 是否會節(jié)約醫(yī)療費用PRIDE 研究有力地證實了在呼吸人群中，NT-proBNP 可以改善心衰的準確性，但問題在于，上的獲益不一定意味著能節(jié)約醫(yī)療費用，畢竟

18、多引入了一個新的檢查會增加患者的醫(yī)療費用。因此PRIDE 研究又采用決策樹的方式論證了引入 NT-proBNP 是否會使呼吸人群的管理得到優(yōu)化，是否避免了一些不必要的檢查 15 。研究結(jié)果表明：與常規(guī)的管理相比，引入 NT-proBNP可以為每位患者節(jié)約 475的費用，這些節(jié)約的費用主要是：某些患者因為NT-proBNP 增高或降低而無需接受一些不必要的檢查(如超聲心動圖)或留觀了。2.1.13 統(tǒng)計建模對于呼吸的患者而言，有很多信息可以輔助臨床醫(yī)師判斷患者是否患有心衰。鑒于此，PRIDE 研究探討了能否通過建立數(shù)學模型的方式改善心衰的性。研究者采用 logistic 回歸分析了所有臨床特征中

19、與心衰相關(guān)的準確，并創(chuàng)建了一個評分系統(tǒng)，該評分系統(tǒng)包括 NT-proBNP 增高、發(fā)熱、端坐呼吸、價值 16 。咳嗽等特征，結(jié)果表明該方程對心衰具有較高的除了在方面外，PRIDE 研究還開發(fā)出了基于生物標志物的預后評估的數(shù)學模型。在分析了所有與呼吸患者 1 年率相關(guān)的指標后，研究者發(fā)現(xiàn)、心率、尿素氮、NYHA 分級、NT-proBNP、收縮壓和心臟雜音與患者的 1 年死亡率相關(guān)。研究者對這些特征進行了不同的賦值，創(chuàng)建了一個 1 年以后評估模型，1 年的 ROC 曲線下面積高達 0.82，在心衰和該模型在呼吸人群中1 年的曲線下面積分別為 0.73 和 0.83 17 。非心衰患者中2.2 通過

20、留下的標本開展研究PRIDE 研究還了患者就診時的并且進行了保存，因此，當心的心疾病標志物出現(xiàn)以后，PRIDE 研究就可以利用這些開展相關(guān)研究。近年來，疾病標志物不斷涌現(xiàn)，利用這些保存的，PRIDE 研究對研究較新的心為熱門的心疾病標志物的臨床價值進行了探討。2.2.1 MR-proANP 在呼吸人群中心力衰竭的價值MR-proANP 是近年來新發(fā)現(xiàn)的一類心力衰竭標志物，此前的研究發(fā)現(xiàn)其具有和NT-proBNP 相媲美的能力。以 PRIDE 研究的人群為基礎(chǔ)，研究者進一步探討了MR-proANP心衰的能力，由于開展這項研究是在 2010 年左右，有的患者已經(jīng)用盡，只剩下了 180 名心衰患者和

21、 380 名非心衰患者。研究者發(fā)現(xiàn)心衰患者的MR-proANP 水平高于非心衰患者，且 MR-proANP 與 NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.81)。MR-proANP 的 ROC 曲線下面積為 0.90，低于NT-proBNP 的曲線下面積(0.94) 18 。MR-proANP 隨著紐約心功能分級(NYHA)的增高而增高。生存分析結(jié)果表明，MR-proANP 與心衰患者的遠期預后密切相關(guān)，其預后價值獨立于 NT-proBNP。該研究還同時評價了 MR-proADM 對心衰和預后評估的價值，發(fā)現(xiàn) MR-proADM心衰的能力較差，但是具有獨立的預后評估價值。2.2.2 可溶性 ST

22、2(sST2)在呼吸人群管理中的作用在納入研究的 599 名研究對象中，593 人具有 sST2 的結(jié)果。sST2心衰的能力一般，ROC 曲線下面積僅為 0.74，明顯劣于 NT-proBNP。經(jīng)過 1 年的隨訪后，93 人。sST21 年內(nèi)的曲線下面積為 0.80，顯著高于NT-proBNP(0.76)。多參數(shù) Cox 風險比例模型結(jié)果表明，sST2 水平與患者 1 年預后獨立相關(guān)。亞組分析也表明，在心力衰竭患者中，sST2 水平也與患者 1 年預后獨立相關(guān) 19 。599 名呼吸有 237 人具有肺部疾病，包括患者、慢性阻塞性肺病和肺栓塞等。對這些研究對象進行了一年的隨訪之后，發(fā)現(xiàn) 25

23、人20 。患者的sST2 水平明顯高于存活患者，sST21 年內(nèi)的曲線下面積為 0.72。多參數(shù)的 Cox 風險比例模型也進一步證實，sST2是肺部疾病患者 1 年預后的獨立因子。2008 年，研究者采用 logistic 回歸發(fā)現(xiàn)只有五個參數(shù)與呼吸關(guān)，分別是：sST2、NT-proBNP、尿素、血紅蛋白和患者 1 年預后有C 反應蛋白。根據(jù)這五個指標建立了一個預后評分系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)這個預后評分系統(tǒng)可以很好地呼吸患者的預后 21 。并且這個預后模型在 Linz 研究(另一個與PRIDE 相似的研究)中也得到了很好的驗證。2010 年，采用同樣的分析思路，研究者分析了與呼吸患者 4 年預后有關(guān)的標志

24、物，發(fā)現(xiàn) sST2 仍然與呼吸患者預后獨立相關(guān)。其他與呼吸患者 4 年預后有關(guān)的還包括、吸煙、NT-proBNP、血紅蛋白。研究者利用上述五個參數(shù)建立了一個名為 PRIDE 評分的預后評估模型22，發(fā)現(xiàn)該模型評價呼吸患者預后的準確性較好，ROC 曲線下面積為0.84，這一模型在Linz 隊列中也得到了很好的驗證。2.2.3 galectin-3 在呼吸人群管理中的作用2006 年，PRIDE 研究第 1 次有關(guān)galectin-3 的，研究者評價了其在呼心衰的價值，發(fā)現(xiàn)其效率一般，ROC 曲線下面積僅為 0.72吸人群中23 ，明顯劣于 NT-proBNP。但是其在心衰患者預后評估中價值較為明

25、顯，其60 d 內(nèi)的曲線下面積為 0.74，優(yōu)于 NT-proBNP(0.67)，且 galectin-3對心衰患者中的預后評估價值獨立于 NT-proBNP。2010 年，研究者繼續(xù)評價了 galectin-3 與心衰患者 4 年預后的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)患者就診時的galectin-3 水平與很多心臟超聲指標有關(guān)，其 患者 4 年預后的價值獨立于 NT-proBNP 等指標 24 。此外，研究者還將PRIDE 研究的數(shù)據(jù)與 UMD H-23258、COACH 研究進行了合并，分析了galectin-3 與心衰患者再次入院的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)galectin-3增高會增加心衰患者再次入院的風險 25 。2

26、.3 充分利用資料開展一些研究除了利用新型標志物開展研究外，一些已經(jīng)在廣泛應用的指標仍然具有很大的研究價值。比如，PRIDE 研究就利用了D-二聚體、紅細胞體積分布寬度(RDW)等傳統(tǒng)的指標開展了研究。2.3.1 D-二聚體與肺栓塞的關(guān)系599 名呼吸人群中，19 人被確診為肺栓塞。既往雖然有一些研究探討了D-二聚體在肺栓塞排除中的價值，但是研究D-二聚體在呼吸人群中排除肺栓塞的研究還相對較少。研究者以這 19 人作為疾病組，從剩余的人群中隨機挑選了 199 名呼吸患者作為對照，分析了 D-二聚體以及 NT-proBNP 在肺栓塞鑒別中的價值 26 。結(jié)果發(fā)現(xiàn) D-二聚體在呼吸人群中排除肺栓塞

27、的能力極佳，但 NT-proBNP 能力一般。2.3.2 紅細胞體積分布寬度(RDW)與心衰患者預后RDW 是傳統(tǒng)的血液病指標，主要用于貧血的鑒別，但是今年啦越來越多的研究顯示 RDW 與心疾病的發(fā)生以及預后密切相關(guān)。因此研究者分析了RDW 與心力衰竭患者預后的關(guān)系 27 ：在 209 名心衰患者中，只有 205 人有RDW 結(jié)果。這 205 人有 63 名患者在 1 年以內(nèi)，患者的 RDW明顯高于存活患者。多元 Cox 模型分析結(jié)果表明，RDW 增高是全因的因子。RDW 每增加一個，患者風險增加 3%。3. PRIDE 研究給的啟示筆者檢索了PubMed 數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn) PRIDE 研究迄今為

28、止了至少二十余篇論醫(yī)學領(lǐng)域的主流雜志上。表 1 詳細列舉了目文，多數(shù)在心和前能夠檢索到的PRIDE 研究的成果。當然，文獻檢索是一項十分復雜和繁瑣的工作，不排除可能會漏掉一些經(jīng)典的，且可以預見的是，PRIDE 研究還將一些，因此 PRIDE 研究最終陸陸續(xù)續(xù)的數(shù)量可能不止這個數(shù)。上述表格僅包括單獨出自PRIDE 研究的，不包括PRIDE 和其他研究合作的。實際上，PRIDE 研究還與其他研究合作，在 J Am Coll Cardiol、EurHeartJ、Am Heart J 和Am J Cardiol 上了多篇。，PRIDE 研究是一項典型的“節(jié)約型”研究，依靠 599 個呼吸人表了二十余篇

29、經(jīng)典。如何建立數(shù)據(jù)庫并高效的利用數(shù)據(jù)庫了，筆者談一些自己的看法。3.1 嚴謹?shù)膶嶒炘O(shè)計是關(guān)鍵PRIDE 研究有很多試驗細節(jié)值得大家關(guān)注：PRIDE 研究中，NT-proBNP 的檢測結(jié)果完全是對臨床醫(yī)師設(shè)盲的，因此保證研究者可以客觀地評價 NT-proBNP的價值。試想，如果 NT-proBNP 結(jié)果不對臨床醫(yī)師設(shè)盲，則很有可能先入為主地影響患者的最終，進而夸大 NT-proBNP 的價值；PRIDE 研究采用了連續(xù)招募的方式招募呼吸患者，樣本來源具有較好的代表性，保證了結(jié)論具有良好的外推性；患者的最終是根據(jù)臨床資料以及隨訪資料確定的，誤診和漏診的可能性極小；PRIDE 研究巧妙地引入了臨床評

30、分這一，較為直觀地反映了 NT-proBNP 對心力衰竭的具有極高的價值。因為不靠NT-proBNP 的話，臨床醫(yī)師根據(jù)就診時的資料心衰的曲線下面積僅為 0.90，但 NT-proBNP 單獨使用就可以把曲線下面積提高到 0.94。曲線下面積 0.04 的改進，看似微小，對準確性的影響卻是十分巨大的。3.2 一定要留取了患者的基線，便于開展新型標志物的研究試想，如果現(xiàn)在要評價一個新的極具潛質(zhì)的心衰標志物。PRIDE 研究完全可以直接拿清出來就檢測，而無需重新招募患者。實際上，MR-proANP的研究就是這樣來的。在MR-proANP 的文章以前，已經(jīng)有 4 項研究發(fā)現(xiàn)MR-proANP 對心衰

31、具有極高的價值。PRIDE 研究可能是看出了MR-proANP 有極高的性能，因此拿出了進行檢測，結(jié)果在 EurHeart J 上。如果將來某一天，又有一個新的心衰標志物又被發(fā)現(xiàn)了，PRIDE研究完全可以繼續(xù)拿出凍存進行檢測，這將又是一篇不錯的。3.3 數(shù)據(jù)庫必須具備完整的隨訪資料當前很多醫(yī)院熱衷于建立標本庫，這本身是一件好事，但是很多標本庫的建立者沒有：沒有隨訪資料，甚至連基線資料都不完整的數(shù)據(jù)庫是無法開展研究的。PRIDE 研究的中，一半左右是預后研究。開展預后研究最大的難題是：必須有患者的隨訪資料。PRIDE 研究堅持對患者隨訪，先后發(fā)布了 1 年預后的結(jié)果和 4 年預后的結(jié)果。筆者不是

32、很清楚PRIDE 研究組是否還對患者進行了隨訪，如果還有 6 年甚至 10 年的隨訪資料，那必定又是不錯的PRIDE 研究的失訪率極小，可以說隨訪資料的質(zhì)量極高。注意，3.4 一點之見即可醫(yī)學研究的典型特點就是即便是同樣一個問題，也需要從不同的角度予以論證。換句話說，醫(yī)學研究允許百家。PRIDE 研究的很多結(jié)果并不是首創(chuàng)的，但是卻完全可以在高水平的雜志上。比如 MR-proANP 在呼吸人群中對心衰具有極高的價值。在PRIDE 研究之前的幾個研究之前就有至少四項研究已經(jīng)證實MR-proANP 是十分具有潛質(zhì)的心衰標志物；在分析 RDW 與心衰患者預后之前至少有十項研究已經(jīng)對此進行了論證，但這并不影響 PRIDE 研究發(fā)布其研究成果。PRIDE 研究總體上圍繞兩個問題在進行探討：如何利用標心衰；利用標志物對呼吸人群(重點是心衰患志物在呼吸人群中者)進行預后評估。雖然研究的人群具有同樣的就診原因，但是每個人的特征又不一樣，比的患者可能具有慢性阻塞性肺病病史、有的患者在胸片上可能會有異常、有的患者腎功能可能