新版頭孢氨芐片工藝驗(yàn)證方案解讀

1、驗(yàn)證文件類 別：驗(yàn)證方案部 門：生產(chǎn)部編 號(hào)： SMP-YZ001-00頁 碼： 共 24 頁，第 1 頁頭孢氨芐片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案版 次： 新訂 替代：起 草： 2011 年 月 日 審閱會(huì)簽：批 準(zhǔn)： 2011 年 月 日實(shí)施日期： 2011年 月 日至 2011年 月 日藥業(yè)有限公司藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 2/24目錄概述2、職責(zé)驗(yàn)證小組成員名單相關(guān)文件的確認(rèn)5、驗(yàn)證前需確認(rèn)的項(xiàng)目處方、工藝流程和關(guān)鍵控制指標(biāo)驗(yàn)證程序及內(nèi)容物料平衡的計(jì)算及其限度。根據(jù)驗(yàn)證情況評(píng)估生產(chǎn)中存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并寫出風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告偏差分析及處理驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論擬定再驗(yàn)證周期驗(yàn)證完成后確認(rèn)的文件驗(yàn)

2、證證書藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 3/24驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)及審批表立項(xiàng)部門生產(chǎn)部申請(qǐng)日期立項(xiàng)題目頭孢氨芐片工藝驗(yàn)證驗(yàn)證類別工藝驗(yàn)證 -同步驗(yàn)證驗(yàn)證立項(xiàng)原因：為評(píng)價(jià)頭孢氨芐片工藝規(guī)程 （編碼： TS-MMD001-0）0 在新的生產(chǎn) 條件下的可行性、適用性和重現(xiàn)性，根據(jù) GMP要求，對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證，證明生產(chǎn)工 藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人簽名審 批 意 見依據(jù)生產(chǎn)部提出的頭孢氨芐片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證申請(qǐng)，經(jīng)研究，同意組織實(shí)施驗(yàn)證，驗(yàn)證組織及要求如下。本次驗(yàn)證方案編號(hào)為： SMP-YZ001-00驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組意見 簽 名 年 月 日驗(yàn)證小

3、組人員及所屬部門職責(zé)：組 長：副組長：成 員：張 質(zhì)檢部：負(fù)責(zé)組職編制驗(yàn)證方案；取樣，檢驗(yàn)，報(bào)告；結(jié)果評(píng)價(jià)；驗(yàn)證文件管理等。 生產(chǎn)部：參與驗(yàn)證方案制訂，實(shí)施驗(yàn)證，同時(shí)培訓(xùn)、考核人員，起草有關(guān)規(guī)程，收集驗(yàn)證 資料，會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證方案編制部門、人員：質(zhì)量部門：生產(chǎn)部門： 要求編制完成時(shí)間：年 月 日至 年 月 日驗(yàn)證要求： 通過此次驗(yàn)證，確認(rèn)該工藝過程所有生產(chǎn)工藝條件在一定范圍內(nèi)保持可靠性和穩(wěn)定 性。驗(yàn)證之前做好組織協(xié)調(diào)、方案培訓(xùn)工作。驗(yàn)證時(shí)間： 年 月 日至 年 月 日藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 4/241、目的為評(píng)價(jià)頭孢氨芐片工藝規(guī)程 （編碼： TS-MMD001-0）0

4、在新的生產(chǎn)條 件下的可行性、適用性和重現(xiàn)性，根據(jù) GMP要求，對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn) 證，證明生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和 注冊(cè)要求的產(chǎn)品。2、范圍本驗(yàn)證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下的頭 孢氨芐片的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。 驗(yàn)證過程應(yīng)按本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行， 因特殊原因需變更時(shí)， 應(yīng)填寫驗(yàn) 證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。3、職責(zé)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。 負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期的確認(rèn)。設(shè)備部 負(fù)責(zé)儀器、儀

5、表、量具等的校正。負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。質(zhì)檢部負(fù)責(zé)監(jiān)督實(shí)施驗(yàn)證方案。 負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施。 負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 5/24生產(chǎn)部 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施。 負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。驗(yàn)證小組 負(fù)責(zé)擬訂驗(yàn)證方案，確保驗(yàn)證方案的實(shí)施。 負(fù)責(zé)日常的實(shí)施事務(wù)。 負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證記錄，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng) 導(dǎo)小組。驗(yàn)證小組名單：組 長：副組長：成 員：4、有關(guān)背景材料驗(yàn)證方案制定原因及依據(jù)原生產(chǎn)條件下，根據(jù) GMP要求，制定了工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程， 為了評(píng)價(jià)其在新的生產(chǎn)條件下的可行性和重現(xiàn)性有必要進(jìn)行工藝驗(yàn) 證。依據(jù)中國藥典 2010

6、 年版二部、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ( 2010 修訂)、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證管理制度 (SMP-YZ001-00)及生 產(chǎn)工藝驗(yàn)證管理制度 (SMP-YZ006-00)等制定頭孢氨芐片工藝驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃 驗(yàn)證分三個(gè)階段進(jìn)行，首先進(jìn)行驗(yàn)證方案的文件起草，經(jīng)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo) 小組討論、修改和定稿，最后批準(zhǔn)執(zhí)行。第二階段為實(shí)施階段，按 驗(yàn)證方案對(duì)連續(xù)三批次進(jìn)行。本次驗(yàn)證計(jì)劃于 2011 年 月 日開 始，驗(yàn)證批連續(xù)三批。第三階段為數(shù)據(jù)分析、總結(jié)評(píng)估階段，寫出 驗(yàn)證報(bào)告，經(jīng)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過，最后下發(fā)驗(yàn)證證書。 與生產(chǎn)有關(guān)的文件及設(shè)備工藝規(guī)程藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 6/24頭孢氨芐片工藝規(guī)程 （編

7、碼： TS-MMD001-0）0其他文件1設(shè)備操作規(guī)程序號(hào)文件目錄編號(hào)1WF-30萬能粉碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT101002WF-30萬能粉碎機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT102003TS-800型振蕩篩標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT103004TS-800 型振蕩篩維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT104005HC-200槽式混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT105006HC-200槽式混合機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT106007YK-160搖擺式顆粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT107008YK-160搖擺式顆粒機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT108009LFB-120B沸騰干燥制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT109001

8、0LFB-120B沸騰干燥制粒機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT1100011ZP-41 壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT1130012ZP-41 壓片機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT1140013二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT1110014二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT1120015GT-300制漿鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT1150016GT-300制漿鍋維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT1160017熱打碼機(jī)使用維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT1380018BZ-120I 高速理瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT1290019BZ-120I 高速理瓶機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT1300020BSP-120擺動(dòng)數(shù)片機(jī)

9、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT1310021BSP-120擺動(dòng)數(shù)片機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT1320022BXG-120高速旋蓋機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT1330023BXG-120高速旋蓋機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT1340024KF01-B鋁箔封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSBT1350025KF01-B鋁箔封口機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOPSBT13600藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 7/242設(shè)備衛(wèi)生操作規(guī)程序號(hào)文件目錄編號(hào)1洗衣機(jī)清潔規(guī)程SOP WS105 002制漿鍋清潔規(guī)程SOP WS101 003WF-30萬能粉碎機(jī)清潔規(guī)程SOP WS114 004TS-800型振蕩篩清潔規(guī)程SOP W

10、S115 005YK-160搖擺式顆粒機(jī)清潔規(guī)程SOP WS112 006LFB-120沸騰干燥制粒機(jī)清潔規(guī)程SOP WS117 007二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程SOP WS118 008ZP-41壓片機(jī)清潔規(guī)程SOP WS119 009BZ-120I高速理瓶機(jī)清潔消毒規(guī)程SOP WS108 0010BSP-120擺動(dòng)數(shù)片機(jī)清潔消毒規(guī)程SOP WS109 0011BXG-120高速旋蓋機(jī)清潔消毒規(guī)程SOP WS111 0012KF01-B鋁箔封口機(jī)清潔消毒規(guī)程SOP WS104 0013熱打碼機(jī)清潔規(guī)程SOP WS106 0014FM型熱收縮包裝機(jī)清潔規(guī)程SOP WS107 00衛(wèi)生管理規(guī)程及清潔

11、規(guī)程序號(hào)文件目錄編號(hào)1廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理制度SMPWS001-002一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理制度SMP WS005 003一般生產(chǎn)區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理制度SMP WS006 004一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度SMP WS007 005潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理制度SMP WS010 006潔凈區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理制度SMP WS011 007潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度SMP WS012 008潔凈區(qū)設(shè)備衛(wèi)生管理制度SMP WS013 009異常情況清潔管理制度SMP WS015 0010清潔劑與消毒劑使用管理制度SMP WS016 0011潔凈區(qū)工作服、鞋、帽更換清洗制度SMP WS022 00藥業(yè)有限公司 GMP 文件

12、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 8/2412一般生產(chǎn)區(qū)工作服、鞋、帽更換清洗制度SMP WS023 0013潔凈區(qū)清潔工具管理制度SMP WS024 0014一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程SOP WS001 0015脫外包間清潔規(guī)程SOP WS003 0016潔凈區(qū)清潔規(guī)程SOP WS004 0017潔凈區(qū)地漏使用清潔規(guī)程SOP WS006 0018潔凈區(qū)更衣室清潔規(guī)程SOP WS011 0019互鎖傳遞窗管理制度SMPSC0500020洗衣崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPSC0050021狀態(tài)標(biāo)志管理制度SMPSC0300022非生產(chǎn)人員出入生產(chǎn)區(qū)管理制度SMPSC0470023工作服管理制度SMPSC05100崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

13、及清潔規(guī)程序號(hào)文件目錄編號(hào)1稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT101-002粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT102-003混合制粒干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT103-004整粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT104-005總混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT105-006壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT106-007瓶裝內(nèi)包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT109-008外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT110-009稱量配料崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT111-0010粉碎崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT112-0011混合制粒干燥崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT113-0

14、012整粒崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT114-0013總混崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT115-0014壓片崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT116-0015瓶裝內(nèi)包裝崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT119-0016外包裝崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SCT120-00藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 9/24原輔包裝材料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)1頭孢氨芐質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-JY001-002淀粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-JF001-003糊精質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-JF002-004羧甲淀粉鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-JF004-005硬脂酸鎂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-JF003-006頭孢氨芐片半成品內(nèi)控質(zhì)

15、量標(biāo)準(zhǔn)TS-JI001-007頭孢氨芐片成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-JC001-008標(biāo)簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-JB001-009說明書內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-JB002-0010紙箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-JB003-0011口服固體藥用高密度聚乙烯瓶內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-JB004-00原輔料、半成品、成品、包裝材料檢驗(yàn)方法序號(hào)檢驗(yàn)操作規(guī)程編號(hào)1頭孢氨芐檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-CQY001-002淀粉檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-QCF001-003糊精檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-QCF002-004羧甲淀粉鈉檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-QCF004-005硬脂酸鎂檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-QCF003-006頭孢氨芐片半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-QC

16、I001-007頭孢氨芐片檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-QCC001-008口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-QCB001-00藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 10/24設(shè)備序號(hào)設(shè)備名稱編號(hào)生產(chǎn)能力數(shù)量（ 套）所在位置1WF-30萬能粉碎機(jī)100-300k g/ 小時(shí)1粉碎室2TS-800 振蕩篩180-2005 kg/ 小時(shí)1過篩室3HC-200槽型混合機(jī)200 kg/ 小時(shí)1混合室4LFB-120沸騰干燥制粒機(jī)150-200k g/ 小時(shí)1制粒室5YK-160搖擺式顆粒機(jī)200-300k g/ 小時(shí)2制粒室6二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)1200kg/ 小時(shí)1混合室7ZP-41 壓片機(jī)10-

17、16 萬 片/ 小時(shí)1壓片室8BZ-120I 高速理瓶機(jī)80 瓶 / 分1內(nèi)包室9BSP-120擺動(dòng)數(shù)片機(jī)48 瓶 / 分1內(nèi)包室10BXG-120高速旋蓋機(jī)60 瓶 / 分1內(nèi)包室11KF01-B鋁箔封口機(jī)60 瓶 / 分1外包室5、驗(yàn)證前需確認(rèn)的項(xiàng)目人員確認(rèn)參加生產(chǎn)及檢驗(yàn)的所有人員其培訓(xùn)及健康狀況符合 GMP要求。 培訓(xùn)：查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行了培訓(xùn)，并經(jīng)考核 合格后上崗，培訓(xùn)內(nèi)容包括：GMP 知識(shí)培訓(xùn)人員、物料進(jìn)出潔凈區(qū)程序培訓(xùn) 微生物基礎(chǔ)知識(shí)及微生物污染的防范培訓(xùn) 相關(guān)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程及質(zhì)量控制培訓(xùn) 設(shè)備操作、維修保養(yǎng)培訓(xùn)相關(guān)清潔規(guī)程培訓(xùn) 健康狀況：查閱生產(chǎn)操作人員

18、健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有 人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。參加生產(chǎn)操作的人員每年至藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 11/24少一次健康檢查， 各項(xiàng)指標(biāo)正常， 身體健康， 檢查時(shí)間在有效期內(nèi)。 廠房與空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn) 廠房與空氣凈化系統(tǒng)已經(jīng)過驗(yàn)證且有效運(yùn)行，檢查相關(guān)記錄文件 設(shè)備確認(rèn)檢查生產(chǎn)用設(shè)備是否符合工藝規(guī)程的要求， 主要設(shè)備是否經(jīng)過驗(yàn)證； 生產(chǎn)前檢測潔凈區(qū)設(shè)備表面微生物，潔凈區(qū)設(shè)備表面微生物數(shù) 50 個(gè)/ 皿。工藝用水系統(tǒng)確認(rèn) 純化水系統(tǒng)已經(jīng)過驗(yàn)證且有效運(yùn)行，檢查相關(guān)記錄文件，驗(yàn)證前在 使用點(diǎn)取樣檢測純化水。工藝文件確認(rèn) 檢查生產(chǎn)中所用生產(chǎn)指令、包裝指令、工藝規(guī)程、生

19、產(chǎn)操作規(guī)程及 生產(chǎn)記錄等是否為現(xiàn)行經(jīng)批準(zhǔn)的文件。6.處方(20 萬片)、工藝流程和關(guān)鍵控制指標(biāo)原輔料名稱代碼處方(kg )20萬片備注頭孢氨芐Y0015080 目淀粉F0015.4120目糊精FOO22.6120目淀粉漿10%4室溫羧甲淀粉鈉F0040.6外加硬脂酸鎂F0031外加藥業(yè)有限公司GMP 文件技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 12/24稱量配料混合生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖為無菌藥品 D 級(jí)：溫度 18-26 ，濕度 45-65%為一般生產(chǎn)區(qū)潤滑劑崩解劑制粒沸騰干燥總混入庫內(nèi)包裝材料河南昊海藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 13/206.30.25g頭孢氨芐片工藝參數(shù)及工藝指標(biāo)工序工

20、藝參數(shù)（要求見工藝規(guī)程中操作過程及工藝條件）工藝指標(biāo)檢查頻次稱量過篩品名、數(shù)量、批號(hào)核對(duì)，稱量及復(fù)核，篩網(wǎng)目數(shù)品名批號(hào)與指令一致， 數(shù)量準(zhǔn)確， 細(xì)度符合工藝要求1 次 / 批配料預(yù)混品名、數(shù)量、批號(hào)核對(duì)，預(yù)混時(shí)間，稱量及復(fù)核混合粉顏色均一， 數(shù)量與批生產(chǎn)指令、 工藝處方一致1 次 / 批制粒攪拌攪拌時(shí)間 2 3 分鐘混合粉顏色均一1 次 / 批濕顆粒淀粉漿溫度、用量，軟材攪拌時(shí)間， 16 目篩制粒顆粒均勻，硬度適中，無長條或過于松散的顆粒1 次 / 批干燥干燥溫度 45o 以下、時(shí)間 1530水分 3-5%1 次 / 批整粒14 目不銹鋼篩網(wǎng)白色顆粒，無黑點(diǎn)油點(diǎn)或其它雜色斑點(diǎn)1 次 / 批總混

21、總混時(shí)間、轉(zhuǎn)速白色顆粒，含量均一，水分 3-5%。隨時(shí)壓片壓片機(jī)轉(zhuǎn)速 265 轉(zhuǎn)/ 分，壓力 4050KN片面光潔細(xì)膩， 色澤均勻，色斑黑點(diǎn) 3%，厚薄一致， 片型完整隨時(shí)平均片重：標(biāo)準(zhǔn)片重的 96-104%1 次 /10 分鐘溶出度應(yīng)大于 82%1 次 / 批脆碎度 0.9%，并不得檢出斷裂、龜裂及碎片1 次 / 批重量差異 4.5%1 次 / 批內(nèi)包裝旋蓋、鋁箔墊片壓封應(yīng)嚴(yán)密，用手指輕壓無漏氣1 次 /60 分鐘裝量 30 片無偏差1 次 /30 分鐘含量標(biāo)示量的 93-107%1 次 / 批外包裝貼簽批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期印制清晰正確1 次 / 批標(biāo)簽無歪斜、折皺、破損；批號(hào)清晰、正確。

22、隨時(shí)裝箱有裝箱單、打包嚴(yán)實(shí)、美觀隨時(shí)成品生產(chǎn)記錄、監(jiān)控記錄、檢驗(yàn)記錄正確填寫，完整準(zhǔn)確符合內(nèi)控質(zhì)量指標(biāo)1 次 / 批河南昊海藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 14/207. 驗(yàn)證程序及內(nèi)容稱量和預(yù)處理按下表稱量配料原輔料名稱代碼處方(kg )20萬片備注頭孢氨芐Y0015080 目淀粉F0015.4120目糊精FOO22.6120目漿用淀粉F0010.4120目羧甲淀粉鈉F0040.6外加硬脂酸鎂F0031外加原輔料使用前應(yīng)目檢、核對(duì)品名、批號(hào)、重量。按照 TS-800 型振蕩篩標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-SBT103-00安裝篩網(wǎng)，頭孢氨芐過 80 目篩、淀粉、糊精過 120目篩。分別稱

23、定處理后原、輔料的重量，投入二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)，按二 維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-SBT111-00 進(jìn)行混合，轉(zhuǎn)速為 6 轉(zhuǎn)/ 分鐘， 混合時(shí)間為 20 分鐘。制粒配制粘合劑( 10%的淀粉漿)：根據(jù)批量所需漿用淀粉，先將淀粉加入等量純化水中，攪拌使淀粉全部溶化，再將剩余純化水加熱至沸，然后將生漿液沖 入沸水中，邊加邊按順時(shí)針方向攪拌，等淀粉漿呈半透明即成，放至室溫備 用。將稱定好的混合物料加入槽型混合機(jī)中，按照 HC-200槽式混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程 SOP-SBT105-00，混合 23 分鐘左右后，將本鍋所需粘合劑加入物料 中混合 10 分鐘左右即成軟材。軟材應(yīng)當(dāng)“握之成團(tuán)，揮之即散

24、” 。用搖擺式 顆粒機(jī)，按照 YK-160 搖擺式顆粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-SBT107-00，16 目 不銹鋼篩網(wǎng)進(jìn)行制粒。干燥：按 LFB-120B 型沸騰干燥制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-SBT109-00將所 制得的濕顆粒送入沸騰干燥機(jī)中，烘干機(jī)負(fù)壓控制在 -6000 -7000pa，進(jìn)風(fēng) 溫度控制在 60-70，出風(fēng)溫度控制在 35-40 ，物料溫度 45以下進(jìn)行干燥 干燥時(shí)間為 1530 分鐘，干顆粒水分控制在 3%-5%。藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 15/24整 粒： 將干燥后的顆 粒按 YK-160 型搖擺式顆粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程( SOP-SBT107-00)進(jìn)

25、行整粒，使之成為能通過 14 目篩網(wǎng)大小的顆粒。稱重 附標(biāo)志移交中間站。頭孢氨芐片制粒控制參數(shù)及控制指標(biāo) 設(shè)備及編號(hào)：產(chǎn)品名稱 頭孢氨芐片 批號(hào)生產(chǎn)日期崗位 制粒參數(shù)、指標(biāo)項(xiàng)目結(jié)果檢查人復(fù)核人可接受標(biāo)準(zhǔn)軟材攪拌時(shí)間10分淀粉漿溫度室溫淀粉漿用量4kg/批(50kg 原料)淀粉漿濃度10%制粒篩目數(shù)16結(jié)論頭孢氨芐片制粒工序烘干控制參數(shù)及控制指標(biāo)設(shè)備及編號(hào)：產(chǎn)品名稱 頭孢氨芐片 批號(hào) 生產(chǎn)日期崗位 烘干參數(shù)、指標(biāo)項(xiàng)目檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)烘干機(jī)負(fù)壓-6000-7000pa溫度檢查時(shí)間烘干開始中間烘干結(jié)束開始、中間、結(jié)束各一次進(jìn)風(fēng)溫度60-70出風(fēng)溫度35-40物料溫度82%化驗(yàn)/ 復(fù)核人員日期崗位操

26、作人員日期檢查人日期復(fù)核人日期結(jié)論藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 18/24內(nèi)包裝片劑含量、溶出度、片重差異、脆碎度化驗(yàn)合格后開始內(nèi)包。按照自動(dòng)瓶裝生產(chǎn)線的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程安裝模具。 調(diào)試設(shè)備運(yùn)行速度， 速度控制在 4050瓶/ 分。試機(jī)運(yùn)行，連續(xù)取 2 次，每次取 10瓶進(jìn)行測量。要求裝量正確，瓶蓋旋合、鋁箔墊片壓封嚴(yán)密（手指輕壓塑料瓶應(yīng)不漏氣） ，無破損及歪斜 ， 由確認(rèn)人 簽字確認(rèn)方可生產(chǎn)。正式生產(chǎn)，每隔 30分鐘由操作人員進(jìn)裝量抽查，每次取 4 瓶，每瓶裝量均 應(yīng)為 30 片，每 60分檢查鋁箔墊片壓封是否嚴(yán)密。頭孢氨芐片半成品化驗(yàn)結(jié)果匯總表品名 頭孢氨芐片 物料代碼I001批

27、號(hào)生產(chǎn)日期項(xiàng)目結(jié)果檢驗(yàn)人復(fù)核人化驗(yàn)日期標(biāo)準(zhǔn)要求結(jié)論含量溶出度片重差異脆碎度檢查人/ 日期頭孢氨芐片內(nèi)包工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及關(guān)鍵工藝指標(biāo)設(shè)備及編號(hào)：7.6.1外包裝規(guī)格產(chǎn)品名稱頭孢氨芐片批號(hào)生產(chǎn)日期崗位內(nèi)包工藝參數(shù)及指標(biāo)檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)蓋、鋁箔墊片壓封應(yīng)嚴(yán)密，用手指輕壓無漏氣裝量30 片無偏差崗位操作人員日期檢查人日期復(fù)核人日期結(jié)論7.6 外包裝藥業(yè)有限公司GMP 文件技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 19/2430片/瓶 10小盒/ 條60條/ 箱；每瓶30片，每條 10小盒、放 10張說明書，每 10小盒用熱收縮膜收縮成一條， 每60條為一箱，一張產(chǎn)品質(zhì)量合格證。根據(jù)批包裝指令領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的標(biāo)簽、紙盒、說明書

28、、紙箱、產(chǎn)品質(zhì)量合 格證認(rèn)真復(fù)核并記錄。7.6.3 按照批包裝指令對(duì)標(biāo)簽、 紙盒上的產(chǎn)品批號(hào)、 有效期至、生產(chǎn)日期進(jìn)行打印， 并用橡皮膠印對(duì)紙箱及產(chǎn)品質(zhì)量合格證的產(chǎn)品批號(hào)、 有效期至、 生產(chǎn)日期進(jìn) 行試打印，待 QA人員確認(rèn)無誤并簽字后方可正式打印。按照批包裝指令的包裝規(guī)格進(jìn)行裝盒裝箱工作， 裝盒裝箱應(yīng)符合中間控制標(biāo)準(zhǔn)。零頭產(chǎn)品按 拼箱管理制度 進(jìn)行處理，要求合并裝箱的，要保證每箱零頭產(chǎn)品不多于 2個(gè)批號(hào)。每個(gè)批號(hào)均應(yīng)在外箱上印注， 每箱內(nèi)應(yīng)有 1張合格證（合 箱單），并填寫合箱記錄。打包：按 自動(dòng)捆扎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 用捆扎機(jī)捆扎好大箱，箱外蓋上所包藥品批號(hào)、內(nèi)外批號(hào)應(yīng)一致。批包裝結(jié)束后， 應(yīng)

29、及時(shí)清理不合格品和包裝材料， 剩余的包材退回庫房或暫存車間； 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢紙盒、 說明書等標(biāo)簽類包材應(yīng)在 QA人員監(jiān)督下 及時(shí)進(jìn)行處理，并做好記錄；按 清場管理制度 及時(shí)清場，清場合格后方 可進(jìn)行下批次的生產(chǎn)。成品寄庫待驗(yàn)，待檢驗(yàn)合格后，再辦理入庫手續(xù)。 頭孢氨芐片外包工序關(guān)鍵工藝參數(shù)及關(guān)鍵工藝指標(biāo)設(shè)備及編號(hào)：產(chǎn)品名稱 頭孢氨芐片批號(hào)生產(chǎn)日期崗位 外包工藝參數(shù)及指標(biāo)檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)文字內(nèi)容批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期印制清晰正確貼簽標(biāo)簽無歪斜、折皺、破損包裝外觀有裝箱單、打包嚴(yán)實(shí)、美觀崗位操作人員日期檢查人日期復(fù)核人日期結(jié)論藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 20/247.7 成品對(duì)

30、連續(xù) 3 批工藝驗(yàn)證的生產(chǎn)記錄、成品檢驗(yàn)及監(jiān)控記錄進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。記錄真實(shí)、完整，成品檢驗(yàn)結(jié)果符合頭孢氨芐片成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) (TS-JC001-00) 規(guī)定，監(jiān)控記錄完整，監(jiān)控項(xiàng)目均符合要求。成品質(zhì)量確認(rèn)表批號(hào)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)性狀：應(yīng)符合規(guī)定鑒別：應(yīng)符合規(guī)定溶出度：不低于 82%重量差異： 4.5%含量：含頭孢氨芐應(yīng)為標(biāo)示量的 93.0107.0%結(jié)論生產(chǎn)記錄真實(shí)、完整。監(jiān)控記錄完整，監(jiān)控項(xiàng)目 符合要求。確認(rèn)化驗(yàn)室年月日質(zhì)檢部年月日驗(yàn)證小組年月日藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 21/248. 物料平衡的計(jì)算及其限度。物料平衡應(yīng)符合下表的要求，物料平衡應(yīng)在規(guī)定 限度內(nèi)，如有顯著差異，必須查明

31、原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量 事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。各工序的理論量與損耗量產(chǎn)品名稱 頭孢氨芐片 規(guī)格 0.25g 批號(hào)序號(hào)生產(chǎn)過程中的物料名稱序號(hào)生產(chǎn)過程中的物料名稱a投入原輔料量（ kg）m片芯過程控制取樣量（片）b尾料加入量（ kg）n壓片后中間產(chǎn)品取樣量 （ ）d制粒中的取樣量 （kg）o壓片可利用尾料量（ kg）e制粒中產(chǎn)生的污粉（ kg）p壓片過程中的污粉量（ kg）f制粒后的總重 （kg）q包裝的污料量 （kg）g混合后的取樣量（ kg）r包裝的取樣量（片）h混合時(shí)加入的羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂量（kg）t成品數(shù)量（片）i混合后的重量（ kg）w本批理論投料量（片）j混合工序污粉量 （ ）k每片平均重量（ g）l片芯重量（ kg）各工序的平衡率和總平衡率計(jì)算方法1制粒平衡率 = f d e 100%ab4包裝平衡率 =(t r) k 10q 100%l2混合平衡率 =i g j 100% fh5總平衡率：(t m r u v) k 103 d e g j n o p q abh100%3壓片平衡率 = l o p m k 10 3 i100%6藥業(yè)有限公司 GMP 文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) TS 22/24各工序物料平衡項(xiàng)目物料平衡的計(jì)算方法平衡限度計(jì)算過程及結(jié)果結(jié)論制粒95.0%限度100.0%混合95.0%限度100.0%壓片95.0%