高血壓藥物概述以及治療的合理應(yīng)用

1、高血壓藥物概述以及治療的合理應(yīng)用腦卒中病人全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用藥，此外，在患者中約1/3的人是死于不合理用藥現(xiàn)在UMC(瑞典烏普薩那不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心)每季度收到2000個(gè)藥品的不良反應(yīng)報(bào)告WHO 公告 英國(guó)最近報(bào)告,在過(guò)去十年里, 由于ADR而致死的人數(shù),由1990年的210例增至2000年的1100多例,即增加了5倍多。初步統(tǒng)計(jì),在住院患者中,11%的人曾有一次不良反應(yīng)事件,為此平均延長(zhǎng)住院天,每年因ADR而多花費(fèi)11億英鎊(15億美元) B M J 2002;324:6 來(lái)自英國(guó)的報(bào)告合理用藥基本要素安 全 性有 效 性適 當(dāng) 性經(jīng) 濟(jì) 性高血壓合理用藥

2、研究基本內(nèi)容一般人群及特殊人群藥物的選擇降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用個(gè)體化治療影響藥物作用的因素藥物的相互作用藥物的安全性評(píng)價(jià)高血壓患者臨床評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)血壓水平排除或診斷繼發(fā)性病因評(píng)價(jià)靶器官損害及其嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)其它心血管危險(xiǎn)因素和影響預(yù)后與治療的臨床病癥 SBP 130-139或DBP 85-89mmHg SBP 140-179 或 DBP 90-109mmHg SBP 180 或 DBP 110mmHg 低 危 中 危 低 危 中 危 高 危 極高危 不需治療 密切監(jiān)測(cè) BP140/90 BP140/90藥物治療 繼續(xù)監(jiān)測(cè)SBP140-159DBP 90-99考慮藥物治療高正常血壓III級(jí)高血壓 I、II

3、級(jí)高血壓何時(shí)開(kāi)始藥物治療？2003 ESC/ESH立即藥物治療BP140/90繼續(xù)監(jiān)測(cè)有效指標(biāo)的認(rèn)識(shí) 血壓 靶器官的保護(hù) 并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率 生活質(zhì)量改善有效性研究策略 藥效動(dòng)力學(xué) 量效關(guān)系治療目標(biāo)目標(biāo)血壓本應(yīng)盡可能達(dá)到理想水平，現(xiàn)在所以放寬140/90mmHg，僅是目前的最低要求有糖尿病或腎病的高血壓患者，其血壓應(yīng) 130/80 mm Hg老年高血壓患者目標(biāo)血壓為150/90mmHg以下，主要是根據(jù)已有的臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)值,同時(shí)考慮到老年高血壓患者收縮壓的控制難度相對(duì)較大及自身特點(diǎn)中國(guó)高血壓防治指南2005抗高血壓藥作用部位及機(jī)制中樞性降壓藥受體阻斷藥減少交感神經(jīng)放電活動(dòng)（減少心排出量、降低外

4、周阻力）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥受體阻斷藥減慢心率和減弱收縮力（減少心排出量）受體阻斷藥鈣拮抗藥血管擴(kuò)張藥RAS抑制藥鉀通道開(kāi)放藥舒張血管平滑?。ń档屯庵茏枇Γ├蛩嶳AS抑制藥受體阻斷藥 降低血容量（減少心排出量）藥物治療常用降壓藥物的種類： 利尿劑、-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血 管緊張素受體拮抗劑（ARB）、鈣拮抗劑（CCB）、a-受體阻滯劑以及復(fù)方制劑藥物治療原則： （1）初始小劑量，效果不滿意再逐步增加劑量 （2）使用有持續(xù)24小時(shí)作用的只需一天一次的長(zhǎng)效 制劑 （3）聯(lián)合用藥，2級(jí)以上高血壓常需聯(lián)合降壓治療 理想抗高血壓藥物的條件 科學(xué)的理論基礎(chǔ)及選擇性的

5、作用機(jī)理 簡(jiǎn)單的藥代動(dòng)力學(xué) 持續(xù)的降壓效果 突出的安全性和耐受性 優(yōu)于目前其他降壓藥物治療 易于特殊人群的使用 降壓外的其他有利作用英國(guó)高血壓學(xué)會(huì)(BHS)建議聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物青年 (如0.05 among groupsALLHAT研究中藥物使用和血壓控制Cushman et al. J Clin Hypertens. 2002;4:393-404.基線6個(gè)月1 年3 年5 年1 種藥物2種3種控制% 140/90 mm Hg% 患者導(dǎo)致降壓療效個(gè)體差異的影響因素年齡體重 性別身高遺傳（基因型）環(huán)境因素 妊娠并發(fā)癥病程臨床醫(yī)師一直夢(mèng)想有一種方法能夠預(yù)測(cè)患者屬何種反應(yīng)人群，以便為患者選擇有效藥物

6、和劑量經(jīng)驗(yàn)治療階梯治療循證醫(yī)學(xué)個(gè)體化治療屬于群體治療，不能指導(dǎo)個(gè)體用藥獲得性因素對(duì)降壓療效個(gè)體差異的影響年齡增長(zhǎng)飲酒肥胖心理性格 并發(fā)癥吸煙高鹽攝入破壞內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張機(jī)制系統(tǒng)退行性變神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂代謝紊亂睡眠呼吸暫停提高交感活性促進(jìn)排鈉激素分泌皮質(zhì)激素上升影響RAAS系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌器官功能下降降壓療效降壓療效多因素分析自變量回歸系數(shù)標(biāo)化回歸系數(shù) P ORCYP2D6*10-1.085-0.5000.0000.338Gly389Arg-1.500-0.4440.0000.233基線SBP0.6570.2140.0141.928劑量0.7370.2110.0272.089基線DBP0

7、.4990.1810.0271.647吸煙-0.733-0.1720.0360.480體重指數(shù)-0.474-0.1670.0450.632腰臀比-0.530-0.1450.0790.588注:0.474體重指數(shù)0.530腰臀比0.733吸煙1.085CYP2D6*101.500Gly389Arg0.657基線SBP0.499基線DBP0.737劑量傳統(tǒng)診斷導(dǎo)向治療診斷常規(guī)劑量安全/有效無(wú)效/毒性調(diào)整劑量/改藥安全/有效基因?qū)蛐粤矿w裁衣治療診斷依基因型選藥/確定劑量安全、有效確定基因型1腎上腺素受體基因多態(tài)性的指導(dǎo)作用 基因型相應(yīng)基因型診斷 用藥建議藥物名稱平均劑量(mg)推薦劑量(%)Arg

8、389純合子親和力正常美托洛爾25mg/次，2次/日100阿替洛爾50mg/次，1日/次100比索洛爾5mg/次，1日/次 100Arg389/Gly389雜合子親和力下降美托洛爾25mg/次，2次/日150阿替洛爾50mg/次，1日/次150比索洛爾5mg/次，1日/次 150Gly389純合子無(wú)親和力美托洛爾25mg/次，2次/日建議改用其他藥物阿替洛爾50mg/次，1日/次建議改用其他藥物比索洛爾5mg/次，1日/次建議改用其他藥物藥物代謝酶-CYP2D6基因多態(tài)性對(duì)降壓藥物的影響基因型表型相應(yīng)代謝酶活性 用藥建議藥物名稱平均劑量(mg)推薦劑量(%)CYP2D6*1/*1EM活性正常美

9、托洛爾25mg/次，2次/日140普羅帕酮100mg/次，3次/日130曲匹西隆10mg/日130卡維地洛25mg/次，1次/日110氟卡尼200110CYP2D6*1/*10IM活性下降美托洛爾25mg/次，2次/日60普羅帕酮100mg/次，3次/日 80曲匹西隆 1080卡維地洛25mg/次，1次/日100氟卡尼 20090CYP2D6*10/*10PM無(wú)正?；钚悦劳新鍫?5mg/次，2次/日30普羅帕酮100mg/次，3次/日 40曲匹西隆 1030卡維地洛25mg/次，1次/日80氟卡尼20080影響藥物作用的因素藥物方面的因素機(jī)體方面的因素遺傳決定了多少性狀？遺傳可以決定身高、體重

10、同樣，遺傳也決定了藥物反應(yīng)的個(gè)體差異體內(nèi)藥物濃度差異藥物效應(yīng)差異 代謝酶功能差異受體功能差異臨床療效差異 不良反應(yīng)差異基因多態(tài)性酶蛋白差異受體蛋白差異CYP2D6基因多態(tài)性與美托洛爾療效median maximum plasma concentrations （microg/L)exercise heart rate reduction（-beat/min)最大血藥濃度運(yùn)動(dòng)心率下降幅度PMUMPMEMUM-Kirchheiner J, Heesch C, Bauer S,et al. Clin Pharmacol Ther. 2004 Oct;76(4):302-12.EMP 0.01 amo

11、ng groupsP 0.01 among groupsn=12n=13n=4N=29受體基因多態(tài)性與美托洛爾降壓療效Arg389ArgGly389ArgGly389GlyArg389ArgArg389ArgGly389ArgGly389ArgGly389GlyGly389Gly收縮壓舒張壓平均動(dòng)脈壓-Liu J, Liu ZQ, Yu BN, et al. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jul;80(1):23-32 P 0.001 among groupsn=33n=19n=9N=61年齡與氨氯地平降壓療效Zhao XE，Ye TP. Clinical Medcine

12、，2006，26（6）：7150歲51-59歲60歲三個(gè)年齡組總有效率比較，總有效率（）n=204n=206n=248N=658高血壓患者體重減輕，可引起收縮壓降低，舒張壓降低每天攝入魚油可降低血壓北方每人每日平均食鹽量降至6-8g；南方控制在6g以下，收縮壓可降低2-8mmHg每周運(yùn)動(dòng)3-5次，每次持續(xù)20-60分鐘，收縮壓可下降4-9mmHg戒煙限酒可使收縮壓下降2-4mmHg引自營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生、中國(guó)高血壓防治指南2005等肥胖、飲食和生活方式與伊貝沙坦降壓療效入選因素 回歸系數(shù) t p Exp()腰臀比0.2670.139 4.0850.0001.306每周蔬菜攝入量-3.808-0.1

13、07-3.107 0.0020.022規(guī)律運(yùn)動(dòng)-2.444-0.094 -2.855 0.0040.087體重指數(shù)0.3650.0832.5210.0121.441常數(shù)-53.142-5.984 0.0000.009 Xiao Q, Zang TH, Xu XP. Chin J Dis Pre，2005，9（2）：134-136糖尿病與聯(lián)合降壓療效Morris J. Brown, Alain Castaigne, et al. Hypertension.2000;35:1038-1042Reduction in systolic BP (-mmHg)Reduction in Diastolic

14、 BP (-mmHg)收縮壓舒張壓n=1139n=4530吸煙與普萘洛爾降壓療效收縮壓smokersnonsmokerssmokersnonsmokersMaterson BJ, Reda D, Freis ED. Arch Intern Med. 1988 ;148(10):2116-9舒張壓吸煙組與非吸煙組比較，均飲酒與ACEI降壓療效Nonalcohol Alcohol50ml/d Nonalcohol Alcohol50ml/d Reduction in systolic BP (-mmHg)Reduction in Diastolic BP (-mmHg)收縮壓舒張壓-Peng SJ

15、, Jin YT, Li D, et al. Wei Sheng Yan Jiu. 2005 Nov;34(6):698-700飲酒二組與非飲酒組比較，均飲酒二組與非飲酒組比較，均鹽攝入對(duì)ACEI降壓療效的影響龍菊華， 周秋紅. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2006，16（10）：1540-1541Reduction in BP (-mmHg)Reduction in BP (-mmHg)收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓鹽敏感性者非鹽敏感性者高鹽飲食低鹽飲食高鹽飲食低鹽飲食高鹽飲食高鹽飲食低鹽飲食低鹽飲食高鹽組與低鹽組比較，高鹽組與低鹽組比較，降壓療效負(fù)性生活事件的刺激量與家庭生活有關(guān)的問(wèn)題社會(huì)支持總分焦慮自評(píng)

16、量表得分心理性格因素對(duì)降壓療效的影響熊偉, 姚昌偉, 黃桂鳳. 中國(guó)臨床康復(fù)，2003, 7(3): 4092-4093心理性格因素對(duì)降壓療效的影響有效無(wú)效Xiong W, Yao CW, Huang GF. Chinese Journal of Clinical Rehabilitation，2003, 7(3): 4092-4093 精神因素：如安慰劑效應(yīng) (Placebo Effects)藥理效應(yīng)安慰劑絕對(duì)效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性療效自然恢復(fù)無(wú)治療總效應(yīng)安慰劑心理治療有效率可達(dá)30%以上（疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等）。心絞痛和心衰的控制也有效。不良反應(yīng)暗示率達(dá)到30%（嗜睡、頭暈

17、、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細(xì)胞等）。影響藥物相互作用結(jié)果的因素藥物相互作用的臨床結(jié)果根據(jù)Hanston, Science & Medicine,1998;5:16-25.修改病人因素藥物使用遺傳疾病飲食/營(yíng)養(yǎng)環(huán)境吸煙飲酒劑量持續(xù)時(shí)間使用次數(shù)使用頻率用藥途徑劑型高度可變性藥物相互作用一般分為藥動(dòng)學(xué)相互作用和藥效學(xué)相互作用兩大類藥動(dòng)學(xué)相互作用可發(fā)生在吸收、分布、代謝、排泄四個(gè)階段，其中代謝性相互作用發(fā)生率最高，占到40。就是兩種或兩種以上藥物合用或先后使用時(shí)，彼此間在代謝過(guò)程中發(fā)生相互影響，使藥效和不良反應(yīng)發(fā)生改變的作用 羥甲基戊二酸輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的藥代動(dòng)

18、力學(xué)HMG-CoA親脂性CYP450抑制劑存在時(shí)濃度增加辛伐他汀是3A4/2D6是洛伐他汀是3A4是普伐他汀否無(wú)否阿伐他汀是3A4是西立伐他汀是3A4/2C8是氟伐他汀是2C9是食品藥品監(jiān)督管理局（美國(guó)）近日對(duì)辛伐他汀標(biāo)簽的更改避免辛伐他汀與以下藥物聯(lián)用：伊曲康唑，同康唑，奈法唑酮，HIV蛋白水解酶抑制劑，紅霉素，克拉霉素或葡萄柚汁（1升/日）避免劑量高于10mg/日的辛伐他汀與以下藥物聯(lián)用：環(huán)孢霉素，吉非羅齊，煙酸避免劑量高于20mg/日的辛伐他汀與以下藥物聯(lián)用：乙胺磺呋酮，戊脈安（其它CYP2D6抑制劑？硫氮酮？）CYP450系列藥物代謝同功酶的人種差異同功酶人種差異CYP2C9在1-5%

19、的高加索人、2%的非裔美國(guó)人或韓國(guó)人中活性弱CYP2C19缺乏：20%的亞洲人和2-5%的高加索人CYP2D6缺乏：8%的高加索人、1-3%的非裔美國(guó)人、1%的亞洲人Levy RH, Thummel KE, Trager WF, Hansten PD, Eichelbaum M. Metabolic Drug Interaction, Lippincott Williams & Wilkins,2000.抗抑郁藥對(duì)P450酶的影響(摘自美國(guó)門診抑郁診治指南第二版第94頁(yè)*）*Second Edition: Outpatient Management of Depression: A Guide

20、 for the Primary-Care Practitioner *該抗抑郁藥與經(jīng)此CYP酶代謝的藥物合用時(shí)，增加后者血漿濃度水平的百分比 No or minimal effect (150%)*左洛復(fù)文拉法辛西酞普蘭左旋西酞普蘭帕羅西汀氟伏沙明氟西汀1A22D62C9/102C193A3/4+ +早晨飲用葡萄柚汁：夜晚洛伐他汀水平小幅16位受試者在每日上午飲用葡萄柚汁3日后，在下午使用洛伐他汀40mg洛伐他汀曲線下面積（AUC）增加一倍（范圍：倍）洛伐他汀曲線下面積（AUC）200150100 50 0洛伐他汀 洛伐他汀+葡萄柚汁Rogers JD et al, Clin Pharmac

21、ol Ther 1999;66:358-366.部分鎮(zhèn)痛藥，大環(huán)內(nèi)脂抗生素、 部分抗真菌藥，以及地平類、部分免疫抑制劑（如環(huán)孢素）是3A4代謝的藥物(底物)有人用環(huán)孢素,同時(shí)用地平類降壓藥減少它的代謝，使用劑量和時(shí)間都可能延長(zhǎng)，相應(yīng)可以節(jié)約藥費(fèi)含葡萄釉汁飲料(西釉汁、蘋果汁、檸檬汁等)也是3A4抑制劑注意對(duì)鈣拮抗劑影響另因中國(guó)人有，日本人有18 2C19為弱代謝型，所以?shī)W美拉唑在日本人不良反應(yīng)特別多，中國(guó)人也是如此 雙氫克尿塞 藥物相互作用-與降壓藥(如利舍平、胍乙啶、可樂(lè)定等)合用，利尿、降壓作用均加強(qiáng)與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)與阿替洛爾有協(xié)同降壓作用，兩藥聯(lián)用控制心率效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用阿替洛

22、爾-腎上腺素受體阻斷藥合用，可增強(qiáng)對(duì)血脂、尿酸和血糖的影響 吲達(dá)帕胺 藥物相互作用-與多巴胺合用，本藥利尿作用增強(qiáng)與其它類降壓藥合用時(shí)降壓作用增強(qiáng)，應(yīng)減少給藥劑量，尤其在開(kāi)始用藥時(shí)要如此(建議用藥初期后者劑量減少50%)與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)合用時(shí)，已有低鈉血癥的患者(特別是腎動(dòng)脈狹窄的患者)可出現(xiàn)突然的低血壓和(或)急性腎衰竭，應(yīng)停用本藥3日后再用ACEI。如有必要，可重新使用排鉀利尿劑，或給予小劑量的ACEI與三環(huán)類抗抑郁藥(如丙米嗪)或鎮(zhèn)靜藥合用，可增強(qiáng)抗高血壓作用并增加發(fā)生直立性低血壓的危險(xiǎn)性與環(huán)孢素合用，可能導(dǎo)致血清肌酐濃度升高 氯沙坦鉀 藥物相互作用-與利尿藥合用降壓

23、作用增強(qiáng)與補(bǔ)鉀藥或保鉀利尿藥(如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等)合用，可能引起血鉀增高利福平對(duì)本藥及其代謝產(chǎn)物E-3174的代謝有明顯的誘導(dǎo)作用，使本藥的AUC及血藥濃度降低，療效下降麻黃含有麻黃堿和偽麻黃堿，可降低抗高血壓藥的療效。使用本藥治療的高血壓患者應(yīng)避免使用含麻黃的制劑地高辛、奎尼丁短效的鈣拮抗劑如硝苯地平（心痛定）、尼莫地平等，可使其體內(nèi)藥物濃度明顯升高抗炎藥如消炎痛和阿司匹林對(duì)抗普萘洛爾（心得安）、利尿性降壓藥、1受體阻滯劑（如哌唑嗪）、轉(zhuǎn)換酶抑制劑（如卡托普利）等降壓藥的降壓效應(yīng)，并增加轉(zhuǎn)換酶抑制劑的潴鉀作用，可能這些藥使前列腺素合成受阻，從而血管收縮、心血管細(xì)胞肥大、增生，使血

24、管內(nèi)腔進(jìn)一步狹窄可樂(lè)定與甲基多巴合用時(shí)，可加重哮喘、減慢心率，特別對(duì)伴有“病竇綜合征”或房室傳導(dǎo)阻滯者應(yīng)慎用或禁用受體阻滯劑（如心得安等）可減弱可樂(lè)定的降壓作用，如突然停服可樂(lè)定而繼續(xù)用阻滯劑時(shí)，易出現(xiàn)可樂(lè)定的“停藥綜合征”，即血壓與心率驟升、焦慮等急癥 當(dāng)高血壓病人需服用利福平抗結(jié)核治療時(shí)，會(huì)影響硝苯地平的降壓作用。有消化性潰瘍的高血壓病人，服用西咪替丁時(shí)可延緩硝苯地平或阻滯劑的肝臟代謝，加強(qiáng)其降壓作用受體阻滯劑與維拉帕米（異搏定）合用時(shí)，對(duì)心臟有強(qiáng)的抑制疊加作用，易致心動(dòng)過(guò)緩受體阻滯劑（如心得安、倍他洛克等）不宜與利多卡因、美西律（慢心律）、茶堿等合用。因其可促使后者的血濃度增加 對(duì)乙酰氨

25、基酚+乙醇 慶大霉素+二性霉素 苯妥英+異煙肼 胺碘酮+造影劑 勞拉西泮+氯氮平 噴司他汀+環(huán)磷酰胺 匹羅齊特+克拉霉素 三唑侖+阿米替林 氟西汀+氯氮平 美貝地爾+硝苯地平 氟脲嘧啶+索立夫定 美貝地爾+美托洛爾 西伐他汀+吉非貝齊 特非那定+多種被CYP3A4代謝藥物 阿司米唑+多種被CYP3A4代謝藥物美國(guó)19761995年，因ADR死亡447例，其中26例為藥物相互作用致死致死的藥物相互作用伊曲康唑+特非那定卡馬西平+地爾硫卓克拉霉素+麥角胺環(huán)磷酰胺+吲哚美辛依那普利+別嘌呤醇洛伐他丁+吉非貝齊氨甲喋呤+萘普生對(duì)乙酰胺基酚+華法林胺碘酮+地高辛卡馬西平+紅霉素西咪替丁+美沙酮環(huán)丙沙星+

26、茶堿雷尼替丁+麻醉椒(Kava)環(huán)孢素+地爾硫卓地高辛+阿普唑侖地高辛+紅霉素 美國(guó)19761997年共發(fā)生1520例, 其中184例為藥物相互作用所致地高辛+伊曲康唑地高辛+喹尼丁布洛芬+鋰鹽氨甲喋呤+復(fù)方新諾明美托洛爾+氟西汀咪達(dá)唑侖+舒芬太尼硝苯地平+鎂諾氟沙星+茶堿苯妥英+胺碘酮苯妥英+氯霉素苯妥英+西咪替丁普萘洛爾+氟西汀羅紅霉素+地高辛索他洛爾+地爾硫卓鏈霉素+泮庫(kù)溴銨布洛芬+芬太尼危及生命的藥物相互作用藥物相互反應(yīng)失誤A+B開(kāi)具處方者的知識(shí)計(jì)算機(jī)監(jiān)測(cè)藥劑師的知識(shí)患者風(fēng)險(xiǎn)因素藥物使用患者教育監(jiān)控Hansten PD, Horn JR. Modified from: James Re

27、ason, Human Error, 1990防御潛在失敗不良藥物反應(yīng)安全性評(píng)價(jià)一般安全性評(píng)價(jià)低血壓和血壓反跳影響心率 （律）作用器官損傷作用伴隨疾病的不利影響伴隨危險(xiǎn)因素的作用 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法明確規(guī)定ADR不是醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。ADR質(zhì)量事故ADR醫(yī)療事故ADR個(gè)體差異明確ADR的責(zé)任WHO評(píng)估：中國(guó)每年約有5000萬(wàn)人住 院，其中至少有250萬(wàn)人是因ADR而住院，50萬(wàn)人是嚴(yán)重的ADR,每年約死亡19萬(wàn)人，從而增加醫(yī)藥費(fèi)40億ADR發(fā)生率越來(lái)越高 2002年共收到ADR報(bào)告17,000份，是SDA成立前10年(19881997)報(bào)告總和的10倍。2003

28、年16月己達(dá)10,800份,其中最多的是北京市，其次為解放軍，湖南省，上海市。以前有8個(gè)0份的省市現(xiàn)已摘掉帽子。但WHO要求ADR上報(bào)比例是200400例/百萬(wàn)/年,我國(guó)約有13億人口,每年至少應(yīng)有報(bào)告33萬(wàn)份,可見(jiàn)差距十分巨大來(lái)自國(guó)家ADR中心的報(bào)告 因ADR致死76,000例,是住院病人死因的第六位,前五位如下: 心臟病 743,460例 肺病 529,904例 卒中 150,108例 肺炎 101,077例 意外 90,523例 ADR 76,000例 據(jù)美國(guó)2002年統(tǒng)計(jì),因ADR致死106000例,是死因的第四位,住院天數(shù)延長(zhǎng)二倍,每年損失1360億美金 美國(guó)1994年統(tǒng)計(jì)發(fā)生率:

29、增長(zhǎng)很快,10年增漲了倍,僅2001年發(fā)生率占10年總和的15.3%類型: A型34%, B型66%患者: 住院56%, 門診41%, 其他3%, 以特殊人群為多劑型: 注射劑66%, 口服32%, 其他2%報(bào)告來(lái)源: 企業(yè)為主, 其次為15天加急報(bào)告為多上市時(shí)間: 以上市兩年內(nèi)新藥發(fā)生率最高致死性ADR: 447例, 占總數(shù)的8%, 25%發(fā)生在用藥后頭2h, 42.3%發(fā)生在31天內(nèi)，主要是肝膽疾病、心衰、心肺驟停及粒細(xì)胞減少?？隙? 10%, 很可能: 46%, 可能: 44%致殘性ADR:永久性致殘227例(19781997), A型9%, B型91%, 肯定23%, 很可能47%,

30、可能40%危及生命的ADR:846例(19771997),肯定7%,很可能63%,可能26%,A型7%,B型93%藥物相互作用越來(lái)越多根據(jù)專家分析, 上述ADR67%可以預(yù)防,其中57%可通過(guò)藥師工作預(yù)防 Am J Health-Syst Pharm 2001;58:13171412美國(guó)ADR的特點(diǎn)(19761995)致ADR主要藥物: 心血管藥 24. 8% 利尿藥 22.1% 非阿片鎮(zhèn)痛藥 15.4% 降血糖藥 10.9% 抗凝藥 10.2%結(jié)論: 非住院老人ADR很普遍,但多數(shù)是可預(yù)防的, 尤其是嚴(yán)重反應(yīng),預(yù)防的重點(diǎn)是處方和用藥監(jiān)護(hù)階段,預(yù)防的重點(diǎn)是教育患者按醫(yī)囑或說(shuō)明書用藥非住院老人A

31、DR越來(lái)越多 美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員從PDR中, 檢查了19751999年所有FDA批準(zhǔn)上市的新藥共548個(gè)，經(jīng)分析顯示其中有20%的藥品曾受到警告或撤出市場(chǎng)。 JAMA 2002/287:2215新藥的安全性受到質(zhì)疑藥物病例（%）辛伐他汀215 (35.8) 西立伐他汀192 (31.9) 阿托伐他汀73 (12.1)普伐他汀71 (11.8)洛伐他汀40 (6.7)氟伐他汀10 (1.7)合計(jì)601 Ann Pharmacothe 2002; 36:288295 (美國(guó),1997.112000.3)他汀類并發(fā)橫紋肌溶解癥意大利和比利時(shí)最近進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性研究表明，在平均61歲的897例

32、放置血管支架的、口服ACEI的患者,與未服ACEI者相比，兩組血管再狹窄發(fā)生率分別為36.3%與22.9%，即增加了60%，經(jīng)各種因素修正后，OR為，證明ACEI是一個(gè)血管再狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Am.J Cardiol 2003;91:154158ACEI與血管再狹窄 澳大利亞報(bào)告（） 氯沙坦 28例 伊貝沙坦 63例 替米沙坦 5例 依普沙坦 2例 坎地沙坦 1例 纈沙坦 0例 Pharmacotherapy 2002；22：1760AT拮抗劑與血管神經(jīng)性水腫奧帕拉特(Omapatrilate, Vanlev)是2000年上市的第一個(gè)血管肽酶抑制劑（BMS），其適應(yīng)證為高血壓與心力衰竭EOCTAV研究（本品與依那普利對(duì)心血管疾病治療的評(píng)價(jià)）共觀察25000例，療程24周，結(jié)果，本品組血管神經(jīng)性水腫發(fā)生率2.17%，依那普利組為0.68%目前認(rèn)為本品血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率約為ACEI3倍多主要癥狀是面部和口唇腫脹，多數(shù)無(wú)需治療，少數(shù)服用抗組胺藥即可緩解，個(gè)別病例需插管人工呼吸或死亡機(jī)制：同時(shí)阻滯ACE和血管內(nèi)肽酶，抑制緩激肽代謝處置：2002年3月20日BMS決定將此藥暫時(shí)撤出市場(chǎng) Reactions 2002; 895:3；Lancet 2000; 356:60