精神分裂癥長(zhǎng)期診斷及治療介紹學(xué)習(xí)ppt

1、精神分裂癥長(zhǎng)程治療原(Yuan)理從精神藥理學(xué)到臨床治療學(xué)的理解第一頁(yè)，共五十七頁(yè)。精神分裂癥是(Shi)一組臨床綜合征組合病因?qū)W ?基因產(chǎn)前事件頭部損傷(Shang)大麻濫用環(huán)境影響出生并發(fā)癥 亞型 ? 缺陷綜合征偏執(zhí)型Kraepelinian分型早發(fā)或晚發(fā)型急性或隱匿起病藥物治療有效者病前功能第二頁(yè)，共五十七頁(yè)。精神疾病病因?qū)W(Xue)演進(jìn)基因:多因素(Su) 易感性等位基因 每一個(gè)小效應(yīng)累積細(xì)胞:細(xì)微的分子水平異常改變組織:異常的信息處理過(guò)程精神病行為:復(fù)雜的功能性交互作用和引發(fā)的臨床表現(xiàn)個(gè)性認(rèn)知 Weinberger 2005第三頁(yè)，共五十七頁(yè)。精(Jing)神病性障礙的基因 / 環(huán)境

2、交互作用 城(Cheng)市化 創(chuàng)傷 應(yīng)激性 生活事件 大麻等 高等級(jí)交互作用 +易患性 +易患性 12% up to 4%Van Os et al 200530%20%15%50%精神病性障礙 第四頁(yè)，共五十七頁(yè)。精神分裂癥病因(Yin)學(xué)構(gòu)成? 神經(jīng)(Jing)發(fā)育神經(jīng)變性易感素質(zhì)前驅(qū)期狀態(tài)精神病狀態(tài)衰退第五頁(yè)，共五十七頁(yè)。精神分裂(Lie)癥發(fā)病和進(jìn)展機(jī)制認(rèn)識(shí)可疑致(Zhi)病基因產(chǎn)前事件高齡雙親胎兒遺傳編程易感素質(zhì)前驅(qū)期狀態(tài)精神病狀態(tài)衰退第六頁(yè)，共五十七頁(yè)。精神分裂癥衰(Shuai)退機(jī)制認(rèn)識(shí)精神病未接受治(Zhi)療神經(jīng)生長(zhǎng)因子失調(diào)凋亡易感素質(zhì)前驅(qū)期狀態(tài)精神病狀態(tài)衰退第七頁(yè)，共五十七

3、頁(yè)。精神分裂癥病理學(xué)重要(Yao)腦區(qū)DA系(Xi)統(tǒng)NMDA系統(tǒng)第八頁(yè)，共五十七頁(yè)。精神分裂癥：一組復(fù)(Fu)雜的腦病精神分裂癥患者在5年隨訪(Fang)中較對(duì)照組存在明顯的灰質(zhì)密度減低Van Haren et al 2007第九頁(yè)，共五十七頁(yè)。多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)異常與(Yu)精神病性障礙發(fā)病從藥理學(xué)到臨床癥狀學(xué)Kapur S et al. Am J Psychiatry .2003:160:13-23第十頁(yè)，共五十七頁(yè)。主要多巴胺神經(jīng)通路與(Yu)臨床治療學(xué)基礎(chǔ)1.Kandet ER et al. Principles of Neural Science2.Stahl SM. Essentia

4、l Psychopharmacology 第十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。精神分裂癥臨(Lin)床癥狀的精神藥理學(xué)基礎(chǔ) 臨床癥狀 DA 5-HT NE 谷氨酸 陽(yáng)性癥狀群 陰性癥狀群 情感癥狀群 認(rèn)(Ren)知癥狀群 第十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。非典型抗精神(Shen)病藥的DA系統(tǒng)效應(yīng)第十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。精神分裂癥治療(Liao)短期和長(zhǎng)期目標(biāo)病(Bing)程前驅(qū)期 急性發(fā)作 或加重相對(duì)穩(wěn)定 急性期治療：精神?。≒sychosis）興奮激越（Agitation）長(zhǎng)期治療：癥狀緩解（Symptomatic remission） 耐受性（Tolerability）依從性（Adherence）功能恢復(fù)（Func

5、tional recovery）第十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。至(Zhi)少46周急性期治(Zhi)療恢復(fù)期（鞏固期）治療精神分裂癥全病程治療概念至少36個(gè)月療程視患者個(gè)體情況而定，一般不少于25年維持期（康復(fù)期）長(zhǎng)期持續(xù)治療第十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。精神分裂癥(Zheng)長(zhǎng)期持續(xù)治療的意義1年維持期治療(Liao)的復(fù)發(fā)率研究復(fù)發(fā)率 (%) Kane JM.N Engl J Med. 1996:334:34-413355102973515203032第十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。精神分裂癥患者面臨雙重健(Jian)康風(fēng)險(xiǎn)肥胖糖尿病 高血壓(Ya) 高血脂 吸煙 精神衛(wèi)生部門(mén) 照料者 患者自身當(dāng)出現(xiàn)臨床提示時(shí)未

6、轉(zhuǎn)換更安全的抗精神病藥心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率患者軀體健康狀況不被重視 缺乏早期識(shí)別高死亡率 壽命縮短 過(guò)早死亡 第十七頁(yè)，共五十七頁(yè)?？咕癫∷幹委熞缽男圆畹?De)原因Fenton et al 1997; Lacro et al 2002患者相關(guān)因素 癥狀 認(rèn)知功能健康保健理念物質(zhì)濫用史以往不依從經(jīng)(Jing)歷藥物相關(guān)因素 缺乏療效不良反應(yīng)突出劑量過(guò)高藥物劑型用藥方法復(fù)雜環(huán)境因素 照料者的支持家庭和社會(huì)支持 費(fèi)用現(xiàn)實(shí)阻礙臨床醫(yī)生相關(guān)因素 治療聯(lián)盟的不理想治療人員的態(tài)度第十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 認(rèn)知/神經(jīng)心理學(xué)癥狀 情感癥狀 敵(Di)對(duì)/攻擊性 總體療效復(fù)發(fā)預(yù)防生活質(zhì)量 耐

7、受性和依從性 其他：睡眠障礙和自殺 抗(Kang)精神病藥治療的臨床目標(biāo) 臨床治療學(xué)的任務(wù)： 掌握疾病病因?qū)W、臨床學(xué)基礎(chǔ) 對(duì)目前臨床治療方法的基本原理與疾病癥狀和生物學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行綜合理解 運(yùn)用具體治療的循證研究證據(jù)和針對(duì)患者個(gè)體情況的全面分析，設(shè)計(jì)符合疾病生物學(xué)基礎(chǔ)的、以臨床癥狀群為靶目標(biāo)的治療方案 通過(guò)具體、規(guī)范的治療手段的實(shí)施，完成主要治療目標(biāo)和改善患者結(jié)局第十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。非典型抗精神病藥不同(Tong)的受體作用 抑制 D2 受體 下調(diào)(Diao) 5-HT2 受體 5-HT1A 受體 去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體 (NET) 1 受體 2 受體Goldstein 1999; Goldstei

8、n et al 2007; Jensen et al 2007增加突觸DA水平增加突觸5-HT 水平不同藥物具有不同作用或不同親和力第二十頁(yè)，共五十七頁(yè)?？咕?Jing)神病藥受體作用與臨床效應(yīng) D1 抗陰性癥狀，抑制TD D2 抗陽(yáng)性癥狀、止吐(Tu) EPSs、泌乳 D4 抗陽(yáng)性癥狀 1 鎮(zhèn)靜 低血壓、性障礙 2 抗抑郁 性功能障礙 5HT1a 抗抑郁、抗焦慮 5HT1b 鎮(zhèn)靜、抗躁狂 5HT2 抗陰性癥狀、抗EPS 體重增加(5HT2c) 5HT3 改善認(rèn)知、抑制嘔吐 H1 鎮(zhèn)靜、抗焦慮 過(guò)度鎮(zhèn)靜、體重增加 M1 抗EPSs 認(rèn)知損害、自主神經(jīng) 系統(tǒng)癥狀 受體 治療作用 不良反應(yīng)第二十一

9、頁(yè)，共五十七頁(yè)。非典型抗精神病藥對(duì)(Dui)體重的長(zhǎng)期影響Dan W. Haupt. Differential metabolic effects of antipsychotic treatments. European Neuropsychopharmacology (2006) 16, S149S155.基于基線(Xian)的體重變化 (lb)周基于基線的體重變化 (kg)5248444036322824201612840005101520253002468101214奧氮平(12.517.5 mg)奧氮平(全劑量)喹硫平利哌酮齊拉西酮阿立哌唑氨磺必利精神分裂癥患者服用非典型抗精神病藥一

10、年中體重變化圖示第二十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。非典型抗精神病藥的代(Dai)謝風(fēng)險(xiǎn)SGACVD胰島素抵(Di)抗高血脂高血糖體重增加糖尿病SGA可以有效改善患者的陽(yáng)性、陰性、認(rèn)知及情感癥狀SGA對(duì)患者糖脂代謝影響大，長(zhǎng)期服用糖尿病與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，依從性不佳第二十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。代謝異常影響患者長(zhǎng)程治療(Liao)依從性體重狀況與近期治療不依從性體重狀況服藥不依從率正常(BMI 25), n = 6226%超重(25BMI30), n = 8839%肥胖（BMI30）n = 8947%肥胖或其(Qi)他代謝副反應(yīng)導(dǎo)致的不耐受停藥停藥比例Weiden, P, et

11、al. Schizophr Res. 2004；66, 5157.Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005 ;353(12):1209-23. 第二十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊拉(La)西酮藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)齊(Qi)拉西酮安全性及不良反應(yīng)處理齊拉西酮臨床適用人群齊拉西酮臨床療效評(píng)估與使用策略齊拉西酮國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見(jiàn)第二十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊拉西酮獨(dú)特多受體作用與廣譜(Pu)臨床療效5-HT1A部分激動(dòng)(Dong)作用5-HT2C強(qiáng)效拮抗作用5-HT1D強(qiáng)效拮抗作用對(duì)5-HT和NE再攝取有中等程度抑制作用5-HT2A /D2受體親和力比值最高顯著改善陽(yáng)性、

12、陰性、情感癥狀，改善認(rèn)知功能等 Stephen M.Stahl.Antipsychotics and Mood Stabilizers.170Mattei C ,et al. Journal of Central Nervous System Disease ,2010,2:1-16第二十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊拉西酮與其他非典(Dian)型抗精神病藥異同點(diǎn)齊拉西酮利培酮奧氮平喹硫平氯氮平D2+5-HT2A+5-HT2C+-+5-HT1A+-+5-HT1D+-5-HT/NE轉(zhuǎn)運(yùn)體+-(5-HT)(+NE) (5-HT)(+NE)1+M1-+H1+親和力表示: +(非常高,Ki1000nM)Case

13、y DE, et al. J Clin Psychiatry. 2001; 62(suppl 7):4-10第二十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊拉西酮藥物(Wu)代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)口服達(dá)到血漿最大濃度的時(shí)間6.8 小時(shí)給藥后生物利用度60%平均半衰期 (t1/2)(20-60mg)6.6(4.8-10)hr達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間1-3 天Tandon R. Br J Clin Pharmacol 2000;49(suppl 1):1S-3S.Summary of Product Characteristics. Data on file. Pfizer Inc.(20 mg, 進(jìn)(Jin)食狀態(tài)下)在肝臟內(nèi)被廣泛代

14、謝，主要代謝途徑是醛氧化作用，只有很少部分經(jīng)CYP3A4和1A2同工酶代謝，藥物間相互作用的風(fēng)險(xiǎn)極少；66%經(jīng)糞便排泄，20%經(jīng)尿液排泄；血漿蛋白結(jié)合率 99%第二十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。中國(guó)齊拉西酮治療精神分(Fen)裂癥臨床適用人群首次發(fā)作患者/慢性病(Bing)程急性發(fā)作患者擔(dān)心代謝風(fēng)險(xiǎn)、功能恢復(fù)、回歸社會(huì)愿望迫切的患者伴有代謝相關(guān)疾病或相關(guān)家族史的患者和長(zhǎng)程治療中因出現(xiàn)代謝、體重問(wèn)題需要換藥的患者年輕患者或女性患者第二十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊(Qi)拉西酮臨床治療學(xué)要點(diǎn) 01齊拉西酮臨(Lin)床療效證據(jù)02臨床使用中相關(guān)問(wèn)題處理03臨床使用策略和方法第三十頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊(Qi)拉西酮1

15、20mg/d時(shí)有效率更高Keck P Jr, et al.Psychopharmacology 1998,140(2):173-84有效率：BPRS總分減分30%；或CGI-S得(De)分為1分或2分第三十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。緩解時(shí)間(Jian)(周)未緩解(Jie)患者累積比例齊拉西酮80-160mg/d組(N=227)齊拉西酮80-120mg/d組(N=221)氟哌啶醇5-20mg/d組(N=151)*P0.05 vs 氟哌啶醇組*P0.01 vs 氟哌啶醇組Stahl SM, et al. J Clin Psychopharmacol. 2010;30(4):42530有效緩解陰性癥狀的定

16、義：持續(xù)6個(gè)月PANSS量表N1-N7(情感遲鈍，情緒退縮，情感交流障礙，被動(dòng)/淡漠，抽象思維困難，交談缺乏自發(fā)性和流暢性，刻板思維)評(píng)分均3(輕微或更少)齊拉西酮長(zhǎng)期治療改善陰性癥狀更優(yōu)持續(xù)6個(gè)月陰性癥狀臨床緩解率比較第三十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。52周隨機(jī)雙盲(Mang)、安慰劑對(duì)照研究安慰(Wei)劑齊拉西酮40mg/d齊拉西酮80mg/d齊拉西酮160mg/dP0.003P0.001P0.001復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)P值均與安慰劑對(duì)比Bernardo M. et al. Clin Drug Invest 2006; 26 (8):447-455N=75N=75N=72N=71N=218齊拉西酮長(zhǎng)期治療降低

17、患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)第三十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊拉西酮長(zhǎng)期治療有效改善(Shan)認(rèn)知功能認(rèn)知功能的評(píng)分(Fen)變化*P0.05 與基線相比 認(rèn)知功能評(píng)分變化=(6個(gè)月或終末值-基線值)/基線值100注意力指數(shù)記憶指數(shù)執(zhí)行功能指數(shù)信息處理速度指數(shù)運(yùn)動(dòng)能力指數(shù)總體認(rèn)知功能指數(shù)Anatoly Gibel,et al. Clin Neuropharmacol. 2008; 31: 204-220.為期12個(gè)月的隨機(jī)開(kāi)放研究N=70劑量范圍齊拉西酮40-160mg/d改 善第三十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。10項(xiàng)研究匯總分析：換用齊拉西酮(Tong)后療效與獲益更多對(duì)10 項(xiàng)共計(jì)1 395 例精神分裂癥患者從其他抗精神

18、病藥轉(zhuǎn)換為齊拉西酮治療的臨床研究的匯總分析認(rèn)(Ren)為：無(wú)論是從第一代抗精神病藥還是第二代抗精神病藥轉(zhuǎn)換為齊拉西酮， 所有研究都支持轉(zhuǎn)換齊拉西酮治療能進(jìn)一步保證療效的改善和維持， 包括學(xué)習(xí)、記憶和注意及執(zhí)行功能等認(rèn)知水平和社會(huì)能力的改善， 同時(shí)還使耐受性得以改善， 如心血管、體重、脂質(zhì)代謝指標(biāo)在短期和長(zhǎng)期治療中獲益。ROSSI A，et al。 Postgrad Med，2011， 123（1）： 135156第三十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。 01齊拉(La)西酮臨床療效證據(jù)02臨床(Chuang)使用中相關(guān)問(wèn)題處理03臨床使用策略和方法齊拉西酮臨床療效與使用策略第三十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊拉西酮12

19、0-160mg/d是(Shi)臨床常用有效劑量推薦劑量(Liang)：120-160mg/天快速控制精神分裂癥的各種癥狀治療脫落率低副作用發(fā)生率低120-160mg/d是齊拉西酮最常見(jiàn)的使用劑量第三十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。Citrome L. Adv Ther 2009;26(8):739-748.食物可(Ke)增加齊拉西酮的生物利用度齊拉西酮必須與食物同服以快速達(dá)到有效癥狀控制所需的血藥濃度劑量加倍不能補(bǔ)償空腹服藥導(dǎo)致的生物利用度下降齊拉西酮(Tong)口服劑量(mg/d)空腹服用齊拉西酮齊拉西酮與至少500千卡的食物同服空腹和進(jìn)食狀態(tài)下口服齊拉西酮模型圖齊拉西酮血藥濃度406080100120

20、140160180200aa：達(dá)到最佳抗精神病療效所需的血藥濃度閾值與食物同服是齊拉西酮臨床使用易被忽視的問(wèn)題第三十八頁(yè)，共五十七頁(yè)。推薦(Jian)劑量滴定法1,2研究顯示可在一周內(nèi)達(dá)到目(Mu)標(biāo)劑量食物可使齊拉西酮吸收率增加100%，餐后半小時(shí)服用，每日服用2次2在臨床實(shí)踐中，齊拉西酮經(jīng)常用量不足，臨床治療需要足劑量用藥3齊拉西酮應(yīng)在一周內(nèi)滴定到目標(biāo)劑量39第三步40mg/d120-160mg/d第二步第一步80mg/d第三十九頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊拉西(Xi)酮用于首發(fā)患者的劑量策略首發(fā)患者屬藥物(Wu)易感人群從小劑量40mg/d開(kāi)始一周內(nèi)加至目標(biāo)劑量120mg/d分別在午餐和晚餐后分2

21、次立即服用如果用藥后出現(xiàn)白天思睡或過(guò)度困倦，可調(diào)整至午餐時(shí)40mg，晚餐時(shí)80mg如果患者存在興奮激越或焦慮不安等急性期癥狀時(shí)，應(yīng)同時(shí)聯(lián)合使用苯二氮雜卓類(lèi)如勞拉西泮(2-6mg/d)或氯硝西泮(4-12mg/d)和/或-受體阻滯劑如普洛奈爾(20-60mg/d)，將有利于齊拉西酮治療的建立和精神癥狀的控制BUCKLEY PF， CORRELL CU J Clin Psychiatry，2008， 69 Suppl 1： 417第四十頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊(Qi)拉西酮用于復(fù)發(fā)患者的劑量策略復(fù)發(fā)患者(相對(duì)耐(Nai)受性要比首發(fā)患者強(qiáng))起始劑量可從40-80mg/d開(kāi)始，一周內(nèi)加至目標(biāo)劑量160-2

22、00mg/d分別在午餐和晚餐后分2次立即服用如果用藥后出現(xiàn)白天思睡或過(guò)度困倦，可調(diào)整至午餐時(shí)60-80mg，晚餐時(shí)80-120mg如果治療中出現(xiàn)靜坐不能或類(lèi)帕金森氏癥時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予-受體阻滯劑或抗膽堿能藥物如苯海索(2-6mg/d)BUCKLEY PF， CORRELL CU J Clin Psychiatry，2008， 69 Suppl 1： 417第四十一頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊拉西酮用于急(Ji)性發(fā)作患者的劑量策略 從治療開(kāi)始即同時(shí)聯(lián)合使用苯二氮類(lèi)如勞拉西泮（2 -6 mg/d 或氯硝西泮（4-12 mg/d） 和（或） 腎上腺素受體阻滯藥如普萘洛爾（20-60 mg/d）。 直至急性期癥

23、狀獲得有效控制后逐漸停用苯二氮類(lèi)藥物， 而腎上腺素受體阻滯藥可繼續(xù)與齊拉西酮合用， 以避免治療中可能出現(xiàn)的靜坐不能等錐體外系癥狀發(fā)生。BUCKLEY PF， CORRELL CU J Clin Psychiatry，2008， 69 Suppl 1： 417注：腎上腺素受體阻滯藥(Yao)禁用于支氣管哮喘及器質(zhì)性竇性心動(dòng)過(guò)緩患者第四十二頁(yè)，共五十七頁(yè)。齊拉西酮用于慢性穩(wěn)定(Ding)或殘留期患者的劑量策略BUCKLEY PF， CORRELL CU J Clin Psychiatry，2008， 69 Suppl 1： 417慢(Man)性穩(wěn)定期或殘留期患者的用藥可以更從容一些在充分評(píng)估使用齊

24、拉西酮的必要性和合理性之后， 確定 起始劑量和目標(biāo)劑量， 1 2 wk 內(nèi)完成劑量滴定和治療 藥物的轉(zhuǎn)換。一旦選擇齊拉西酮治療并達(dá)到合適目標(biāo)劑量時(shí)， 通常應(yīng)至少連 續(xù)使用3 wk 以上而不要輕易換藥， 抗精神病藥的最佳療效在 大多數(shù)病例中通常一直要到出院后才能顯現(xiàn)。因此， 住院治療 和出院后門(mén)診治療應(yīng)盡可能續(xù)以貫之第四十三頁(yè)，共五十七頁(yè)。以往藥(Yao)物反應(yīng)之前藥物反(Fan)應(yīng)患者對(duì)藥物信心疾病嚴(yán)重度新給藥方案藥物療效可預(yù)估的不良反應(yīng)患者的環(huán)境最佳換藥時(shí)機(jī)：復(fù)發(fā)住院期間、門(mén)診患者治療期間病情平穩(wěn)、強(qiáng)大的社會(huì)支持、患者愿意接受換藥Peter F. Buckley, et al. J Clin

25、 Psychiatry 2008;69suppl 1:417換藥因素臨床醫(yī)生換藥時(shí)主要考慮因素第四十四頁(yè)，共五十七頁(yè)。劑量(Liang)/血藥濃度%臨床轉(zhuǎn)換藥物治療常(Chang)用方法比較兩種交叉滴定法1-2周內(nèi)減少原治療藥物的劑量直至停用，同時(shí)逐漸增加齊拉西酮?jiǎng)┝?，直至目?biāo)劑量(120-160mg/d)在原治療藥物劑量繼續(xù)維持不變的情況下，將齊拉西酮在1-2周內(nèi)加至目標(biāo)劑量，之后經(jīng)1-2周再逐漸減少原治療藥物的劑量直至停用劑量時(shí)間換藥前藥物換藥后藥物優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)簡(jiǎn)便易于操作避免不良反應(yīng)加重風(fēng)險(xiǎn)增加了換藥期間病情惡化風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)減少癥狀波動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)增加了藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)增加了不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)換藥前藥物換

26、藥后藥物時(shí)間換藥前藥物血藥濃度換藥后藥物血藥濃度 Rossi A, et al. Alessandro Rossi, 2011, 123(1): 135159第四十五頁(yè)，共五十七頁(yè)。10項(xiàng)換用齊拉西酮的(De)匯總分析推薦采用重疊（平臺(tái)）-交叉換藥法換(Huan)藥前藥物換藥后藥物劑量/血藥濃度%時(shí)間(天) Rossi A, et al. Alessandro Rossi, 2011, 123(1): 135159第1、2天，齊拉西酮40mg，bid；第3、4天加至60-80mg，bid，至第7天完成初步目標(biāo)劑量的滴定過(guò)程在2-4周內(nèi)再逐漸減少和停用原治療藥物,可更好地保證療效的維持12換藥步

27、驟換藥前藥物血藥濃度換藥后藥物血藥濃度建議在交叉換藥過(guò)程中階段性聯(lián)合使用苯二氮雜卓類(lèi)藥、-受體阻滯劑或抗膽堿能藥，以防原治療藥物因撤藥所致潛在的反跳作用和齊拉西酮起始治療時(shí)可能的激活作用的發(fā)生第四十六頁(yè)，共五十七頁(yè)。轉(zhuǎn)換用藥時(shí)應(yīng)(Ying)考慮抗精神病藥的等效劑量抗精神病藥齊拉西酮120-160mg/d齊拉西酮160mg/d齊拉西酮120mg/dDavis 2004Gardner 2010Andreasen 2010Andreasen 2010Woods 2003奧氮平16mg/d20mg/d20mg/d15mg/d10mg/d利培酮4mg/d6mg/d6mg/d4mg/d4mg/d喹硫平15

28、0-600mg/d750mg/d600mg/d450mg/d150mg/d阿立哌唑15mg/d30mg/d25mg/d15mg/d15mg/d氟哌啶醇3.5-10mg/d10mg/d12mg/d7.5mg/d4mg/d換用齊拉西酮時(shí)，應(yīng)關(guān)注換藥前和換藥后藥物間的等效劑(Ji)量，以?xún)?yōu)化療效并降低潛在的不良反應(yīng)和藥物間相互作用的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)ROSSI A，et al。 Postgrad Med，2011， 123（1）： 135156第四十七頁(yè)，共五十七頁(yè)。換藥中可能發(fā)生的(De)撤藥癥狀問(wèn)題撤藥(Yao)癥狀從對(duì)某種受體拮抗作用強(qiáng)的藥物轉(zhuǎn)換為另一種對(duì)該受體沒(méi)有明顯拮抗作用的藥物靜坐不能或焦慮、惡心

29、、嘔吐、腹瀉或全身不適感等精神癥狀改變、激越、震顫麻痹/靜坐不能、失眠和焦慮 Rossi A, et al. Alessandro Rossi, 2011, 123(1): 135159第四十八頁(yè)，共五十七頁(yè)?？咕?Jing)神病藥撤藥癥狀的預(yù)防與處理加用一種苯二氮卓類(lèi)藥減輕激越或焦(Jiao)慮癥狀撤藥癥狀加用丙戊酸鹽 減輕興奮激越和攻擊性行為，加快新的抗精神病藥物起效速度加用一種抗組胺藥改善睡眠和靜坐不能加用苯甲托品 減輕膽堿能阻斷突然中止所致相關(guān)癥狀采用時(shí)間較長(zhǎng)的交叉換藥期或延長(zhǎng)治療藥物轉(zhuǎn)換時(shí)間 避免過(guò)快撤藥所致臨床癥狀加用-受體阻滯劑減輕靜坐不能或焦慮癥狀 Rossi A, et al

30、. Alessandro Rossi, 2011, 123(1): 135159第四十九頁(yè)，共五十七頁(yè)?？咕?Shen)病藥聯(lián)合用藥應(yīng)充分考慮藥物特性原則上不宜與高效價(jià)DA拮抗劑如氟哌啶醇、高效價(jià)5-HT/DA拮抗劑如利培酮等合用，以免增加錐體外(Wai)系不良反應(yīng)的發(fā)生或加重錐體外(Wai)系癥狀原則上不應(yīng)與硫利達(dá)嗪、氯丙嗪及匹莫齊特(哌咪清)這類(lèi)較易導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯或體位性低血壓發(fā)生的抗精神病藥合并使用齊拉西酮為中等效價(jià)5-HT和DA平衡拮抗劑少數(shù)患者可能導(dǎo)致靜坐不能、類(lèi)帕金森氏癥等錐體外系癥狀齊拉西酮潛在影響少數(shù)患者的心臟傳導(dǎo)或引起體位性低血壓發(fā)生BUCKLEY PF， CORRELL CU. J Clin Psychiatry，2008， 69 Suppl 1： 417第五十頁(yè)，共五十七頁(yè)。以(Yi)齊拉西酮為主的抗精神病藥聯(lián)合用藥時(shí)須保證充分的治療劑量聯(lián)合(He)用藥時(shí)，以哪一個(gè)抗精神病藥為主如果以齊拉西酮為主，就必須保證充分的治療劑量，然后再考慮針對(duì)患者臨床癥狀及不良反應(yīng)所應(yīng)采用的聯(lián)合用藥的藥物及其劑量的合理選擇主張以某一個(gè)抗精神病藥作為重要治療藥物，即劑量應(yīng)達(dá)到足夠的治療劑量范圍，另一個(gè)抗精神病藥則作為次要治療藥物，劑量應(yīng)相對(duì)較低(治療劑量低限或低于治療劑量)）起到對(duì)臨床癥狀和嚴(yán)重程度的聯(lián)合治療或增效作用，同