基因表達(dá)與基因表達(dá)調(diào)控課件

1、第一節(jié) 基因表達(dá)的過程和特點(diǎn)第二節(jié) 環(huán)境對基因表達(dá)的影響第三節(jié) 原核生物基因表達(dá)的調(diào)控第四節(jié) 真核生物基因表達(dá)的調(diào)控第五節(jié) 基因表達(dá)調(diào)控異常與疾病2022/8/2012022/8/202基因表達(dá)（gene expression） 是指基因所貯存的遺傳信息通過轉(zhuǎn)錄（transcription）和翻譯（translation）產(chǎn)生具有生物功能的多肽和蛋白質(zhì)的過程 第一節(jié)基因表達(dá)的過程和特點(diǎn) 一、基因的轉(zhuǎn)錄RNA的合成 二、蛋白質(zhì)的生物合成翻譯2022/8/2032022/8/204復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的區(qū)別模板原料酶產(chǎn)物配對兩股鏈均復(fù)制模板鏈轉(zhuǎn)錄dNTPNTPDNA聚合酶RNA聚合酶子代雙鏈DNAmRNA,

2、 tRNA, rRNAA-T,G-CA-U,C-A,G-C復(fù) 制 轉(zhuǎn) 錄2022/8/205復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的比較 多核苷酸鏈的合成方向都是53 在3-OH末端與加入的核苷酸形成磷酸二酯鍵不同點(diǎn)類似點(diǎn) 對于一個(gè)基因組來說，轉(zhuǎn)錄只發(fā)生在一部分基因， 而且每個(gè)基因的轉(zhuǎn)錄都受到相對獨(dú)立的控制 轉(zhuǎn)錄是不對稱的 轉(zhuǎn)錄時(shí)不需要引物 RNA鏈的合成是連續(xù)的2022/8/206 定義轉(zhuǎn)錄是以DNA為模板合成RNA的過程mRNA、tRNA、rRNA、小分子RNA 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物一、基因的轉(zhuǎn)錄2022/8/207 1. 轉(zhuǎn)錄的體系 原核細(xì)胞 全酶（holoenzyme）2真核細(xì)胞 RNA聚合酶I RNA聚合酶II RNA聚合

3、酶III 模板DNA 原料ATP、CTP、GTP、UTP RNA聚合酶（一）基因轉(zhuǎn)錄的基本方式2022/8/208結(jié)構(gòu)基因模板鏈，有意義鏈，Waston 鏈編碼鏈，反意義鏈，Crick 鏈5335RNA合成中的 DNA模板2022/8/209E.coli RNA聚合酶全酶 (holoenzyme) 的結(jié)構(gòu)決定被轉(zhuǎn)錄的基因識(shí)別轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)結(jié)合DNA模板與轉(zhuǎn)錄全過程有關(guān)核心酶2022/8/2010 RNA-pol I 核仁 45S-rRNA 不敏感 RNA-pol II 核質(zhì) hnRNA 低濃度敏感RNA-pol III 核質(zhì) 5S-rRNA,tRNA,snRNA 高濃度敏感Mt RNA-pol 線

4、粒體 線粒體RNAs 不敏感 真核生物的RNA聚合酶種類 細(xì)胞內(nèi)定位 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物 對抑制劑鵝膏 蕈堿反應(yīng)2022/8/2011 (二)轉(zhuǎn)錄的過程 1. 起始原核細(xì)胞RNA聚合酶與啟動(dòng)子相互作用真核細(xì)胞RNA聚合酶、反式作用因子與順式元件相互作用拼板理論2022/8/2012DNA原核生物啟動(dòng)子5335TTGACATATAAT10bp15bp Start of transcriptionPribnow boxRNA polymerase-35區(qū)-10區(qū)+12022/8/2013DNA5335真核生物啟動(dòng)子 Start of transcription TATA10bpTATA boxHogness

5、 boxCCAATGCGCCAAT boxGC box -70區(qū) -25區(qū) +1 RNA polymerase2022/8/2014 2.延伸核心酶催化 磷酸化的RNA聚合酶催化，核小體解聚原核細(xì)胞真核細(xì)胞2022/8/20153. 終止原核細(xì)胞真核細(xì)胞結(jié)合富含C的RNA區(qū)段，發(fā)揮ATP酶及解螺旋酶活性 轉(zhuǎn)錄終止的修飾點(diǎn)處切離并加尾依賴因子不依賴因子RNA 3 端形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)2022/8/2016RNA-pol53DNARNA polyC因子和RNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物結(jié)合RNA聚合酶構(gòu)象改變引起轉(zhuǎn)錄終止（三）轉(zhuǎn)錄后加工2022/8/2017原核細(xì)胞真核細(xì)胞tRNA和rRNA需加工，mRNA不需加工tRN

6、A、rRNA和mRNA均需加工1. 原核細(xì)胞和真核細(xì)胞的差異2. 真核生物mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工2022/8/2018 5端加帽轉(zhuǎn)錄未終止時(shí)加入m7G5ppp，與穩(wěn)定mRNA及翻譯起始有關(guān)5pppG5pGppi5GpppGpppG pi甲基化酶mGpppG磷酸酶CH32022/8/2019核酸酶 poly(A)3-OH引入100-200bp A真核基因3端AATAA切除3尾1025堿基3端加尾加尾信號(hào)處切離,并加poly (A)，與穩(wěn)定mRNA及翻譯效率有關(guān)2022/8/2020 剪接（splicing） 由小分子細(xì)胞核內(nèi)核蛋白顆粒（snRNP）去除核不均一RNA（hnRNA）中的內(nèi)含子轉(zhuǎn)錄序列

7、2022/8/2021 通過不同剪接方式選擇性使用外顯子，合成功能不同而結(jié)構(gòu)只有微小差異的蛋白質(zhì)選擇性剪接 RNA編輯 （RNA editing） 2022/8/2022 RNA編輯是對mRNA前體的序列進(jìn)行的改編，在mRNA前體分子的堿基序列中 C被U取代，A被G取代，使成熟mRNA的序列與基因組DNA序列不同成熟mRNA蛋白質(zhì)細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)2022/8/20233. 真核生物成熟mRNA的運(yùn)輸信使核糖核蛋白顆粒(mRNP)二、蛋白質(zhì)的生物合成翻譯2022/8/2024 以特定核苷酸序列的mRNA為模板，合成相應(yīng)氨基酸序列的多肽鏈，即將帶有遺傳信息的核苷酸順序轉(zhuǎn)換為氨基酸順序的過程 組成蛋白質(zhì)

8、的氨基酸由其特定的tRNA攜帶和轉(zhuǎn)運(yùn)，在核蛋白體上按照模板mRNA所提供的編碼信息合成具有特定序列的多肽鏈2022/8/2025 (一) 翻譯的體系(二) 翻譯的基本過程(三) 肽鏈翻譯后的加工修飾(四) 蛋白質(zhì)的分揀與轉(zhuǎn)運(yùn) 2022/8/2026(一) 翻譯的體系 模板 mRNA 氨基酸運(yùn)輸 tRNA肽鏈合成場所 核糖體（rRNA+蛋白質(zhì)）蛋白質(zhì)因子 起始、延長、終止因子原料 20種有遺傳密碼的氨基酸2022/8/2027 模板 mRNA mRNA是翻譯的直接模板 mRNA的壽命一般較短 編碼單個(gè)蛋白或多個(gè)蛋白 mRNA具有方向性，從5端到3端。 對應(yīng)肽鏈從氨基端到羧基端 3個(gè)核苷酸構(gòu)成1個(gè)

9、密碼子，指令氨基酸2022/8/2028 連續(xù)性 簡并性 通用性 擺動(dòng)性 方向性密碼子特點(diǎn)遺傳密碼表2022/8/2029由氨基酰-tRNA合成酶催化與氨基酸的連接 氨基酸運(yùn)輸 tRNATC 環(huán)反密碼子氨基酸臂額外環(huán) (可變的)DHU 環(huán)具有絕對專一性和校正功能運(yùn)輸氨基酸2022/8/2030肽鏈合成場所 核糖體（rRNA+蛋白質(zhì)）原核細(xì)胞真核細(xì)胞30S: 16S rRNA和21種蛋白質(zhì)50S: 5S、23S rRNA和34種蛋白質(zhì)） 40S: 18S rRNA和33種蛋白質(zhì) 60S: 5S、5.8S、23S rRNA和49種 蛋白質(zhì)70S80S 2022/8/2031蛋白質(zhì)因子 名稱原核細(xì)胞

10、真核細(xì)胞IF1, IF2, IF3eIFn (10余種)延長因子EFTu, EFTs, EFGEF1(, , ), EF2釋放因子RF1, RF2, RF3eRF起始因子2022/8/2032 原料 20種有遺傳密碼的氨基酸原核細(xì)胞真核細(xì)胞起始氨基酸為N-甲酰蛋氨酸 （密碼子AUG、GUG、UUG）起始氨基酸為蛋氨酸（密碼子AUG）2022/8/2033氨基酸+ATP+tRNA氨基酰tRNA +AMP+PPi氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酰tRNA的表示方法ala-tRNAalamet-tRNAemetarg-tRNAargmet-tRNAimet 真核細(xì)胞起始用蛋氨酰tRNA真核細(xì)胞延伸用蛋氨酰tR

11、NAfmet-tRNAimet 原核細(xì)胞延伸用甲酰蛋氨酰tRNA2022/8/2034一種氨基酸可由2-6種tRNA特異地運(yùn)載tRNA的總數(shù)（40-50）大于氨基酸的數(shù)目氨基酰tRNA合成酶具有高度特異性（副密碼子）氨基酰tRNA合成酶具有校讀活性真核生物攜帶蛋氨酸的tRNA有兩種，分別為tRNAimet和tRNAemet原核生物AUG只能辨認(rèn)甲酰化的蛋氨酸氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn) （二）翻譯的基本過程2022/8/20351.起始 形成翻譯起始復(fù)合物2.延長 指每加一個(gè)氨基酸經(jīng)過進(jìn)位、成肽和轉(zhuǎn)位3.終止 原核細(xì)胞 RF1, RF2識(shí)別終止密碼，RF3激活轉(zhuǎn) 肽酶釋放肽鏈 真核細(xì)胞 eRF同時(shí)具

12、有上述功能2022/8/2036大小亞基的拆分mRNA與小亞基結(jié)合fmet-tRNA的結(jié)合核糖體大亞基結(jié)合翻譯起始復(fù)合物形成過程1.起始2022/8/203730SmRNAfMettRNAfmetGTPIF2 IF3IF1 +mRNA70S核糖體+IF3+IF1 30S小亞基IF3 IF1+50S大亞基fMet tRNAfmet +GTP+IF2 fMettRNAfmetIF2GTP+ 50SIF2IF1IF3 GDP70SmRNAfMettRNAfmet70S 起始復(fù)合物的形成2022/8/2038 特異的起始tRNA2. mRNA有5端帽子結(jié)構(gòu)和3 尾巴。2種帽子結(jié)合 蛋白（CBP）參與m

13、RNA與核蛋白體小亞基結(jié)合3. 起始階段,eIF2與met-tRNA及GTP結(jié)合形成復(fù) 合物， eIF2是翻譯所必須的因子真核生物翻譯起始2022/8/203940S Met tRNAimet GTP80S核蛋白體+eIF3 40S小亞基eIF3 +60S大亞基MettRNAimet +GTP+eIF2 MettRNAfmeteIF2GTP80S Met tRNAfmet mRNA80S 起始復(fù)合物40S mRNA Met tRNAimet GTPeIF4C+ mRNAeIF4A,4B,4E,4F+ 60SeIF2,3,4C,5eIF4D80S 起始復(fù)合物的形成2022/8/20402.延長進(jìn)

14、位、成肽和轉(zhuǎn)位三個(gè)階段核糖體循環(huán)P位：給位或肽位 Donor site or Peptidyl siteA位：受位或氨基酰位 Acceptor site or Aminoacyl site進(jìn)位成肽轉(zhuǎn)位核糖體小亞基PAmRNAA U GU U AG G UC C CA A CA G CA U CU A C核糖體大亞基tRNAA A UtRNA蛋亮PAmRNAA U GU U CG G UC C CA A CA G CA U CU A CA A G蛋亮PAmRNAA U GU U CG G UC C CA A CA G CA U CA A G亮蛋2022/8/20413.終止釋放因子（RF）辨認(rèn)終

15、止碼RF3激活轉(zhuǎn)肽酶，催化P位上的肽與tRNA解離在釋放因子（RR）的作用下，tRNA，mRNA和RF從核糖體上解離，在IF的作用下核糖體自身分解為大小亞基。（三）肽鏈翻譯后的加工修飾 2022/8/2042 1. 一級結(jié)構(gòu)修飾 去掉N-甲酰基、N-蛋氨酸或N端序列 個(gè)別氨基酸的修飾（羥化、磷酸化、 形成-S-S-等） 多蛋白（polyprotein）的水解修飾2022/8/20432. 空間結(jié)構(gòu)修飾 折疊成天然構(gòu)象 分子伴侶（molecular chaperon）幫助新生多 肽鏈折疊成高級結(jié)構(gòu)的一類蛋白質(zhì) 亞基聚合 輔基的結(jié)合（如糖基化等）(四)蛋白質(zhì)的分揀與轉(zhuǎn)運(yùn) 2022/8/2044 1

16、. 分揀（sorting） 分揀信號(hào)蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)或高級結(jié)構(gòu)中存在被分配到目的地的信息細(xì)胞核： 核定位信號(hào)（富含堿性氨基酸） 各種細(xì)胞器： 細(xì)胞器定位信號(hào) 分泌至細(xì)胞外：信號(hào)肽（signal peptide） 堿性氨基酸疏水氨基酸剪切位點(diǎn) 翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)同步（如多數(shù)分泌性蛋白） 翻譯后轉(zhuǎn)運(yùn)（如核DNA編碼的線粒體蛋白）2022/8/20452. 轉(zhuǎn)運(yùn)靶向運(yùn)輸分泌至胞外留在胞漿內(nèi)進(jìn)入核內(nèi)或其他細(xì)胞器穿過合成所在的細(xì)胞到其它組織細(xì)胞去的蛋白質(zhì)為分泌性蛋白2022/8/2046蛋白質(zhì)合成的調(diào)節(jié)四環(huán)素類，抑制原核氨基酰tRNA與核糖體結(jié)合氯霉素類，阻斷延長，原核鏈霉素類，改變構(gòu)象，原核嘌呤霉素，競爭抑制酪

17、氨酰tRNA, 原核真核放線菌酮，抑制轉(zhuǎn)肽酶，真核2022/8/2047抑制蛋白質(zhì)合成的生物活性物質(zhì)白喉毒素(DT)：對EF2進(jìn)行修飾而失活干擾素(IF)：-IF,-IF,-IF 誘導(dǎo)并激活一種蛋白激酶，使eIF2磷酸化而失活,使病毒蛋白的合成受到抑制；此外，還可誘導(dǎo)產(chǎn)生一種RNA內(nèi)切酶，破壞病毒RNA第二節(jié) 環(huán)境對基因表達(dá)的影響 2022/8/2048 一、外環(huán)境因素對基因表達(dá)的影響二、基因表達(dá)時(shí)空調(diào)控三、基因表達(dá)調(diào)控的基本原理 一、外環(huán)境因素對基因表達(dá)的影響 原核生物基因表達(dá) 環(huán)境壓力形成了特殊的表達(dá)方式 該表達(dá)方式對環(huán)境有高度適應(yīng)性應(yīng)變能力 2022/8/20492022/8/2050

18、大腸桿菌可以利用許多糖作為碳源，葡萄糖、乳糖、果糖等等 但大腸桿菌優(yōu)先利用葡萄糖。當(dāng)環(huán)境中的葡萄糖缺乏時(shí)，開始利用乳糖或其它糖。 1960年，法國科學(xué)家Jacob- Monod提出操縱元模型 乳糖操縱元（Lactose Operon ) 乳糖操縱子 2022/8/2051組成結(jié)構(gòu)基因（z、y、a ）調(diào)控元件（啟動(dòng)子，操縱基因）調(diào)控方式葡萄糖充足時(shí)，阻遏物與操縱基因結(jié)合,阻礙RNA聚合酶對下游三個(gè)結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄 葡萄糖不足時(shí)，利用乳糖去阻遏物,允許RNA聚合酶對下游三個(gè)結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄。2022/8/2052大腸桿菌乳糖操縱子(lac operon) 的調(diào)節(jié)真核生物基因表達(dá) 2022/8/2053

19、 外環(huán)境比原核生物優(yōu)越 主要受內(nèi)環(huán)境變化的影響 (有些細(xì)胞的基因表達(dá)也會(huì)受到環(huán)境變化的影響)二、基因表達(dá)的時(shí)空調(diào)控2022/8/2054調(diào)控對象可調(diào)節(jié)基因（regulated gene），是特定時(shí)空條件下特異性表達(dá)的基因調(diào)控特點(diǎn)階段特異性（時(shí)間特異性）組織特異性（空間特異性）生物學(xué)意義分化與發(fā)育適應(yīng)環(huán)境2022/8/2055 多細(xì)胞生物不同組織細(xì)胞中的基因組是相同的 不同細(xì)胞表達(dá)不同基因 同一細(xì)胞不同的發(fā)育階段，表達(dá)不同基因 同一種細(xì)胞中不同基因表達(dá)水平不同 豐富mRNA(高豐度) 稀少mRNA(低豐度)基因差異表達(dá)特征基因差異表達(dá)是多細(xì)胞生物進(jìn)化的結(jié)果,是細(xì)胞活動(dòng)分工的基礎(chǔ)2022/8/20

20、56三、基因表達(dá)調(diào)控的基本原理基因表達(dá)調(diào)控的環(huán)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控蛋白質(zhì)合成的調(diào)控2022/8/2057DNA元件原核生物：啟動(dòng)序列、操縱序列 真核生物：啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、抑制子 順式作用元件特異DNA序列 基因表達(dá)調(diào)控的因素蛋白分子真核生物： 轉(zhuǎn)錄因子 原核生物：RNA聚合酶特異因子、 阻遏蛋白、激活蛋白轉(zhuǎn)錄因子反式作用因子基本轉(zhuǎn)錄因子增強(qiáng)子結(jié)合因子抑制子結(jié)合因子第三節(jié) 原核生物基因表達(dá)的調(diào)控2022/8/2058 特點(diǎn) 轉(zhuǎn)錄與翻譯緊密偶聯(lián)操縱子是主要調(diào)節(jié)機(jī)制多順反子mRNA阻遏蛋白介導(dǎo)的負(fù)性調(diào)節(jié)為主轉(zhuǎn)錄起始是調(diào)節(jié)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)層次 2022/8/2059轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié) 起始調(diào)節(jié)是關(guān)鍵 依靠操縱子(op

21、eron)與阻遏蛋白(負(fù))、激活蛋 白(正)的相互作用2022/8/2060阻遏蛋白對大腸桿菌乳糖操縱子的負(fù)調(diào)節(jié)2022/8/2061激活蛋白對阿拉伯糖啟動(dòng)子的正調(diào)節(jié) 無阿拉伯糖時(shí)，AraC同二聚體與O2和I1結(jié)合，BAD基因不發(fā)生轉(zhuǎn)錄 有阿拉伯糖時(shí)，AraC用另一種方式形成二聚體與I1和I2結(jié)合，從而激活BAD基因轉(zhuǎn)錄2022/8/2062轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié) 色氨酸操縱子trp operon依賴因子或者依賴轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物3 端發(fā)夾結(jié)構(gòu)， 使轉(zhuǎn)錄過早終止，稱為衰減（attenuation）2022/8/2063有色氨酸時(shí)，轉(zhuǎn)錄過早終止，只生成先導(dǎo)mRNA色氨酸操縱子（trp operon）表達(dá)的衰減缺色氨

22、酸時(shí)，轉(zhuǎn)錄完全，生成全長mRNA翻譯調(diào)節(jié)2022/8/2064 稀有密碼子對翻譯影響 主要影響翻譯的速度 mRNA的5端或3端形成發(fā)夾結(jié)構(gòu)，可防止被外切酶水解，延長其壽命 翻譯阻遏反義RNA（antisense RNA）阻礙核糖體與靶mRNA結(jié)合 mRNA穩(wěn)定性對翻譯的影響 調(diào)節(jié)蛋白競爭mRNA的核糖體結(jié)合位點(diǎn)第四節(jié) 真核生物基因表達(dá)的調(diào)控一、轉(zhuǎn)錄前的調(diào)控二、真核基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)三、翻譯水平的調(diào)控2022/8/20652022/8/2066真核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控的環(huán)節(jié)轉(zhuǎn)錄起始轉(zhuǎn)錄后修飾染色質(zhì)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物剪接加帽、加尾出核轉(zhuǎn)運(yùn)2022/8/2067真核基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)單順反子重復(fù)序列斷裂基因真核基因

23、轉(zhuǎn)錄特點(diǎn)染色體結(jié)構(gòu)變化正向調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進(jìn)行2022/8/2068調(diào)控元件多而復(fù)雜，不同的基因調(diào)控元件組合不同，構(gòu)成它特有的組合模式不同的基因轉(zhuǎn)錄除需要普通轉(zhuǎn)錄因子與RNA 聚合酶作用外，還需要特異轉(zhuǎn)錄因子特異轉(zhuǎn)錄因子與增強(qiáng)子，沉默子等結(jié)合，決定基因表達(dá)的特異性基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中始終體現(xiàn)DNA與蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用真核生物基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控特點(diǎn)一、轉(zhuǎn)錄前的調(diào)控 2022/8/2069 特點(diǎn) 多層次調(diào)控(正性調(diào)節(jié)為主)核小體結(jié)構(gòu)松弛、缺失對核酸酶敏感CpG島低甲基化組蛋白乙酰化（H1缺失）轉(zhuǎn)錄活躍區(qū)域的特點(diǎn)2022/8/2070組蛋白的乙?；图谆疍NA的甲基化與其他蛋白的相互作用轉(zhuǎn)錄前

24、調(diào)控的方式轉(zhuǎn)錄復(fù)合物不能進(jìn)入致密染色質(zhì) 高致密度的染色質(zhì) (heterochromatin) 不能轉(zhuǎn)錄染色質(zhì)的致密程度依賴于2022/8/2071屬翻譯后修飾Acetyl group (CH3COO) 共價(jià)與組蛋白的堿性氨基酸結(jié)合中和正電荷消除組蛋白與DNA的離子鍵結(jié)合松弛染色質(zhì)活化轉(zhuǎn)錄組蛋白乙酰化的作用2022/8/2072二、真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)順式作用元件反式作用因子順式作用元件和反式作用因子的相互作用決定基因是否轉(zhuǎn)錄2022/8/2073DNA結(jié)構(gòu)中蘊(yùn)藏著調(diào)控序列順式作用元件與基因表達(dá)cis-acting element 真核細(xì)胞編碼蛋白質(zhì)的基因中存在一些參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的非編碼區(qū)域202

25、2/8/2074100300 bp位置靈活是否發(fā)揮作用取決組織細(xì)胞是否存在特異轉(zhuǎn)錄因子增強(qiáng)子 位于轉(zhuǎn)錄起始上下游的DNA元件。與特異轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合后增強(qiáng)啟動(dòng)子活性，決定基因表達(dá)時(shí)空性2022/8/2075 沉默子（silencer) 結(jié)合特異轉(zhuǎn)錄因子后抑制啟動(dòng)子的活性，一般屬于負(fù)調(diào)控元件 主要取決于特異轉(zhuǎn)錄因子的作用2022/8/2076 反應(yīng)元件（response element)舉例 熱休克反應(yīng)元件-HSE 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件-GRE 金屬離子反應(yīng)元件-MRE TPA反應(yīng)元件-TRE 低氧誘導(dǎo) 因子反應(yīng)元件 干擾素反應(yīng)元件2022/8/2077DNA結(jié)構(gòu)中蘊(yùn)藏著調(diào)控序列蛋白質(zhì)-轉(zhuǎn)錄因子決定基

26、因的開放或關(guān)閉 也稱轉(zhuǎn)錄因子（transcription factors，TF），是一類細(xì)胞核內(nèi)蛋白質(zhì)因子，通過與順式作用元件和 RNA聚合酶的相互作用來調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄的活性 2022/8/2078反式作用因子對基因表達(dá)的調(diào)控反式作用因子（trans-acting factor）反式作用因子類型2022/8/2079基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子basal transcription factor結(jié)合RNA聚合酶和轉(zhuǎn)錄核心元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄非核心元件和基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子，激活或者抑制兩類作用特異轉(zhuǎn)錄因子 special transcription factor2022/8/2080反式作用因子的結(jié)構(gòu)DNA結(jié)合域 DNA binding domain轉(zhuǎn)錄激活域 activation domainDNA結(jié)合域的四種模體 螺旋轉(zhuǎn)角螺旋（helix-turn-helix, HTH） 鋅指（zinc finger