傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

1、關(guān)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月大小腦腦干延髓脊髓Efferent (autonomic)Afferent(sensory)Efferent(motor)痛、溫、觸、壓、內(nèi)臟感覺(jué)骨骼肌運(yùn)動(dòng)內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)What DoesNervousSystemDo ?第二張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PNS在形態(tài)和機(jī)能上與CNS是完整不可分割的整體,其作用是聯(lián)絡(luò)于CNS和機(jī)體其它各系統(tǒng)器官之間。將各種內(nèi)外環(huán)境刺激轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)信號(hào)向CNS傳遞的神經(jīng)纖維稱為傳入纖維，由這類纖維所構(gòu)成的神經(jīng)叫傳入神經(jīng)或感覺(jué)神經(jīng)（afferent/sensory nerve）。向外周效應(yīng)

2、器官（effector）下傳中樞指令的神經(jīng)纖維稱為傳出纖維，由這類神經(jīng)纖維所構(gòu)成的神經(jīng)稱為傳出神經(jīng)或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(efferent/motor nerve)。第三張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（somatic motor NS） 自主神經(jīng)（autonomic NS） 交感神經(jīng)（sympathetic NS） 副交感神經(jīng)（parasympathetic NS） 支配心臟、平滑肌和 腺體等支配骨骼肌第四張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月AChAChACh/DANAACh第五張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月傳出神經(jīng)/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（effere

3、nt/motor nerve）軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng) Somatic motor N.內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)神經(jīng) visceral motor N.即自主神經(jīng) autonomic N.第六張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 中樞N元纖維直接投射至效應(yīng)器(骨骼 肌),以“突觸”結(jié)構(gòu)相互連接。 自主神經(jīng) 中樞N元纖維首先投射至神經(jīng)節(jié),與神經(jīng)節(jié)N元形成“突觸”連接,神經(jīng)節(jié)N元纖維投射至效應(yīng)器(心臟、血管、腺體、平滑肌)，以“突觸”結(jié)構(gòu)連接。 腎上腺 中樞N元纖維投射至腎上腺髓質(zhì), 形成 “突觸” 連接 腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素入血循環(huán)主要特點(diǎn)第七張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月虹膜開(kāi)大肌 /睫狀肌心

4、肌/起博點(diǎn)/傳導(dǎo)系統(tǒng) 支氣管/腺體胃腎腸膀胱/生殖器官唾液腺立毛肌、汗腺血管Autonomic Sympathetic NS第八張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Epinephrine脂肪動(dòng)員胃腸抑制糖原分解ACTH TSH精神警醒骨骼肌興奮擴(kuò)張氣道心臟興奮腎上腺髓質(zhì)Chromaffin Cells第九張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月交感神經(jīng) 參與調(diào)節(jié)許多生理活動(dòng)，但其主要功能在于整體調(diào)節(jié)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下的反應(yīng)，如創(chuàng)傷、恐懼、低血糖、寒冷或運(yùn)動(dòng)時(shí)。交感興奮的效應(yīng) 心搏加強(qiáng)、加速，呼吸興奮，血壓升高；動(dòng)員機(jī)體能量?jī)?chǔ)備，代謝提高;骨骼肌和心臟血流增加, 同時(shí)皮膚、黏膜和內(nèi)臟器官的血

5、流減少；汗腺分泌增加;瞳孔和支氣管平滑肌擴(kuò)張。第十張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Autonomic Parasympathetic NSGenitaliaBladderLarge IntestinesKidneyBile DuctsGallbladderSmall IntestinesStomachBronchi/Bronchial GlandsSA & AV NodeSphincter Muscle of IrisCiliary MuscleLacrimal GlandSubmaxillary &SublingualGlandsParotid Gland腮腺舌下腺、頜下腺淚腺虹膜

6、括約肌 睫狀肌支氣管/支氣管腺胃小腸膽囊第十一張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月副交感神經(jīng) 為生命活動(dòng)所必需, 維持和調(diào)節(jié)機(jī)體基礎(chǔ)的生理活動(dòng), 如食物的消化吸收和排泄過(guò)程。副交感興奮的效應(yīng) 心搏減慢、血壓降低、消化道平滑肌興奮, 消化腺分泌增加，皮膚和內(nèi)臟的血管舒張、瞳孔縮小和膀胱收縮等。分別影響不同的組織器官以適應(yīng)機(jī)體的“休養(yǎng)生息”。第十二張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月相互協(xié)調(diào), 相互拮抗 多數(shù)器官接受交感、副交感神經(jīng)雙重支配, 如迷走神經(jīng)減慢心率而心交感神經(jīng)加快心率, 但一般情況下只有一種神經(jīng)系統(tǒng)功能占優(yōu)勢(shì)。少數(shù)器官如大部分血管、腎上腺髓質(zhì)、腎、立毛肌、汗腺等只接受交感

7、神經(jīng)支配。交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系第十三張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系第十四張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月傳出神經(jīng)的信號(hào)傳遞 生物電傳遞 神經(jīng)沖動(dòng)：訊息以動(dòng)作電位的形式進(jìn)行傳遞, 主要見(jiàn)于神經(jīng)元內(nèi)部第十五張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展1869年外源性毒蕈堿可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，阿托品可以對(duì)抗電刺激和毒蕈堿的作用。 1904年TR Elliott 腎上腺素是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。1905年（Longley）尼古丁和箭毒在N-M起作用。 1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。 1921

8、年德國(guó)的Loewi 利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)（半夜做夢(mèng)醒后忘，第二夜重復(fù)夢(mèng)，凌晨3點(diǎn)實(shí)驗(yàn)成功）。 1930年Dale 發(fā)現(xiàn)Ach在N-M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。 1946年Von Euler 證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是Adr.第十六張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1921 德國(guó)科學(xué)家 Loewi 的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn) 第十七張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化學(xué)傳遞突觸 (synapse) 突觸傳遞是神經(jīng)元之間傳遞信息的主要方式。第十八張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月突觸（synapse）是實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞間信息傳

9、遞的機(jī)能性接觸部位，是特化的結(jié)構(gòu)和區(qū)域。在神經(jīng)信息的處理中處于關(guān)鍵地位。第十九張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 突觸的結(jié)構(gòu) 前膜 神經(jīng)末梢膨大處貼近次級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜, 膜內(nèi)側(cè)有許多裝滿遞質(zhì)的囊泡。 后膜 次級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞貼近上級(jí)神經(jīng)末梢的細(xì)胞膜，膜上有許多受體。 間隙 神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞之間的小間隙第二十張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月由神經(jīng)末梢合成的特殊化學(xué)物質(zhì)，預(yù)先儲(chǔ)存于突觸前膜內(nèi)的囊泡內(nèi)神經(jīng)沖動(dòng)引起遞質(zhì)釋放到突觸間隙中與后膜/前膜上特異性的受體結(jié)合,引發(fā)沖動(dòng)或效應(yīng)突觸間隙中的遞質(zhì)被迅速清除, 活性迅速消失突觸傳遞 遞質(zhì) ( transmitter

10、 )第二十一張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 依賴Ca2+的釋放Ca2+的熒光標(biāo)記法測(cè)到動(dòng)作電位到達(dá)神經(jīng)末梢，活性帶附近的Ca2+通道開(kāi)放，時(shí)間大約300s。Ca2+進(jìn)入后，在離鈣通道口50nm范圍內(nèi)，短時(shí)間（200s）造成高Ca2+，在鈣通道口10nm處Ca2+升高到100-200mol，觸發(fā)囊泡的胞裂外排。第二十二張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月突觸傳遞 受體 ( receptor ) 是位于細(xì)胞膜(突觸后膜/前膜)上的特殊蛋白質(zhì)能識(shí)別并結(jié)合特異性的配體(遞質(zhì)或藥物)通過(guò)一系列分子機(jī)制將配體攜帶的信息傳入次級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器從而產(chǎn)生沖動(dòng)或效應(yīng)與Ach結(jié)合的稱

11、乙酰膽堿受體, 與NA或腎上腺素(AD)結(jié)合的稱腎上腺素受體第二十三張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月受體種類乙酰膽堿受體M受體 (毒蕈堿型 )： M1 、M2 、M3、M4、M5N受體 (煙堿型)： N1 、 N2 、腎上腺素受體 受體 ( 型) ： 1 、2 受體 ( 型) ： 1、 2 、3 第二十四張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢,預(yù)先合成并儲(chǔ)存于前膜內(nèi)的遞質(zhì)經(jīng)過(guò)胞裂外排量子釋放等機(jī)制被釋放到突觸間隙, 并與后膜上的受體結(jié)合。引發(fā)次級(jí)神經(jīng)元產(chǎn)生沖動(dòng)或效應(yīng)器產(chǎn)生效應(yīng)。隨后遞質(zhì)被代謝或重吸收, 活性消失。突觸傳遞一般過(guò)程第二十五張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作

12、于2022年6月所謂效應(yīng)是指靶器官或細(xì)胞功能的改變功能提高稱為興奮，功能降低稱為抑制能使靶細(xì)胞功能提高的遞質(zhì)，稱為興奮性遞質(zhì)能使靶細(xì)胞功能降低的遞質(zhì)，稱為抑制性遞質(zhì)小 結(jié)第二十六張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的主要部位藥物通過(guò)影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、代謝或直接作用于受體而產(chǎn)生生物效應(yīng)。突觸的藥理學(xué)意義What is the outcome if synaptic transmission is promoted? And what if the synaptic transmission is suppressed?Can you come up wi

13、th some methods to promote or suppress synaptic transmission ?第二十七張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月* 膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞* 腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞 It is to your benefit to fully understand these two processes, which will make it a lot easier for you to study efferent nervous system pharmacology.第二十八張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿（acetylc

14、holine，Ach） 膽堿 (choline) + 乙酰輔酶 (acetyl coenzyme A)膽堿乙酰化酶乙酰膽堿(choline acetylase)(Ach)【合成】第二節(jié) 膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞第二十九張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【 貯存 】 在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20-50nm的囊泡，大量已經(jīng)合成的ACh就貯存在囊泡內(nèi)。ACh多與三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）相結(jié)合而貯存，部分以游離的形式存在。第三十張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【 釋放 】神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢末梢細(xì)胞膜上的Ca2+通道開(kāi)放，膜外Ca2

15、+內(nèi)流Ca2+使靠近突觸前膜的一些囊泡膜與突觸前膜融合并形成裂孔囊泡中所含的ACh及其它內(nèi)容物通過(guò)裂孔排入突觸間隙，稱為胞裂外排（exocytosis） 第三十一張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月釋放到突觸間隙中的ACh與突觸后膜上的ACh受體結(jié)合，通過(guò)一系列分子機(jī)制引發(fā)次級(jí)神經(jīng)元產(chǎn)生沖動(dòng)或效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)釋放到突觸間隙中的ACh也可與突觸前膜上的受體結(jié)合，反饋性地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放第三十二張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【 消失 】ACh釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前后膜上的乙酰膽堿酯酶(acetyl-cholinesterase，AChE)也稱膽堿酯酶(cholinestera

16、se，ChE)所水解， ACh的作用迅速消失。水解產(chǎn)物為膽堿和乙酸，被吸收入血循環(huán)或被再攝取入突觸前膜以重新利用What if AChEs activity is inhibited?第三十三張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞膽堿Na+AcCoACa2+Ca2+膽堿乙酸AChEACh第三十四張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月去甲腎上腺素（noradrenalin NA）【 合成 】 酪氨酸 多巴 多巴胺(DA) 多巴胺進(jìn)入囊泡 NA酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺-羥化酶第三節(jié) 腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞第三十五張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【 貯存

17、】交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細(xì)胞之間這些細(xì)微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分,稱為膨體膨體中含有線粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，囊泡內(nèi)含有高濃度的NANA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中第三十六張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【釋放】 神經(jīng)沖動(dòng)傳遞到去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢；囊泡中的NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺 -羥化酶等一起被胞裂外排致突觸間隙；突觸間隙中的NA與突觸后膜上的NA受體結(jié)合, 通過(guò)一系列分子機(jī)制引發(fā)效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)；可與突觸前膜上的受體結(jié)合，反饋性地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。第三十七張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【消失】釋放到突觸間隙中的N

18、A迅速被前膜攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，并再攝取入囊泡中貯存；此神經(jīng)末梢的再攝取過(guò)程稱為攝取1(uptake 1)它是釋放至突觸間隙的NA作用終止的主要方式,攝取量為釋放量的75%-90%。 攝取1 ( uptake 1)What if uptake 1 is inhibited?第三十八張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA和Ad，稱為攝取2(uptake 2)；攝取2對(duì)Ad的選擇性大于NA；NA或Ad被攝取2攝取之后，被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(catechol-o-methyl transferase，COMT)和 單胺氧化酶(monoamine oxi

19、dase，MAO)滅活；尚有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。攝取 2 (uptake 2)第三十九張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Na+NACa2+Ca2+COMT去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞MAO無(wú)活性代謝物尿酪氨酸酪氨酸Na+多巴多巴胺MAO無(wú)活性代謝物NA無(wú)活性代謝物尿攝取 1第四十張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月受體的分布 多數(shù)器官、組織上均有膽堿受體和腎上腺素受體的雙重分布第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能及作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第四十一張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿受體N MM1胃壁C、神經(jīng)節(jié)、 CNS M

20、2心肌、腦、自主神經(jīng)節(jié) 、平滑肌M3 腺體、血管內(nèi)皮C、平滑肌 、腦、自主神經(jīng)節(jié)M5 ？M4 CNSN1 神經(jīng)節(jié) N2 神經(jīng)肌肉接頭（骨骼肌細(xì)胞膜）多為副交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的效應(yīng)器第四十二張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腎上腺素受體1 心肌、腎小球旁細(xì)胞2 支氣管平滑肌、 骨骼肌血管 3 脂肪細(xì)胞 1 血管平滑肌 （皮膚黏膜、內(nèi)臟） 瞳孔開(kāi)大肌 內(nèi)臟平滑肌 2 突觸前膜 血小板 胰島細(xì)胞多為交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器第四十三張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿能神經(jīng)興奮 即ACh與受體作用時(shí),效應(yīng)有: 心率減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑

21、肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等，可引起腎上腺髓質(zhì)分泌的增加以及興奮自主神經(jīng)節(jié)。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 即去甲腎上腺素遞質(zhì)釋放與受體作用時(shí)，心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大等。 這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。第四十四張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月理解與記憶 乙酰膽堿能神經(jīng)興奮（副交感節(jié)后纖維興奮）進(jìn)食消化, 吸收胃腸平滑肌興奮消化腺分泌增加消化系統(tǒng)血供增加胃腸血管平滑肌舒張睡眠心臟抑制負(fù)性 心率 肌力 傳導(dǎo)血管舒張血壓降低M效應(yīng) ( M3 ,M4, M1 )M2效應(yīng)M3效應(yīng)瞳孔？第四十五張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮（交感神經(jīng)結(jié)或結(jié)后纖維興奮）效應(yīng)1 效應(yīng)2效應(yīng)效應(yīng)2效應(yīng),效應(yīng),效應(yīng)2效應(yīng)第四十六張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。Attention !第四十七張，PPT共五十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用部位 突觸的化學(xué)