生物技術(shù)制藥

1、2020/11/26生物技術(shù)制藥2020/11/26生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥本課程知識結(jié)構(gòu)及相互之間的關(guān)聯(lián)55動物細胞工程需植物細胞工程核心“條件實例V發(fā)酵工程V抗體工程生物技術(shù)制藥就是通過以上工程方法的高科技新興產(chǎn)業(yè)第一章緒論第一節(jié)生物技術(shù)的發(fā)展史第二節(jié)生物技術(shù)藥物第三節(jié)生物技術(shù)制藥第一節(jié)生物技術(shù)的發(fā)展史一概述二生物技術(shù)發(fā)展簡史一概述生物技術(shù)制藥概念:V生物技術(shù):基因工程、細胞工程、酶工程、發(fā)酵工程、生化工程、蛋白質(zhì)工程、抗體工程等。V生物技術(shù)制藥：采用現(xiàn)代生物技術(shù),借助某些微生物、植物、動物生產(chǎn)醫(yī)藥品。生物技術(shù)制藥19世紀:細胞是生命的基本單位細胞學(xué)說:T1細胞是動

2、植物結(jié)構(gòu)和功能的基本單位,_切生命現(xiàn)象都是以細胞為基礎(chǔ)表達的轉(zhuǎn)錄（羌功能活性2貯生物學(xué)、解遺傳學(xué):20世紀生物學(xué)的主流以核酸和蛋白質(zhì)為中心的生物大分子是生命現(xiàn)象的共同物質(zhì)基礎(chǔ),細胞和有機體所有生命活動都是以這些生物大分子及其復(fù)合物的結(jié)構(gòu)、運動和相互作用來實現(xiàn)的。生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥生物技術(shù)的重要性V有助于解決全球的重大難題：資源（能源）.人口.糧食.生態(tài)環(huán)境.健康與疾病和戰(zhàn)爭與災(zāi)害;V促進傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)改造和新產(chǎn)業(yè)的形成f對人類社會生活產(chǎn)生深遠的革命性影響；V生物技術(shù)這一新生事物正迅速走向老百性日常生活各個方面將對人類的發(fā)展做出貢獻。生物技術(shù)學(xué)科的地位V世界新技術(shù)革命的主角之一生物技術(shù)與信

3、息技術(shù),新材料.新能源一起已成為新產(chǎn)業(yè)革命四大支柱之一V陽光技術(shù),朝陽產(chǎn)業(yè),黃金工程,倍受世界各國重視V21世紀是生物生命世紀f生物技術(shù)將成為21世紀高技術(shù)革命的核心內(nèi)容二生物技術(shù)發(fā)展簡史1傳統(tǒng)生物技術(shù)階段公元前6000年古代已比倫人釀造啤酒公元前4000年埃及人發(fā)酵面包1V我國殷朝制醬周朝制醋I1特點:自然發(fā)酵.I1全憑經(jīng)驗2近代生物技術(shù)階段VI860年荷蘭微生物學(xué)家安東列文虎發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物1865年法國科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理1V1928年英國Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素3現(xiàn)代生物技術(shù)1953年Watson,Crick提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)1973年建立DNA重組技術(shù)v1975年建立單

4、克隆抗體技術(shù)v1978年大腸桿菌表達出胰島素1988年P(guān)CR方法v1997年英國克隆多利羊v2003年人類基因組測原完成近半個世紀生物技術(shù)發(fā)展的10大里程碑髀年W5與發(fā)現(xiàn)了DNA的雙螺旋結(jié)1956年Kornberg發(fā)現(xiàn)了DNA聚合酶1966年破譯了氨基酸三聯(lián)密碼子1970年發(fā)現(xiàn)了核酸限制性內(nèi)切酶1975年研制出了第_個單克隆抗體1997年克隆羊多利誕生2003年人類基因組測序完成近半個世紀生物技術(shù)發(fā)展的10大里程碑1982年FDA批準了第一個基因工程藥物一重組人胰島素1983年Mullis發(fā)明了聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)技術(shù)1990年人類基因組(HumanGenomeProject)計劃啟4現(xiàn)代

5、生物技術(shù)定義(1)現(xiàn)代生物技術(shù)定義:以現(xiàn)代生命科學(xué)為基礎(chǔ)把生物體系與工程學(xué)技術(shù)有機結(jié)合在一起f按照預(yù)先的設(shè)計,定向地在不同水平上改造生物遺傳性狀或加工生物原料產(chǎn)生對人類有用的新產(chǎn)品(或達到某種目的)之綜合性科學(xué)技術(shù)。(2)要點:對象是具遺傳特性有生命物質(zhì):包括病毒、細菌、植物、動物、直到人類生物體系多個不同水平研究:從大分子(DNA、RNA、蛋白質(zhì).酶).亞細胞、細胞、組織.器官到整個機體71應(yīng)用工程學(xué)原理:經(jīng)人類思維.設(shè)計方案、定向修飾.加工制作過程、經(jīng)過體外環(huán)節(jié)有目的產(chǎn)品：目的產(chǎn)品有三新特征:新遺傳功能、新遺傳性狀、新物種。要有合乎人類所需的工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)療和食品產(chǎn)品高新技術(shù)起重要作用(3

6、)生物技術(shù)與諸學(xué)科關(guān)系基礎(chǔ)理論as灘生游生物化學(xué)分子生游醮學(xué)徽生物學(xué)分子撤生物免疫學(xué)分子免疫學(xué)電子學(xué)仿生學(xué)應(yīng)用工藝應(yīng)用徽生物發(fā)虹藝音品工藝化學(xué)工莒機械工程材料學(xué)計第機自動控制應(yīng)用生物工藝上游工程下游工程生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥(4)生腸技術(shù)的內(nèi)家醫(yī)學(xué)生物技術(shù)藥學(xué)生物技術(shù)動物生物技術(shù)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)海洋生物技術(shù)微生物生物技術(shù)1基1細1蛋1組11茨1生生1生因胞B織胎工S?化物物工工質(zhì)工工程工工制醫(yī)程程工程程程程藥學(xué)程工工干轉(zhuǎn)程程細基上游工程：是生物技術(shù)的實驗室研究階段應(yīng)用基礎(chǔ)研究產(chǎn)生三新產(chǎn)品的源泉。下游工程：是生物技術(shù)的擴大生產(chǎn)加工應(yīng)用階段,使三新產(chǎn)品能達到三化:商品化.工程化企業(yè)化，是效益階段?，F(xiàn)

7、代生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科和分支VVVVVV分子生物學(xué)微生物學(xué)生物化學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)生物技術(shù)疫苗現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)診斷遺傳學(xué)細胞生物學(xué)化學(xué)匸一農(nóng)業(yè)生物技術(shù)弋家畜生物技術(shù)冷洋生物技術(shù)-生物技術(shù)藥物的分類-生物技術(shù)藥物的分類第二節(jié)生物技術(shù)藥物生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥一生物技術(shù)藥物的分類二生物技術(shù)藥物的特性V-應(yīng)用重組DNA技術(shù)制造的基因重組制劑v二基因核酸藥物v三天然生物藥物合成與部分合成的生物藥物（具體例子后面會講到）二生物技術(shù)藥物的特性二生物技術(shù)藥物的特性生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥VVVVVVVVVV1分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜2具有種屬特異性3針對性強，療效高4穩(wěn)定性差5基因穩(wěn)定性6免疫原性體內(nèi)的半衰

8、期短受體效應(yīng)多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)10檢驗的特異性-生物技術(shù)制藥的特征-生物技術(shù)制藥的特征第三節(jié)生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥一生物技術(shù)制藥的特征二生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用三生物技術(shù)制藥的現(xiàn)狀和前景v生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是產(chǎn)業(yè)化商品化的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一ov高技術(shù)/高投入f高風(fēng)險f高收益f長周期四高一長的特點生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥二生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用基因工程技術(shù)f轉(zhuǎn)基因技術(shù)細胞工程技術(shù),干細胞培養(yǎng)及定向分化酶工程技術(shù),細胞及酶的固定化技術(shù)發(fā)酵工程技術(shù),生物反應(yīng)器.V胚胎克隆技術(shù)V生物大分子修飾生物物理、生物信息及其他相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)三生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和前景三生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和前景生物技

9、術(shù)制藥生物技術(shù)制藥71V20世紀80年代以來僅美、曰開發(fā)的生物新藥200多種。如：干擾素、白細胞介素、粒細胞集落刺激因子、紅細胞生成素、纖溶酶原激活劑、胰島素、生長激素、乙肝疫苗等。生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥1新試劑新技術(shù)不斷出現(xiàn)細胞移植用于:骨髓移植治療白血病、免疫缺T1陷、再障性貧血等?；蛑委熡?致死性遺傳疾病.癌癥.爰滋病.心臟病等。V生物試劑開發(fā)單克隆抗體用于診斷和治療,熒光抗體法.DNA探針.PCR等檢測技術(shù)的建立。2新型生物反應(yīng)器和新型生物技術(shù)不斷出現(xiàn)V新型生物反應(yīng)器有:氣升式生物反應(yīng)器、流化床式生物反應(yīng)器、定床式生物反應(yīng)器袋式或膜式生物反應(yīng)器.中空纖維生物反應(yīng)器等。3.我國的醫(yī)藥

10、生物技術(shù)VVVVVVV已上市的基因工程藥物和疫苗1992年乙型肝炎疫苗1995年白細胞介素-21996年alb干擾素a2a干擾素a2b訐擾素1997年粒細胞集落因子71紅細胞生成素生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥4美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況產(chǎn)值（億美元）19801991199619972000年份美國生物制藥現(xiàn)狀V目前FDA已經(jīng)批準了117個生物技術(shù)藥物和疫苗，其中75%為最近6年批準有350生物技術(shù)藥物和疫苗針對超過200種疾病正在進行臨床試驗有幾百種診斷試劑應(yīng)用于疾病診斷.血液檢定等IIIV美國目前有1273家生物技術(shù)公司，其中300家是上市公司1999年至2000年生物技術(shù)

11、市場資產(chǎn)總值増長156%,從1379億美元增加至3535億美元1993年至2000年生物技術(shù)工業(yè)收入成倍増長，從80億美元増加至223億美元FDA批準的生物制品時期批準的數(shù)目臨床試驗期審評期總時間1982-19891432.724.053.21990-19941546.521.367.81995-1999J265&614.773.3*時間單位為月美國生物制藥產(chǎn)品種類及數(shù)量(PHRAM)疾病種類產(chǎn)品數(shù)量疾病種類產(chǎn)品數(shù)量神經(jīng)系統(tǒng)疾病28艾滋病及相關(guān)疾病19皮膚病19消化系統(tǒng)疾病11血液疾病心臟病26呼吸系統(tǒng)疾病22自主免疫系統(tǒng)疾病19移植13遺傳疾病11糖尿病及并發(fā)癥7不育癥骨質(zhì)疏松2生長發(fā)育不良

12、癥3妊娠預(yù)防2腫瘤疾病175美國已進入臨床研究階段的革新性生物技術(shù)藥物作用種類Anti7EGF（抗內(nèi)皮細胞生長因子）治療結(jié)腸直腸癌和非小細胞肺癌（皿期臨床）Dendriticcellvaccine（樹突細胞疫苗）治療前列腺癌（皿期臨床）治療乳腺癌（工期臨床）治療頭頸癌斶臨床）Dendriticcellvaccine（樹突細胞疫苗）ONYXMS（腫瘤抑制治療基因）預(yù)防HIVAntiIgEhumanizedmonoclonalantibody治療哮喘（in期臨床結(jié)束）（人源化抗igE單克隆抗體）PRO542（PRO542抗體）Pegasya（PEG修飾IFN）治療丙型肝炎（皿期臨床）Recombinathumanparathyroidhormone治療骨質(zhì)疏松癥（皿期臨床）（重組人甲狀旁腺激素）Somatokine（免疫系統(tǒng)激發(fā)劑）治療嚴重?zé)齻笃谂R床結(jié)束）ConXn（松弛素蛋白）ABX-ILB（ABX-ILB抗體）治療硬皮?。üす?ni期臨床）治療牛皮癬（I工期臨床）5.醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展