常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用89

1、第五章 常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種系繁多，但最常用的僅十幾種。本章主要介紹五種最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，它們的生物學(xué)特性和解剖生理特點(diǎn)、應(yīng)用、常用品種、品系及飼養(yǎng)管理要點(diǎn)。以利于在應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)進(jìn)行選擇。23 第一節(jié) 小鼠 實(shí)驗(yàn)小鼠（laboratory mouse)學(xué)名(Mus muscculus)來(lái)自于野生小鼠，經(jīng)人們長(zhǎng)期選擇培育而成。18世紀(jì)就被用做動(dòng)物試驗(yàn)，是目前應(yīng)用最廣泛、被研究的最清楚、最深入的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。已育成的小鼠品種品系有500多種。 一. 生物學(xué)特性 (一). 動(dòng)物學(xué)分類位置 小鼠屬于脊椎動(dòng)物門(mén)，哺乳綱、嚙齒目、鼠科、鼷鼠屬、小家鼠種。4（二）. 一般特性 1. 外觀：小

2、鼠面部尖突，頭呈錐體形，嘴臉前部?jī)蓚?cè)有19根觸須，耳聳立呈半圓形，眼睛大。尾長(zhǎng)約與身長(zhǎng)相等，尾部覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。健康小鼠皮毛光滑緊貼皮膚，四肢勻稱，眼睛亮而有神。小鼠有多種毛色。如白色、黑色、野生色、深褐色、桂皮色、白斑等。小鼠的毛色受其基因控制，毛色基因是識(shí)別小鼠品系的簡(jiǎn)易標(biāo)志。5 2. 體形小，生命周期短。出生體重僅1.5克左右，一月齡體重約18-22克。成年小鼠每日食量5-8克，飲水4-7毫升，排糞1.4-2.8克/天，排尿1-3毫升/天。 3. 性情溫順，膽小怕驚。 4. 成熟早，繁殖力強(qiáng)。雌35-50日齡，雄45-60日齡就可性成熟，雌65-75日齡，雄70-80日齡可達(dá)體成

3、熟。性周期4-5天，妊娠期19-21天，哺乳期20-21天，年產(chǎn)6-9胎。屬全年多發(fā)情動(dòng)物，產(chǎn)后即發(fā)情。6 5. 反應(yīng)敏感，適應(yīng)性差。對(duì)多種病原體、毒素及致癌物都很敏感，外界環(huán)境光照、噪音、營(yíng)養(yǎng)、溫度、空氣質(zhì)量等多種因素均可對(duì)小鼠造成影響。 6. 晝伏夜動(dòng)，喜歡啃咬。喜光線較暗的安靜環(huán)境，進(jìn)食、分娩都常發(fā)生在夜間，傍晚和黎明前是小鼠活動(dòng)的兩個(gè)高峰。 7. 喜群居。 8. 小鼠有20對(duì)染色體，推測(cè)有3萬(wàn)多個(gè)結(jié)構(gòu)基因，已查明的已有648個(gè)。 9. 壽命為2-3年。7（三）. 解剖生理特點(diǎn)： 1. 小鼠上、下頜各有兩個(gè)門(mén)齒，六個(gè)臼齒，門(mén)齒終生不斷生長(zhǎng)，需經(jīng)常磨損來(lái)維持齒端的長(zhǎng)短，保持恒定。 2. 小

4、鼠下頜骨形態(tài)有品系特征，可用下頜骨形態(tài)分析技術(shù)進(jìn)行近交系小鼠遺傳監(jiān)測(cè)。 3. 內(nèi)部臟器：食道細(xì)長(zhǎng)約2cm，胃分前胃和腺胃，胃容量小（1-1.5ml),胃功能較差，不耐饑餓；有膽囊；胰腺分散在十二指腸、胃底及脾門(mén)處；無(wú)汗腺；淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)；脾臟有明顯造血功能；8 無(wú)腭或咽部扁桃體；左肺單葉，右肺四葉；骨髓為紅骨髓而無(wú)黃骨髓，終生造血；雌鼠為雙子宮型，呈Y字型，卵巢有系膜包繞；乳腺發(fā)達(dá)，共有五對(duì)乳頭，胸部3對(duì)，鼠蹊部2對(duì)；雄鼠睪丸大，幼鼠時(shí)藏于腹腔內(nèi)，性成熟后下降到陰囊；前列腺分背、腹兩葉。9 二. 在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用（一）.藥物研究 1. 藥物安全性評(píng)價(jià) 小鼠常用于藥物的毒實(shí)驗(yàn)、半數(shù)致死量 及最大

5、耐藥量的測(cè)定等，“三致”試驗(yàn)也常用小鼠進(jìn)行。 2. 生物制品的檢定和藥效學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn) 如廣泛用于血清，疫苗等生物鑒定工作，照射劑量與生物效應(yīng)實(shí)驗(yàn)，各種藥物效價(jià)測(cè)定（通過(guò)供試品和相當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)品在一定條件下進(jìn)行比較，以定出供試品的效價(jià)）等實(shí)驗(yàn)。10 3. 藥物篩選 一般篩選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量較大，多半是先從小鼠作起，可以不必選用純系小鼠，雜種健康成年小鼠即可符合實(shí)驗(yàn)要求，如篩選一種藥物對(duì)某一疾病或疾病的某些癥狀等有無(wú)防治作用時(shí)，選用雜種鼠可以觀察一個(gè)藥物的綜合效果，因雜種鼠中血緣關(guān)系有比較近的，也有比較遠(yuǎn)的，對(duì)藥物反應(yīng)可能有敏感的、次敏感的、不太敏感的，通過(guò)篩選獲得一個(gè)藥物的綜合效果后，再用純系小鼠或大動(dòng)物

6、作進(jìn)一步的肯定。 11（二）. 腫瘤學(xué)的研究自發(fā)腫瘤 如常選用小鼠的各種自發(fā)性腫瘤作為篩選抗腫癌藥的工具，這些小鼠自發(fā)腫瘤從腫瘤發(fā)生學(xué)上來(lái)看，與人體腫瘤接近，進(jìn)行藥物篩選比移植性腫瘤可能更為理想。如C3H小鼠自發(fā)乳腺癌高達(dá)90%，AKR小鼠白血病自發(fā)率很高等。122. 誘發(fā)性腫瘤 另外也常用小鼠誘發(fā)各種動(dòng)物腫瘤模型，進(jìn)行腫瘤病因?qū)W、發(fā)病學(xué)和防治研究。如常用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌，用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌等。3. 人癌細(xì)胞移植 胸腺嚴(yán)重缺陷的裸小鼠咳接受人類各種腫瘤細(xì)胞的植入，成為活的癌細(xì)胞“試管”，是研究人類腫瘤生長(zhǎng)、發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的最佳動(dòng)物模型。134. 腫瘤遺傳學(xué)研究 用于原病毒

7、基因組學(xué)說(shuō)和癌基因假說(shuō)的研究。（三）.病原體所致疾病的研究 用于病毒性疾病、細(xì)菌性疾病、寄生蟲(chóng)性疾病的研究。由于小鼠對(duì)多種病原體敏感，可用于制作感染誘發(fā)的人類傳染性疾病的動(dòng)物模型。14（四）.遺傳學(xué)研究1.基因研究 毛色常作為小鼠遺傳學(xué)分析中的遺傳標(biāo)記和品系鑒定的依據(jù)之一。以色而論，有白色、灰色、棕色、黃色、黑色等。如野生毛色小鼠有C3H、CBA/N等；黑色小鼠有C57BL/6、C57BL/10、C58品系等；灰色小鼠有C57L、DBA/2品系等；白色小鼠有A、AKR、BALB/c、RF、SWR等品系。 152.遺傳性疾病動(dòng)物模型 具有遺傳性疾病的突變系為研究人類遺傳性疾病的病因、發(fā)病機(jī)理和治

8、療，提供了自然的模型動(dòng)物。如家族性肥胖、白化病、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥等都有相應(yīng)的突變系小鼠可供研究使用。 （五）. 免疫學(xué)研究 1. 制備單克隆抗體 使用BALBc、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合， 進(jìn)行單克隆抗體的制備和研究。單克隆抗體廣泛用于疾病診斷、治療和分子生物學(xué)研究。16 2. 動(dòng)物模型和免疫功能 可利用各種免疫缺陷小鼠來(lái)研究免疫機(jī)理等。（六）.老年病研究 由于小鼠壽命短，常用于研究衰老的起因和機(jī)理。如，用老年C57BL6J 雄性小鼠研究表明，鼠腦紋狀體多巴胺含量降低，酪氨酸轉(zhuǎn)化率下降，一些物質(zhì)在下丘腦和紋狀體中分解代謝減慢等。垂體功能低下，生長(zhǎng)激素缺乏的侏

9、儒小鼠，其壽命只有4.5個(gè)月,且表現(xiàn)為灰發(fā)，皮膚萎縮，雙眼白內(nèi)障，H3胸腺嘧啶吸收率低，說(shuō)明生長(zhǎng)激素與老化有關(guān)。 17（七）.內(nèi)分泌疾病研究 小鼠自發(fā)或誘發(fā)的內(nèi)分泌腺結(jié)構(gòu)的缺陷常引起類似人類的內(nèi)分泌疾病，是內(nèi)分泌研究領(lǐng)域的很好的動(dòng)物模型。如胰島發(fā)育不全造成的肥胖癥；垂體性侏儒癥以及生長(zhǎng)激素缺乏造成的侏儒癥。 八）. 其它疾病的研究 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)研究 小鼠因視覺(jué)、嗅覺(jué)較靈敏，常用于做條件反射實(shí)驗(yàn)。 戒毒及藥物依賴性實(shí)驗(yàn)。 鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)。18 2. 呼吸系統(tǒng)研究 鎮(zhèn)咳藥的首選藥物。 3. 計(jì)劃生育 避孕藥物的抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等試驗(yàn)研究。19三、常用品種品系（一）近交系 1.

10、BALB/c 白色近交系小鼠，1923年即作為近交系培育，1985年第180代從美國(guó)NIH引入中國(guó)。特性為：乳腺腫瘤發(fā)生率低，但當(dāng)用乳腺腫瘤病毒誘發(fā)時(shí)發(fā)病率增高；肺癌發(fā)生率雌性26%，雄性29%；與其它品系相比血壓較高，多有心臟損害，常發(fā)動(dòng)脈硬化；對(duì)放射線照射極為敏感。20 2. 黑色近交品系。1921年培育，1937年從此系中分離出C57BL/6和C57BL/10兩個(gè)亞系。1985年引入中國(guó)。特性為：乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤；對(duì)放射物質(zhì)耐受力中等；補(bǔ)體活性高；對(duì)結(jié)核桿菌敏感；對(duì)鼠痘病毒有一定抵抗力，嗜酒精性高。常用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究。21 3.

11、C3H 野鼠色近交系小鼠。1920年白化雌鼠與乳腺腫瘤高發(fā)DBA系雄鼠雜交，再經(jīng)近交培育而獲得。C3H/He于1985年引入中國(guó)。主要特性：乳腺癌發(fā)病率高，6-10月齡雌鼠乳腺癌自然發(fā)生率達(dá)85-100%，14月齡肝癌發(fā)生率為85%。補(bǔ)體活性高，干擾素產(chǎn)量低。血液中過(guò)氧化氫酶活性高，雄鼠對(duì)氨氣、氯仿、松節(jié)油等甚為敏感，死亡率高。對(duì)狂犬病毒敏感，對(duì)炭疽桿菌有抵抗力。仔鼠易感染下痢。主要用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)的研究。22 4. DBA 淡棕色近交系小鼠。1909年在毛色分離實(shí)驗(yàn)中建立，為最古老的近交系小鼠。1929年在亞系間進(jìn)行雜交，建立了兩個(gè)亞系：DBA/1、DBA/2。DBA/1于

12、1977年引入我國(guó)，DBA/2系于1985年引入我國(guó)。 DBA/1系主要特征：抗DBA/2系所生長(zhǎng)的瘤株；P1534瘤株的生長(zhǎng)率為50%；一年以上雌鼠乳腺癌發(fā)生率為75%；對(duì)結(jié)核菌敏感。23 DBA/2系主要特征：對(duì)大部分DBA/1系的瘤株有抗性，但黑色素瘤S-91在兩亞系小鼠中均能生長(zhǎng)；自發(fā)淋巴瘤；雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為，繁殖鼠66%，處女鼠3%；36日齡小鼠聽(tīng)源性癲癇發(fā)作為100%，55日齡后為5%；血壓較低，心臟有鈣質(zhì)沉者；嗜酒精性低；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)高。主要用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)。24 5. TA1和TA2白色近交系小鼠。1955年天津醫(yī)學(xué)院培育TA1，1963年培育TA2。1985年被國(guó)

13、際小鼠遺傳命名委員會(huì)承認(rèn)。主要特性：TA1系為自發(fā)低乳腺癌系，TA2為自發(fā)高乳腺癌系，主要用于乳腺腫瘤的研究。 6. 615深褐色近交系小鼠。1961年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所用KM種小鼠雌鼠與蘇聯(lián)引進(jìn)的C57BL雄鼠雜交，爾后又作近交培育而成。1985年被國(guó)際小鼠遺傳命名委員會(huì)承認(rèn)。主要特性：8月令后出現(xiàn)衰老現(xiàn)象；自發(fā)腫瘤發(fā)生率、低白血病、低乳腺癌、高肺腺癌；對(duì)津638白血病病毒敏感。主要用于白血病等的研究。25(二）.封閉群 1. 昆明小鼠（KM）白色封閉群小鼠。1926年在美國(guó)先培育成瑞士小鼠，1946年我國(guó)從印度將瑞士小鼠引入昆明，1952年從昆明引入北京生物制品研究所，1954年推

14、廣到全國(guó)。主要特性：繁殖率和成活率高，抗病力和適應(yīng)性很強(qiáng)。雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為25%。廣泛用于藥理、毒理、病毒和細(xì)菌學(xué)的研究，以及生物制品和藥品的檢定。26 2. NIH 白色封閉群小鼠。由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）培育。主要特性：繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗，易打傷致殘。主要用于藥物毒理研究和生物制品檢定。 3. ICR 白色封閉群小鼠，美國(guó)培育的Swiss種小鼠，取名ICR。主要特性：繁殖力強(qiáng)。 (三）.突變系 1. 裸小鼠（nude mice)突變系小鼠 2. SCID小鼠 突變系小鼠27四. 飼養(yǎng)管理要點(diǎn) 1.飼料、飲水及喂養(yǎng) 小鼠為雜食動(dòng)物，因其喜啃咬，一般喂全價(jià)顆粒飼料，保證

15、小鼠營(yíng)養(yǎng)需要，但要注意有些小鼠的品系對(duì)營(yíng)養(yǎng)的特殊要求。飼料中不得加入抗菌素、防腐劑以及激素等，并要求保持相對(duì)穩(wěn)定。小鼠胃容量小，隨時(shí)采食，應(yīng)采取少量勤添飼喂。飼料平時(shí)要放在專用容器中保存，并放于通風(fēng)干燥處，一周內(nèi)應(yīng)用完。 小鼠常用飲水瓶給水，每天換水2-3次，保證飲水不中斷。應(yīng)經(jīng)常清洗并消毒飲水瓶及吸水管。28 2. 籠具和墊料 籠具應(yīng)選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)籠具，一般用塑料飼養(yǎng)籠，清潔級(jí)以上小鼠的籠具需消毒，TPX塑料飼養(yǎng)盒可達(dá)到耐120度高溫的要求，一般聚丙乙烯塑料盒消毒時(shí)只能耐105度，過(guò)高溫度可使盒體變形。墊料是直接接觸動(dòng)物的鋪墊物，有吸濕、保暖、作窩的作用，故應(yīng)有 強(qiáng)吸濕性、無(wú)毒、無(wú)刺激性、無(wú)粉

16、塵、不可食并舒適。一般選用以闊葉林木的刨花或鋸末為宜，切忌用針葉林木（松、杉）刨花做墊料。墊料常采用高壓消毒。 3. 工作常規(guī)： 每周更換兩次墊料，每日加食、換水。注意每天觀察動(dòng)物，及時(shí)作好工作記錄和環(huán)境記錄。29 第二節(jié) 大鼠 大鼠（Rat)，學(xué)名（Rattus Norregicus)是野生褐家鼠的變種，起源于北亞洲，于17世紀(jì)初期傳到歐洲。18世紀(jì)后期開(kāi)始人工飼養(yǎng)，19世紀(jì)，美國(guó)費(fèi)城維斯塔爾（Wistar)研究所在開(kāi)發(fā)大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物方面作出了突出貢獻(xiàn)，目前世界上使用的許多大鼠品系品種均起源于此。大鼠體形較小，對(duì)實(shí)驗(yàn)條件反應(yīng)近似。使用量?jī)H次于小鼠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。30 一. 生物學(xué)特性： （一）

17、. 動(dòng)物學(xué)分類位置 大鼠屬于動(dòng)物界，脊椎動(dòng)物門(mén)，哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬動(dòng)物。 （二）. 一般習(xí)性 1. 外觀 ：大鼠與小鼠相似，幾乎大十倍。大鼠在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中也屬于較小型動(dòng)物。出生時(shí)體重為5.5-10g，視品種和產(chǎn)仔數(shù)而不同，一個(gè)半月齡可達(dá)180克以上，為常用大鼠規(guī)格。雄性大鼠身體前比后大，雌性大鼠身體苗條，頭尖小，后比前大。成年大鼠體長(zhǎng)不小于18-20cm，尾上復(fù)有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。31 2. 成熟早，繁殖力強(qiáng)。2月齡時(shí)即達(dá)性成熟，性周期為4-5天，妊娠期為19-21天，哺乳期為21天，平均窩產(chǎn)仔6-12只，年產(chǎn)4-6胎，為全年多發(fā)情性動(dòng)物。壽命約3年。 3. 晝伏夜動(dòng)，喜居安靜環(huán)境，

18、白天擠在一起休息，晚上活動(dòng)量大，吃食多。32 4. 雜食，對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏敏感，食性廣泛，喜食各種煮熟的動(dòng)物肉。胃容量3-7ml. 5. 大鼠較溫順，易于捕捉，喜啃咬，抗病力強(qiáng)，對(duì)外界環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)。大鼠門(mén)齒較長(zhǎng)，被激怒時(shí)易咬人手，尤其哺乳期母鼠。 6. 大鼠汗腺不發(fā)達(dá)，僅在爪墊上有汗腺，尾巴是散熱器官，周?chē)h(huán)境溫度過(guò)高時(shí)?？苛鞒龃罅康耐僖簛?lái)調(diào)節(jié)體溫。 7. 大鼠不能?chē)I吐，不宜作嘔吐試驗(yàn)。33 8. 大鼠的嗅覺(jué)靈敏。對(duì)空氣中的灰塵、氨氣、硫化氫極為敏感。當(dāng)長(zhǎng)期慢性刺激時(shí)，會(huì)引起肺部大面積進(jìn)行性壞死。 9. 大鼠對(duì)空氣的濕度耐受力較差，當(dāng)空氣中濕度低于40%時(shí)，常發(fā)生壞尾癥，近一步發(fā)展可致尾巴一段段地脫

19、落。 （二）. 解剖學(xué)特點(diǎn) 1. 大鼠的肝分為五個(gè)葉和一個(gè)盤(pán)狀乳突，肝的再生能力很強(qiáng)，如切除60-70%還能再生。有膽管、無(wú)膽囊，膽管直通十二指腸。34 2. 大鼠的肺分為左右葉，左肺1葉，右肺4葉，內(nèi)鼻后移與咽相對(duì)，空氣與食物的通道在咽內(nèi)交叉，因而即使口腔充滿食物也能照常呼吸。 3. 大鼠的胃分為前后兩部分，前胃壁薄，形成盲狀，后胃壁厚，富含肌肉腺體，伸縮性強(qiáng)，胃中有一皺折，收縮時(shí)會(huì)堵住噴門(mén)，因而不會(huì)嘔吐。 4. 鼠為雙子宮型，左右子宮腔完全分開(kāi)，兩個(gè)子宮獨(dú)立開(kāi)口在陰道。35 二.在醫(yī)學(xué)生物學(xué)中的應(yīng)用（一）.藥物毒性研究 1. 藥物毒性、安全性評(píng)價(jià)和新藥篩選等研究 大鼠由于繁殖力強(qiáng)、易飼養(yǎng)、

20、體型大小合適、給藥容易、采樣方便、行為多樣化，被廣泛用于藥物毒理、藥效安全性評(píng)價(jià)和新藥篩選等研究。 （二）. 藥效學(xué)研究 1神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物藥效評(píng)價(jià)。利用大鼠對(duì)新環(huán)境易適應(yīng)，有探索性，易訓(xùn)練，對(duì)懲罰和暗示敏感等特性，進(jìn)行行為學(xué)研究和高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的研究。36 2 心血管疾病藥物的藥效評(píng)價(jià)。大鼠的血管阻力和血壓對(duì)藥物的反映均很敏感，與人類或大動(dòng)物的反映均較一致。例如SHR大鼠是研究高血壓藥物的極好的動(dòng)物模型。 3 治療炎癥藥物藥效評(píng)價(jià)。大鼠踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)敏感，用于抗關(guān)節(jié)炎藥物的研究；也可用于 多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、化濃性關(guān)節(jié)炎、變態(tài)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎及其它炎癥的研究。37 （三）. 行為學(xué)研究 1. 行為學(xué)研

21、究 大鼠行為表現(xiàn)多樣，情緒反應(yīng)敏感，適應(yīng)新環(huán)境快，探索性強(qiáng)，具有一定的變化特征，可人為喚起和控制其動(dòng)、視、觸、嗅等感覺(jué)，常用以研究各種行為和高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的表現(xiàn)。如進(jìn)行迷宮試驗(yàn)，獎(jiǎng)勵(lì)和懲罰試驗(yàn)，成癮習(xí)慣藥物的行為學(xué)研究。38 （四）.老年病學(xué)研究 1.衰老的生理、生化變化 進(jìn)行衰老的激素水平等生理、生化研究，探討衰老過(guò)程與DNA合成、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)有關(guān)酶的活性及改變。 2.飲食方式與壽命的關(guān)系39（五）.心血管疾病研究 大鼠血壓和血管阻力對(duì)藥物反應(yīng)敏感，最適合于篩選新藥和研究心血管藥理。如常選用大量用直接血壓描記法進(jìn)行降壓藥的研究；灌流大鼠肢體血管或離體心臟進(jìn)行心血管藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)；毒扁豆堿引起的

22、大鼠升壓反應(yīng)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，可用?lái)研究影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)釋放的藥物。 SHR大鼠是研究心血管疾病的首選動(dòng)物，因?yàn)樗腿祟愖园l(fā)性高血壓有很多相似之處。目前已培育出多種不同類型的高血壓的大鼠品系。 40 （六）.內(nèi)分泌疾病研究 大鼠的內(nèi)分泌腺容易摘除，常用于研究各種腺體及激素對(duì)全身生理生化功能的調(diào)節(jié)；激素腺體和靶器官的相互作用；激素對(duì)生殖功能的影響等。（七）. 腫瘤學(xué)研究 大鼠可復(fù)制成各種腫瘤模型，是腫瘤實(shí)驗(yàn)研究最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它特別易患肝癌，可用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯（DAB）復(fù)制大鼠肝癌動(dòng)物模型；用甲基芐基亞硝胺誘發(fā)復(fù)制大鼠食管癌等。41 （八）. 病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)病學(xué)研究 多種病原體可

23、使大鼠產(chǎn)生與人相似的疾病，因此，大鼠被用于這一領(lǐng)域的研究。例如，慢性支氣管炎，病毒性肝炎，血吸蟲(chóng)病，鉤蟲(chóng)病等的研究。42（九）. 營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究 大鼠對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏比較敏感，可發(fā)生典型的癥狀，是研究營(yíng)養(yǎng)學(xué)的首選動(dòng)物。 常用于蛋白質(zhì)缺乏、氨基酸、維生素和無(wú)機(jī)離子代謝等研究。 用于營(yíng)養(yǎng)不良和饑餓對(duì)身體發(fā)育所產(chǎn)生不利影響的研究。43 （十）.代謝性疾病的研究 1.糖代謝 1.1 原發(fā)性糖尿病 自發(fā)高血壓肥胖大鼠SHR/N-CP 用于研究型糖尿病 自發(fā)糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究型糖尿病 1.2 化學(xué)性糖尿病 2. 脂肪代謝44（十一）.遺傳疾病研究 有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病，如白內(nèi)障、尿崩癥

24、、肥胖、高血壓、癲癇等，這些疾病具有與人類相似的特征，可作為人類這些遺傳性疾病良好的動(dòng)物模型。 (十二).環(huán)境污染與人類健康的研究 大鼠對(duì)空氣污染非常敏感，常被用作空氣污染對(duì)人和動(dòng)物健康影響的研究。重金屬污染也可導(dǎo)致大鼠的病理改變，常作為這方面研究的動(dòng)物模型。 45三. 大鼠常用品種品系 1.封閉群 1.1 Wistar大鼠 白色封閉群大鼠。1907年由美國(guó)Wistar研究所育成，現(xiàn)已遍及世界各國(guó)的實(shí)驗(yàn)室。是我國(guó)引進(jìn)早、使用最廣泛，數(shù)量最多的品種。特點(diǎn)為頭部較寬，耳朵較長(zhǎng)，尾的長(zhǎng)度小于身長(zhǎng)。性周期穩(wěn)定，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔多，生長(zhǎng)發(fā)育快，性格溫順，對(duì)傳染病的抵抗力較強(qiáng)，自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。46 1.

25、2 SD（Sprague Dawley,SD)大鼠 白色封閉群大鼠。1925年一農(nóng)場(chǎng)用Wistar大鼠培育而成。特點(diǎn)為：頭部狹長(zhǎng)，尾長(zhǎng)接近于身長(zhǎng)，產(chǎn)仔多，生長(zhǎng)發(fā)育較Wistar快。性情比Wistar大鼠稍兇猛。對(duì)疾病的抵抗力較強(qiáng)，尤其對(duì)呼吸道疾病的抵抗力很強(qiáng)。自發(fā)腫瘤的發(fā)生率較低。對(duì)性激素敏感性高。47 2. 近交系 2.1 F344/N 白色近交系大鼠。1920年由哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所培育，我國(guó)從NIH引進(jìn)。平均壽命較短，雄鼠為31個(gè)月，雌鼠為29個(gè)月。旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)性低，血清胰島素含量低。自發(fā)腫瘤率高，可允許多種腫瘤移植生長(zhǎng)。廣泛用于毒理學(xué)、生理學(xué)、腫瘤學(xué)等研究領(lǐng)域。48 3. 突變系 3.1

26、 SHR/Ola大鼠 白色突變系大鼠，又稱自發(fā)性高血壓大鼠。，該鼠生育力和壽命無(wú)明顯下降，可養(yǎng)13-14個(gè)月，繁殖時(shí)應(yīng)選擇高血壓大鼠為親本，其特征是自發(fā)高血壓，且無(wú)明顯原發(fā)性腎臟和腎上腺損傷，心血管疾病發(fā)生率高，該鼠對(duì)抗高血壓藥物有反應(yīng)，是篩選抗高血壓藥物的良好動(dòng)物模型。49四. 飼養(yǎng)管理要點(diǎn) 1. 大鼠的飼養(yǎng)管理基本與小鼠相同。 2. 大鼠飼養(yǎng)室要注意避免噪音，強(qiáng)烈的噪音易引起吃仔現(xiàn)象。 3. 由于大鼠體形較大，排泄物多，產(chǎn)生的有害氣體也多。因此必須控制大鼠的飼養(yǎng)密度，確保室內(nèi)通風(fēng)良好，勤換墊料。 4. 大鼠飼養(yǎng)室的濕度不得低于40%，避免環(huán)尾癥的發(fā)生。50 第三節(jié) 豚鼠 豚鼠（Guinea

27、 pig)學(xué)名(Cavia porcellus)又叫海豬、天竺鼠、荷蘭豬。51(豚鼠照片）52（豚鼠照片）53 一. 生物學(xué)特性 （一）. 動(dòng)物學(xué)分類位置 豚鼠屬于動(dòng)物界、脊椎動(dòng)物門(mén)、哺乳綱、嚙齒目、豪豬亞目，豚鼠科、豚鼠屬、豚鼠種動(dòng)物。54 （二）. 一般特性 1. 外觀：體形短粗、身圓、頸部和四肢較短，不善于攀登跳躍。前肢四趾，后肢三趾，爪短而銳利，兩眼明亮，耳殼較薄而血管鮮紅明顯，上唇分裂。豚鼠有全白、三花及黑色、棕色等多種毛色。 2. 采食行為：豚鼠屬草食性動(dòng)物，喜食纖維素較多的飼料，日夜都自由采食。 3. 居住行為：豚鼠喜群居，一雄多雌的群體形成明顯的穩(wěn)定性，其活動(dòng)、休息、采食多呈集

28、體行為。55 4. 豚鼠喜干燥清潔的生活環(huán)境且需較大面積的活動(dòng)場(chǎng)地。 5. 豚鼠性情溫順，很少發(fā)生斗毆。膽小易驚，對(duì)外界突然的響聲、震動(dòng)和環(huán)境變化十分敏感。 6. 豚鼠性成熟較早，但不可過(guò)早交配，一般五月齡時(shí)達(dá)到體成熟才可配種繁殖。性周期為13-20天（平均16天）；豚鼠的妊娠期較長(zhǎng)，在65-70天之間，胚胎發(fā)育完全，哺乳期14-20天，產(chǎn)仔數(shù)1-7只。56 7. 豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C，必須在飼料中補(bǔ)充，否則就會(huì)出現(xiàn)維生素缺乏癥。 8.豚鼠對(duì)抗菌素反應(yīng)較大，常在用藥48小時(shí)后引起急性腸炎，甚至導(dǎo)致死亡。 （三）. 解剖生理特點(diǎn) 1. 豚鼠的齒式為門(mén)齒1/1，犬齒0/0，前臼齒1/1，臼齒3

29、/3，總數(shù)20。 2. 胃壁非常薄，胃容量20-30毫升。腸管較長(zhǎng)，約為體長(zhǎng)的10倍，盲腸約占腹腔的1/3。 3. 豚鼠的大腦半球沒(méi)有明顯的回紋，只有原始的深溝，屬于平滑腦組織，與進(jìn)化程度較高的哺乳動(dòng)物不同。57二 . 在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 （一）. 藥物學(xué)研究 1. 皮膚刺激性試驗(yàn) 豚鼠皮膚對(duì)毒物刺激反應(yīng)敏感，其反應(yīng)近似人類，可用于局部皮膚毒物作用的實(shí)驗(yàn)。 2. 致畸研究 豚鼠妊娠期長(zhǎng)，胚胎發(fā)育完全，適用于某些藥物或毒物對(duì)胎兒后期發(fā)育影響的實(shí)驗(yàn)。58 3. 藥效評(píng)價(jià) 3.1 平喘藥和抗組織胺藥物實(shí)驗(yàn) 豚鼠對(duì)組織胺和刺激性氣體很敏感，常用于平喘藥和抗組織胺藥物的實(shí)驗(yàn)。 3.2 鎮(zhèn)咳藥物實(shí)驗(yàn) 豚鼠

30、對(duì)刺激性氣體（如氨氣、二氧化硫、檸檬酸等）很敏感，可引起豚鼠咳嗽，常用于鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)。59 3.3 局部麻醉藥實(shí)驗(yàn) 豚鼠常用測(cè)試局部麻醉藥，如角膜擦傷、皮膚灼傷、坐骨神經(jīng)刺激性實(shí)驗(yàn)。 3.4 抗結(jié)核藥實(shí)驗(yàn) 豚鼠對(duì)人型的結(jié)核桿菌極為敏感，常用作抗結(jié)核病藥物的篩選。 60 (二）. 免疫學(xué)研究 1. 補(bǔ)體 豚鼠是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中血清補(bǔ)體含量最高的動(dòng)物，免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中多用豚鼠來(lái)制備血清補(bǔ)體。 2. 過(guò)敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)研究 過(guò)敏性休克和變態(tài)反應(yīng)的研究豚鼠是首選動(dòng)物，特別是遲發(fā)性超敏反應(yīng)性與人類相似。常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度為：豚鼠-兔-犬-小鼠-貓。61 (三）. 傳染病學(xué)研究 豚鼠對(duì)很多致病菌和病毒十分

31、敏感。是進(jìn)行各種傳染性疾病研究的重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。如結(jié)核、白喉、鼠疫、鉤端螺旋體、皰疹病毒病、鏈桿菌、副大腸桿菌病、旋毛蟲(chóng)病、布氏桿菌、斑疹傷寒、炭疽等細(xì)菌性疾病和Q熱、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎等病毒性疾病均常選用豚鼠來(lái)進(jìn)行研究。 62 （四）. 耳科學(xué)研究 豚鼠耳殼大，易于進(jìn)入中耳和內(nèi)耳，耳蝸和血管伸至中耳腔內(nèi)，可以進(jìn)行內(nèi)耳微循環(huán)的觀察。豚鼠的聽(tīng)力特別敏銳，常用研究噪音對(duì)耳聽(tīng)力的影響等若干內(nèi)耳實(shí)驗(yàn)研究。 （五）.營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究 是進(jìn)行維生素C研究的重要?jiǎng)游铩ｋ嗍篌w內(nèi)不能合成維生素C，對(duì)維生素C缺乏十分敏感，如果飼料中缺乏時(shí)，很快會(huì)出現(xiàn)一系列壞血病癥狀，是目前唯一用于研究實(shí)驗(yàn)性壞血病的動(dòng)物。 63三、常

32、用品種品系 豚鼠分為英國(guó)種、阿比西尼亞種和秘魯種。根據(jù)毛的特性不同，又分為短毛、硬毛和長(zhǎng)毛三種。 目前常用作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的為英國(guó)種短毛豚鼠，毛色有單色、兩毛色、三毛色。該品種豚鼠被毛短而光滑，繁殖力強(qiáng)，生長(zhǎng)迅速，性情活潑溫順，體格健壯，母鼠善于哺乳。64 長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)應(yīng)用的豚鼠來(lái)源不甚清楚，加之均為封閉群動(dòng)物，因此均未準(zhǔn)確地描述其品種品系名稱。 由于豚鼠的妊娠期比較長(zhǎng)，每胎產(chǎn)仔數(shù)少，培育新品系比較困難，故其品種品系數(shù)量比大、小鼠少的多。豚鼠近交系有8種，封閉群有30種。65四. 飼養(yǎng)管理要點(diǎn) 1. 環(huán)境 豚鼠聽(tīng)覺(jué)好，膽小，易受驚嚇，環(huán)境應(yīng)保持安靜。 2. 籠具 傳統(tǒng)的飼養(yǎng)方式是水泥和木制的地池飼

33、養(yǎng)，也可蓋成幾層。現(xiàn)發(fā)展為抽屜式飼養(yǎng)箱子籠具。豚鼠需一定的活動(dòng)場(chǎng)地。66 3. 飼料 豚鼠對(duì)纖維素要求量較大，在飼料配方中應(yīng)充分注意。另外必須在飼料中補(bǔ)加維生素C。 4. 日常管理 每日喂料兩次，喂新鮮青草或蔬菜一次。注意定時(shí)定量。喂青菜時(shí)必須清洗干凈。注意室內(nèi)溫、濕度的保持。注意每天觀察動(dòng)物，并做好工作記錄。67第四節(jié) 家兔 家兔（Rabbit ）學(xué)名（Oryctolagus cuniculus）686970 一. 生物學(xué)特性（一）動(dòng)物學(xué)分類位置 家兔為脊椎動(dòng)物門(mén)、哺乳綱、兔形目、兔科動(dòng)物。 （二）一般特性 1. 兔具有夜行性和嗜眠性，夜間十分活躍，而白天表現(xiàn)十分安靜。71 2. 兔有食糞性

34、，喜歡直接從肛門(mén)口吃自己排出的糞。哺乳期仔兔也有吃食雌兔糞的習(xí)性。 3. 聽(tīng)覺(jué)和嗅覺(jué)都十分靈敏，膽小怕驚。 4. 對(duì)環(huán)境影響很敏感，喜愛(ài)幽靜和空氣新鮮的環(huán)境，耐寒不耐熱，耐干燥不耐潮濕。排糞、排尿固定于一角。 5. 性情溫順但群居性差，如果群養(yǎng)成年兔，經(jīng)常發(fā)生斗毆咬傷。726、具有嚙齒類行為，喜歡磨牙且有啃木習(xí)慣。7、兔屬于刺激性排卵的多胎動(dòng)物。母兔在發(fā)情期間，必須通過(guò)公兔的交配刺激才能排卵而懷孕，所以能準(zhǔn)確掌握其排卵懷孕時(shí)間。8、家兔為草食單胃動(dòng)物，對(duì)粗纖維的消化能力強(qiáng)，飼料中粗纖維的含量需達(dá)到12-15%。73二.解剖學(xué)特點(diǎn) 1. 家兔的齒式為門(mén)齒2/1，犬齒0/0，前臼齒3/2，臼齒3/

35、3，共28顆。與其它嚙齒類動(dòng)物不同的是有6顆切齒，多了一對(duì)小切齒，緊貼在一對(duì)大門(mén)齒后，圓形不尖銳。上唇縱裂，形成豁嘴，門(mén)齒外露。 2. 家兔的腸非常長(zhǎng)，約為體長(zhǎng)的8倍，腸壁薄。74 3. 家兔的胸腔內(nèi)構(gòu)造與其它動(dòng)物不同。胸腔中央由縱膈連于頂壁、底壁及后壁之間，將胸腔分為左右兩部，互不相通，縱膈由膈胸膜和縱膈胸膜兩層縱隔膜組成。肺被肋胸膜和肺胸膜隔開(kāi)，心臟又被心包胸膜隔開(kāi)，因此，開(kāi)胸后打開(kāi)心包胸膜暴露心臟進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作時(shí)，動(dòng)物不需作人工呼吸。其它動(dòng)物如犬、貓等開(kāi)胸后一定要作人工呼吸才能進(jìn)行心臟操作。75 4. 家兔頸部有減壓神經(jīng)獨(dú)立分支。頸部神經(jīng)血管束中有三根粗細(xì)不同的神經(jīng)，最粗白色為迷走神經(jīng)，較

36、細(xì)灰白色為交感神經(jīng)，最細(xì)為減壓神經(jīng)。 5. 家兔的甲狀旁腺分布的比較散，位置不固定，不宜做切除手術(shù)。 6. 家兔的回腸與盲腸相連處膨大形成一后壁的圓囊，稱為圓小囊，這是家兔所特有的。76 7. 家兔耳大，血管清晰，便于注射和采血。 8. 家兔眼球巨大，虹膜內(nèi)有色素細(xì)胞，眼睛的顏色就是由該色素細(xì)胞所決定的。白色兔眼睛的虹膜缺乏色素，眼內(nèi)由于血管內(nèi)血色透露，所以看起來(lái)是紅色。77三、在醫(yī)學(xué)生物學(xué)中的應(yīng)用 （一）發(fā)熱研究及熱源實(shí)驗(yàn) 1. 給家兔注射細(xì)菌培養(yǎng)液和內(nèi)毒素可引起感染性發(fā)熱。 2. 給家兔注射化學(xué)藥品或異性蛋白等可引起非感染性發(fā)熱。 3. 藥品生物檢定中熱源的檢查常用兔。78 （二）. 免疫

37、學(xué)研究 家兔的最大用處是產(chǎn)生抗體，制備高效價(jià)和特異性強(qiáng)的免疫血清。免疫學(xué)研究中常用的各種免疫血清，大多數(shù)是采用家兔來(lái)制備的，廣泛地用于人、畜各類抗血清和診斷血清的研制。如：1. 病原體免疫血清：如細(xì)菌、病毒、立克次氏體等免疫兔血清等。2. 間接免疫血清：如兔抗人球蛋白免疫血清、羊抗免疫血清等。3. 抗補(bǔ)體抗體血清：如免疫豚鼠球蛋白免疫血清等。4. 抗組織免疫血清：如兔抗大白鼠肝組織免疫血清，兔抗大白鼠肝鐵蛋白免疫血清等。 5. 制備畜用兔化組織疫苗：如豬瘟兔化疫苗。79（三）. 心血管疾病和肺心病研究 1. 家兔頸部神經(jīng)血管和胸腔的特殊構(gòu)造，很適合作急性心血管實(shí)驗(yàn)，如直接法記錄頸動(dòng)脈血壓、中心

38、靜脈壓，間接法測(cè)量冠脈流量、心博量、肺動(dòng)脈和主動(dòng)脈血流量等。80 2. 適合復(fù)制心血管和肺心病的各種動(dòng)物模型。如結(jié)扎家兔冠狀動(dòng)脈前降支復(fù)制實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞模型；以重力牽拉阻斷冠脈法復(fù)制家兔缺血性瀕危心肌模型；通過(guò)選擇阻斷冠狀動(dòng)脈左室支位置的遠(yuǎn)近及牽拉重力的大小，可調(diào)整心肌梗塞的范圍及程度，故亦可復(fù)制心源性休克或缺血性心律紊亂型；靜注烏頭鹼100150mg、鹽酸腎上腺素50100g/Kg，可誘發(fā)家兔心律失常；靜注1%三氯化鐵水溶液，每次0.54ml，每周26次，總劑量為25ml，注完后45天可形成肺心病；小劑量三氯化鐵（11ml）加0.1%氯化鎘生理鹽水溶液霧化吸入，連續(xù)10次，霧化停止后10天可

39、形成肺水腫。81 3. 也可采用兔耳灌流，離體兔心等方法來(lái)研究藥物對(duì)心血管的作用。 4.膽固醇代謝和動(dòng)脈粥樣硬化的研究 最早用于這個(gè)方面研究的動(dòng)物就是家兔，如利用純膽固醇溶于植物油中喂飼家兔，可以引起家兔典型的高膽固醇血癥，主動(dòng)脈粥樣硬化癥、冠狀動(dòng)脈硬化癥。家兔復(fù)制這類動(dòng)物模型具有很多優(yōu)點(diǎn)：（1）比較馴服，容易飼養(yǎng)管理。82 （2）對(duì)致病膽固醇膳食的敏感性高，兔對(duì)外源性膽固醇吸收率高達(dá)7590%，而大白鼠僅為40%，對(duì)高脂血癥清除能力較低，靜脈注射膽固醇乳狀液后，在家兔引起的持續(xù)的脂血癥為72小時(shí)，而大白鼠僅為12小時(shí)。因此造型時(shí)短、成型快。家兔一般3個(gè)月左右即可成型，而狗需14個(gè)月，雞需數(shù)月

40、致年余，猴需六個(gè)月、一年甚至數(shù)年。83 （3）家兔的模型有高脂血癥、主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、冠狀動(dòng)脈粥樣化病變，與人類的病變基本相似。而大白鼠和雞模型與人類病變相比，則差異較突出。 （4）用家兔造型比較經(jīng)濟(jì)便宜，比狗及猴等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)節(jié)省人力、物力和財(cái)力。 84 （四）.生殖生理和避孕藥的研究 利用家兔可誘發(fā)排卵的特點(diǎn)進(jìn)行各種研究。如雄兔的交配動(dòng)作或靜脈注射絨毛膜促性腺激素（80100單位/只）均可誘發(fā)排卵，使兔人工授精后進(jìn)行生殖生理學(xué)的研究。也可用于避孕藥的篩選研究。注射某些藥物或孕酮可抑制卵，家兔排卵多少可以卵巢表面帶有鮮紅色小點(diǎn)的小突起個(gè)數(shù)表示。由于雌兔只能在交配后排卵，所以排卵的時(shí)間可以準(zhǔn)確判

41、定，同期胚胎材料很容易取得。 85 （五）.遺傳性疾病和生理代謝失常的研究 如進(jìn)行軟骨發(fā)育不全、低淀粉酶血癥、維生素A缺乏、腦小癥、動(dòng)脈硬等研究。同時(shí)也廣泛應(yīng)用于研究藥物的致畸作用或其他干擾正常生殖過(guò)程的現(xiàn)象。 （六）.微生物學(xué)研究 家兔對(duì)許多病毒和致病菌非常敏感,適用于各種微生物學(xué)的研究,如對(duì)過(guò)敏、免疫、狂犬病、天花、腦炎等的研究。86 （七）.眼科學(xué)研究 家兔的眼球甚大、幾乎呈圓形，眼球體積約56cm2，重約34g，便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察。因此家兔是眼科研究中最常用的動(dòng)物。同時(shí)在同一只家兔的左右眼進(jìn)行療效觀察，可以避免動(dòng)物年齡、性別、產(chǎn)地、品種等的個(gè)體差異。如常用家兔復(fù)制角膜瘢痕模型。在雙

42、眼角膜上，復(fù)制成左右等大、等深的創(chuàng)傷或瘢痕，用以觀察藥物對(duì)角膜創(chuàng)傷愈合的影響，篩選治療角膜瘢痕的有效藥物及研究療效原理?？稍谘矍胺?jī)?nèi)移植臟器后，觀察激素對(duì)臟器的作用；移植卵巢皮質(zhì)，可觀察藥物對(duì)排卵的影響。 87 （八）.皮膚反應(yīng)實(shí)驗(yàn) 家兔和豚鼠皮膚對(duì)刺激反應(yīng)敏感，其反應(yīng)近似于人。常選用家兔皮膚進(jìn)行毒物對(duì)皮膚局部作用的研究；兔耳可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性芥子氣皮膚損傷和凍傷燙傷的研究；化妝品對(duì)皮膚影響的研究，耳朵內(nèi)側(cè)特別適宜皮膚的研究。 （九）.急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 常選用家兔作失血性休克、腸毒素趕走的休克、微血管縫合、離體腸段和子宮的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)、阻塞性黃疸實(shí)驗(yàn)、兔眼球結(jié)膜和腸系膜微循環(huán)觀察實(shí)驗(yàn)、卵巢和胰島等內(nèi)分泌實(shí)

43、驗(yàn)以及進(jìn)行離體兔耳和兔心的各種分析性研究等。 88四. 常用品種品系 1. 日本大耳白兔 白色封閉群家兔。體型較大，生長(zhǎng)發(fā)育快，繁殖力強(qiáng)，其特征是兩耳大且直立，耳兩端細(xì)而中部寬，呈柳葉狀，全身被毛濃密、純白，紅眼睛，母兔頸下有肉髯。89 2. 新西蘭白兔 白色封閉群家兔群。兔體長(zhǎng)中等，臀園，腰及胸部豐滿，早期生長(zhǎng)快，成年體重約5公斤。 3. 青紫蘭兔 灰色封閉群家兔群。毛色特征是每根毛由三種顏色組成，即毛尖黑色，中段灰白色，基部深灰色，全身看為灰藍(lán)色、耳尖尾、背皆為黑色，眼周?chē)?、尾腹面、腹下和后頸的三角區(qū)的毛色較淡，呈灰白色。90 五. 飼養(yǎng)管理要點(diǎn) 1. 采用全價(jià)營(yíng)養(yǎng)顆粒飼料，飼料配方應(yīng)符合

44、有關(guān)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)并保持相對(duì)穩(wěn)定，投料應(yīng)定時(shí)定量，防止過(guò)食或不足。保證供應(yīng)足夠的清潔飲水，飲水器具要定期消毒。 2. 飼養(yǎng)間或?qū)嶒?yàn)室必須通風(fēng)干燥，籠器具要定期清洗消毒。防止噪音。91第五節(jié) 犬 犬（Dog,Canis familiaris)作為家畜人們養(yǎng)犬的歷史最長(zhǎng)，犬與人類有很漫長(zhǎng)的共同生活和相互依賴的歷史。作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，犬是從本世紀(jì)40年代開(kāi)始廣為應(yīng)用的，929394一. 生物學(xué)特性 （一）動(dòng)物學(xué)分類位置 犬屬于脊椎動(dòng)物門(mén)、哺乳綱，食肉目，犬科、犬屬動(dòng)物。 （二）一般特性 1. 犬體型較大，喜近人，有服從人意志的天性，通過(guò)訓(xùn)練能領(lǐng)會(huì)人的簡(jiǎn)單意圖并與人合作，很好地配合實(shí)驗(yàn)。95 2. 犬有很強(qiáng)的適

45、應(yīng)能力，可承受比較冷和熱的氣溫，。正常犬鼻呈油狀滋潤(rùn)，人以手背觸之有涼感，它能靈敏地反映全身的健康情況。 3. 犬的嗅覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)靈敏，其嗅覺(jué)能力超過(guò)人的1200倍，聽(tīng)覺(jué)比人靈敏16倍。 4. 犬習(xí)慣不停地運(yùn)動(dòng) ，故需要一定的活動(dòng)范圍；喜食肉類和脂肪性飼料，但由于長(zhǎng)期家養(yǎng)也可雜食或素食，但飼料中需有一定的動(dòng)物蛋白質(zhì)和脂肪。96 5. 成年雄犬好斗，有合群欺弱的特點(diǎn)。 6. 犬的汗腺很不發(fā)達(dá)，散熱主要靠加速呼吸頻率，舌伸出口外喘式呼吸才能加速散熱。天熱時(shí)，還大量流唾液以助散熱。 7. 犬屬春秋季單發(fā)情動(dòng)物，8-12個(gè)月可達(dá)到性成熟，不反復(fù)發(fā)情，正常每年發(fā)情兩次，性周期180天，發(fā)情期8-14天，妊娠

46、期58-63天，哺乳期60天，雙子宮型，每胎產(chǎn)仔2-8只，壽命10-20年。97 8. 犬的視覺(jué)不靈敏，每只眼睛只有單獨(dú)視野，視野不足25度，沒(méi)有立體感，遠(yuǎn)處的東西看的較清楚，1-2米近處的東西看不清楚，對(duì)移動(dòng)著的物體感覺(jué)卻比較靈敏。視網(wǎng)膜上無(wú)黃斑，即無(wú)最清楚的視覺(jué)點(diǎn)，因此視覺(jué)較差。犬還是紅綠色盲，不能以紅綠色為條件刺激物進(jìn)行條件反射實(shí)驗(yàn)。98 （三）解剖生理特點(diǎn) 1. 犬的牙齒具備食肉動(dòng)物的特點(diǎn)，犬齒大而銳利，能切斷食物，出生后十幾天開(kāi)始生乳齒，2個(gè)月后開(kāi)始換齒，8-10個(gè)月?lián)Q齊，但犬要到1歲半后犬齒才能長(zhǎng)堅(jiān)實(shí)。乳齒齒式為3130/3130=28，成年齒式為3142/3142=42。 2.

47、犬無(wú)鎖骨，肩胛由骨骼肌連接軀體，陰莖骨存在是其特征之一。99 3. 犬的胰腺小，是分離的，易摘除。胰腺分左右兩支扁平長(zhǎng)帶狀，于十二指腸降部各有一胰腺管開(kāi)口處。 4. 犬有5種血型，即A、B、C、D、E型，只有A型血能引起輸血反應(yīng)。 5. 犬有4種神經(jīng)類型，多血質(zhì)均衡的靈活型（活潑的）；粘液質(zhì)均衡的遲鈍型（安靜的）；膽汁質(zhì)不均衡，興奮占優(yōu)勢(shì)的興奮型（不可抑制的）；憂郁質(zhì)興奮和抑制不發(fā)達(dá)的弱型（衰弱的）。對(duì)一些慢性試驗(yàn)，特別是高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的動(dòng)物選擇很重要，因神經(jīng)類型不同，導(dǎo)致性格不同，所以用途也不一樣。 100二、在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 1. 實(shí)驗(yàn)外科學(xué) 廣泛用于實(shí)驗(yàn)外科各個(gè)方面的研究，如心血管外科、

48、腦外科、斷肢再植、器官或組織移植等。臨床外科醫(yī)生在研究新的手術(shù)或麻醉方法時(shí)往往是選用犬來(lái)作動(dòng)物試驗(yàn)，先取得熟練而精確的技巧，然后才妥善用于臨床。101 2. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究 是目前基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究和教學(xué)中最常用的動(dòng)物之一，尤其在生理、藥理、病理、生理等實(shí)驗(yàn)研究中起著重要作用。狗的神經(jīng)系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)很發(fā)達(dá)，適合這方面的實(shí)驗(yàn)研究，如失血性休克、彌慢性血管內(nèi)凝血、動(dòng)脈粥樣硬化癥，特別是研究脂質(zhì)在動(dòng)脈壁中的沉積等方面，是一個(gè)良好的動(dòng)物模型；急性心肌梗塞以選用雜種狗為宜，狼狗對(duì)麻醉和手術(shù)較敏感，而且心律失常多見(jiàn)。不同類型的心律失常、急性肺動(dòng)脈高壓、腎性高血壓、脊髓傳導(dǎo)實(shí)驗(yàn)、大腦皮層定位實(shí)驗(yàn)等均可用狗進(jìn)

49、行。102 3. 慢性實(shí)驗(yàn)研究 由于犬可以通過(guò)短期訓(xùn)練能夠配合實(shí)驗(yàn)，所以適合于進(jìn)行慢性實(shí)驗(yàn)，如條件反射實(shí)驗(yàn)、各種實(shí)驗(yàn)治療效果實(shí)驗(yàn)、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)、內(nèi)分泌腺摘除實(shí)驗(yàn)等。103 4. 犬的消化系統(tǒng)發(fā)達(dá)，與人有相同的消化過(guò)程，所以特別適合作消化系統(tǒng)的慢性實(shí)驗(yàn)，如以無(wú)菌手術(shù)方法做成食管瘺、腸瘺、胰液管瘺、胃瘺、膽管瘺來(lái)觀察胃腸運(yùn)動(dòng)和消化吸收、分泌等變化。104 5. 藥理學(xué)和毒理學(xué)研究 犬與人類的藥物和毒理反應(yīng)接近，各種新藥臨床使用前的毒性試驗(yàn)，磺胺類藥物的代謝研究，苯胺及其衍生物的毒理學(xué)研究，心肺裝置實(shí)驗(yàn)觀察藥物對(duì)血壓、心輸出量、冠脈血流量、下腔靜脈壓等變化的實(shí)驗(yàn)常選用犬。犬的血管和神經(jīng)較粗，管壁彈性強(qiáng)

50、，便于手術(shù)操作和適用于分析藥物對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用機(jī)制。105 6. 營(yíng)養(yǎng)學(xué)和生理學(xué)研究 進(jìn)行先天性白內(nèi)障、胱胺酸尿、遺傳性耳聾、血友病A、先天性心臟病、先天性淋巴水腫、蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、家庭性骨質(zhì)疏松、視網(wǎng)膜發(fā)育不全、高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、糖原缺乏綜合癥等的研究。 7. 口腔醫(yī)學(xué) 犬的牙周膜的組織學(xué)、牙周炎的組織病理學(xué)及牙周病的許多病因與人的相似，所以犬可作為牙周病動(dòng)物模型的理想動(dòng)物。 還有如頜面外科、矯形外科、正畸外科等的研究課題也廣泛應(yīng)用。106三. 常用品種 犬品種繁多，世界上犬的品種已近300種，根據(jù)不同的飼養(yǎng)目的，可分為役用犬、作業(yè)犬、獵犬、玩賞犬、牧羊犬、食用犬、實(shí)驗(yàn)犬等。專用于

51、實(shí)驗(yàn)的品種不多，目前還常買(mǎi)民養(yǎng)犬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。107 1. 畢格犬（Beagle) 原產(chǎn)英國(guó)，是獵犬中較小的一種。1880年引入美國(guó)，開(kāi)始大量繁殖。1950年美國(guó)極力推薦該犬為實(shí)驗(yàn)用犬以來(lái)，世界各國(guó)紛紛引進(jìn)進(jìn)行飼育繁殖。我國(guó)在20世紀(jì)80年代初引進(jìn)。在以犬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究成果中，只有應(yīng)用Beagle犬才能被國(guó)際公認(rèn)。目前世界上該犬的年用量約為10萬(wàn)頭。108 畢格犬體型小，成年體重為7-10kg,體長(zhǎng)30-40cm，短毛，花斑色。稟性溫和，易于馴服和抓捕，親近人，遺傳性能穩(wěn)定，形態(tài)體質(zhì)均一。性成熟早，約8-12個(gè)月，產(chǎn)仔數(shù)多。由于該犬性格溫順，容易調(diào)教，遺傳性疾病少，實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好，尤其適合藥理、循

52、環(huán)生理、眼科、毒理、外科學(xué)等的研究，被國(guó)際醫(yī)學(xué)、生物學(xué)界公認(rèn)為較理想的實(shí)驗(yàn)用犬。109 2. Labrador犬 該犬體型大，有一個(gè)極大的胸腔和心臟，常被用于外科實(shí)驗(yàn)研究。 3. 華北犬和西北犬、狼犬 是我國(guó)本地犬，常用于燒傷、放射性損傷、復(fù)合傷、胸外科和器官移植等實(shí)驗(yàn)研究。110四. 飼養(yǎng)管理要點(diǎn) 1. 飼養(yǎng)環(huán)境 犬飼養(yǎng)場(chǎng)所應(yīng)在獨(dú)立區(qū)內(nèi)，室內(nèi)飼養(yǎng)應(yīng)有隔音設(shè)備，犬場(chǎng)和犬舍均需有雙重門(mén)設(shè)施，上、下水設(shè)施要齊備。實(shí)驗(yàn)中的犬常籠養(yǎng)，繁殖犬常散養(yǎng)，犬喜運(yùn)動(dòng)，所以，犬舍應(yīng)有犬的活動(dòng)場(chǎng)地。111 2. 喂養(yǎng)與營(yíng)養(yǎng) 目前廣泛采用犬全價(jià)營(yíng)養(yǎng)膨化顆粒飼料，按犬重的4%供應(yīng)飼料，可保證犬的生長(zhǎng)發(fā)育需要。如需自行配

53、制進(jìn)行短期飼養(yǎng)，犬飼料中應(yīng)保證以下主要成分：粗蛋白25%，粗脂肪6%，無(wú)氮浸出物50%，粗纖維4%以下，灰粉8%以下，還應(yīng)加適量的微量元素、維生素和礦物質(zhì)。飼料要多樣搭配，要選擇適口性強(qiáng)，易消化的飼料，適當(dāng)補(bǔ)充動(dòng)物性蛋白料。喂飼要做到定時(shí)、定量、定溫、定質(zhì)、定地點(diǎn)。成犬一般每日2次，生產(chǎn)母犬、幼犬可每日3次。112 3. 清潔衛(wèi)生 每天清洗飼犬食具、犬籠和犬舍場(chǎng)地，夏季要常給犬洗澡，保持犬體衛(wèi)生。工作人員在工作時(shí)注意觀察犬的精神狀態(tài)，進(jìn)食情況，口眼、鼻、皮膚及外陰部有無(wú)異常以及行為習(xí)性等。按季節(jié)、氣候不同，檢蟲(chóng)、驅(qū)蟲(chóng)、防病是犬健康的保障。 4. 充分運(yùn)動(dòng) 運(yùn)動(dòng)可使犬新陳代謝旺盛，增進(jìn)食欲，抵抗

54、力增強(qiáng)，日光中的紫外線通過(guò)光化學(xué)作用，可促進(jìn)維生素D的合成，促進(jìn)鈣磷的吸收。113謝謝大家！1146E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u

55、%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfO

56、cL9H6E2B+yNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9

57、H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s

58、!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I

59、6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1A-w*t!

60、qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!lUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7