預(yù)防移植靜脈再狹窄的基因治療進展

1、預(yù)防移植靜脈再狹窄的基因治療進展論文摘要：預(yù)防移植靜脈再狹窄的基因治療是目前研究熱點，目的基因及其載體的選擇是基因治療的最關(guān)鍵步驟。本文是對預(yù)防移植靜脈再狹窄基因治療中目的基因及其載體的選擇的研究進展進行綜述，并指出其在研究中所遇到的問題及今后的研究方向。論文關(guān)鍵詞：基因治療,移植靜脈,再狹窄隨著醫(yī)療水平的開展，像靜脈移植等手術(shù)方法治療包括冠狀動脈在內(nèi)的血管狹窄等疾病給病人生活帶來新的希望，但術(shù)后通暢率逐年下降又給病人帶來新的憂慮。目前對預(yù)防移植靜脈再狹窄主要手段有放射、藥物、物理治療，雖然有一定成效，但效果還是不佳，隨著生物科學(xué)技術(shù)的開展，人們將希望寄托于基因治療。下面將對基因治療中目的基因

2、和載體的選擇進展進行綜述。1.目的基因的種類靜脈橋再狹窄主要機制就是內(nèi)皮細胞的損傷；血栓形成；平滑肌細胞的遷移和增殖。這為我們目的基因的選擇提供依據(jù)。1.1促進內(nèi)皮細胞修復(fù)的基因。1.2抗血栓形成的基因。1.3抑制VSMC增殖遷移的基因。自體移植靜脈再狹窄的主要病理特征為內(nèi)膜顯著增厚。增厚內(nèi)膜主要是由血管平滑肌細胞增殖、遷移等因素形成，其中有很多調(diào)節(jié)步驟參與當(dāng)中。這為我們抑制VSMC增殖、遷移提供許多候選基因。單純皰疹病毒胸苷激酶HSV-tk是一種能使無活性的核昔類似物輕甲基無環(huán)鳥苷轉(zhuǎn)化為磷酸化的細胞毒性形式，誘導(dǎo)DNA鏈合成中止引起細胞死亡。實驗研究說明HSV-tk基因能抑制新生內(nèi)膜形成、降

3、低內(nèi)膜面積與中膜面積的比值(I：M)。FAS是一種凋亡受體，在VSMC中表達較多，當(dāng)FAS配體在血管壁上表達也可以降低新生內(nèi)膜的形成?？辜毎w移金屬基質(zhì)蛋白酶(MMPs)基因在VSMC的遷移中有十分重要的作用,組織型金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP1)及其同家族成員都有顯著減低I:M比例.1.4聯(lián)合基因治療由于預(yù)防移植靜脈狹窄干預(yù)靶點太多,而誰是關(guān)鍵基因尚未確定,又加上單一靶點效果并不理想,于是有人聯(lián)合多個基因進行干預(yù),證明比單一基因干預(yù)更有效。Gunn等用C-myb的反義核酸得出能抑制豬經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)后的內(nèi)膜增生.VanBelle等在兔股動脈上給予VEGF165質(zhì)?？梢约铀賰?nèi)皮化,減少附壁血

4、栓和新生內(nèi)膜形成。張鐵民等實驗顯示,反義寡核苷酸與VEGF聯(lián)合應(yīng)用較兩者單用更能顯著預(yù)防再狹窄。2.載體的種類為了獲得一個好的臨床治療效果，載體的選擇是重要的一步。載體就是將目的基因?qū)胩厥獠课坏墓ぞ?，通常分為病毒載體和非病毒載體，它們各有自己的優(yōu)缺點。2.1病毒載體的種類2.2非病毒載體非病毒載體是通過哺乳細胞攝取和細胞間轉(zhuǎn)運大分子物質(zhì)的機制來把目的基因轉(zhuǎn)入靶器官。雖然非病毒載體具有平安、易得、無免疫源性等優(yōu)點，但是他們根本上轉(zhuǎn)染效率不高，因此早期在基因治療研究中沒有太高的地位。隨著技術(shù)的進步，非病毒載體在基因治療載體選擇上占有一定份額，尤其表現(xiàn)在納米粒子、超聲微泡載體上。3.總結(jié)和展望這些

5、年來盡管科研及醫(yī)務(wù)工作者在移植靜脈獲取技術(shù)、藥物防治、應(yīng)用血管外支架和放射治療等方面做了大量的工作并在預(yù)防移植靜脈再狹窄上取得一定成效，但是總體效果還是不理想。移植后的靜脈因為內(nèi)皮細胞損傷、炎性細胞浸潤、平滑肌細胞遷移增殖、細胞外基質(zhì)增加等一系列病理改變導(dǎo)致移植靜脈再狹窄。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的開展，平安、高效的載體出現(xiàn)、多基因聯(lián)合等綜合治療必將能有效預(yù)防血管再狹窄。參考文獻2 王曉明,吳樹明,郭蘭敏等。eNOS基因轉(zhuǎn)移對山羊移植血管內(nèi)膜增生的抑制作用. 浙江醫(yī)學(xué),2005;26(2):100-101.3 Gaffney MM, Hynes SO, Barry F, et al. Cardiov

6、ascular gene therapy: current status and therapeutic potential. Br J Pharmacol,2007,1524 Rutanen J,Turunen AM,Teittinen M,et al.Gene transfer using the5 Ohkawara N,Ueda H,Shinozaki S,et al.Hepatocyte growth factor fusion protein having collagen-binding activity (CBD-HGF) acceleratesre-endothelializa

7、tion and intimal hyperplasia in balloon-injured rat carotidartery.J Atheroscler Thromb,2007,14(4):185-1916 GisselM,UndasA, SlowikA, eta.l Plasma factorand inhibitor7 Ross AM,CoyneKS,ReinerJS,etal.A randomized triale omparimary angioplasty with a strategy of short-acting thrombolysis and inunediate p

8、alnned reseue angioplasty in acute myocardialinfarction:the PTCA trial.JAlnCollCardiol,1999,34:1954-1962.9 Steg Pq Benacerraf M, Chatel D, Laissy JP. Images in cardiovascular medicine. False aortic aneurysm due to rupture of an aortocoronary saphenousvein bypass graft.Circulation 1997,96:3778.10 Luo

9、 Z,Sata M,Nguyen T,Kaplan JM,Akita GY.Adenovirus-mediated delivery of fas ligand inhibits intimal hyperplasia after balloon injury in immunologicallyprimed animals. Circulation,1999, 99:1776-1779.11 Dollery CM, Humphries SE, McClelland A, et a1.Expression of tissue inhibitor of matrix metalloprotein

10、ases 1 by use of an adenoviral vectorinhibits smooth muscle cell migration and reduces neointimal hyperplasia in therat model of vascular balloon injury Circulation,1999,99:3199-3205.12 Gunn J, Holt CM , Francis SE , et al. The effect of oligonue cleotides to c -myb on vascular smooth muscle cell pr

11、oliferation and neointima formation after porcine coronary angiop lasty . Circ Res,1997, 80(4):520-531.13 Van Belle E, Maillard L,Tio F ,et al. Accelerated Endothelialization by local delivery of recombinant human vascular endothelial growth factor reduces instent intimal formation .Biochem Biophys

12、ResCommun,1997, 235(2):311-316.14 張鐵民, 趙憲琪, 楊予川等。聯(lián)用c-myb與VEGF防治血管成形術(shù)后再狹窄的研究。中國普通外科雜志,2021,17(12)1199-1200.15 郝嘉,游凱,肖穎彬. 腺病毒載體,最有潛力的心血管疾病治療載體?。中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報。2021,39(9)689-690.16 Work LM,Reynolds PN,Baker AH.Improved gene delivery to human saphenous vein cellsand tissue using a peptide-modified adenoviral vector.Genet Vaccines Ther.2004;2:14.17 Sumimoto H,Yamagata S,Shimizu A,et al.Gene therapy for human small-cell lung carcinoma by inactivation of Skp-2 with virallymediated RNA interference.Gene therapy,2005,12:95-100.18 楊簡,江洪