預(yù)防移植靜脈再狹窄的基因治療進(jìn)展

1、預(yù)防移植靜脈再狹窄的基因治療進(jìn)展論文摘要：預(yù)防移植靜脈再狹窄的基因治療是目前研究熱點(diǎn)，目的基因及其載體的選擇是基因治療的最關(guān)鍵步驟。本文是對(duì)預(yù)防移植靜脈再狹窄基因治療中目的基因及其載體的選擇的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，并指出其在研究中所遇到的問題及今后的研究方向。論文關(guān)鍵詞：基因治療,移植靜脈,再狹窄隨著醫(yī)療水平的開展，像靜脈移植等手術(shù)方法治療包括冠狀動(dòng)脈在內(nèi)的血管狹窄等疾病給病人生活帶來新的希望，但術(shù)后通暢率逐年下降又給病人帶來新的憂慮。目前對(duì)預(yù)防移植靜脈再狹窄主要手段有放射、藥物、物理治療，雖然有一定成效，但效果還是不佳，隨著生物科學(xué)技術(shù)的開展，人們將希望寄托于基因治療。下面將對(duì)基因治療中目的基因

2、和載體的選擇進(jìn)展進(jìn)行綜述。1.目的基因的種類靜脈橋再狹窄主要機(jī)制就是內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；血栓形成；平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖。這為我們目的基因的選擇提供依據(jù)。1.1促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)的基因。1.2抗血栓形成的基因。1.3抑制VSMC增殖遷移的基因。自體移植靜脈再狹窄的主要病理特征為內(nèi)膜顯著增厚。增厚內(nèi)膜主要是由血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移等因素形成，其中有很多調(diào)節(jié)步驟參與當(dāng)中。這為我們抑制VSMC增殖、遷移提供許多候選基因。單純皰疹病毒胸苷激酶HSV-tk是一種能使無(wú)活性的核昔類似物輕甲基無(wú)環(huán)鳥苷轉(zhuǎn)化為磷酸化的細(xì)胞毒性形式，誘導(dǎo)DNA鏈合成中止引起細(xì)胞死亡。實(shí)驗(yàn)研究說明HSV-tk基因能抑制新生內(nèi)膜形成、降

3、低內(nèi)膜面積與中膜面積的比值(I：M)。FAS是一種凋亡受體，在VSMC中表達(dá)較多，當(dāng)FAS配體在血管壁上表達(dá)也可以降低新生內(nèi)膜的形成?？辜?xì)胞遷移金屬基質(zhì)蛋白酶(MMPs)基因在VSMC的遷移中有十分重要的作用,組織型金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP1)及其同家族成員都有顯著減低I:M比例.1.4聯(lián)合基因治療由于預(yù)防移植靜脈狹窄干預(yù)靶點(diǎn)太多,而誰(shuí)是關(guān)鍵基因尚未確定,又加上單一靶點(diǎn)效果并不理想,于是有人聯(lián)合多個(gè)基因進(jìn)行干預(yù),證明比單一基因干預(yù)更有效。Gunn等用C-myb的反義核酸得出能抑制豬經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后的內(nèi)膜增生.VanBelle等在兔股動(dòng)脈上給予VEGF165質(zhì)?？梢约铀賰?nèi)皮化,減少附壁血

4、栓和新生內(nèi)膜形成。張鐵民等實(shí)驗(yàn)顯示,反義寡核苷酸與VEGF聯(lián)合應(yīng)用較兩者單用更能顯著預(yù)防再狹窄。2.載體的種類為了獲得一個(gè)好的臨床治療效果，載體的選擇是重要的一步。載體就是將目的基因?qū)胩厥獠课坏墓ぞ?，通常分為病毒載體和非病毒載體，它們各有自己的優(yōu)缺點(diǎn)。2.1病毒載體的種類2.2非病毒載體非病毒載體是通過哺乳細(xì)胞攝取和細(xì)胞間轉(zhuǎn)運(yùn)大分子物質(zhì)的機(jī)制來把目的基因轉(zhuǎn)入靶器官。雖然非病毒載體具有平安、易得、無(wú)免疫源性等優(yōu)點(diǎn)，但是他們根本上轉(zhuǎn)染效率不高，因此早期在基因治療研究中沒有太高的地位。隨著技術(shù)的進(jìn)步，非病毒載體在基因治療載體選擇上占有一定份額，尤其表現(xiàn)在納米粒子、超聲微泡載體上。3.總結(jié)和展望這些

5、年來盡管科研及醫(yī)務(wù)工作者在移植靜脈獲取技術(shù)、藥物防治、應(yīng)用血管外支架和放射治療等方面做了大量的工作并在預(yù)防移植靜脈再狹窄上取得一定成效，但是總體效果還是不理想。移植后的靜脈因?yàn)閮?nèi)皮細(xì)胞損傷、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、平滑肌細(xì)胞遷移增殖、細(xì)胞外基質(zhì)增加等一系列病理改變導(dǎo)致移植靜脈再狹窄。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的開展，平安、高效的載體出現(xiàn)、多基因聯(lián)合等綜合治療必將能有效預(yù)防血管再狹窄。參考文獻(xiàn)2 王曉明,吳樹明,郭蘭敏等。eNOS基因轉(zhuǎn)移對(duì)山羊移植血管內(nèi)膜增生的抑制作用. 浙江醫(yī)學(xué),2005;26(2):100-101.3 Gaffney MM, Hynes SO, Barry F, et al. Cardiov

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