鎮(zhèn)靜催眠藥與抗驚厥藥

1、關(guān)于鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥1第一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理學特點作用于CNS的藥物：中樞興奮藥和中樞抑制藥。中樞興奮的表現(xiàn)：由弱至強為欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂、驚厥等。中樞抑制的表現(xiàn)：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷等。中樞藥物的作用方式：影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活，激動或阻斷受體。故藥物作用的機制主要是對遞質(zhì)和受體的影響。目前使用的CNS藥物，產(chǎn)生的效應(yīng)，在治療疾病的同時，也影響CNS的功能（即治療作用和不良反應(yīng)并存）。甚至產(chǎn)生依賴性而成為嚴重的社會問題。CNS藥物須慎重使用。第二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3第11章 鎮(zhèn)靜催眠藥

2、和抗驚厥藥第三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月4第1節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒催眠藥：引起近似生理性睡眠的藥物 小劑量 鎮(zhèn)靜作用 大劑量 催眠效果 統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥第四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月5第五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月6睡眠的時相非快動眼睡眠 NREMS快動眼睡眠 REMS4期1期2期3期 入睡潛伏期第六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月7睡眠：1/3，是機體復原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，是健康所不可缺少的部分。WHO，27%的人睡眠有問題：入睡困難（1h）易驚醒、早醒（邊緣系統(tǒng)、中腦腦干、脊髓促進GABA

3、與GABAA受體結(jié)合，從而增強中樞GABA的抑制性作用（Cl通道開放頻率增加）第二十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月23GABAA受體在細胞膜上的模式圖GABABZClCl第二十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月24【不良反應(yīng)】毒性低，安全范圍大 1. CNS反應(yīng)小劑量連續(xù)應(yīng)用：頭昏、嗜睡、乏力等（后遺效應(yīng)） 大劑量：共濟失調(diào)，駕駛員等慎用第二十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月252. 呼吸及循環(huán)抑制 iv過快、用藥過量易發(fā)生。急性中毒：昏迷及呼吸、循環(huán)衰竭。特異拮抗藥：氟馬西尼0.3mg，iv。氟馬西尼(安易醒)：選擇性、中樞性苯二氮卓拮抗藥。急性中毒：i.

4、v. 0.3mg, 如60 s內(nèi)未蘇醒，可重復注射，直至總量達2mg。協(xié)同毒性：飲酒、合用中樞抑制藥（嗎啡、抗驚厥藥）第二十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月263. 耐受性和依賴性 長期服用產(chǎn)生突然停藥可出現(xiàn)反跳、戒斷癥狀連續(xù)用藥不超過4周，逐漸停藥 4. 其他：致畸5. 禁忌癥：禁止飲酒、喝咖啡、飲茶；妊娠期 、產(chǎn)前和哺乳期婦女禁用乙醇顯著增強毒性及加速耐受性和依賴性的產(chǎn)生第二十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月27課堂討論患兒，男，3歲，咳嗽3天伴發(fā)熱39.8入院，半小時前突發(fā)抽搐，神志不清，遂來醫(yī)院就診。請問：1. 該如何處理？2. 立即靜脈注射安定10mg后，抽搐

5、停止，但患兒出現(xiàn)呼吸減慢，脈搏細速，為什么？如何處理？第二十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月28二、巴比妥類第二十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月29【作用機制】與苯二氮卓類藥物不同，巴比妥類主要延長Cl- 通道的開放時間（而不是增加Cl-通道開放的頻率）。減弱谷氨酸引起的除極。第二十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月30呈明顯的劑量依賴關(guān)系小劑量 鎮(zhèn)靜 使過度興奮恢復至正常中劑量 催眠 誘導、加深、延長睡眠較大劑量 抗驚厥 抗癲癇解除骨骼肌強烈抽搐大劑量 麻醉 意識、感覺消失【藥理作用及臨床應(yīng)用】中毒劑量 昏迷、呼吸抑制和死亡第三十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作

6、于2022年6月31（1）鎮(zhèn)靜、催眠：縮短睡眠誘導時間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)，延長睡眠持續(xù)時間明顯縮短REMS，久用停藥REMS反跳性延長，導致多夢，易產(chǎn)生依賴性有后遺效應(yīng)（“宿醉”現(xiàn)象） 大劑量明顯抑制呼吸中樞（劑量依賴性） 已被苯二氮卓類取代第三十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月32（2） 抗驚厥、抗癲癇 苯巴比妥鈉（3）靜脈麻醉及麻醉前給藥 硫噴妥鈉第三十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月33【不良反應(yīng)】1.后遺作用：用藥次晨可出現(xiàn)頭昏、困倦、精神不振、定向障礙等“宿醉”現(xiàn)象。 2.呼吸抑制：中等劑量抑制呼吸中樞大劑量可致呼吸衰竭。駕駛員和從事高空作業(yè)人員禁

7、用。第三十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月343. 急性中毒大劑量（5-10倍催眠量）或iv過量、過速表現(xiàn)：深昏迷、各種反射消失、呼吸顯著抑制、血壓下降，甚至休克。呼吸衰竭是急性中毒的直接死因。第三十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月35急性中毒解救清除毒物 ：（1）洗胃：生理鹽水或0.010.02高錳酸鉀溶液 （2）導瀉：1015g硫酸鈉（3）堿化血液及尿液：碳酸氫鈉或乳酸鈉（4）加速排液：靜脈輸液、利尿藥（5）血液透析第三十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月36維持呼吸與循環(huán)功能：保持呼吸道通暢， 吸氧，必要時行人工呼吸， 甚至氣管切開中樞興奮藥：尼可剎米等

8、第三十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月374. 耐受性、依賴性耐受性：肝藥酶誘導作用自身降解；神經(jīng)組織對藥物適應(yīng)依賴性：長期服用引起，突然停藥REMS反跳性夢魘被迫連續(xù)用藥依賴性。 一旦停藥煩躁、失眠、焦慮、驚厥5.變態(tài)反應(yīng)：偶見粒細胞減少、剝脫性皮炎第三十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月38某患者，女，30y，已婚，以“停經(jīng)40天”就診診斷：孕5+ W用藥史：長期服用某口服避孕藥避孕 近一月余服用魯米那（苯巴比妥)提問：患者長期應(yīng)用該口服避孕藥避孕，具有 良好的避孕效果，如今為什么會懷孕？課堂討論第三十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月39苯二氮卓類與巴比妥

9、類的比較苯二氮卓類巴比妥類對 CNS作用的選擇性高低特異性受體 BZ受體無對Cl-通道增加開放頻率增加開放時間對REMS影響小大引起麻醉作用不能能肝藥酶誘導作用弱強依賴性弱強抑制呼吸、循環(huán)輕重中毒時搶救措施氟馬西尼堿化血液、尿液治療指數(shù)大小第三十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月40經(jīng)典藥物：水合氯醛新型藥物：唑吡坦佐匹克?。ǜ咝?、低毒、成癮性小。僅用于鎮(zhèn)靜催眠，無抗驚厥抗癲癇作用）褪黑素三、其他類第四十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月41水合氯醛（chloral hydrate）1.口服易吸收，起效快（15min），對胃有刺激性，須稀釋后（10%）口服，或采取直腸給藥2.

10、治療失眠時不縮短REMS，無明顯后遺效應(yīng)。臨床用于頑固性失眠或?qū)ζ渌幬餆o效的失眠。3.較大劑量有抗驚厥作用： 小兒高熱驚厥（10水合氯醛灌腸）第四十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月424. 缺點是：安全范圍小。大劑量可引起昏迷、產(chǎn)生麻醉作用。甚至對心、肝、腎都有損害。久服也可引起耐受性、依賴性和成癮性。第四十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月43第四十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月44褪黑素（melatonin): 是松果體分泌的主要激素 化學名：N-乙酰-5-甲氧色胺。 調(diào)節(jié)：生物節(jié)律、神經(jīng)內(nèi)分泌、應(yīng)激反應(yīng) 最新研究發(fā)現(xiàn)：它是內(nèi)分泌的總司令 抗氧化、清除

11、自由基等作用 縮短入睡時間、改善睡眠質(zhì)量、延長深睡眠階段 適用于睡眠節(jié)律障礙、時差反常、倒班作業(yè)及腦損傷引起的睡眠障礙，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜應(yīng)用。亦有用于抗衰老和老年人相關(guān)疾病。第四十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月45治療失眠褪黑素是一種誘導自然睡眠的體內(nèi)激素,它通過調(diào)節(jié)人的自然睡眠而克服睡眠障礙,提高睡眠質(zhì)量。無成癮性。無明顯副作用：一般口服后二三十分鐘內(nèi)就能產(chǎn)生睡意，而早晨天亮后，褪黑素自動失去效應(yīng)。第四十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月46第四十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月47第四十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月48

12、第2節(jié) 抗驚厥藥驚厥：由多種原因引起的中樞神經(jīng)系 統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn) 為全身骨骼肌不自主地強烈收 縮。第四十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月49常用抗驚厥藥 苯二氮卓類 巴比妥類 水合氯醛 硫酸鎂艸第四十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月50硫酸鎂（magnesium sulfate)藥理作用與給藥途徑相關(guān)： 口服：瀉下和利膽作用 熱敷：消炎去腫 注射：全身作用 抗驚厥作用 降壓作用 子癇首選：1.25-2.5g，im或稀釋后ivgtt第五十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月51【藥理作用與機制】主要是鎂離子發(fā)揮藥理作用外周：特異性地競爭Ca2+受點 拮抗Ca2+ 的作用 干擾ACh的釋放 突觸間隙ACh濃度降低 骨骼肌 松弛、血壓下降中樞：抑制作用血管運動中樞