臨床藥理學(xué)重點總結(jié)

1、Evil臨床藥理重點總結(jié)1、臨床藥理學(xué)：是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的一門交叉學(xué) 科。它以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）、藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥 效學(xué)）、毒副反應(yīng)的性質(zhì)和機制以及藥物相互作用的規(guī)律的規(guī)律等，以促進醫(yī)藥結(jié)合、基礎(chǔ) 與臨床結(jié)合，指導(dǎo)臨床合理用藥。提高治療水平，推動醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)發(fā)展為目的。2、臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容有：藥效學(xué)、藥動學(xué)、毒理學(xué)、臨床試驗、藥物相互作用。3、藥物相互作用：兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時，所引起的藥物相互作用 和效應(yīng)的變化。4、臨床藥效學(xué)：藥物對機體的影響或機體的變化。5、臨床藥動學(xué)：主要研究藥物的體內(nèi)過程及

2、體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。6、臨床藥理的四個職能：新藥評價和上市藥物的再評價：首要任務(wù)對ADR進行監(jiān)督與調(diào)研臨床藥理學(xué)教學(xué)培訓(xùn)開展臨床藥理服務(wù)工作7、臨床試驗的常用方法：對照、隨機、盲法試驗、安慰劑。8、臨床藥理學(xué)試驗遵循Fisher提出的三項基本原則：重復(fù)、隨機、對照。9、臨床試驗的主要任務(wù)：對新藥的有效性與安全性做出科學(xué)評價，通過血藥濃度監(jiān)測調(diào)整給藥方案，安全有效的使用藥物監(jiān)察上市后藥物不良反應(yīng)，保障人民用藥安全通過醫(yī)療與會診，合理使用藥物，改善病人的治療10、我國臨床試驗分四期：I期臨床試驗：是在人體進行新藥研究的起始期，主要目的是研究人對新藥的耐受程度， 了解新藥在人體內(nèi)的藥代動力

3、學(xué)過程，提出新藥安全有效的給藥方案。對象：健康人 II期臨床試驗：為隨機盲法對照臨床試驗，由藥物臨床試驗機構(gòu)進行臨床試驗。其目的 是確定藥物的療效適應(yīng)證，了解藥物的毒副反應(yīng)，對該藥的有效性、安全性作出初步評價。 對象：靶疾病的患者m期臨床試驗：是“期臨床試驗的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進行新藥療效和安全性評 價。要求在II期臨床試驗的基礎(chǔ)上除增加臨床試驗的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴大臨床試驗單位。 多中心臨床試驗單位應(yīng)在臨床藥理基地中選擇，一般不少于3個，每個中心病例數(shù)不少于 20例。各項要求與II期相似，但一般不要求雙盲。W期臨床試驗：也稱上市后監(jiān)察。其目的在于進一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上

4、市后，臨床廣泛使用的最初階段，對新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進一步擴 大臨床試驗，以期對新藥的臨床應(yīng)用價值做出進一步評價，進一步了解的療效、適應(yīng)證與不 良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。包括擴大試試驗、特殊對象臨床試驗、補充臨床試驗。11、國際上關(guān)于人體試驗第一份正式文件是紐倫堡法典赫爾辛基宣言成為指導(dǎo)人體 試驗的權(quán)威性綱領(lǐng)性的國際醫(yī)德規(guī)范。12、臨床藥動學(xué)：即臨床藥物代謝動力學(xué)，應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的 吸收、分布、代謝、排泄過程隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥 物濃度隨時間變化的規(guī)律。藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄，即ADME四

5、個基本過程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程，統(tǒng)稱為消除。13、吸收：藥物自給藥部位（經(jīng)細胞組成的屏蔽膜）進入液循環(huán)的過程。藥物作用的快慢與其吸收速度相關(guān)分布：藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過程。代謝：即生物轉(zhuǎn)化、藥物代謝，藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物通過排泄器官排除體外的過程。14、轉(zhuǎn)運：主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差轉(zhuǎn)運、消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性被動轉(zhuǎn)運：簡單擴散：順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量、不需要載體、無飽和性、無競爭性 簡單擴散受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響易化擴散：順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性15、影響藥物吸收的因素：藥物

6、方面：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度）、劑型（藥物顆粒徑大小、賦形劑種類）、 藥物的相互作用機體方面：胃腸PH、胃內(nèi)容物、胃排空速度和腸蠕動、首關(guān)效應(yīng)、給藥途徑（口服給藥 是最常用、最安全的）。16、首關(guān)效應(yīng):又稱首過消除，是指某些藥物首次通過腸壁或肝臟時被其中的酶所代謝，使 體循環(huán)要量減少的現(xiàn)象。藥物在腸道吸收后，通過肝門靜脈進入肝臟，部分藥物在通過腸黏 膜及肝臟時被滅活代謝，使進入體循環(huán)的藥量減少，藥效也隨之下降的現(xiàn)象。17、影響藥物分布的因素：血漿蛋白結(jié)合率：血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分數(shù)。藥物吸收入血后都可以不同 程度的與血漿結(jié)合蛋白結(jié)合，弱酸性藥物主要與血漿白蛋白結(jié)合，如堿性藥

7、物與a 1酸性糖 蛋白結(jié)合。結(jié)合型藥物無藥理活性、游離型有。藥物與血漿白蛋白結(jié)合的過程是可逆的。暫 時失活、可逆性、動態(tài)平衡、臨時儲庫特異性低、競爭結(jié)合、置換現(xiàn)象，血漿蛋白過少或變 質(zhì)一蛋白結(jié)合率I，易中毒細胞屏障（血腦、血眼、胎盤）：血腦屏障作用強，胎盤屏障作用弱。器官血流量與膜的通透性（再分布：藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織 器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象）體液的pH和藥物的解離度與組織蛋白的親和力18、生物轉(zhuǎn)化：I相：氧化（oxidation）、還原（reduction）、水解（hydrolysis） f極性增加，大多數(shù)藥物失 活。主要酶：肝藥酶（cytochrome P450, C

8、YP）f選擇性低、活性有限；變異性較大，個體差 異大；易受藥物誘導(dǎo)或抑制。II相：結(jié)合（conjugation） f極性進一步增加。主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶19、肝臟微粒體細胞色素P450酶系統(tǒng)，又稱肝藥酶。酶的誘導(dǎo)劑:某些化學(xué)藥物能提高肝微粒體藥物代謝酶的活性，從而提高生物轉(zhuǎn)化的速率， 此現(xiàn)象稱酶的誘導(dǎo)。如：苯巴比妥、其他巴比妥類、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、水合 氯醛。酶的抑制劑:某些化學(xué)藥物能抑制肝微粒體藥物代謝酶的活性，從而減慢生物轉(zhuǎn)化的速率， 此現(xiàn)象稱酶的抑制。如：別嘌醇、氯霉素、異煙肼、西咪替丁、磺胺苯毗唑。酶誘導(dǎo)劑可使合用藥物的效應(yīng)減弱，而酶抑制劑可使合用藥物效應(yīng)增強20、藥物的

9、排泄途徑：腎排泄（腎臟是最主要的排泄器官）、膽汁排泄、腸道排泄、唾液、 乳汁、汗液、淚液。21、藥動學(xué)房室模型：開放性一室模型開放性二室模型22、主要藥動學(xué)參數(shù)及臨床意義：半衰期t1/2:血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。按一級速率消除的藥物t1/2為 一恒定值。它有助于設(shè)計最佳給藥間隔，預(yù)計停藥后藥物從體內(nèi)消除時間以及預(yù)計連續(xù)給藥 后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。表觀分布容積Vd：是指體內(nèi)藥物總量按血漿藥物濃度推算時所需的體液總?cè)莘e。假設(shè) 體內(nèi)藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積，單位為L或L/kgVd=A(體內(nèi)總藥量)/C(血藥濃度)Vd意義：可以推斷藥物在體內(nèi)的分布程度和組織中

10、的攝取程度。用來估算血容量及體液量：5L-分布于血液，10-20L-細胞外液，40L-全身體液，40L-某一器官內(nèi)濃集反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度根據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量血藥濃度-時間曲線下面積AUC：藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的 藥-時曲線下總面積，是計算生物利用度的基礎(chǔ)數(shù)值，AUC與吸收后體循環(huán)的藥量成正比， 反映進入體循環(huán)藥物的相對量、反映藥物進入血循環(huán)的總量。生物利用度(F)：藥物吸收進入血液循環(huán)的程度和速度。影響F的因素：吸收前的藥物降解吸收后的首過消除F 絕對=AUC (po) / AUC (iv)X100%F相對=AUC (試驗)/ AUC (參比)

11、X100%總清除率CL：又稱血漿清除率，是指體內(nèi)諸消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容 積。單位時間內(nèi)有多少毫升血中所含的藥物被清除，是正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一 參數(shù)。假設(shè)生物利用度完全：給藥速率=CLXCss穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css (坪值)與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：屬于一級動力學(xué)消除的藥物，在恒 量恒速重復(fù)多次給藥4-5個t1/2后，給藥量與消除量達到動態(tài)平衡，體內(nèi)藥物的總 量不再增加而達到穩(wěn)定狀態(tài)，曲線趨向平穩(wěn)，此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。Css 的時間僅取決于半衰期，與計量、給藥間隔無關(guān)。Css意義其高低與給藥總量成正比其波動幅度與給藥間隔成正比達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間與t1/2成正比達峰濃

12、度Cmax:藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值達峰時間tmax:達到藥峰濃度所需的時間負荷劑量(loading dose，DL)：為了使血藥濃度迅速達到所需要的水平，在常規(guī)給藥前應(yīng)用的一次劑 量。23、治療藥物監(jiān)測(TDM)：又稱臨床藥動學(xué)檢測，是在藥動學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用靈敏快速的 分析技術(shù)，測定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系。(其主要任務(wù)是通過靈敏可靠的方法，檢測病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)，應(yīng) 用藥代動力學(xué)理論，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷、治療，以保證藥物治療 的有效性和安全性)24、治療藥物監(jiān)測實施的臨床指

13、征：藥物的有效血藥濃度范圍狹窄，有效劑量與中毒劑量相近有些藥物同一劑量可能出現(xiàn)較大的個體間血藥濃度差異具有非線性藥動學(xué)特性心、肝、腎、腸道疾病引起ADME顯著變化者，肝腎功能不全或衰竭者使用主要經(jīng)肝代謝 消除或腎排泄的藥物時長期使用藥物的患者的不依從性或某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性誘導(dǎo)（或抑制）肝藥酶 的活性而引起藥效降低。長期使用藥物，血藥濃度發(fā)生變化者懷疑患者藥物中毒，中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似合并用藥產(chǎn)生相互作用可能影響療效25、絕定是否進行TDM的原則？病人是否使用了適合其病情的最佳藥物？藥效是否不宜與判斷？血藥濃度與藥效間關(guān)系是否適用于病情？藥動學(xué)參數(shù)是否因病人內(nèi)在的變異或其他干擾

14、因素而不可預(yù)測？藥物對于此類病癥有效范圍是否很窄？療效的長短是否能是病人在治療期間受益與TDM？血藥濃度測定結(jié)果是否會顯著改變臨床決策并提供更多的信息？26、TDM主要是測定樣本中的原形藥物。27、血藥濃度測定方法：光譜法、色譜法、免疫法（最常用）28、臨床藥效學(xué)：是研究藥物對機體的作用、作用機制及作用的量的規(guī)律科學(xué)，也著重探討 藥物、機體以及內(nèi)環(huán)境等因素對藥效的影響。29、藥物對機體的作用不是增強就是減弱，前者稱為興奮或亢進，后者稱為抑制或麻痹。30、藥物對機體的作用具有選擇性、特異性。31、藥物對機體的作用具有兩重性，即治療作用和不良反應(yīng)。32、藥效學(xué)參數(shù)：量反應(yīng)量效曲線：最小有效量：即閾

15、劑量，剛能產(chǎn)生效應(yīng)使得劑量最大效應(yīng)：即效能，藥物效應(yīng)達到最大，繼續(xù)增大劑量但效應(yīng)不在增大。與藥物內(nèi)在活性 有關(guān)。效價強度：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)時所學(xué)要的劑量。達到同樣效應(yīng)，劑量越小者效價強度越大。 質(zhì)反應(yīng)量效曲線：半數(shù)有效量：能是群體中半數(shù)個體出現(xiàn)某一效應(yīng)時的劑量，稱半數(shù)有效量（ED50）。如效 應(yīng)為中毒或死亡，則稱半數(shù)中毒量（TD50）或半數(shù)致死量LD50治療指數(shù)：即LD50/ED50，用以衡量藥物的安全性，TI越大，藥物越安全。33、藥物的血藥濃度較劑量更能正確反映藥理效應(yīng)強度，因為中間影響環(huán)節(jié)少。34、受體是一類存在于細胞膜、胞漿或細胞核內(nèi)的功能蛋白質(zhì)，具有識別和結(jié)合特異性細胞 外化學(xué)物質(zhì)（

16、配體）、介導(dǎo)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并產(chǎn)生細胞生物學(xué)效應(yīng)的特性。35、受體具有如下特性：靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、多樣性。36、受體激動藥：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動受體產(chǎn)生效應(yīng)。37、受體拮抗藥：有親和力但無內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合但不能激發(fā)生理效應(yīng)。 共分兩類：競爭性受體拮抗藥非競爭性受體拮抗藥38、受體部分激動藥：有親和力但內(nèi)在活性弱。當(dāng)沒有強激動藥存在時，可與受體結(jié)合激發(fā) 弱的生理效應(yīng)，起激動作用；當(dāng)有強激動藥存在時，這些藥與受體結(jié)合反而妨礙了強激動藥 的作用，起到受體拮抗藥作用個。39、反響激動藥：有少數(shù)受體還存在第四種類型的配體，這類配體與受體結(jié)合后可以

17、引起受 體的構(gòu)型改變，激起與原來激動藥相反的生理效應(yīng)40、親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性:配體與受體結(jié)合成復(fù)合物后激發(fā)生理效應(yīng) 的能力。41、影響藥物作用的因素：藥物方面的因素：給藥方案：給藥劑量、給藥途徑、給藥時間及間隔時間、療程藥物的劑型制藥工藝藥物相互作用：同時或序貫使用兩種或兩種以上藥物時機體方面的因素：年齡性別營養(yǎng)狀態(tài)精神因素疾病因素遺傳因素生物節(jié)律42、藥物的臨床研究包括藥物的I、II、m、W期臨床試驗和藥物的生物等效性試驗。臨床 試驗的主要目的是確定藥物的安全性和有效性，為藥品生產(chǎn)提供科學(xué)依據(jù)。43、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）：是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。包括方案

18、設(shè)計、組 織實施、稽查、記錄、分析結(jié)果、報告。其核心是保障受試者與患者的權(quán)利，保證臨床試驗 的科學(xué)性。44、I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對新藥的耐受程度 和藥物動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。是新藥人體試驗的起始階段。內(nèi)容：藥物耐受性試驗與藥物動力學(xué)研究。單次給藥的藥動學(xué)研究多次給藥的藥動學(xué) 研究新藥如為口服劑，應(yīng)進行進食對藥物吸收影響的研究人體內(nèi)、外藥物血漿蛋白結(jié)合 率的研究如果新藥為前提藥物或藥物在人體內(nèi)主要以代謝方式進行消除，并產(chǎn)生大量具有 藥理活性代謝物者，則需進行新藥的代謝途徑、代謝物的結(jié)構(gòu)及其藥動學(xué)的研究。目的:在健康志愿者中研究人體對藥物的耐受程度

19、并通過藥物動力學(xué)研究了解藥物在人體 內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為II期臨床試驗提供安全有效的合理試驗方案。觀察單次給 藥的耐受性，單次給藥的藥動學(xué)參數(shù)、連續(xù)給藥的藥動學(xué)與耐受性。受試者的選擇:男女兼有，年齡1845歲，同批受試者年齡不宜相差十歲;體重指數(shù)在1924 范圍內(nèi)。受試者例數(shù)為812例。正常受試者應(yīng)無心血管、肝臟、腎臟、消化道、精神神經(jīng) 和藥物過敏等疾病和病史?？拱┧幵谀[瘤患者身上試驗。45、I期臨床試驗：是隨機雙盲對照臨床試驗，對新藥的有效性安全性做出進一步評價，推 薦臨床給藥劑量。I期、mi期試驗研究內(nèi)容：新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的藥動學(xué)研究，包括單次給藥和多從給 藥的藥動學(xué)研究研究者

20、根據(jù)試驗新藥的藥理學(xué)特點、新藥臨床用藥的需要以及試驗條件的可行性來選擇和 決定進行下列藥動學(xué)的內(nèi)容：a.新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的血藥濃度和臨床藥理學(xué)效應(yīng)（藥效和 不良反應(yīng)）的相關(guān)研究藥物和可能配伍用藥的其他藥物的相互作用中的藥動學(xué)研究。.新 藥在人體組織及分泌物中分泌和排泄的研究d.新藥的特殊人群藥動學(xué)研究，包括肝功受損、 腎功能受損、血液動力學(xué)障礙、老年人等因素對人體藥動學(xué)影響的研究。e.個體差異和不同 種族差異（遺傳）的藥動學(xué)研究。主要目的：確定新藥是否安全有效、與對照藥比較有多大的治療價值、確定適應(yīng)癥、找出 最佳的治療方案包括劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)、對其有何不良反應(yīng)及危險性作 出

21、評價并提供防治方法。I期試驗設(shè)計原則：代表性、重復(fù)性、隨機性、合理性I期試驗實驗設(shè)計：對照試驗：平行對照、交叉對照隨機化盲法試驗：單盲、雙盲、 三盲安慰劑：安慰劑效應(yīng)、安慰劑對照藥物的編盲與盲底保存應(yīng)急信件與緊急揭盲 揭盲規(guī)定病例選擇與淘汰標(biāo)準(zhǔn)藥效評價標(biāo)準(zhǔn)：無效、改善、進步、明顯進步。有效率= （改善+進步+明顯進步）病例數(shù)/總病例數(shù)X 100%病人依從性臨床試驗病例數(shù)確定安 全性評估46、m期臨床試驗：是擴大的多中心臨床試驗，進一步評價新藥的有效性和安全性。式治療 作用確證階段。具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。目的：進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最

22、終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分依據(jù)。47、W期臨床試驗：上市后臨床試驗，又稱上市后監(jiān)察，是新藥上市后申辦者自主進行的應(yīng) 用研究階段。內(nèi)容：在廣泛使用的條件下觀察療效和不良反應(yīng)。是針對某個具體新藥來進行的。包括：擴大臨床試驗特殊對象臨床試驗補充臨床試驗不良反應(yīng)考察目的：考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中使用的利 益與風(fēng)險關(guān)系，改進給藥劑量。根據(jù)進一步了解藥療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床 合理用藥。常與不良反應(yīng)監(jiān)察工作結(jié)合起來，與市場藥物再評價結(jié)合起來。市場藥物再評價的主要對象是：一些療效不確切或不良反應(yīng)較多或有嚴重反應(yīng)的失常藥 物。通過搞清問題，淘汰安全性或

23、有效性已不能滿足臨床要求的藥物提供科學(xué)依據(jù)。w期臨床試驗的單位必須是參加該藥ii、m期臨床試驗的研究單位。48、藥物的生物等效性試驗：用生物利用度的方法以藥動學(xué)為指標(biāo)比較同一種藥物的相同劑 型或不同劑型在相同的實驗條件下其活性成分的吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差別的人體試 驗。49、藥品：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法、 和用量的物質(zhì)。新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。50、藥品分為處方藥和非處方藥（OCT）。處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才可在正規(guī)藥房或藥店 調(diào)配、購買、使用的藥品。非處方藥消費者可自行判斷、購買、使用的藥品。51、按照新藥管理部門的要求，新藥

24、西藥注冊分為I，II，III，IV，V，VI類I類：未在國內(nèi)外上市銷售的藥品II類：改變給藥途徑且未在國內(nèi)外上市銷售的制劑III類：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品IV類：改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素）但不改變其藥理作用的原 料藥及其制劑V類：改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑VI類：已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑52、妊娠期藥動學(xué)特點：藥物的吸收：妊娠期雌、孕激素分泌，致使胃酸和胃蛋白酶分泌減少、胃排空延長、胃腸 道平滑肌張力減退、小腸蠕動減慢、減弱藥物的分布：血漿容量擴大水，溶性藥物用藥劑量增大；血漿蛋白濃度降低，游離型藥物 增多，藥物作用

25、可能增強；脂溶性藥物分布容積增大藥物的代謝：藥物排除減慢、肝臟生物轉(zhuǎn)化下降，易產(chǎn)生藥物蓄積中毒，肝毒性藥物慎用 藥物排泄：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低，結(jié)合型藥物減少，肝腸循環(huán)中被重吸收的藥物增 多，藥物在血液中和組織中半衰期延長。妊娠晚期，清除率降低53、妊娠期用藥的基本原則：必須明確診斷和具有確切用藥指征權(quán)衡所用藥物對孕婦疾病治療與藥物對胎兒導(dǎo)致可能的損害之間的利弊當(dāng)必需用藥時也應(yīng)盡量選擇對孕婦和胎兒無害或毒性小的藥物盡量避免使用新藥或孕婦自用偏方、秘方54、妊娠312周期間，是胎兒被藥物導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形最敏感時期。妊娠中、晚期 是指妊娠4個月至分娩期間，此期胎兒絕大多數(shù)器官已形成，藥物

26、對胎兒的致畸敏感性降低 而致畸的可能性減少。55、嗎啡類及鴉片制劑因具有強力胎兒呼吸抑制作用而不宜采用。引產(chǎn)和促進分娩常以縮宮 素靜滴，麥角制劑可致強直性子宮收縮，胎兒娩出前不宜使用。硫酸鎂是預(yù)防和控制子癇發(fā) 作的首選藥物。鎂中毒用鈣劑解毒。56、胎兒的藥動學(xué)特點：胎兒的藥物吸收：羊水中藥物多成游離型，排泄藥物可被胎兒吞咽羊水而重吸收胎兒的藥物分布：妊娠前12周胎兒體液含量多脂肪含量少，水溶性藥物在細胞外液分布 較多，脂溶性藥物的脂肪分布和蓄積少。隨著胎齡增長，胎兒細胞外液明顯減少，脂肪含量 增多，脂溶性藥物的脂肪分布增多。胎兒的藥物代謝：胎兒肝藥酶缺乏，代謝能力低，藥物胎兒血藥濃度高于母體。

27、胎兒藥物的代謝：藥物及其降解產(chǎn)物排泄延遲，即使藥物被排泄入羊膜腔后，可被胎兒吞 咽形成羊水循環(huán)。膽道排泄功能弱，極性和水溶性代謝物難通過胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運。如沙 利度胺57、美國食品藥物管理局根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗和對胎兒致畸相關(guān)影響，將藥物分類：A類：最安全，妊娠初3個月用藥，未發(fā)現(xiàn)對胎兒有損害，隨后也未發(fā)現(xiàn)對胎兒有損害如甲 狀腺球蛋白B類：動物實驗有危險性，人體試驗未證實。如青霉素C類：動物實驗有損害，缺乏臨床對照觀察資料。如氯霉素、異丙腎上腺素、毗嗪酰胺D類：臨床試驗有損害。如四環(huán)素、苯妥英鈉、氯磺丙脲X類：動物實驗和臨床試驗對胎兒危險性大，孕婦應(yīng)禁用。如沙利度胺、利巴韋林、乙烯雌 酚。丙戊酸

28、鈉、甲氨蝶吟、香豆素、氯喹、碳酸鋰、丙硫氧嘧啶等也可致畸。58、哺乳期婦女用藥：母體血藥濃度：導(dǎo)致藥物由母體血液向乳汁轉(zhuǎn)運的最重要的決定因素藥物分子量大?。盒∮?00易擴散進入乳汁，600以上不易藥物的解離度和脂溶性：脂溶性高易從血液轉(zhuǎn)運至乳汁，弱堿性藥物易進入乳汁藥物的蛋白結(jié)合率：游離型藥物才能通過血乳屏障，高結(jié)合率藥物乳汁中量少59、哺乳期婦女用藥注意事項：藥物對泌乳影響：雌激素類藥物，抑制乳汁分泌類固醇避孕藥，乳汁分泌減少多巴 胺及其受體激動藥，抑制乳汁分泌。如漠隱亭乳汁對乳兒的影響：易被胃腸道吸收的藥物可能導(dǎo)致藥物蓄積。因為乳兒吸吮乳汁多、肝 功不完善。葡萄糖轉(zhuǎn)換酶活性低、腎小球率過濾

29、低。因此，抗癌藥、鋰制劑、抗甲狀腺藥、 苯二氮類安定藥、抗抑郁藥、抗癲癇類藥、喹諾酮類，哺乳期婦女禁用。60、新生兒藥動學(xué)特點：藥物吸收：經(jīng)胃腸給藥：胃液接近中性，不耐酸的藥物吸收完全（青霉素類，青霉素、 氨芐西林、阿莫西林），生物利用度高。胃排空速度長，主要由胃吸收邯-內(nèi)酰胺類吸收量 好。胃腸外給藥：易從頭皮或四肢靜脈滴注給藥。藥物分布：體液與細胞外液容量較成人多，水溶性的8 -內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類分布容 積大，脂溶性地西泮分布容積相對較小，脂溶性藥物易分布入腦。新生兒要避免嗎啡和苯巴 比妥類；磺胺、呋塞米易引起黃疸藥物與血漿蛋白結(jié)合率：新生兒血漿蛋白含量低，藥物 與血漿蛋白結(jié)合率低，游離血

30、藥濃度過高，藥理作用增強易中毒藥物代謝：新生兒肝臟相對較大，硫酸結(jié)合能力好藥物排泄：消除慢，可造成血藥濃度高。如丙磺舒、地高辛、氨基糖苷類、青霉素61、新生兒窒息用25%NaHCO3加入25%葡萄糖溶液。新生兒驚厥首選地西泮。新生兒敗血癥， 金球菌多見，首選大劑量青霉素加苯唑西林或氯唑西林，若青霉素耐藥用一代頭孢。62、嬰幼兒（出生一個月到三歲）用藥：嬰幼兒期肝臟相對大，藥物代謝較新生兒高，半衰 期較成人短。經(jīng)腎排泄藥物總消除率較成人高。嗎啡。哌替啶易引起嬰幼兒呼吸抑制等中毒 現(xiàn)象，應(yīng)禁用。不宜使用可待因等中樞鎮(zhèn)咳藥，以防加重氣道阻塞和呼吸困難。嬰幼兒腹瀉， 宜口服補液防止脫水和電解質(zhì)紊亂，可

31、使用調(diào)整腸微生態(tài)制劑。63、兒童期用藥特點：長期應(yīng)用強效抗生素易二重感染喹諾酮類影響軟骨發(fā)育四環(huán)素 類影響骨骼發(fā)育氯霉素造血功能抑制氨基糖苷類，引起永久性失明和急性腎衰竭，耳毒 性、腎毒性阿司匹林可并發(fā)肝臟脂肪變性綜合征，15歲以下兒童禁用雄激素可導(dǎo)致骨 骼閉合過早，影響生長發(fā)育，甚至可使男童早熟，女童男性化對乙酰氨基酚是兒科首選解 熱用藥。64、兒童用藥計算法：根據(jù)體重，小兒劑量=成人劑量X小兒體重/70Kg根據(jù)成人劑量折算根據(jù)表面積計算，小兒劑量=成人劑量X小兒體表面積（E）/1.73 E， 小兒體表面積=體重X0.035+0.1。10歲以上兒童，每增5 kg增加0.1 E65、藥物不良反

32、應(yīng)（ADR）：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用 法用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。（或合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的 與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，排除了治療失敗、用藥過量、不依從用藥、用藥 差錯，用藥不當(dāng)所致的情況）66、藥物不良事件（ADE）:藥物治療過程中所發(fā)生的任何不良的醫(yī)學(xué)事件。67、藥品不良反應(yīng)分類ABC法：根據(jù)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與藥物藥理作用A型藥物不良反應(yīng)（量變型異常）：由于藥物的藥理作用增強或持續(xù)發(fā)展而引起的不良反 應(yīng)。與用藥劑量相關(guān)該反應(yīng)為藥理作用增強所致隨劑量的增加而加劇可預(yù)測發(fā)生率較高，死亡率較低包括：副作用、毒性反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺

33、效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥綜合征A型藥物不良反應(yīng)原因a藥物動力學(xué)因素：吸收、分布、代謝、排泄b藥效學(xué)因素：藥物作用靶器官的敏感性增高c患者的個體差異：種族、性別、年齡、血型、生理狀態(tài)、疾患年齡：嬰幼兒藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差，藥物容易通過血腦屏障，所以不良 反應(yīng)的發(fā)生率較高：老年人藥物代謝諫度慢、血中血漿蛋白含量降低等情況，藥物不 良反應(yīng)的發(fā)生率一般較高疾患：肝臟疾患時，血中血漿蛋白含量減少，血漿蛋白與藥物的結(jié)合力降低也可引起 游離藥物的血濃度升高d藥物因素：立體異構(gòu)體的代謝和藥效差異、藥物相互作用、藥理作用（2）B型藥物不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）：與藥物常規(guī)藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)。劑量

34、無關(guān)型該反應(yīng)與正常藥理作用無關(guān)與藥物劑量無關(guān)，難以預(yù)測發(fā)生率較低，但死亡率高，用一般的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)包括：致癌、致畸、致突變、特異質(zhì)反應(yīng)、過敏反應(yīng)分遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)和藥物變態(tài)反應(yīng)B型藥物不良反應(yīng)a藥物異常性新的劑型；藥物有效成份的分解產(chǎn)物；添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑 等賦形劑；藥物中的雜質(zhì)；不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑b病人異常性遺傳異常：少數(shù)病人的特異性遺傳素質(zhì)使機體產(chǎn)生異常藥物反應(yīng)。如，氯 霉素導(dǎo)致再障免疫異常：絕大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)為B型不良反應(yīng)。如，青霉素+蛋白質(zhì)一 全抗原f過敏反應(yīng)C型藥物不良反應(yīng)：不良反應(yīng)與藥品本身藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)。一般出現(xiàn)在長期用藥后潛伏期較長藥品和不良反應(yīng)之間

35、沒有明確定的時間關(guān)系背景發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以用試驗重復(fù)，發(fā)生機制不清68、不良反應(yīng)按性質(zhì)分類：ADR包括(副、毒、后、繼、過、依、撤、特、突、癌、畸f小撤過繼給繼父后，特愛脫衣 吸毒)副作用：在藥物正常劑量下出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性有關(guān)，但與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。 特點：a藥物固有作用b停藥后很快消退c較輕微d為可逆性功能變化毒性作用：用藥劑量過大或用藥時間過長，引起某些器官或組織生理功能異常和結(jié)構(gòu)病 理改變。由于病人個體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥物引起敏感性增加，在治療時造成 某種功能或器質(zhì)性損害。過度作用：使用推薦劑量時出現(xiàn)過強的藥理作用。一般是藥理作用的增強急性一劑量過大所致慢性一長

36、期應(yīng)用所致后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物學(xué)效應(yīng)。長期一鏈霉素所致永久性耳聾短期一巴比妥類藥物所致宿醉現(xiàn)象首劑效應(yīng)：一些病人在初服某藥時，由于機體對藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強 烈反應(yīng)。繼發(fā)反應(yīng)(secondary effect)：由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛 盾。藥物主要作用的間接后果，不是藥物本身的效應(yīng)?？咕荒c道菌群失調(diào)一二重感染變態(tài)反應(yīng)：又稱過敏反應(yīng)，藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機體所產(chǎn)生的不 正常的免疫反應(yīng)。藥物作為半/全抗原刺激機體而發(fā)生的非正常免疫反應(yīng)。特點：a與藥理作用無關(guān)b與藥物劑量無線性關(guān)系c不易預(yù)知特異質(zhì)反應(yīng)：也

37、稱特異性反應(yīng)，由于先天遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生于藥物本身藥 理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。該反應(yīng)與遺傳有關(guān)，與藥理作用無關(guān)。先天遺傳導(dǎo)致的對某些 藥物異常敏感。大多是機體缺乏某種酶引起，使藥物在體內(nèi)代謝受阻。即使很小劑量也 會發(fā)生，且其反應(yīng)嚴重程度與劑量成正比。特點：a與遺傳有關(guān)，如某種藥物代謝酶缺乏b與藥理作用無關(guān)藥物依賴性（drug dependence）：是反復(fù)的（周期性或連續(xù)性）用藥所引起的人體心理或 生理上或二者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)。表現(xiàn)：強迫性要求連續(xù)或定期用藥的行為或其他反應(yīng)，否則出現(xiàn)精神/生理癥狀停藥綜合癥（drug-withdrawal syndrome）：長期用某藥f適應(yīng)性f

38、突然停藥f機體調(diào) 節(jié)功能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或出現(xiàn)癥狀的一系列反跳回升現(xiàn)象和疾病加重。高血壓藥停藥血壓反跳，出現(xiàn)心悸致癌：因藥物引起某些器官、組織、細胞的過度增殖，形成良/惡性腫瘤。藥物為最主 要化學(xué)致癌物。癌癥潛伏期數(shù)月或數(shù)年，可發(fā)生在用藥者本身，或其子代，難以預(yù)料。致突變：藥物導(dǎo)致遺傳物質(zhì)（DNA）出現(xiàn)變異，并可遺傳。如基因突變、染色體重排 致畸：能作用于妊娠母體，引起胚胎和胎兒發(fā)育障礙、死亡，嬰兒出現(xiàn)機體功能紊亂或 結(jié)構(gòu)異常。妊娠2周-3月易胎兒畸形。69、藥物不良反應(yīng)的檢測方法：病例報告和病例系列自愿呈報制度安全趨勢分析病例對照研究隊列研究meta分析法70、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)

39、系評定依據(jù)：時間相關(guān)性文獻合理性撤藥結(jié)果再次用藥結(jié)果影響因素甄別71、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評定原則：ADR診斷標(biāo)準(zhǔn)開始用藥時間和不良反應(yīng)出現(xiàn)時間有無合理的先后關(guān)系所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型所懷疑的不良反應(yīng)是否可以用合并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失（去激發(fā)）再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)（再激發(fā)）五級 Definite肯定：按順序、類型符、排除他、去激發(fā)、再激發(fā)Probable很可能：按順序、類型符、排除他、去激發(fā)Possible可能：按順序、類型符、他可能Doubtful可疑：按順序、類型符、他可能、無去激發(fā)Im

40、possible不可能：均不符72、6.藥源性疾?。╠rug induced disease，DID）：藥物作為致病因子，引起人體功能異常 或結(jié)構(gòu)損害，并有相應(yīng)臨床經(jīng)過的疾病臨床分類：可預(yù)期的藥源性疾?。ㄌ攸c同A型不良反應(yīng)）、不可預(yù)期的藥源性疾?。ㄌ攸c 同B型不良反應(yīng)）。幾乎所有臟器均為藥源性疾病的靶器官。73、藥物警戒：與發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué) 研究與活動。74、藥物的相互作用：指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時，所引起的藥物作用 和效應(yīng)的變化。廣義：聯(lián)合用藥時所發(fā)生的療效變化，療效變化只有兩種可能，作用加強和 作用減弱。狹義：不良藥物相互作

41、用。結(jié)果：藥物作用的增強或減弱作用時間延長或縮短導(dǎo)致有益的治療作用或有害的不良反應(yīng)注意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反應(yīng)75、藥物相互作用有三種形式：體外藥物相互作用：在患者用藥前，藥物相互間發(fā)生化學(xué)/物理性相互作用，使藥性發(fā)生 變化，即物理化學(xué)性相互作用。多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。藥動學(xué)方面藥物相互作用：是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動力學(xué)的改變，從 而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變藥效學(xué)方面藥物相互作用：協(xié)同作用：藥理效應(yīng)相同/相似的藥物，如合用可發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等 于或大于單用效果之和。拮抗作用：藥物效應(yīng)相反，或發(fā)生競

42、爭性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時 的效果小于單用效果之和。76、藥動學(xué)方面藥物相互作用：影響藥物的吸收：PH的影響：藥物不竭力部分脂溶性高，酸性藥物在堿性環(huán)境、堿性 藥物子酸性環(huán)境的解離度高離子的作用胃腸運動的影響：胃腸蠕動快，藥物起效快腸吸收功能的影響間接作用影響藥物分布：競爭血漿蛋白結(jié)合部位：改變組織分布影響生物轉(zhuǎn)化過程：酶誘導(dǎo)酶抑制影響藥物排泄：腎小球濾過腎小管分泌：丙磺舒和青霉素、雙香豆素與氯磺丙脲腎小管重吸收77、藥物濫用：指人們非醫(yī)療目的地使用具有依賴性潛能的精神活性物質(zhì)的行為。78、藥物依賴性：是精神活性藥物的一種特殊毒性，指在這類藥物濫用的條件下，藥物與機 體相

43、互作用所形成的一種特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。79、藥物依賴性分類：身體依賴性：生理依賴性，藥物濫用造成機體對所濫用藥物的適應(yīng)狀態(tài)。精神依賴型：心理依賴性，由于濫用藥物對大腦“獎賞中樞”產(chǎn)生的非生理性刺激所致的一種特殊精神狀態(tài)。精神依賴性先于身體依賴性發(fā)生交叉依賴性藥物成癮80、致依賴性藥物分類：麻醉藥品：阿片類、可待因類、大麻類精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥、中樞興奮藥、致幻藥其他：煙草、酒81、抗高血壓藥物：（一）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）作用機制：作用于循環(huán)中的RAAS-血漿Anglll-血管擴張、血壓I作用于組織中的RAAS，包括抑制血管內(nèi)皮細胞的ACE調(diào)節(jié)或降低腎上腺素能活性減少血

44、管內(nèi)皮細胞縮血管作用的內(nèi)皮素釋放增加緩激肽和擴血管活性的前列腺素的形成抑制醛固酮分泌，增加腎血流量，減少水鈉潴留，有助于ACEI的長期降壓作用 各種ACEI具有共同的基本作用：與ACE活性部位的Zn2+結(jié)合，使酶失活適應(yīng)癥：輕中重度高血壓病人。9高血壓合并左室肥厚。高血壓伴有外周血管病&左室功能不全或心力衰竭。心梗后及心室重構(gòu)。糖尿病伴有微量蛋白尿/糖 尿病腎病透析抵抗腎性高血壓。硬皮病高血壓危象不良反應(yīng)：干咳（最常見）、血管神經(jīng)性水腫（最嚴重罕見）禁忌癥：妊娠高血壓9重度血容量減少重度主動脈/二尖瓣狹窄9限制性心包炎 9重度充血性心衰（NYHA4級）腎性高血壓（尤雙側(cè)腎血管病變、孤立腎伴腎動

45、 脈狹窄）9原因不明的腎功不全常用藥物：i-卡托普利，ii-依那普利，m-賴諾普利（二）血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）作用機制：特異性阻滯AT I-R-阻斷AII的血管收縮和促生長效應(yīng)特點：選擇性高、特異性高、無激動劑活性適應(yīng)癥：輕、中度高血壓不良反應(yīng)：頭痛、頭暈、水腫、高血鉀禁忌癥：妊娠合并高血壓，有致畸及胎兒致病危險高血壓合并高鉀血癥高血壓合并嚴重腎衰，腎小球率過濾進行性下降，血肌酐265.2p mol/L分類及代表藥二苯四咪唑類一氯沙坦非二苯四咪唑f依普沙坦（Eprosartan）非雜環(huán)類一纈沙坦（Valsartan）（三）鈣通道阻滯劑（C CB）作用機制：選擇性阻止Ca2+經(jīng)細胞膜

46、上的電壓依賴性鈣通道進入細胞內(nèi)一細胞內(nèi)Ca2+ |常用藥物分類二氫毗啶類：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平非二氫毗啶類苯硫氮卓類：地爾硫卓、科倫地平苯烷胺類：維拉帕米適應(yīng)癥：9各種類型的高血壓病人，尤高血壓合并冠心病心絞痛、周圍血管疾病老年 高血壓患者妊娠期高血壓不良反應(yīng)二氫毗啶類：反射性心動過速、頭痛、面紅、外踝水腫非二氫毗啶類：抑制心臟作用、降低心率、負性傳導(dǎo)（四）腎上腺素受體阻滯劑6受體阻滯劑作用機制：中樞神經(jīng)的8 -R阻滯一興奮性神經(jīng)元活性1一外周交感神經(jīng)末梢張力1一血壓I突觸前膜8 -R阻滯一去甲腎上腺素釋放I抑制腎臟一腎素釋放I3心率|、心肌收縮力|、心輸出量I適應(yīng)癥：高心輸出量的高血

47、壓、年輕伴交感興奮性增高的高血壓、高腎素性高血壓、高血 壓合并冠心病不良反應(yīng)：支氣管痙攣、心功能抑制、常見一疲勞、四肢寒冷、不常見一支氣管痙攣、激 動不安、眼睛閃爍、少見一心衰、肌肉痙攣、血漿CPK f、皮疹、青霉素樣反應(yīng)、ED、停藥 后反跳常用藥物：比索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、普萘洛爾、a受體阻滯藥作用機制：a -R阻滯一血管舒張、外周阻力I適應(yīng)癥：單藥治療：主要用于輕中度高血壓/腎性高血壓與利尿劑、p -R阻滯劑合用：重度高血壓對妊娠、腎功能不全、合并糖尿病/呼吸道疾病/前列腺肥大者尤為適用不良反應(yīng)：首劑低血壓、眩暈、暈厥、心悸，少見一頭痛、昏睡、鼻塞、乏力等，在用藥 過程中逐漸自行減少

48、。常用藥物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪a p受體阻滯藥作用機制：a -R阻滯劑一血管擴張、外周阻力Ip -R阻滯劑一阻滯反射性心動過速（p作用a ），無內(nèi)在擬交感活性常用藥物：拉貝洛爾、阿羅洛爾.、卡維地洛（六）利尿劑適應(yīng)癥：輕中度高血壓病人。老年單純收縮期高血壓。肥胖的高血壓患者。&高血 壓合并心衰不良反應(yīng)：低鉀血癥-增加應(yīng)激反應(yīng)時心肌缺血導(dǎo)致的惡性心律失常。糖代謝-增加空腹血糖，降低糖耐量并加重胰島素抵抗。脂代謝-氫氫氯噻嗪長期應(yīng)用甘油三酯升高并輕度增加膽固醇濃度禁忌癥：糖耐量降低或合并有糖尿病。伴有高尿酸血癥或痛風(fēng)患者。腎功能不全、 血肌酐290p ml/L分類代表藥作用位置作用強效利尿

49、 劑呋塞米（furosemide，速尿）髓祥升支粗段抑制水/鈉/氯 重吸收中效利尿 劑氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide， HCT）、 吲達帕胺髓祥升支皮質(zhì)部、 遠曲小管抑制水/鈉/氯 重吸收低效利尿 劑（保鉀利 尿）螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶遠曲小管、集合管抑制水/鈉/氯 重吸收常與排鉀利尿 劑合用碳酸酐酶 抑制劑乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶作用弱，治療青光眼（七）血管擴張藥1.肼屈嗪：直接松弛小動脈平滑肌。不良反應(yīng)一反射性心律增快，心輸出量增加硝普鈉：直接松弛小動脈與靜脈血管平滑肌，降低血壓。適應(yīng)癥一高血壓急癥，包括高血壓危象、高血壓腦病和惡性高血壓禁忌癥一甲低、肝臟疾患、腎功能不全、

50、嚴重貧血不良反應(yīng)一低血壓、惡心、嘔吐、出汗、頭痛、煩躁、心悸82、抗心力衰竭藥物：正性肌力藥：強心苷類藥物作用機制：作用同于心肌細胞膜的Na-K-ATP酶藥理作用：正性肌力作用負性傳導(dǎo)負性頻率神經(jīng)內(nèi)分泌作用腎臟利尿作用臨床應(yīng)用：不同原因所致CHF、心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速不良反應(yīng)：電解質(zhì)紊亂，低血鎂高血鈣疾病因素肝腎功能不全者、老年人誘發(fā)毒性 反應(yīng)藥物的相互作用強心雙毗啶類：安力農(nóng)、米力農(nóng)RAS系統(tǒng)抑制藥ACEI 類：藥理作用：擴血管降低醛固酮水平抑制和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)臨床應(yīng)用：各類CHF不良反應(yīng)：首劑低血壓、無痰干咳代表藥物：卡托普利ARB 類代表藥：氯沙坦醛固酮受體拮抗劑代表藥

51、：螺內(nèi)酯、依普利酮血管擴張藥1、硝基血管擴張藥：硝酸酯類擴張容量血管和肺靜脈，主要舒張靜脈，降低前負荷2、肼曲嗪：主要擴張小動脈，降低外周血管阻力利尿劑降低心臟前后負荷，氫氯噻嗪、呋塞米8受體阻斷藥藥理作用：拮抗過高的交感神經(jīng)活性適應(yīng)癥：擴張型心肌病伴CHF，療效最好冠心病伴CHF風(fēng)濕性心臟病伴CHF伴交感 神經(jīng)亢進者禁忌癥:嚴重CHF者嚴重竇性心動過緩伴有病竇綜合征伴高度房室傳導(dǎo)阻滯伴支氣管哮喘83、抗心絞痛藥硝酸酯類藥物：硝酸甘油、二硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯8 -R阻滯藥：普萘洛爾、美托洛爾（患者應(yīng)當(dāng)非常小心地使用8 1-R阻滯劑）鈣拮抗劑特點：變異型心絞痛首選，在沒有聯(lián)合使用8受體阻

52、滯劑時，避免使用短效二氫 毗啶類。藥物：尼可地爾、地爾硫卓、維拉帕米、硝苯地平總結(jié)：硝酸酯類擴張外周血管，降低心臟前、后負荷，擴張冠狀血管，抑制血小板聚 集，適用于所有類型心絞痛連續(xù)24小時應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)采取間歇、偏心、增量、聯(lián)合給藥只緩解癥狀不改善預(yù)后老年病人易誘發(fā)直立性低血壓而至?xí)炟?，?yīng)坐或半臥位服藥，小劑量半片含服起84、糖尿病的治療（一）口服降糖藥（注意事項了解）分類|一促胰島素分泌劑：磺脲類、格列奈類I 非促胰島素分泌劑：雙胍類、a -糖苷酶抑制劑、格列酮類、胰島素增敏劑、腸降 血糖激素類似物磺脲類藥物（SUs）適應(yīng)癥：大部分2型糖尿病病人，尤其是體重正?；蜉p度消瘦的病人，應(yīng)該

53、首選磺脲類降 糖藥不良反應(yīng)主要是低血糖，所有磺脲類藥物都能引起低血糖?？梢允共∪嗽黾芋w重，甚至發(fā)生超重、肥胖可發(fā)生肝功能損害罕見：皮膚紅斑、蕁麻疹、白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少癥、溶血性貧血、再障、膽汁淤積癥等注意事項對老年人和腎功能不全者建議用短效磺脲類藥物輕、中度腎功不全者，格列喹酮（唐適平）更適合蛋白結(jié)合率高，故與Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等 合用因競爭蛋白而作用增強酶誘導(dǎo)劑、抑制劑也影響本類藥作用。氯磺丙脲可與有機酸競爭腎小管分泌 排泄格列奈類作用機理：胰島8細胞膜，從而促胰島素分泌特點：快速作用的胰島素促泌劑，可改善胰島素分泌相降糖作用快而短，主要用于

54、控制餐后血糖該藥作用前提必須有葡萄糖存在空腹時使用不刺激胰島素分泌，不引起低血糖經(jīng)肝代謝，便排出適應(yīng)癥：餐后血糖增高為主的老年2型糖尿病注意事項：1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者禁用中、重度肝功能不全嚴重感染、外傷及手術(shù)前后應(yīng)激狀態(tài)缺血性心肌病常用藥物：瑞格列奈、那格列奈雙胍類藥物適應(yīng)癥：肥胖或超重的2型糖尿病病人的一線藥物；磺脲類繼發(fā)性失效的2型糖尿病改用或加用此藥；1型糖尿病用胰島素治療血糖甚不穩(wěn)定，輔用二甲雙胍，可能有助于穩(wěn)定血糖， 減少胰島素用量；糖耐量受損的病人服用雙胍類降血糖，可以延緩進展成為糖尿病不良反應(yīng)：最常見為消化道副作用，主要為惡心、嘔吐、食欲減退、腹部不適、腹瀉。最 重要為

55、乳酸性酸中毒。慎用：肝腎功能不全、心衰、哮喘、缺氧、休克。血肌肝異常升高，不用雙胍類注意事項：腎功能不全者禁用。心衰、休克、大手術(shù)過程中禁用。飯中或飯后服用以避免 胃腸道不適雙胍類藥物為抗高血糖藥，單藥應(yīng)用不會產(chǎn)生低血糖a -糖苷酶抑制劑（AGI）不良反應(yīng)：主要為消化道反應(yīng)，由于治療初期碳水化合物在小腸內(nèi)未完全吸收，到達結(jié) 腸時，在細菌作用下發(fā)酵所致腹脹、排氣增加、腹痛、腹瀉等；經(jīng)數(shù)周后，小腸中、下段 a -葡萄糖苷酶被誘導(dǎo)出來，碳水化合物在整個小腸內(nèi)逐漸吸收，不到達結(jié)腸，消化道反應(yīng) 即減輕、消失注意事項：有明顯消化和吸收功能障礙的慢性腸功能紊亂嚴重的疝、腸梗阻和腸潰瘍等因腸脹氣可被惡化疾病嚴

56、重腎功能不全（SCr25ml/min）未成年人、孕婦及哺乳期婦女格列酮類降糖藥適應(yīng)癥：2型糖尿病病人不良反應(yīng)：體重增加（老師說了）、水潴留、轉(zhuǎn)氨酶升高注意事項：心力衰竭和心功能不全患者、水腫患者、肝功能不全者（二）胰島素治療糖尿病治療的五項原則：糖尿病人教育、飲食控制、體育運動、降糖藥物、血糖監(jiān)測胰島素作用機理：抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出；促進糖原合成及糖氧化利用；抑制脂肪分解，抑制肝 糖異生適應(yīng)癥：1型糖尿病糖尿病急性并發(fā)癥糖尿病急性應(yīng)激狀態(tài)：手術(shù)、麻醉、創(chuàng)傷、嚴重、感染等2型糖尿病經(jīng)飲食控制、運動療法和口服降糖藥物治療無效者2型糖尿病伴重慢性并發(fā)癥者繼發(fā)性糖尿病合并肺結(jié)核難以分型的消瘦糖尿病患者

57、，作為一線治療藥物妊娠糖尿病和糖尿病伴妊娠者副作用：低血糖反應(yīng)（最嚴重）、過敏反應(yīng)（全身/局部反應(yīng)）、注射部位皮下脂肪萎縮或肥厚、胰島素性水腫、屈光不正治療補充治療:以口服降糖藥為基礎(chǔ)，聯(lián)合胰島素治療。如，白天口服降糖藥+睡前NPH替代治療：停用口服降糖藥，改為胰島素替代聯(lián)合應(yīng)用：單一藥物治療效差，逐年減退。早期聯(lián)合治療對強化血糖控制、延緩胰島細胞功能衰竭至關(guān)重要胰島素促分泌劑聯(lián)合雙胍類和/或胰島素增敏劑雙胍類+噻唑烷二酮類a -糖苷酶抑制劑聯(lián)合其他口服藥或胰島素口服降糖藥合用胰島素85、平喘藥氣道擴張藥8受體阻激動藥：非選擇性8受體阻激動藥：異丙腎上腺素選擇性8受體阻激動藥：沙丁胺醇、沙美特

58、羅茶堿類：氨茶堿抗膽堿藥：異丙托漠銨抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素：倍氯米松不良反應(yīng)：股骨頸壞死、易感染、創(chuàng)口不易愈合、腹部肥胖、皮膚變薄、高血壓、血糖升高、滿月臉、水牛背抗白三烯類藥物：白三烯受體拮抗劑、白三烯受體抑制劑，如孟魯司特抗過敏平喘藥：色甘酸鈉祛痰藥惡心性祛痰藥刺激性祛痰藥黏痰溶解藥鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳外周性鎮(zhèn)咳86、抗消化性潰瘍藥（一）抗消化性潰瘍減少攻擊因子類藥物（1）抗酸藥：中和胃酸吸收性（全身性抗酸藥）：大劑量可引起堿中毒代表藥：碳酸氫鈉、碳酸鎂。難吸收性（局部性抗酸藥）：代表藥：氫氧化鋁復(fù)方制劑：胃得樂（商品名）（2）抑酸藥H2-R拮抗劑:西咪替丁適應(yīng)癥：胃和十二指腸潰瘍、消化性潰瘍伴

59、出血、急性胃粘膜出血、應(yīng)激性潰瘍、 反流性食管炎、胃泌素瘤M1-R拮抗劑：替侖西平（強）、唑侖西平（利用度高）胃泌素受體拮抗劑：丙谷胺質(zhì)子泵（H+-K+-ATP酶）抑制劑：奧美拉唑（最強的抑酸藥）適應(yīng)癥：消化性潰瘍、消化性潰瘍出血、難治性潰瘍、反流性食管炎、胃泌素瘤治療上消化道出血藥物：質(zhì)子泵抑制劑、H2-R抑制劑機制：酸性環(huán)境不利于止血，PH f-血小板聚集率I +胃蛋白酶失活（胃蛋白酶可水解血 栓）抑酸藥阻滯胃酸分泌，使胃內(nèi)PH持續(xù)維持在6以上，部分恢復(fù)血小板聚集 功能，使凝血反應(yīng)得以進行，胃蛋白酶失活使已形成的血栓穩(wěn)定不被水解（3）抗幽門螺桿菌（Hp）藥：消化性潰瘍+ Hp （ + ）患

60、者一抑酸藥+抗Hp治療三聯(lián)療法：一種抗?jié)兊囊炙崴帲?鉍劑）一抑酸，促進潰瘍愈合；把胃內(nèi)PH提到 5.5,使抗生素活性增強兩種抗生素一防止Hp耐藥常用方案：奧美拉唑20mg +克拉霉素0.5 +阿莫西林1.0奧美拉唑20mg +克拉霉素0.5 +甲硝唑0.4BidX10-14d，后停抗生素，繼續(xù)使用抑酸藥增加粘膜防御功能藥物單純胃粘膜保護劑a前列腺素類：增加胃粘膜血流量，雙重功效一抑制攻擊（抑酸）+增加防御（增強粘 膜屏障作用），孕婦禁用。米索前列醇是預(yù)防非甾體類藥物引起潰瘍病治療首選藥 b螯合劑兼有殺Hp作用：鉍劑兼有抗酸作用：氫氧化鋁兼有抗酸、抗膽汁作用：鋁碳酸鎂抗消化性潰瘍藥物的合理應(yīng)用