GCP及臨床試驗流程答辯課件

1、GCP及臨床試驗流程 第1頁，共49頁。準(zhǔn)備試驗藥、對照藥印病例、CRF送藥、發(fā)表、培訓(xùn)臨床觀察回收CRF剩余藥品回收銷毀送交統(tǒng)計單位雙份錄入雙份核查發(fā)疑問表答疑盲審、鎖庫、揭盲統(tǒng)計分析1、知情同意 2、篩選檢查3、用藥觀察 4、療后復(fù)查1、背景資料2、藥學(xué)資料3、藥理毒理4、臨床及對照藥資料、文獻(xiàn)臨床批件整理研究者手冊 選擇負(fù)責(zé)單位、參加單位、統(tǒng)計單位制定方案(草案）、研究病例、CRF、知情同意書方案討論會倫理會簽訂協(xié)議藥品編盲藥品包裝準(zhǔn)備標(biāo)簽、藥檢證明臨床試驗流程圖 第2頁，共49頁。第一章 總 則 第一條 為保證藥品臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)中華人

2、民共和國藥品管理法，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。 第二條 藥品臨床試驗管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。 第三條 凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行 。藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP) 第3頁，共49頁。第二章 臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件 第四條 所有以人為對象的研究必須符合赫爾辛基宣言（附錄1）和國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會頒布的人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南的道德原則，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。參加臨床試驗的各方都必須充分了解和遵循這些原則, 并遵守中國有關(guān)藥品

3、管理的法律法規(guī)。 第五條 進(jìn)行藥品臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)。準(zhǔn)備在人體進(jìn)行試驗前，必須周密考慮該試驗的目的，要解決的問題，預(yù)期的治療效果及可能產(chǎn)生的危害，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學(xué)和倫理標(biāo)準(zhǔn)。第4頁，共49頁。第二章 臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件 第六條 臨床試驗用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗前，申辦者必須提供該試驗用藥品的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結(jié)果。所提供的藥學(xué)、臨床前和已有的臨床數(shù)據(jù)資料必須符合開始進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗的要求，同時還應(yīng)提供該試驗用藥品已完成和其它地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗有關(guān)的療效和安全性資料，以證明該試驗用

4、藥品可用于臨床研究，為其安全性和臨床應(yīng)用的可能性提供充分依據(jù)。 第七條 開展臨床試驗單位的設(shè)施與條件必須符合安全有效地進(jìn)行臨床試驗的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過藥品臨床試驗管理規(guī)范培訓(xùn)。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。第5頁，共49頁。第三章 受試者的權(quán)益保障 第八條 在藥品臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗的科學(xué)性和可靠性。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。 第九條 為確保臨床試驗中受試者的權(quán)益并為之提供公眾保證，應(yīng)在參加臨床

5、試驗的醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)成立倫理委員會。倫理委員會應(yīng)有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者、法律專家及來自其他單位的委員，至少由五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作應(yīng)相對獨立，不受任何參與試驗者的影響。代表一般受試者的認(rèn)識水平和權(quán)益第6頁，共49頁。第三章 受試者的權(quán)益保障 第十條 臨床試驗開始前，試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方能實施。在試驗進(jìn)行期間，試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后方能執(zhí)行；試驗中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，均應(yīng)向倫理委員會報告。 第十一條 倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定，委員中參與臨床試驗者不投票。因工作需要可邀請非委員的專

6、家出席會議，但非委員專家不投票。倫理委員會應(yīng)建立其工作程序，所有會議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗結(jié)束后五年。第7頁，共49頁。第三章 受試者的權(quán)益保障 第十二條 倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各點審議試驗方案： （一）研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加審議中的臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求。 （二）試驗方案是否適當(dāng)，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性。 （三）受試者入選的方法、向受試者或其家屬或監(jiān)護(hù)人或法定代理人提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)。 （四）受試者因參加臨床試驗而受

7、到損害甚至發(fā)生死亡時，給予治療或保險措施。 （五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受。 （六）定期審查臨床試驗進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度。第8頁，共49頁。第三章 受試者的權(quán)益保障 第十三條 倫理委員會應(yīng)在接到申請后盡早召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附上出席會議的委員名單、其專業(yè)情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是： （一）同意。 （二）作必要的修正后同意。 （三）不同意。 （四）終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗。第9頁，共49頁。第三章 受試者的權(quán)益保障 第十四條 研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細(xì)情況： （一）受試者參加試驗應(yīng)是自愿的，而且在試驗的任何階段有權(quán)隨時退出試驗而不

8、會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。 （二）必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料。 （三）試驗?zāi)康?、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和可能發(fā)生的風(fēng)險與不便，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別。 （四）試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料。必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加。對無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意的說明過程應(yīng)采用受試者或其合法代表能理解的語言和文字。 （五）如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和適

9、當(dāng)?shù)谋ｋU補償。 第10頁，共49頁。第三章 受試者的權(quán)益保障 第十五條 經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗的情況后獲得知情同意書。 （一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者或其代表也需在知情同意書上簽名并注明日期。 （二）在受試者或其合法代表均無閱讀能力時，則在整個知情過程中應(yīng)有一名見證人在場，經(jīng)過詳細(xì)解釋知情同意書后，受試者或其合法代表作口頭同意，并由見證人簽名和注明日期。 （三）對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進(jìn)入試驗，同時應(yīng)由其法定監(jiān)護(hù)人簽名并注明日期。 （四）如果受試者、見證人或監(jiān)護(hù)人

10、簽字的知情同意書均未取得，則必須由研究者將上述情況和不能取得的詳細(xì)理由記錄在案并簽字。 （五）如發(fā)現(xiàn)涉及試驗用藥品的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。 第11頁，共49頁。第四章 試驗方案 第十六條 臨床試驗開始前應(yīng)制定試驗方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。 第十七條 臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容： （一）臨床試驗的題目和立題理由。 （二）試驗的目的和目標(biāo)；試驗的背景，包括試驗用藥品的名稱、非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益。 （三）進(jìn)行試驗的場所，申辦者的姓名和地址

11、,試驗研究者的姓名、資格和地址。 （四）試驗設(shè)計包括對照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機化方法和步驟、單中心或多中心試驗等。 （五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),選擇受試者的步驟,受試者分配的方法及受試者退出試驗的標(biāo)準(zhǔn)。 （六）根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達(dá)到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)。 （七）根據(jù)藥效學(xué)與藥代動力學(xué)研究的結(jié)果及量效關(guān)系制定試驗用藥品和對照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定。 （八）擬進(jìn)行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等。第12頁，共49頁。第四章 試驗方案 第十七條 臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容： （九）試驗用藥，包括安慰劑、對照藥的登記與使用記

12、錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件的制度。 （十）臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施。 （十一）中止和停止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定。 （十二）規(guī)定的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析。 （十三）受試者的編碼、治療報告表、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)。 （十四）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報告方法，處理并發(fā)癥的措施以及隨訪的方式和時間。 （十五）試驗密碼的建立和保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定。 （十六）評價試驗結(jié)果采用的方法和必要時從總結(jié)報告中剔除病例的依據(jù)。 （十七）數(shù)據(jù)處理與記錄存檔的規(guī)定。 （十八）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。 （十九）

13、臨床試驗預(yù)期的進(jìn)度和完成日期。 （二十）試驗結(jié)束后的醫(yī)療措施。 （二十一）各方承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表等規(guī)定。 （二十二）參考文獻(xiàn)。 臨床試驗中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼灧桨缸餍拚?。?3頁，共49頁。第五章 研究者的職責(zé) 第十八條 負(fù)責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備下列條件： （一）在合法的醫(yī)療機構(gòu)中具有任職行醫(yī)的資格。 （二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗。 （三）對臨床試驗研究方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)。 （四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻(xiàn)。 （五）具有并有權(quán)支配進(jìn)行該項試驗所需要的人員和設(shè)備條件。 （六）熟悉臨床試驗管理規(guī)范，遵守國家

14、有關(guān)法律、法規(guī)和道德規(guī)范。 第十九條 研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，與申辦者共同簽署臨床試驗方案，并嚴(yán)格按照方案和本規(guī)范的規(guī)定執(zhí)行。研究者應(yīng)及時向倫理委員會遞交臨床試驗方案，請求批準(zhǔn)。 第14頁，共49頁。第五章 研究者的職責(zé) 第二十條 研究者應(yīng)了解并熟悉試驗用藥的性質(zhì)、作用、療效及安全性（包括該藥品臨床前研究的有關(guān)資料），同時也應(yīng)掌握臨床試驗進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥品有關(guān)的新信息。 第二十一條 研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實驗室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機構(gòu)進(jìn)行臨床試驗，該機構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結(jié)果必須正確可靠。 第二十二條 研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)院

15、或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關(guān)試驗的 資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)入臨床試驗。 第二十三條 研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。 第二十四條 研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委煛?第15頁，共49頁。第五章 研究者的職責(zé) 第二十五條 研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧瑫r報告藥品監(jiān)督

16、管理部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。 第二十六條 研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、及時、合法地載入病例報告表。 第二十七條 研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。 第二十八條 研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗的費用，并在合同中寫明。 第二十九條 臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結(jié)報告，簽名并注明日期后送申辦者。 第三十條 研究者提前終止或暫停一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理局，并闡明理由。第16頁，共49頁。第六章 申辦者的職責(zé) 第三十一條 申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查一

17、項臨床試驗。申辦者通常為一制藥公司，也可以是其他組織和機構(gòu)。若申辦者為一外國機構(gòu)，則必須有一個在中國具有法人資格的代表按中國法規(guī)履行規(guī)定的責(zé)任。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請。申辦者可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。 第三十二條 申辦者建議臨床試驗的單位和研究者人選，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗的完成。 第三十三條 申辦者提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗用藥的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗）資料和數(shù)據(jù)。 第三十四條 申辦者在獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并征得倫理委員會同意后開始按方案和本規(guī)范組織臨床試驗。第17

18、頁，共49頁。第六章 申辦者的職責(zé) 第三十五條 申辦者與研究者共同設(shè)計臨床試驗方案，述明在數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及與研究者的協(xié)議分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。 第三十六條 申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗用藥品、標(biāo)準(zhǔn)品、對照藥品或安慰劑，并保證該藥的質(zhì)量合格。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要（如盲法）進(jìn)行適當(dāng)包裝，并應(yīng)用批號或系列號加以保存。申辦者應(yīng)建立藥品登記、保管、分發(fā)的管理制度和記錄系統(tǒng)。 第三十七條 申辦者任命監(jiān)查員，并為研究者所接受，監(jiān)查臨床試驗的進(jìn)行。 第三十八條 申辦者負(fù)責(zé)建立臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)。需要時，申

19、辦者可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。第18頁，共49頁。第六章 申辦者的職責(zé) 第三十九條 申辦者與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全，并及時向藥品監(jiān)督管理部門報告，同時向涉及同一藥品的臨床試驗的其他研究者通報不良事件。 第四十條 申辦者提前終止或暫停一項臨床試驗須迅速通知研究者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。 第四十一條 申辦者向國家藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告，或提出終止試驗的報告及其理由。 第四十二條 申辦者應(yīng)對臨床試驗中發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者提供保險，承擔(dān)治療的經(jīng)濟補償，也應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事

20、故所致者除外。 第四十三條 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗時，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或持續(xù)不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗并向國家藥品監(jiān)督管理局報告。第19頁，共49頁。第七章 監(jiān)查員的職責(zé) 第四十四條監(jiān)查是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。 第四十五條監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)取決于臨床試驗的復(fù)雜程度和參與試驗的醫(yī)療機構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品臨床試驗管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)，熟悉

21、有關(guān)試驗用藥品的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。第20頁，共49頁。第七章 監(jiān)查員的職責(zé) 第四十六條監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗的進(jìn)行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括： （一）在試驗前確認(rèn)試驗承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與訓(xùn)練各種與試驗有關(guān)的檢查，實驗室設(shè)備齊全，工作情況良好，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求。 （二）在試驗前、中、后期監(jiān)查試驗承擔(dān)單位和研究者，以確認(rèn)在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進(jìn)展?fàn)顩r。確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應(yīng)述明監(jiān)查日

22、期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)以及對錯誤、遺漏作出的糾正等。 （三）確認(rèn)所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實入選受試者的退出與失訪須在病例報告表中予以說明。 （四）確認(rèn)所有不良事件均應(yīng)記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案。 （五）核實試驗用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄。 （六）協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果。第21頁，共49頁。第八章 記錄與報告 第四十七條病例報告

23、表是臨床試驗中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗中的有關(guān)資料均應(yīng)記錄于預(yù)先按試驗要求而設(shè)計的病例報告表中。研究者應(yīng)確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確而完整地記錄于病例報告表上，記錄者應(yīng)在表上簽名。病例報告表作為原始資料，不得更改。作任何更正時不得改變原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，由作出更改的研究者簽名并注明日期。復(fù)制病例報告表副本時不能對原始記錄作任何更動。臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾嬲迟N在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實，由研究者作必要的說明。各檢測項目必須注明所采用的計量單位。研究者應(yīng)有一份受試者的編碼和確認(rèn)記錄，

24、此記錄應(yīng)保密。第22頁，共49頁。第八章 記錄與報告 第四十八條臨床試驗總結(jié)報告應(yīng)與試驗方案一致，內(nèi)容包括： （一）不同治療組間的基本情況比較，以確定可比性。 （二）隨機進(jìn)入各治療組的實際病例數(shù)，分析中途剔除的病例及剔除理由。 （三）用文字及圖、表、試驗參數(shù)和P值表達(dá)各治療組的有效性和安全性。 （四）計算各治療組間的差異和可信限，并對各組統(tǒng)計值的差異進(jìn)行統(tǒng)計檢驗。 （五）多中心試驗中評價療效時，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響。 （六）對嚴(yán)重不良事件報告表的評價和討論。 （七）上述資料的綜合分析及結(jié)論。 第四十九條 臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存（附錄3）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試

25、驗終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥品被批準(zhǔn)上市后五年。第23頁，共49頁。第九章 統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理 第五十條在臨床試驗的統(tǒng)計結(jié)果的表達(dá)及分析過程中都必須采用規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)分析方法，并應(yīng)貫徹于臨床試驗始終。各階段均需有熟悉生物統(tǒng)計學(xué)的人員參與。臨床試驗方案中要寫明統(tǒng)計學(xué)處理方法，此后任何變動必須在臨床試驗總結(jié)報告中述明并說明其理由。若需作中期分析，應(yīng)說明理由及程序。統(tǒng)計分析結(jié)果應(yīng)著重表達(dá)臨床意義，對治療作用的評價應(yīng)將可信限與顯著性檢驗的結(jié)果一并考慮。對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告必須與臨床試驗總結(jié)報告相符。 第五十一條數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速

26、、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程保證數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護(hù)和支持程序。開始試驗前需設(shè)計可被計算機閱讀與輸入的臨床報告表及相應(yīng)的計算機程序。 第五十二條 臨床試驗中受試者分配必須按試驗設(shè)計確定的隨機方案進(jìn)行，每名受試者的密封代碼應(yīng)由申辦者或研究者保存。設(shè)盲試驗應(yīng)在方案中表明破盲的條件和執(zhí)行破盲的人員。在緊急情況下，允許對個別受試者破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告表上述明理由。 第24頁，共49頁。第十章 試驗用藥品的管理 第五十三條試驗用藥品不得在市場上經(jīng)銷。 第五十四條 試驗用藥品

27、的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥品的回收與銷毀等方面的信息。 第五十五條臨床試驗用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案，剩余的藥品退回申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。 第五十六條 申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗用的所有藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，研究中的試驗用藥品與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。 第五十七條監(jiān)查員負(fù)責(zé)對試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥品的處理過程進(jìn)行檢查。第25頁，共4

28、9頁。第十一章質(zhì)量保證 第五十八條申辦者及研究者均應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。 第五十九條臨床試驗中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實，以保證數(shù)據(jù)的可靠性，確保臨床試驗中各項結(jié)論來源于原始數(shù)據(jù)。在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須采用質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)可靠，處理正確。 第六十條藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以判定試驗的執(zhí)行是否與試驗方案相符，報告的數(shù)據(jù)是否與各臨床參加單位的記錄一致，即病例報告表報告或記錄的數(shù)據(jù)是否與病案或其他原始記錄相同?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。 第六十一條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研究者與申辦者在實施

29、試驗中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)和實驗室所有資料（包括病案）及文件均應(yīng)準(zhǔn)備接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。第26頁，共49頁。第十二章多中心試驗 第六十二條多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進(jìn)行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。 第六十三條多中心試驗比單中心試驗在組織進(jìn)行方面更為復(fù)雜，其計劃和實施中要考慮到以下各點： （一）試驗方案及其附件由各中心的主要研究者共同討論后制定，經(jīng)申辦者同意，倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行。 （二）在臨床試驗開始時及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會議。 （三）各中

30、心同期進(jìn)行臨床試驗。 （四）各中心臨床試驗樣本量大小應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。 （五）保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品，包括分發(fā)和儲藏。 （六）根據(jù)同一試驗方案培訓(xùn)參加該試驗的研究者。第27頁，共49頁。第十二章多中心試驗 第六十三條多中心試驗比單中心試驗在組織進(jìn)行方面更為復(fù)雜，其計劃和實施中要考慮到以下各點： （七）建立標(biāo)準(zhǔn)化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，或由中心實驗室進(jìn)行。 （八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，建立數(shù)據(jù)傳遞與查詢程序。 （九）保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時終止其參加試驗。 （十）加強監(jiān)查員的職能。 （十一）臨床試驗結(jié)束后，

31、起草總結(jié)報告。 第六十四條 多中心試驗根據(jù)參加試驗的中心數(shù)目和試驗的要求及對試驗用藥品的了解程度應(yīng)建立管理系統(tǒng)，包括應(yīng)建立協(xié)調(diào)委員會，負(fù)責(zé)整個試驗的實施，并與國家藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。第28頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋臨床試驗（Clinical Trial）：指任何在人體（病人或健康志愿者身上）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示研究藥品的作用、不良反應(yīng)及或試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定研究藥品的療效與安全性。 國際上關(guān)于藥物臨床試驗的分期：第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究；第二期：療效的初步臨床研究 ；第三期：全面的療效評價；第四期：銷售后的監(jiān)測。 第29頁，共49頁。臨床

32、試驗相關(guān)名詞解釋 一期是解決藥物對人的安全問題。實驗一般在志愿者身上進(jìn)行。但有時，如放射治療等，則必需是在病人身上進(jìn)行。第一期試驗的主要目的是確定單一劑量。通常采用藥物遞增試驗。藥物評價的第一步是估計在達(dá)到病人不能接受的毒性前的最大劑量。這種劑量稱為最大耐受劑量（Maximum Tolerance dose-MTD）。開始劑量可由動物試驗所得數(shù)據(jù)推導(dǎo)，然后增加劑量以達(dá)到MTD。 二期是小規(guī)模的藥物效果和安全性的研究，這一期試驗需要對每一個病人進(jìn)行嚴(yán)密觀察。目的是篩選出有效藥物，排除無效或毒性過大的藥物，為第三期試驗打基礎(chǔ)。 第30頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋 三期：在證明了藥物有相當(dāng)?shù)男?/p>

33、果之后，就需要與當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法進(jìn)行比較。這種比較應(yīng)在條件相同的情況下進(jìn)行，并需要較大數(shù)量的病例。第三期試驗是最全面的嚴(yán)格的新藥臨床科學(xué)研究。有些人把臨床試驗作為第三期臨床試驗的同義詞。 四期：在研究結(jié)果經(jīng)有關(guān)部門批準(zhǔn)，新藥在市場上銷售后，仍然要進(jìn)行不良反應(yīng)的調(diào)查，以及長期的病死率和死亡率的研究。 第31頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋等效性試驗（Equivalence Trial）：臨床試驗的目的是確認(rèn)兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無重要意義， 通常以顯示真正的處理差異是在臨床上可以接受的等效性的上下限之間。非劣效性試驗（Non-Inferiority Trial）：是顯示試驗藥

34、的治療效果在臨床上不劣于陽性對照藥的試驗。優(yōu)效性試驗（Superiority Trial）：是顯示研究產(chǎn)品的反應(yīng)優(yōu)于對照制劑（安慰劑或陽性對照藥）的試驗。E對照-等效非劣優(yōu)效第32頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋-等效優(yōu)效-非劣第33頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋試驗方案（Protoco1）：敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。 研究者手冊（Investigators Brochure）：是有關(guān)試驗用藥品在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床資料。知情同意（Informed

35、 Consent）：指向受試者告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。 第34頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋知情同意書（Informed Consent Form）：是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者必須向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和危險、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。 倫理委員會（Ethics Committee）：由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并

36、為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。 第35頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋研究者（Investigator)：實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量和受試者的安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。在多中心臨床試驗中，由一名主要研究者對臨床試驗實施總負(fù)責(zé)，并作為各試驗中心間的協(xié)調(diào)人。 協(xié)調(diào)研究者（Coordinating Investigator)：在多中心臨床試驗中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)各參加中心的研究者的工作的一名研究者。第36頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋申報主辦者（Sponso

37、r）：簡稱申辦者，發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)視負(fù)責(zé)的公司、機構(gòu)或組織。 監(jiān)查員（Monitor）：由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)?；椋ˋudit）：指由不涉及試驗的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以判定試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范及法規(guī)要求相符。 視察（Inspection）：藥品監(jiān)督管理部門對有關(guān)一項臨床試驗的文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。 第37頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋病例報告表（Case Rep

38、ort Form, CRF）：指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。總結(jié)報告（Final Report）：試驗完成后的一份詳盡總結(jié)，包括試驗方法與材料、結(jié)果的描述與評估、統(tǒng)計分析以及最終所獲鑒定性的、合乎道德的統(tǒng)計學(xué)和臨床評價報告。藥品（Pharmaceutical Product）：指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)。 試驗用藥品（Investigational Product）：臨床試驗中用作試驗或參比的任何藥品或安慰劑。 第38頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug

39、 Reaction）：在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在一種新藥或藥品的新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚未確定時，所有有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥品不良反應(yīng)。不良事件（Adverse Event）：病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event）：臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。 第39頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋標(biāo)準(zhǔn)操作程序（Standard Ope

40、rating Procedure,SOP）:為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)而詳細(xì)的書面規(guī)程。 設(shè)盲（BlindingMasking）:臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。 質(zhì)量控制(Quality Control）：用以保證與臨床試驗相關(guān)活動的質(zhì)量達(dá)到要求的操作性技術(shù)和程序。 合同研究組織（Contract Research Organization, CRO）：一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。第40頁，共49頁。臨

41、床試驗相關(guān)名詞解釋隨機化是使臨床試驗中的受試者有同等的機會被分配到試驗組或?qū)φ战M中，而不受研究者和/或受試者主觀意愿的影響，可以使各處理組的各種影響因素（包括已知和未知的因素）分布趨于相似。隨機化包括分組隨機和試驗順序隨機，與盲法合用，有助于避免因處理分配的可預(yù)測，在受試者的選擇和分組時導(dǎo)致的可能偏倚。 臨床試驗中可采用分層、區(qū)組（block）隨機化方法。分層隨機化有助于保持層內(nèi)的均衡性，特別在多中心臨床試驗中，中心就是一個分層因素。另外為了使各層趨于均衡，避免產(chǎn)生混雜偏倚，按照基線資料中的重要預(yù)后因素（如病癥的嚴(yán)重程度）等進(jìn)行分層，對促使層內(nèi)的均衡安排是很有價值的。區(qū)組隨機化有助于減少季節(jié)、

42、疾病流行等因素對療效的影響。區(qū)組太大可能造成組間基線不均衡，太小則可能造成分組的預(yù)測。隨機分配表必須有可以重新產(chǎn)生的能力。第41頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋試驗用藥物應(yīng)根據(jù)生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機分配表進(jìn)行編碼，以達(dá)到隨機化的要求，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗用藥物編號的順序入組，不得隨意變動，否則會破壞隨機化效果。隨機化的方法和過程應(yīng)在試驗方案中闡明，但使人容易預(yù)測分組的隨機化的細(xì)節(jié)（如分段長度等）不應(yīng)包含在試驗方案中。 第42頁，共49頁。臨床試驗相關(guān)名詞解釋盲法指在整個試驗過程中，研究者、受試者、統(tǒng)計師、監(jiān)查員對每位受試者的治療用藥情況均保持未知，以防止對試驗治療的評估產(chǎn)生主觀偏差。臨床試驗可分為雙盲、單盲和開放試驗3種。 第