CD分子和黏附分子課件

1、白細(xì)胞分化抗原 和黏附分子Leukocyte Differentiation Antigen and Adhesion Molecule 第1頁(yè)，共48頁(yè)。 免疫細(xì)胞膜分子是免疫細(xì)胞之間或細(xì)胞與基質(zhì)外之間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)。第2頁(yè)，共48頁(yè)。第一節(jié) 白細(xì)胞分化抗原 Leukocyte Differentiation Antigen 第3頁(yè)，共48頁(yè)。白細(xì)胞分化抗原（Leukocyte Differentiation Antigen，LDA）： 造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。大多是跨膜糖蛋白，少數(shù)是碳水化合物。 第4頁(yè)，共

2、48頁(yè)。白細(xì)胞分化抗原家族或超家族根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同家族或超家族: 免疫球蛋白超家族（IgSF） 細(xì)胞因子受體家族 C型凝集素超家族 整合素家族 腫瘤壞死因子超家族（TNFSF） 腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）第5頁(yè)，共48頁(yè)。 CD :以單克隆抗體鑒定為主，由國(guó)際白細(xì)胞分化抗原會(huì)議將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群，簡(jiǎn)稱 CD（Cluster of Differentiation）。 目前多數(shù)細(xì)胞膜分子都有CD分子的序號(hào)，但有些重要的免疫分子，如TCR,BCR,MHC分子都沒(méi)有歸為CD分子。第6頁(yè)，共48頁(yè)。CD的分類（C

3、lassification of CD）（P68)CD1-CD350，可分為:14類1、T細(xì)胞2、 B細(xì)胞3、髓樣細(xì)胞4、樹(shù)突狀細(xì)胞5、黏附分子 6、細(xì)胞因子/趨化性細(xì)胞因子受體7、干細(xì)胞或祖細(xì)胞8、基質(zhì)細(xì)胞9、紅細(xì)胞10、血小板11、NK細(xì)胞12、內(nèi)皮細(xì)胞 13、非譜系 14、碳水化合物結(jié)構(gòu)第7頁(yè)，共48頁(yè)。一、與T細(xì)胞增殖、活化有關(guān)的CD分子CD2CD3CD4CD8CD28-CD80(B7.1)/CD86(B7.2)CD152(CTLA-4)- CD80(B7.1)/CD86(B7.2)PD-1ICOSCD40LLFA-1和ICAM-1第8頁(yè)，共48頁(yè)。（一）CD2(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-

4、2, Lymphocyte function associated Antigen-2，LFA-2) 結(jié)構(gòu)：IgSF 分布：主要分布在成熟的T細(xì)胞上以及部分胸腺細(xì)胞 和NK細(xì)胞 配體：人LFA-3(CD58)、CD59，SRBC等。 功能：介導(dǎo)T細(xì)胞和APC之間的粘附，為T(mén)細(xì)胞提供活 化信號(hào)T cell第9頁(yè)，共48頁(yè)。（二） CD3分布：T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞。功能：穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)，轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別 抗原所產(chǎn)生的特異性活化信號(hào)。 第10頁(yè)，共48頁(yè)。（三）CD4和CD8 T細(xì)胞的膜分子，屬于Ig超家族成員 分布： CD4+/CD8：Th/Treg CD4/CD8+ ：Tc/Ts第11頁(yè)，共48頁(yè)。

5、（四）CD28/CD152（CTLA-4）第12頁(yè)，共48頁(yè)。1、結(jié)構(gòu)： CD40：TNFRSF成員； CD40L：TNFSF成員。2、分布： CD40：B細(xì)胞； CD40L：活化的CD4T細(xì)胞； （五）CD40和CD40L(CD154)第13頁(yè)，共48頁(yè)。二、與B細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化有關(guān)的CD分子 BCR CD79a（Ig） CD79b（Ig） CD19 CD21（CR2） CD81 CD80（B7-1） CD86（B7-2） CD40 CD40L共受體APC-T ITAM第14頁(yè)，共48頁(yè)。BCR輔助受體第15頁(yè)，共48頁(yè)。 BBCRTCR外來(lái)抗原MHCIITh細(xì)胞因子CD40LTh細(xì)胞與

6、B細(xì)胞間相互作用的膜分子CD40第16頁(yè)，共48頁(yè)。CD16 (FcgR III)CD11a/CD18 CD11c/CD18CD32 (FcgR II)CD64 (FcgR I)CD80/86CD11b/CD18PRRCD14TLR三、單核-巨噬細(xì)胞膜表面分子Fc受體模式識(shí)別受體黏附分子共刺激分子MHC-II類分子補(bǔ)體受體第17頁(yè)，共48頁(yè)。四、與樹(shù)突狀細(xì)胞成熟有關(guān)的細(xì)胞膜表面分子第18頁(yè)，共48頁(yè)。五、細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子(Fas與FasL)CD95（Fas）：屬TNF-SF成員。Fas分子胞內(nèi)區(qū)含60-70個(gè)aa的保守序列，與死亡有關(guān)，稱為死亡結(jié)構(gòu)域（Death Domain，DD）。F

7、as是死亡受體.CD178（FasL）：屬TNF-SF成員。主要分布于活化的T細(xì)胞表面。與Fas結(jié)合，誘導(dǎo)Fas陽(yáng)性細(xì)胞凋亡。第19頁(yè)，共48頁(yè)。 CD分子的功能（Function of CD）1、促進(jìn)免疫細(xì)胞的發(fā)育2、促進(jìn)免疫細(xì)胞間的相互作用3、促進(jìn)免疫細(xì)胞的趨化及淋巴細(xì)胞再循環(huán)4、促進(jìn)殺傷細(xì)胞的功能5、促進(jìn)可溶性免疫分子與細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合第20頁(yè)，共48頁(yè)。第21頁(yè)，共48頁(yè)。第22頁(yè)，共48頁(yè)。第二節(jié) 黏附分子 (Adhesion Molecule, AM)第23頁(yè)，共48頁(yè)。 參與細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合、相互作用的膜分子。 絕大多數(shù)黏附分子已被命名為CD分子。

8、 黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等。一、概念（Definition）第24頁(yè)，共48頁(yè)。二、黏附分子的分類整合素家族（integrin superfamily）選擇素家族 (selectin family)免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IgSF)鈣粘素家族（Ca2+ dependent cell adhesion molecular family, cadherin) 粘蛋白樣家族（mucin-like family）其他：PNAd、CLA、CD36、CD44，介導(dǎo)炎

9、癥、淋巴細(xì)胞歸巢。 第25頁(yè)，共48頁(yè)。1、概念：介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞與細(xì)胞之間的粘附， 使細(xì)胞得以附著而形成整體的粘附分子。2、組成：、鏈通過(guò)非共價(jià)鍵連接形成的異源二聚體 分子；不同鏈或鏈之間有一定的同源性。（一）、整合素家族（integrin family）第26頁(yè)，共48頁(yè)。3、分類： 目前發(fā)現(xiàn)18種鏈，8種鏈，組合形成24種整合素分子；根據(jù)鏈不同，整合素可分為1-8共8個(gè)亞群，每一亞群利用同一種鏈，而鏈各不同； 多數(shù)鏈只能與一種鏈結(jié)合；而大部分鏈可結(jié)合不同的鏈。第27頁(yè)，共48頁(yè)。18第28頁(yè)，共48頁(yè)。注：FN：纖維粘連蛋白：LM：層粘連蛋白；TSP：血栓海綿蛋白；VLA：很晚

10、出現(xiàn)的抗原；CA：膠原蛋白：VN：粘連蛋；FB：血纖維蛋白；vWF：von Witlebrand 因子；X因子；Factor X：ICAM-1（2，3），細(xì)胞間黏附分子-1（2，3）；VCAM-1：血管細(xì)胞黏附分子-1。整合素超家族黏附分子1、2、3組結(jié)構(gòu)及其相應(yīng)配體分組 成員 /亞單位分子量（kD） 亞單位結(jié)構(gòu) 分布 配體 VLA組（1組） VLA-1VLA-2VLA-3VLA-4VLA-5VLA-6（71）（81）VNR-1 210/13（CD49a/CD29）165/130(CD49d/CD29)135+25/130(CD49c/CD29）150/130(cd49d/CD29)135+2

11、5/130(CD49e/CD29)120+30/130(CD49f/CD29)(/CD29)(/CD29)150/130(CD51/CD29) 1121314151617181v1 廣泛廣泛廣泛（但未見(jiàn)在淋細(xì)胞表面）淋巴細(xì)胞Mo廣泛廣泛 某些細(xì)胞系 CA,LMCA,LMFN,LM,CAFN,VCAM-1FNLMLM（？）FN,(VN) 白細(xì)胞粘附受體組（2） LFA-1Mac1/CR3P150，95/CR4180/95(CD11b/CD18)165/95(CD11b/CD18)150/95（CD11c/CD18）L2M2X2白細(xì)胞吞噬細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞吞噬細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞某些T細(xì)胞 ICAM

12、-1ICAM-2，3ic3b,FBX因子，ICAM-1FB,ic3b 血小板糖蛋白組（3組） 9pbaVNR/3120+25/105(CD51/CD61)125+24/105(CD51/CD61)3v3血小板、巨核細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、中性細(xì)胞廣泛 FB，F(xiàn)N，vWF,TSP,VN，F(xiàn)B，vWF,TSP,FN,CA第29頁(yè)，共48頁(yè)。是由、鏈通過(guò)非共價(jià)鍵連接而成的異二聚體的跨膜糖蛋白。 （VLA組，1組，有12個(gè)成員）白細(xì)胞粘附受體組（2組，4個(gè)成員）CR3CR4參與T、NK、巨噬細(xì)胞的活化參與白細(xì)胞滲出、遷移、定位參與淋巴細(xì)胞歸巢為T(mén)細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)其中 1、2亞群是整合素家族

13、的主要成員參與免疫細(xì)胞黏附為T(mén)細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)第30頁(yè)，共48頁(yè)。組成： CD11a/CD18(LFA-1)配體：CD54等；功能：淋巴細(xì)胞活化、白細(xì)胞粘附。CD11b/CD18(CR3)，又稱Mac-1抗原配體：CD54、iC3b等。功能：促進(jìn)吞噬，發(fā)揮調(diào)理作用CD11c/CD18(CR4)配體：C3dg；功能：調(diào)理作用，增強(qiáng)Fc受體介導(dǎo)的吞噬功能2 integrin(CD11/CD18,白細(xì)胞整合素)第31頁(yè)，共48頁(yè)。CD11a/CD18(LFA-1)參與T細(xì)胞增殖、活化第32頁(yè)，共48頁(yè)。CD11b/CD18(CR3)的促吞噬作用第33頁(yè)，共48頁(yè)?？贵w和補(bǔ)體的調(diào)理作用第34

14、頁(yè)，共48頁(yè)。（二）、選擇素家族（selectin family）1、Selectin：由Select和Lectin合并而來(lái)，暫譯為選擇素。The selectins are a family of cell-adhesion proteins that mediate the rolling of leukocytes on activated endothelial cells through the recognition of the carbohydrate epitope sialyl Lewis(x) (sLe(x) (唾液酸化的路易斯糖x）。2、配體： 包括唾液酸化的路易斯糖X

15、在內(nèi)的多種糖基。3、分類： L（Leukocyte）選擇素； P（Platelet）選擇素； E（Endothelium）選擇素； 分別代表最初發(fā)現(xiàn)相應(yīng)選擇素分子的細(xì)胞。4、定位: 1號(hào)染色體，P，L，E選擇素形成Gene Cluster, 可能來(lái)源于同一祖基因。第35頁(yè)，共48頁(yè)。I型膜分子；胞外區(qū)同源性高；跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)無(wú)同源性。 Ca2+依賴的C型外源凝集素(Lectin)結(jié)構(gòu)域，配體結(jié)合 部位； 表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域，維持分子構(gòu)象所必需； 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域，增加分子的柔韌性, 與CR1、CR2、C4bp等結(jié)構(gòu)同源； 跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū)5、選擇素的分子結(jié)構(gòu)L- E- P-第36頁(yè)

16、，共48頁(yè)。6、選擇素的表達(dá)譜第37頁(yè)，共48頁(yè)。I型膜蛋白,N端1個(gè)lectin樣功能區(qū), 1個(gè)EGF樣功能區(qū), 9個(gè)補(bǔ)體SCR功能區(qū)在活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板表達(dá)配體為多糖類分子和CD24，介導(dǎo)白細(xì)胞和血小板rolling。CD62P (P-Selectin, PADGEM, GMP-140)第38頁(yè)，共48頁(yè)。I型膜蛋白, N端1個(gè)lectin樣功能區(qū), 1個(gè)EGF樣功能區(qū), 2個(gè)補(bǔ)體SCR功能區(qū)在活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)和白細(xì)胞表達(dá)配體為多糖類分子, CD34的糖基成份和MAdCAM-1, 介導(dǎo)白細(xì)胞rolling, homing等在臨床上人源化抗L-選擇素單抗治療創(chuàng)傷CD62L (L

17、-Selectin, Mel-14/LAM-1)第39頁(yè)，共48頁(yè)。I型膜蛋白, N端1個(gè)lectin樣功能區(qū), 1個(gè)EGF樣功能區(qū), 6個(gè)補(bǔ)體SCR功能區(qū)在活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)配體為多糖類分子，介導(dǎo)白細(xì)胞rolling, 腫瘤粘附，血管生成。 CD62E (E-Selectin, ELAM-1)第40頁(yè)，共48頁(yè)。白細(xì)胞的遷移模式感染出現(xiàn)后，白細(xì)胞在小靜脈部位發(fā)生遷移：1、滾動(dòng)（rolling） IL-1等炎癥因子上調(diào)P選擇素，E選擇素，與糖基結(jié)合使循環(huán) 白細(xì)胞（WBC）減速；2. 活化（activation）3、黏附（arrest/adhesion） IL-8，PAF，C5a等上調(diào)并活化

18、整合素LFA-1等； LFA-1與ICAM-1結(jié)合，WBC停止前進(jìn)；4、游出（transendothelial migration） 在IL-8等作用下，WBC遷移至炎癥部位。第41頁(yè)，共48頁(yè)。第42頁(yè)，共48頁(yè)。(三)免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IgSF) 結(jié)構(gòu)特征: 含Ig樣結(jié)構(gòu)域的AM; 如ICAM-1、CD54等IGSF黏附分子分布分子量（kDa）配體LFA-2（CD2）T細(xì)胞，胸腺細(xì)胞，大顆粒淋巴細(xì)胞50 LFA-3（IGSF） LFA-3（CD58）廣泛4065LFA-2（IGSF）ICAM-1（CD54）廣泛80114 LFA-1（integrin)ICAM-2（CD102）內(nèi)皮細(xì)胞60LFA-1（integrin)ICAM-3（CD50）外周血靜止白細(xì)胞140/108LFA-1（integrin)NCAM-1（CD56）神經(jīng)元