“十一五”國家高科技計劃重點項目常見重大疾病全基因組關(guān)聯(lián)分

1、.：.； “十一五國家高技術(shù)研討開展方案863方案生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域“常見艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討重點工程課題申報指南一、總體目的根據(jù)、和，圍繞863方案生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域總體目的：突破假設(shè)干前沿技術(shù)，建立和完善具有中國特征的生物技術(shù)創(chuàng)新體系，全面提升我國生物技術(shù)的整體競爭力；以艱苦疾病為研討重點，加強生物技術(shù)與臨床資源的系統(tǒng)集成，攻克假設(shè)干艱苦疾病預(yù)防和診治的關(guān)鍵技術(shù)，現(xiàn)發(fā)布“常見艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討重點工程課題申報指南。工程的總體目的是瞄準(zhǔn)國際相關(guān)前沿技術(shù)領(lǐng)域，表達863方案引領(lǐng)、支撐和技術(shù)先行的指點思想，加強我國全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討關(guān)

2、鍵技術(shù)體系的建立和創(chuàng)新，加強我國在此領(lǐng)域的競爭才干，為我國全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)的研討提供技術(shù)保證。本工程選擇要挾我國人口安康的常見艱苦疾病：精神疾病、高血壓、糖尿病、食管癌和肺癌為突破口，進展總體設(shè)計和結(jié)合攻關(guān)，經(jīng)過全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討，論述上述5種艱苦疾病致病的遺傳機理、藥物基因組學(xué)相關(guān)基因多態(tài)性與藥物療效和平安性的相互關(guān)系，發(fā)現(xiàn)新的遺傳標(biāo)志物和預(yù)警靶點等，為中國人群多發(fā)復(fù)雜艱苦疾病的診斷、預(yù)防和平安有成效藥提供實際根據(jù)、技術(shù)支持和人才貯藏。本工程分為9個課題，圍繞著精神疾病、高血壓、糖尿病、肺癌和食管癌等5種艱苦疾病發(fā)病的遺傳機理和藥物治療的有效性和平安性進展全基因

3、組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)的系統(tǒng)研討。9個課題中，2個課題分別圍繞著全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討建立和完善關(guān)鍵平臺技術(shù)，為5種艱苦疾病的系統(tǒng)研討提供技術(shù)支持和效力；5個課題分別開展5種疾病的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)的系統(tǒng)研討；1個課題利用新的測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)中國人群中艱苦疾病相關(guān)的新遺傳變異；1個課題開展信息管理和樣本管理的網(wǎng)絡(luò)信息平臺建立及疾病易感性和預(yù)警檢測技術(shù)的開發(fā)。本工程實施年限為2021年1月2021年12月?？偨?jīng)費為2億元人民幣。二、指南內(nèi)容課題一: 全基因組關(guān)聯(lián)分析綜合平臺技術(shù)1、研討目的建立和完善我國全基因組關(guān)聯(lián)分析的綜合技術(shù)體系，建立和完善我國漢族人群超大規(guī)模隨機正常對

4、照DNA樣本庫和全基因組SNP分型、CNV分型遺傳圖譜，為本工程以及未來各種艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析研討工程提供技術(shù)、實際和對照樣本數(shù)據(jù)支持。2、主要研討內(nèi)容建立基于基因芯片的全基因組SNP、CNV的基因檢測技術(shù)和數(shù)據(jù)分析綜合技術(shù)，為關(guān)聯(lián)分析研討挑選高質(zhì)量的樣品數(shù)據(jù)和高效率地完成大樣本量的全基因組關(guān)聯(lián)分析提供保證；建立8000-10000份以上的中國漢族隨機安康人群血液、DNA樣本庫；建立中國漢族隨機安康人群全基因組關(guān)聯(lián)分析共享對照樣本SNP、CNV基因分型數(shù)據(jù)庫，為本工程其它課題艱苦疾病的全基因組關(guān)聯(lián)分析研討提供共享對照樣本數(shù)據(jù)；建立目的SNP、CNV的高通量檢測技術(shù)，為全基因組關(guān)聯(lián)分析陽性

5、結(jié)果的反復(fù)驗證明驗提供技術(shù)支持；建立精細(xì)定位功能致病位點的綜合技術(shù)體系，為本工程其它課題致病功能位點研討提供技術(shù)支持；綜合本工程的研討成果，繪制中國人群艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析的遺傳圖譜，建立中國漢族人群上述5種艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析綜合數(shù)據(jù)庫，以用于我國艱苦疾病致病機理的研討。3、主要目的所建立的平臺技術(shù)為本工程各艱苦疾病的研討提供技術(shù)支持和效力；所建立的中國漢族人群隨機共享對照樣本庫符合國際規(guī)范和規(guī)范，與“十一五其它工程銜接；完成至少4000-5000例共享正常對照的全基因組基因分析；建立中國漢族隨機安康人群全基因組關(guān)聯(lián)分析共享對照樣本SNP、CNV基因分型數(shù)據(jù)庫；繪制中國人群艱苦疾病全

6、基因組關(guān)聯(lián)分析的遺傳圖譜；建立中國漢族人群上述5種艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析綜合數(shù)據(jù)庫；開發(fā)出的綜合數(shù)據(jù)庫，可用于我國科研單位和臨床單位的檢索；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文2篇以上，影響因子10以上的科研論文1篇以上；懇求專利2項。4、經(jīng)費來源及申報要求本課題國撥經(jīng)費4000萬元。本課題平臺關(guān)鍵技術(shù)建立復(fù)雜，擔(dān)任為本工程其它課題提供全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)支持和效力，同時承當(dāng)提供一致的全基因組關(guān)聯(lián)分析共享對照、繪制全基因組關(guān)聯(lián)分析的遺傳圖譜和中國人遺傳信息的妥善管理和數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建義務(wù)，且須確保規(guī)范化樣本庫建立的規(guī)范化和一致性，申報單位應(yīng)為同時具備以下條件的科研機構(gòu)：1長期從事艱苦疾病關(guān)聯(lián)分析研

7、討，具有全面的艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析研討根底和才干，有論文證明對上述5種艱苦疾病中的至少一種疾病開展過全基因組CNV、SNP分析者優(yōu)先思索；2對上述5種艱苦疾病中的至少一種疾病具有長期的樣本庫建立閱歷和國際聲譽，在“十一五期間承當(dāng)過相應(yīng)疾病的國家級規(guī)范化樣品庫建立并已獲得顯著成果者優(yōu)先思索。結(jié)合申報單位不得超越5家。在評審的根底上確定1個團隊為本課題的承當(dāng)方。課題二:開發(fā)和完善藥物基因組學(xué)研討綜合技術(shù)系統(tǒng) 1、研討目的開發(fā)和完善我國藥物基因組學(xué)研討綜合技術(shù)體系，建立和完善我國藥物基因組學(xué)研討基因檢測和數(shù)據(jù)分析技術(shù)，為本工程其它課題的藥物基因組學(xué)研討提供技術(shù)效力、實際支持和對照樣本數(shù)據(jù)，為我國

8、艱苦疾病平安合理用藥提供實際和技術(shù)支持，為新藥挑選和評價提供新的技術(shù)手段和科學(xué)根據(jù)。2、主要研討內(nèi)容開發(fā)藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性高通量檢測技術(shù)，選擇臨床研討和藥物挑選中具有重要意義的藥物基因組相關(guān)基因及其多態(tài)性位點，開發(fā)適宜大規(guī)模人群藥物基因組學(xué)研討的基因芯片；擴展和完善藥物基因組相關(guān)SNPs體外功能檢測系統(tǒng)，研討基因多態(tài)性變化和藥物代謝及藥物相互作用的關(guān)系；建立先進的藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性檢測和數(shù)據(jù)分析平臺和技術(shù)，對本工程其它課題和我國藥物基因組基因多態(tài)性研討提供技術(shù)支持和效力；開展20003000例中國漢族安康個體的藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性研討，繪制中國漢族安康人群藥物基因組學(xué)HapMa

9、p圖譜，并為本工程其它疾病的藥物基因組學(xué)研討提供安康人群SNPs數(shù)據(jù)對照；建立和完善疾病治療藥物基因組學(xué)評價體系；建立藥物臨床前研討的藥物基因組學(xué)體外檢測和評價體系，研討基因多態(tài)性與候選化合物之間的相互作用；開發(fā)用于評價CYP SNP 對藥物相互作用影響的軟件與模型；建立我國漢族人群藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫和精神疾病、高血壓、糖尿病、肺癌、食管癌五種艱苦疾病藥物基因組相關(guān)基因及多態(tài)性數(shù)據(jù)庫。3、主要目的所建立的藥物基因組學(xué)評價體系符合中國SFDA和美國FDA的要求；建立的藥物基因組學(xué)研討平臺技術(shù)為上述五種疾病的研討提供技術(shù)支持和效力，保證本工程5種艱苦疾病的藥物基因組學(xué)研討順利實施；藥物基因組SNP

10、功能高通量體外檢測體系應(yīng)包含有臨床意義的主要SNP，其數(shù)目應(yīng)到達100種以上，檢測通量每小時應(yīng)不少于90種藥物；對中國人群中大約2000個藥物基因組相關(guān)SNP進展檢測；開發(fā)出的綜合數(shù)據(jù)庫可供我國科研單位檢索；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文；懇求專利3-10項。4、經(jīng)費來源及申報要求 本課題國撥經(jīng)費3800萬元。本課題平臺關(guān)鍵技術(shù)建立涉及面廣、技術(shù)復(fù)雜，擔(dān)任為本工程其它5個課題提供全面的基因芯片和藥物基因組學(xué)研討技術(shù)支持和效力，同時承當(dāng)著提供安康人群一致的藥物基因組學(xué)研討對照數(shù)據(jù)、中國漢族人群藥物基因組相關(guān)遺傳信息的妥善管理和數(shù)據(jù)庫構(gòu)建義務(wù)，申報牽頭單位應(yīng)為具有綜合科研實力和產(chǎn)業(yè)化才干的國家

11、工程中心或重點實驗室，并同時具備以下條件：1具有基因芯片研發(fā)、規(guī)模制備的軟硬件條件及芯片消費和技術(shù)效力的閱歷，具有國際認(rèn)可的藥物基因組學(xué)基因芯片平臺和技術(shù)效力才干。2長期從事藥物基因組學(xué)研討，并具備50種以上藥物基因組相關(guān)SNP功能體外檢測的規(guī)模和進展基因多態(tài)性與藥物-藥物相互作用研討的高通量技術(shù)平臺。結(jié)合申報單位不超越5家。在評審的根底上確定1個團隊為本課題的承當(dāng)方。課題三：精神疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討1、研討目的開展精神分裂癥的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討，以闡明我國漢族人群精神分裂癥發(fā)病的遺傳根底以及治療過程中藥物平安性和有效性的藥物基因組學(xué)根底，為我國精神分裂癥的治

12、療和抗精神分裂癥新藥開發(fā)提供科學(xué)根據(jù)和技術(shù)支持。2、主要研討內(nèi)容建立5000-8000份中國漢族人群精神分裂癥患者以及2500-5000份專屬正常對照的血液、DNA樣本庫；對2000-3000份漢族精神分裂癥病人進展SNP、CNV的全基因組關(guān)聯(lián)分析，精細(xì)定位功能致病位點；對2000-3000例服藥病人進展藥物治療有效、無效和發(fā)生藥物毒副反響人群分類，對其中1500-2000例精神分裂癥樣本進展藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性檢測，研討中國漢族人群精神分裂癥藥物治療的平安性和有效性與藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性之間的關(guān)系，結(jié)合基因檢測結(jié)果，對其中的200-500例病人進展抗精神分裂癥藥物代謝研討，確定基因型

13、-療效/毒性-藥物代謝間的關(guān)系；利用體內(nèi)和體外藥物基因組學(xué)研討體系指點精神分裂癥的治療和新藥開發(fā)；建立我國漢族人群精神分裂癥的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫。3、主要目的所建立的中國漢族精神分裂癥病人血液和DNA樣本庫應(yīng)符合國際最新診斷規(guī)范DSM-IV和樣本搜集慣例；全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)基因分析中服藥和非服藥樣本各占50%；對大約2000個藥物基因組相關(guān)SNP進展檢測；確定1-2個致病功能位點；尋覓到56個能在臨床推行運用的藥物治療無效或毒性預(yù)測的遺傳標(biāo)志；運用于2種以上抗精神分裂癥藥物的平安性、有效性及基因多態(tài)性相關(guān)性研討；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文，懇求發(fā)明專利數(shù)5

14、項以上。4、經(jīng)費來源及申報要求本課題國撥經(jīng)費2000萬元。申報牽頭單位應(yīng)具有精神分裂癥全基因組SNP、CNV關(guān)聯(lián)分析及藥物基因組學(xué)研討根底，并同時具有大量精神分裂癥等精神疾病樣本庫和資料庫積累根底。結(jié)合申報單位不超越5家。在評審的根底上確定1個團隊為本課題的承當(dāng)方。課題四： 高血壓全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討1、研討目的開展高血壓的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討，以闡明我國漢族人群高血壓發(fā)病的遺傳根底和藥物治療的藥物代謝和效應(yīng)的藥物基因組學(xué)根底，為我國高血壓病人個體化平安合理用藥和抗高血壓新藥開發(fā)提供科學(xué)根據(jù)和技術(shù)支持。2、主要研討內(nèi)容建立5500-8000例中國漢族人群高血壓患者和

15、2500-5000份專屬正常對照人群的血液、DNA樣本庫；對2000-3000份漢族高血壓病人進展SNP、CNV的全基因組關(guān)聯(lián)分析，精細(xì)定位功能致病位點；對1500-2000例病人進展藥物治療臨床研討，同時進展藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性檢測，查明與降壓藥物有效性和毒性相關(guān)的SNP和CNV遺傳標(biāo)志，提示中國漢族人群高血壓藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性與藥物的平安性和有效性之間的關(guān)聯(lián)，結(jié)合基因檢測結(jié)果，對其中能夠有重要意義的基因多態(tài)性開展200-500例的前瞻性臨床藥代動力學(xué)研討，確定基因型-藥物代謝-療效/毒性間的關(guān)系；利用體內(nèi)和體外藥物基因組學(xué)研討體系指點高血壓的治療和新藥開發(fā)；建立我國漢族人群高血壓

16、的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫。3、主要目的所建立的中國漢族高血壓病人血液和DNA樣本庫應(yīng)符合國際最新診斷規(guī)范和樣本搜集慣例，病人人群界定為30-60歲，應(yīng)思索到區(qū)域差別，并涵蓋盡能夠多的遺傳家族；對大約2000個藥物基因組相關(guān)SNP進展檢測；確定1-2個致病功能位點；尋覓到35個能在臨床推行運用的藥物治療無效或毒性預(yù)測的遺傳標(biāo)志，運用于5種以上抗高血壓藥物的平安性、有效性及基因多態(tài)性相關(guān)性研討；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文。4、經(jīng)費來源及申報要求本課題國撥經(jīng)費2000萬元。申報牽頭單位應(yīng)為國內(nèi)長期從事高血壓全基因組關(guān)聯(lián)分析或藥物基因組學(xué)研討的科研院所，在國際權(quán)威期刊發(fā)表過一定數(shù)

17、量的身手域高程度SCI論文，居于國內(nèi)領(lǐng)先程度并有國際影響，同時具有大量高血壓樣本積累根底和大規(guī)模藥物基因組學(xué)臨床實驗的閱歷。結(jié)合申報單位不超越5家。在評審的根底上確定1個團隊為本課題的承當(dāng)方。課題五：糖尿病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討1、研討目的進展中國漢族人群2型糖尿病的全基因組關(guān)聯(lián)分析，尋覓各種與2型糖尿病患病風(fēng)險以及相關(guān)性狀所關(guān)聯(lián)的遺傳因子，闡明中國漢族人群的2型糖尿病遺傳根底；對中國人群2型糖尿病藥物基因組相關(guān)多態(tài)性基因與藥物有效性和平安性之間的關(guān)系進展研討，為我國2型糖尿病的合理用藥提供科學(xué)根據(jù)。2、主要研討內(nèi)容建立5000份以上中國漢族人群糖尿病患者以及2500-5000份專

18、屬正常對照的血液、DNA樣本庫；對2000-3000個2型糖尿病病例進展全基因組關(guān)聯(lián)分析，找出致病位點；對2000-3000例服用降糖藥物的病人進展藥物治療有效、無效和發(fā)生藥物毒副反響人群分類；利用本工程已建立的藥物基因組學(xué)研討平臺技術(shù)，對其中1500-2000例2型糖尿病樣本進展藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性檢測，研討中國漢族人群2型糖尿病患者中藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性與藥物的平安性和有效性之間的關(guān)系，繪制中國漢族人群糖尿病藥物基因組HapMap圖譜；結(jié)合基因檢測結(jié)果，對其中200-500例病人進展糖尿病藥物代謝研討，確定基因型-糖尿病藥物療效/毒性-藥物代謝間的關(guān)聯(lián)性；建立我國漢族人群糖尿病全基

19、因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫。 3、主要目的所建立的中國漢族糖尿病病人血液和DNA樣本庫應(yīng)符合國際最新診斷規(guī)范和樣本搜集慣例；獲得假設(shè)干糖尿病易感位點；全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)基因分析中服藥和非服藥樣本各占50%；對大約2000個藥物基因組相關(guān)SNP進展檢測；運用于3類以上降糖藥的平安性、有效性及基因多態(tài)性相關(guān)性研討；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文。4、經(jīng)費來源及申報要求本課題國撥經(jīng)費1900萬元。申報單位應(yīng)為具有糖尿病全基因組關(guān)聯(lián)分析或藥物基因組學(xué)研討根底的研討院所，并同時具有大量糖尿病樣本積累根底和強大的生物學(xué)計算才干和軟硬件技術(shù)支撐體系。結(jié)合申報單位不超越6家。在評審的根底

20、上確定1個團隊為本課題的承當(dāng)方。課題六：肺癌全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討1、研討目的對肺癌進展全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討，初步提示我國漢族人群肺癌發(fā)病和轉(zhuǎn)移的遺傳機制和與化療藥物治療的平安性和有效性的藥物基因組學(xué)根底，最終為經(jīng)過易感基因檢測到達預(yù)防、預(yù)后判別和實現(xiàn)肺癌的個體化治療提供實際根底和科學(xué)根據(jù)。2、主要研討內(nèi)容建立5000份以上中國漢族人群肺癌患者以及2500-5000份正常人群對照樣本庫；對2000-3000個肺癌病例進展全基因關(guān)聯(lián)分析，了解肺癌相關(guān)致病基因和遺傳變異機理，以及可以預(yù)測肺癌療效反響、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的分子標(biāo)志物；對2000-3000例服用治療肺癌藥物的病人進展

21、藥物治療有效、無效和發(fā)生藥物毒副反響人群分類，對其中1500-2000例肺癌樣本進展藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性檢測，提示這些遺傳變異與藥物的平安性和有效性的相關(guān)性，繪制中國漢族人群治療肺癌藥物基因組HapMap圖譜；結(jié)合基因檢測結(jié)果，對其中200-500例病人進展藥物代謝研討，確定肺癌藥物療效/毒性-藥物代謝-基因型的相關(guān)性；建立我國漢族人群肺癌的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫。3、主要目的所建立的肺癌標(biāo)本庫應(yīng)符合國際最新診斷規(guī)范和樣本搜集慣例，包括完好的臨床資料、實驗研討資料和組織及體液樣本；獲得系列肺癌相關(guān)致病基因；全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)基因分析中服藥和非服藥樣本各占50%；對

22、大約2000個藥物基因組相關(guān)SNP進展檢測；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文。4、經(jīng)費來源及申報要求本課題國撥經(jīng)費1900萬元。申報單位應(yīng)為具有肺癌全基因組關(guān)聯(lián)分析或藥物基因組學(xué)研討根底的研討院所，并同時具有大量肺癌樣本積累根底。結(jié)合申報單位不超越5家。在評審的根底上確定1個團隊為本課題的承當(dāng)方。課題七：食管癌全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討1、研討目的運用全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)分析及比較食管癌和正常人群的先天遺傳信息SNP差別，初步提示我國漢族人群食管癌發(fā)病和轉(zhuǎn)移的遺傳機制；對常用治療食管癌的化療藥物進展藥物基因組學(xué)研討，闡明化療藥物平安性和有效性與藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性的相關(guān)性，為我國

23、食管癌個體平安和合理用藥提供科學(xué)根據(jù)和技術(shù)支持。2、主要研討內(nèi)容建立3000份以上中國漢族人群食管癌患者以及2500-5000份正常人群對照樣本庫；對1500例以上食管癌樣本進展全基因組關(guān)聯(lián)分析，尋覓與食管癌發(fā)生和侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的SNP；對2000例食管癌服藥病人進展藥物治療有效、無效和發(fā)生藥物毒副反響人群分類，對其中1000例以上食管癌患者的藥物基因組學(xué)相關(guān)基因進展檢測，提示藥物基因組相關(guān)遺傳變異與藥物治療平安性和有效性之間的關(guān)系，繪制中國漢族人群食管癌藥物基因組HapMap圖譜；結(jié)合基因檢測結(jié)果，對其中200-500例病人進展藥物代謝研討，確定肺癌化療藥物療效/毒性-藥物代謝-基因型的相關(guān)性

24、；建立我國漢族人群食管癌的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫。3、主要目的所建立的食管癌標(biāo)本庫應(yīng)符合國際最新診斷規(guī)范和樣本搜集慣例，包括完好的臨床資料、實驗研討資料和組織及體液樣本；獲得系列食管癌發(fā)生和侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的致病基因；全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)基因分析中服藥和非服藥樣本各占50%；對大約2000個藥物基因組相關(guān)SNP進展檢測；尋覓到35個能在臨床推行運用的食管癌化療藥物治療無效或毒性預(yù)測的遺傳標(biāo)志，提高食管癌化療藥物的平安性、有效性；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文。4、經(jīng)費來源及申報要求本課題國撥經(jīng)費2000萬元。申報單位應(yīng)為具有食管癌全基因組關(guān)聯(lián)分析或藥物基因組學(xué)研討根底的

25、研討院所，并同時具有大量食管癌樣本積累根底。結(jié)合申報單位不超越5家。在評審的根底上確定1個團隊為本課題的承當(dāng)方。課題八：全基因組變異的分析和常見疾病新遺傳標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)1、研討目的利用已建立起來的新一代測序技術(shù)，從全基因組程度系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)疾病相關(guān)新的點突變和重排等遺傳變異，為艱苦疾病的關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討提供新的遺傳標(biāo)志物；構(gòu)建中國漢族人群艱苦疾病遺傳變異圖譜。2、主要研討內(nèi)容選擇與本工程相關(guān)的一種腫瘤和一種非腫瘤重要疾病進展重點研討。對每種疾病選擇2個個體進展全基因組深度重測序和全基因組多態(tài)性分析。對腫瘤同時選擇腫瘤組織樣本和正常組織樣本，對非腫瘤疾病選擇外周血作為樣本。每個個體測序深度到達

26、30倍基因組覆蓋度。確定與疾病相關(guān)的各種基因的各類變異，為全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討提供新的遺傳標(biāo)志物。3、主要目的針對兩種疾病，構(gòu)建與該疾病相關(guān)的遺傳變異圖譜，尤其包括以前較少報道的各類低頻SNP、堿基插入或缺失、拷貝數(shù)目變異；建立中國人群遺傳多態(tài)性及疾病遺傳變異信息數(shù)據(jù)庫；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文2篇以上，其中專業(yè)領(lǐng)域國際一流學(xué)術(shù)期刊論文1篇。4、經(jīng)費來源及申報要求本課題國撥經(jīng)費1400萬元。申報牽頭單位應(yīng)具有良好的測序才干和根底，具備新型的測序技術(shù)和設(shè)備，同時日測序才干達20Gb。結(jié)合申報單位不超越5家。在評審的根底上確定1個團隊為本課題的承當(dāng)方。課題九：艱苦疾病分析信

27、息管理平臺和易感性檢測技術(shù)1、研討目的為艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討建立全面整合的數(shù)據(jù)管理和信息學(xué)交流平臺，提供科研數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)和樣本數(shù)據(jù)的存儲、管理、訪問、查詢、分析、統(tǒng)計等功能；規(guī)范臨床樣本的搜集程序和建立相應(yīng)的規(guī)范體系；針對本工程中的5種艱苦疾病，研討和開發(fā)易感性和預(yù)警檢測技術(shù)及產(chǎn)品。2、主要研討內(nèi)容經(jīng)過大規(guī)模數(shù)據(jù)庫集群、網(wǎng)格計算、Web運用開發(fā)、XML數(shù)據(jù)規(guī)范化等技術(shù)實現(xiàn)面向多中心、多單位、多學(xué)科協(xié)作，基于Web網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)共享、高效訪問和大規(guī)模數(shù)據(jù)分析，包括全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因?qū)W研討相關(guān)的科研電子病歷數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)、臨床實驗數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)、生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)、樣品庫管理

28、信息系統(tǒng)及其它相關(guān)數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)。針對本工程的特點，研討和制定符合國際規(guī)范和要求的樣本搜集的規(guī)范和程序，針對每種疾病的特殊性，制定嚴(yán)厲的準(zhǔn)那么和規(guī)范，以確保實驗數(shù)據(jù)的可靠性、一致性和一致性以及我國人類遺傳資源的平安性。分別針對精神疾病、高血壓、糖尿病、食管癌和肺癌這5種疾病，研討中國漢族人群基因以及DNA構(gòu)造的變化與疾病發(fā)生易感性之間的規(guī)律。在此根底上，開發(fā)相應(yīng)精神疾病易感性和預(yù)警檢測技術(shù)及試劑盒、高血壓易感性和預(yù)警檢測技術(shù)及試劑盒、糖尿病易感性和預(yù)警檢測技術(shù)及試劑盒、食管癌易感性和預(yù)警檢測技術(shù)及試劑盒、肺癌易感性和預(yù)警檢測技術(shù)及試劑盒。3、主要目的為艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討建立

29、全面整合的數(shù)據(jù)管理和信息學(xué)研討平臺，保證系統(tǒng)運用的人性化、可靠性、流暢性和方便性；建立的樣本搜集和管理系統(tǒng)符合國際規(guī)范，并確保數(shù)據(jù)的可靠性和有效性。所開發(fā)的五種艱苦疾病易感性和預(yù)警檢測技術(shù)，對于每種疾病應(yīng)至少對50個候選標(biāo)志物和300例臨床樣本進展檢測，明確標(biāo)志物和疾病易感性之間的關(guān)系，為未來獲得SFDA臨床批件奠定實際和技術(shù)根底。4、經(jīng)費來源及申報要求本課題國撥經(jīng)費1000萬元，申報牽頭單位應(yīng)有較強的數(shù)據(jù)管理和信息學(xué)研討根底與設(shè)備，結(jié)合申報單位不超越7家。在評審的根底上確定一個團隊為本課題的承當(dāng)方。申報單位為企業(yè)時，要求按12給予經(jīng)費配套。三、本卷須知 1、工程將嚴(yán)厲按照863方案重點工程的

30、管理方法進展實施，采取發(fā)布指南、爭辯和專家評審方式，擇優(yōu)選擇課題承當(dāng)單位。2、在全國一盤棋的方針指點下，該工程在執(zhí)行和管理上實行頂層設(shè)計、整體協(xié)調(diào)和管理；成立工程專家組，一致設(shè)計、規(guī)劃、管理和監(jiān)視本重點工程的實施過程。3、在課題懇求的同時，需編制經(jīng)費預(yù)算。預(yù)算編制應(yīng)在專項經(jīng)費控制額范圍內(nèi)，結(jié)合研討義務(wù)的實踐需求，堅持目的相關(guān)性、政策相符性和經(jīng)濟合理性原那么。課題懇求單位財務(wù)部門會同懇求擔(dān)任人共同編制經(jīng)費預(yù)算，并對預(yù)算編制的真實性擔(dān)任。在編制經(jīng)費預(yù)算之前，課題懇求單位及懇求擔(dān)任人應(yīng)仔細(xì)學(xué)習(xí)及相關(guān)制度規(guī)定。4、按照相關(guān)規(guī)定，對臨床樣本的搜集和運用進展妥善管理。為確保數(shù)據(jù)的一致性、一致性和我國人群遺

31、傳信息的平安性，以及便于對發(fā)表和未發(fā)表的原始數(shù)據(jù)和資料進展妥善管理，課題承當(dāng)單位在合同書中需明確承諾做到樣本資源共享、利用本工程建立的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討平臺技術(shù)進展全基因組關(guān)聯(lián)和藥物基因組SNP和CNV檢測，數(shù)據(jù)由各課題承當(dāng)單位組織結(jié)合承當(dāng)單位進展一致分析和共享、由工程專家委員會統(tǒng)籌和協(xié)調(diào)文章發(fā)表和成果分享。5、課題懇求團隊的條件和要求：懇求單位應(yīng)符合的根本條件：在中華人民共和國境內(nèi)登記注冊一年以上、過去兩年內(nèi)在懇求和承當(dāng)國家科技方案工程中沒有不良信譽記錄的企事業(yè)法人單位，包括大學(xué)、科研機構(gòu)等事業(yè)法人，中方控股的企業(yè)法人。對5大疾病的課題承當(dāng)單位，應(yīng)是具有大量樣本積累根底、良好的關(guān)聯(lián)分析和藥物基因