肝臟病常用實驗室檢測

1、肝臟病常用的實驗室檢測第一節(jié) 肝臟的基本功能一、肝臟的代謝功能90%血漿蛋白、全部白蛋白，血糖、肝糖原;脂類、維生素、激素二、肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用：解毒三、肝臟的分泌與排泄功能:膽汁肝臟合成與分泌的主要蛋白主要在肝臟代謝的激素肝病常用實驗室檢查1協(xié)助診斷肝臟疾病，了解其損害程度，轉(zhuǎn)歸和預(yù)后；2確診和鑒別黃疸性質(zhì)；3探測全身疾?。ㄈ鐐魅静　⒓纳x、心、腎、胃、內(nèi)分泌等）對肝臟的影響。 局限性和片面性1肝臟有較強的貯備力和代償力；2肝功能檢查缺乏特異性；3肝功能檢查影響因素多：方法、儀器、試劑、溫度、責(zé)任心及技術(shù)。檢查分類包括的內(nèi)容極為廣泛，但一般肝功能檢查主指四個方面： 1、膽紅素代謝：血清總膽紅

2、素、直接膽紅素、間接膽紅素、尿二膽等； 2、蛋白質(zhì)代謝：血清蛋白質(zhì)及A/G比值、血清蛋白電泳、濁度試驗、血氨測定等； 3、酶代謝：血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶等； 4、免疫功能：兩對半和乙肝免疫復(fù)合物測定等。第二節(jié) 蛋白質(zhì)代謝檢查 血漿蛋白包括白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原、少量核蛋白及粘蛋白。除-球蛋白外余均由肝實質(zhì)細(xì)胞合成，而-球蛋白是由免疫系統(tǒng)所合成。常用蛋白代謝檢查分三類：1、直接測定蛋白含量： 蛋白定量，蛋白電泳； 2、間接測定蛋白量與質(zhì)： 膠體穩(wěn)定性試驗；3、測定代謝產(chǎn)物：NPN、BUN血清蛋白測定 主要是測定白蛋白和球蛋白，包

3、括蛋白 定量測定和蛋白電泳。 參考值： 總蛋白（6080）g/L 白蛋白（4055）g/L 球蛋白（2030）g/L 白/球 1.52.5：11球蛋白：2球蛋白：2p球蛋白：3，2 -mFg球蛋白：Ig(IgM,IgA,IgG)CRP意 義：1、血清總蛋白及白蛋白增高：主要由于血清水分減少血液濃縮，如嚴(yán)重脫水、休克、飲水 不足、腎上腺皮質(zhì)功能減退等2、白蛋白降低：攝入不足、消耗增加、異常丟失、合成障礙等： 正常人肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)每天制造白蛋白（120200）mg/L/kg (1114.7g/ 天)。肝臟合成白蛋白的速率是限速性的，僅在體內(nèi)丟失或破壞情況下，合成速率才會增加。 因白蛋白半壽期較長（71

4、2）天急性肝壞死時其降低常于1周之后急性輕型肝炎呈中度減少，病程較長的重癥肝炎，可明顯降低，隨病程發(fā)展呈進行性降低，示預(yù)后不良。白蛋白減少是肝硬化的指征。3、血清總蛋白及球蛋白增高：慢性肝臟疾病、M球蛋白血癥、自身免疫性疾病、慢性炎癥4、血清球蛋白濃度降低：合成減少，如生理性、免疫功能抑制、先天性低球蛋白血癥。5、A/G倒置 1-抗胰蛋白酶AAT 1抗胰蛋白酶是一種糖蛋白。含糖10%20%，主要由肝臟合成。它是血清中最主要的蛋白酶抑制劑，對凝血酶、尿激酶等其他酶也有抑制作用；也是一種急性時相反應(yīng)蛋白。1.AAT缺陷與肝病2.AAT缺陷與其它疾病銅藍蛋白Cp銅藍蛋白又稱銅氧化酶，是一種含銅的 2

5、糖蛋白，為一個單鏈多肽，每分子含6-7個銅原子，由于含銅而呈藍色。其作用為調(diào)節(jié)銅在機體各個部位的分布、合成含銅的酶蛋白，有著抗氧化劑的作用，并具有氧化酶活性。一般認(rèn)為銅藍蛋白由肝臟合成，一部分由膽道排泄。銅藍蛋白測定對某些肝、膽、腎等疾病的診斷有一定意義。 主要作為Wilson病的輔助診斷血清蛋白電泳： 1：肝炎時常增加，與白蛋白呈負(fù)相關(guān)；肝硬化、肝壞死減少；肝癌時顯著上升。 2：病毒肝炎初期增加，重肝降低。增高多見急性血吸蟲病、肝膿腫、肝癌、膽汁淤積和血脂增高等。 ：增高見于膽汁淤積，肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害時降低。 ：所有見于肝膽病都增高，明顯增高見慢活肝、肝硬變。增高常見于各種感染，結(jié)締組織病和腫

6、瘤。單株增多，即出現(xiàn)M蛋白，見于多發(fā)性BM瘤和巨球蛋白血癥。 急性感染 N N 慢性感染 N 風(fēng)濕熱 N N N SLE N N 糖尿病 N N N 營養(yǎng)不良 N N N各種疾病時，血清蛋白電泳圖譜的變化 疾病 A 1 2 急性腎炎 N N腎病綜合征 N急性肝炎 N N N慢性肝炎 N N肝硬化 N N阻塞性黃疸 N N N N多發(fā)性骨髓瘤 N N M蛋白 疾病 A 1 2 血清前清蛋白測定PAB它是一種載體蛋白，能與甲狀腺素結(jié)合，并能運輸維生素A。電泳圖譜上位于白蛋白前方看到一條染色很淺的區(qū)帶，這就是前白蛋白。 前白蛋白在肝臟合成，其半衰期短（約2天)，比白蛋白更能早期反映肝臟損害情況，為肝

7、細(xì)胞損害早期靈敏的指標(biāo)。降低：營養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤、肝膽系統(tǒng)疾病急性肝炎 PAB無下降 慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重癥肝炎 PAB平均下降 50% 慢性肝炎的監(jiān)測PAB PAB正常 預(yù)后較好 PAB持續(xù)降低 預(yù)后較差 肝移植病人的監(jiān)測：反映移植肝的合成功能升高：Hodgkin病血漿凝血因子測定：PT、APTT、TT、HPT、AT-III肝臟嚴(yán)重受損時，肝臟合成凝血因子功能下降，故凝血時間延長。血漿凝血酶原時間（PT）延長 I、II、V、VII、X 缺乏活化的部分凝血活酶時間（APTT）延長 XII、XI、IX、VIII、X、V、II 等缺乏血氨測定肝臟利用氨合成尿素，是保證血氨正常的

8、關(guān)鍵，在肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭等嚴(yán)重肝損害時，氨在神經(jīng)系統(tǒng)積聚，引起肝性腦病。增高：生理性-高蛋白飲食、運動后 病理性-嚴(yán)重肝損害、上消化道出血等降低：低蛋白飲食、貧血血氨增高引起肝性腦病的機制肝性腦病各期特點脂類代謝檢查：1、血清膽固醇和膽固醇酯測定：當(dāng)肝細(xì)胞受損，LCAT酶合成減少，血中膽固醇酯減少2、阻塞性酯蛋白X測定： LP-X是膽汁淤滯、阻塞性黃疸時出現(xiàn)在血中的異常脂蛋白，在電泳中與其它脂蛋白不同，向陰極移動，是膽汁淤積的具有重要診斷意義的生化學(xué)指標(biāo)。當(dāng)膽汁排泄受阻，膽汁內(nèi)的磷脂逆流入血，血中出現(xiàn)大顆粒酯蛋白，為LP-XLP-X是診斷阻塞性黃疸有用的指標(biāo)，其敏感性和特異性優(yōu)于膽紅素、堿

9、性磷酸酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶。陽性率80% LP-X含量與膽汁淤積程度相關(guān)，可用于鑒別阻塞類型，肝外性阻塞時高于肝內(nèi)性阻塞，惡性阻塞高于良性阻塞。膽紅素代謝檢查代 謝1、膽紅素來源：衰老死亡紅細(xì)胞，占0.800.90；原位溶血（無效紅細(xì)胞生成），0.150.20；組織中含鐵卟啉為輔基的血色蛋白：肌紅蛋白、非血紅蛋白正鐵血紅素。血清膽紅素測定凡膽紅素產(chǎn)生過多，肝細(xì)胞對其攝取、結(jié)合、排泄過程障礙或肝外膽道梗阻均可導(dǎo)致血清膽紅素升高。當(dāng)其2mg/dL，臨床上出現(xiàn)黃疸。 總膽紅素（3.417.1）mol/L 結(jié)合膽紅素（0-6.8）mol/L 未結(jié)合膽紅素=總-結(jié)總膽紅素判斷有無黃疸及黃疸的程度 隱性黃疸

10、17.1-34.2 umol/L 輕度黃疸 34.2-171 umol/L 中度黃疸 171-342 umol/L 重度黃疸 342 umol/L溶血性黃疸主要是紅細(xì)胞本身的內(nèi)在缺陷或紅細(xì)胞受外源性因素?fù)p傷,使紅細(xì)胞遭到大量破壞,釋放出大量的血紅蛋白,致使血漿中非脂型膽紅素含量增多,超過肝細(xì)胞的處理能力則出現(xiàn)黃疸。另外,脾臟機能亢進時,使紅細(xì)胞破壞，由于大量紅細(xì)胞的破壞，形成大量的非結(jié)合膽紅素，超過肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合與排泌能力，另一方面，由于溶血性造成的貧血，缺氧和紅細(xì)胞破壞產(chǎn)物的毒性作用，削弱了肝細(xì)胞對膽紅素的代謝功能、使非結(jié)合膽紅素在血中潴留，超過正常的水平而出現(xiàn)黃疸。肝細(xì)胞性黃疸是由于肝

11、細(xì)胞病變，對膽紅素攝取、結(jié)合和排泄功能發(fā)生障礙，以致有相當(dāng)量的非結(jié)合膽紅素(UCB)潴留于血中，而未受損的肝細(xì)胞仍能將非結(jié)合膽紅素(UCB)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素(CB)，同時因肝細(xì)胞損害和肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，致使結(jié)合膽紅素(CB)不能正常地排入細(xì)小膽管而反流入血，結(jié)果發(fā)生黃疸，其中以結(jié)合膽紅素(CB)增高為主。亦可因肝細(xì)胞腫脹，匯管自滲出性病變與水腫以及削膽管內(nèi)的膽栓形成使膽汁排泄受阻，而返流進入血循環(huán)中，致血中結(jié)合膽紅素(CB)增加而出現(xiàn)黃疸。 膽汁淤積性黃疸肝竇基側(cè)膜和毛細(xì)膽管膜改變；細(xì)胞骨架改變；膽汁分泌調(diào)節(jié)異常；細(xì)胞旁的通透性增加；毛細(xì)膽管和肝內(nèi)膽管阻塞。結(jié)果膽道阻塞，阻塞上方膽道壓力不斷增高

12、，膽管擴大，膽小管及毛細(xì)膽管破裂，膽汁中結(jié)合膽紅素反流入體循環(huán)中，出現(xiàn)黃疸。見于各種肝病及肝內(nèi)阻塞。尿內(nèi)膽紅素檢查未結(jié)合膽紅素不能透過腎小球屏障，尿中無未結(jié)合膽紅素，當(dāng)血中結(jié)合膽紅素34mmol/L超過腎閾，尿液中出現(xiàn)BIL。參考值：陰性意義：膽汁排泄受阻、肝細(xì)胞損害、黃疸鑒別診斷尿中尿膽原檢查UBG弱陽性尿膽原增多：肝細(xì)胞受損、溶血、內(nèi)出血尿膽原減少、缺如：膽道梗阻、新生兒及長期使用抗生素者血清膽紅素定量（mol/L）尿 液糞 便總膽紅素非結(jié)合膽紅素(間)結(jié)合膽紅素(直)尿膽原尿膽紅素顏色糞膽原健康人3.4-17.111.7-10.20-6.8(+一)(一)黃褐色正常溶血性黃疸輕度或正常強（

13、+）（一）加 深增加肝細(xì)胞性黃疸（+）或（-）（+）變淺或正?；蛘ＨN黃疸的鑒別阻塞性黃疸輕度或正常減少消失強（+）變淺或灰白色或消失膽汁酸BA代謝檢查BA是膽汁的主要成分。由膽固醇在肝臟合成，隨膽汁排入腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收，經(jīng)門脈入血回肝，再由肝細(xì)胞攝取，少量進入血液循環(huán),90%-95%再分泌入膽汁，形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。膽汁酸肝腸循環(huán)膽汁酸的功能促進脂類消化促進脂類吸收抑制膽固醇從膽汁中析出沉淀游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸膽汁酸的腸肝循環(huán) 各種游離膽汁酸的結(jié)構(gòu) 初級膽汁酸（肝細(xì)胞）初級游離膽汁酸初級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/牛磺酸）膽酸鵝脫氧膽酸甘氨酸膽酸?；撬崮懰岣拾彼狴Z脫氧膽酸牛

14、磺酸鵝脫氧膽酸次級膽汁酸（腸道）次級游離膽汁酸次級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔┟撗跄懰崾懰岣拾泵撗跄懰崤；敲撗跄懰岣拾彼崾懰崤；撬崾懰嵴Ｖ悼偰懼?0-10 mol/L膽酸 0.08-0.91 mol/L鵝脫氧膽酸 0-1.61 mol/L甘氨膽酸 0.05-1.0 mol/L脫氧膽酸 0.23-0.89 mol/L增高：肝細(xì)胞損害、膽道梗阻、門脈分流、進食肝細(xì)胞損害：急性肝炎、慢性活動性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌時TBA 顯著升高，尤其肝硬化時，TBA陽性率高于其他指標(biāo)。攝取、排泄功能檢查靛青綠滯留率試驗ICG靛青綠ICG是一種感光染料，進入血液后，90%被肝細(xì)胞攝取，再從膽道

15、排出，不進行腸肝循環(huán)，也不由腎排出。其清除率主要取決于肝血流量、正常肝細(xì)胞數(shù)量，及膽道排泄的通暢程度。臨床意義對病毒性肝炎的早期診斷、治療后病情的觀察及預(yù)后的判斷有一定的意義。1.ICG滯留率增加：在肝臟病時，無論是肝實質(zhì)性損傷或肝間質(zhì)細(xì)胞增生、滯留均有增高，尤其肝硬變時明顯增高。2.先天性黃疸鑒別診斷。3.手術(shù)前肝臟功能儲備功能評估利多卡因代謝試驗利多卡因試驗是主要反映肝臟代謝的肝功能定量試驗。利多卡因主要在肝臟內(nèi)代謝，代謝迅速，約90%經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)去烷基化作用后產(chǎn)生單乙基甘氨酸二甲苯胺(MEGX)，主要經(jīng)腎臟排出。健康人的利多卡因清除率主要取決于肝血流量。MEGX試驗反映了肝

16、細(xì)胞色素P-450的活力。肝病病人其代謝率較慢，MEGX試驗可直接反映肝細(xì)胞的功能。血清酶學(xué)檢查（一）血清轉(zhuǎn)氨酶測定 又稱氨基移換酶，能催化-氨基酸上的氨基轉(zhuǎn)移到-酮酸的酮基位置上，產(chǎn)生新的-酮酸及新的氨基酸。 體內(nèi)活力最強的有兩種：ALT：肝腎心肌肉， 主分布在肝細(xì)胞漿中。AST ：心肝肌肉腎，60%在肝細(xì)胞漿中。40%在線粒體中。肝等臟器壞死或受損，或膽道梗阻時血中轉(zhuǎn)氨酶升高。 參考值： ALT 40U/L(37) AST 45U/L(37) ALT/AST1意義：肝臟?。憾靖吸S疸出現(xiàn)前最早出現(xiàn)的異常指標(biāo)，黃疸陽性率100%，無黃疸80%。此外血吸蟲、阿米巴、肝癌、脂肪肝、中毒肝、酒精性肝

17、病、藥物性肝炎均可增高。 膽道阻塞：逆流上行，引起肝細(xì)胞損害，酶升高，一般400u。其它急性胰腺炎、消化性潰瘍、全身感染、傳單、創(chuàng)傷、嚴(yán)重灼傷等都可使酶升高。 膽酶分離現(xiàn)象 （enzyme bilirubin separate）急性重癥肝炎早期病人ALT明顯升高，隨著肝細(xì)胞廣泛壞死，轉(zhuǎn)氨酶合成和釋放減少，而血清膽紅素進行性升高。肝體積顯著縮?。ㄒ宰笕~明顯），被膜皺縮。肝體積顯著縮小，尤以左葉為著，表面被膜皺縮慢性肝炎慢性遷延性肝炎：壞死局限于肝小葉，100400U/L。慢性活動性肝炎：橋連壞死，Rf的35倍，AST/ALT3.原發(fā)性肝癌（塊狀型） 原發(fā)性肝癌(結(jié)節(jié)型) 原發(fā)性肝癌（小癌型） 肝

18、細(xì)胞癌大體標(biāo)本膽道疾病阻塞性黃疸伴膽道感染（化膿性膽管炎），轉(zhuǎn)氨酶明顯升高；肝外膽道梗阻，AST6。藥物性肝損傷異煙肼、利福平、環(huán)磷酰胺等。轉(zhuǎn)氨酶升高。機理1、藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過氧化引起肝細(xì)胞損傷；2、由于遺傳背景不同使P450表型不同，部分藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物，通過共價結(jié)合損傷肝細(xì)胞膜和肝線粒體、微粒體膜引起細(xì)胞損傷；3、藥物代謝產(chǎn)生超氧化離子促使脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。 評價最敏感、最常用的肝臟疾病診斷酶；屬于非特異性酶，應(yīng)密切結(jié)合臨床分析。（二）血清堿性磷酸酶ALP生理性增高：妊娠、新生兒病理性增高：肝內(nèi)或肝外梗阻使膽汁排泄不暢的膽汁淤積膽汁淤積：ALP、ALT 肝

19、細(xì)胞性黃疸： ALT 肝內(nèi)局限性膽道梗阻： ALP 毛細(xì)膽管性肝炎： ALP ALT 溶血性黃疸： ALP正常血清堿性磷酸酶同工酶血清堿性磷酸酶有6種同工酶：ALP1-ALP6，2肝型、3骨型、4胎盤型、5小腸型。正常人：ALP2為主，占90%發(fā)育中兒童：ALP3增多，達60%妊娠晚期：ALP4增多，占40-65%膽汁淤積時，癌性梗阻，出現(xiàn)ALP1，ALP1ALP2急性肝炎，ALP2增加，ALP1肝脾臨床意義：膽汁淤積肝癌：肝內(nèi)阻塞、癌細(xì)胞亢進合成GGT，幾倍到幾十倍；腫瘤組織大小和浸潤范圍和GGT值有關(guān)；其他癌癥伴GGT增高，提示肝轉(zhuǎn)移；和AFP聯(lián)合檢測，陽性率可達95。膽道阻塞性疾?。好黠@增高；肝實質(zhì)性病變：急性肝炎和慢性活動性肝炎可較高；慢性遷延性肝炎和穩(wěn)定性肝硬化多正常；肝硬化明顯增高，提示癌變。酒精性肝損傷：酒精可誘導(dǎo)肝細(xì)胞生成GGT。巴比妥類藥物、抗癲癇、抗抑郁癥的三環(huán)化合物、抗熱解痛藥物可引起GGT增高。（四）乳酸脫氫酶及其同工酶（五）-L-巖藻糖苷酶AFU診斷巖藻糖苷蓄積病肝細(xì)胞癌與其他肝占位性病變的鑒別診斷（六）谷氨酸脫氫酶測定GDH含量：肝心腎腦臨床意義：肝細(xì)胞壞死、慢性肝炎、肝硬化、急性肝炎（七）5-核苷酸酶膽