國(guó)產(chǎn)ADC亮相國(guó)際舞臺(tái)

1、目錄索引 HYPERLINK l _TOC_250023 一、ADC 概念突破，國(guó)產(chǎn)ADC 陸續(xù)登臺(tái) 5 HYPERLINK l _TOC_250022 二、2021 年ASCO 年會(huì)ADC 及ADC 類(lèi)藥物摘要 5 HYPERLINK l _TOC_250021 (一) 新一代靶向HER2 的ADC 新藥A166 5 HYPERLINK l _TOC_250020 (二)非天然氨基酸偶聯(lián)的HER2 靶向 ADC 新藥ARX788 6 HYPERLINK l _TOC_250019 (三) RC48-ADC：非曲妥珠單抗 HER2 靶向ADC，HER2 低表達(dá)乳腺癌早起療效顯著 8 HYPER

2、LINK l _TOC_250018 (四) 雙特異性抗體ADC 新藥 CBP-1008 11 HYPERLINK l _TOC_250017 (五)HER2 靶向 ADC 重磅新藥 TRASTUZUMAB DERUXTECAN(DS8201) 11 HYPERLINK l _TOC_250016 (六)經(jīng)典ADC 藥物 TRASTUZUMAB EMTANSINE(T-DM1) 13 HYPERLINK l _TOC_250015 (七) MGC018 14 HYPERLINK l _TOC_250014 (八) MIRVETUXIMAB SORAVTANSINE（IMGN853） 14 HY

3、PERLINK l _TOC_250013 (九) XMT-1536 17 HYPERLINK l _TOC_250012 (十) NBE-002 17 HYPERLINK l _TOC_250011 (十一) SGN-B6A 18 HYPERLINK l _TOC_250010 (十二) SACITUZUMAB GOVITECAN 19 HYPERLINK l _TOC_250009 (十三) STRO-002 24 HYPERLINK l _TOC_250008 (十四) DATOPOTAMAB DERUXTECAN 24 HYPERLINK l _TOC_250007 (十五) TAK-

4、164 27 HYPERLINK l _TOC_250006 (十六) BRENTUXIMAB VEDOTIN 28 HYPERLINK l _TOC_250005 (十七) CCW702 29 HYPERLINK l _TOC_250004 (十八) BT8009 29 HYPERLINK l _TOC_250003 (十九) BDC-1001 30 HYPERLINK l _TOC_250002 (二十) PEN-221 31 HYPERLINK l _TOC_250001 (二十一) COFETUZUMAB PELIDOTIN 32 HYPERLINK l _TOC_250000 三、風(fēng)

5、險(xiǎn)提示 32謝添元圖表索引圖 1：trastuzumab deruxtecan 結(jié)構(gòu)示意圖 12圖 2：雙環(huán)肽偶聯(lián)藥物(Bicycle Toxin conjugate)BT8009 29表 1：2021 年 ASCO 年會(huì)披露的 ADC 及 ADC 類(lèi)藥物概況 5表 2：ACE-Breast-01 研究有效性和安全性 7表 3：ARX788 系統(tǒng)毒性較低 8表 4：KAMILLA 隊(duì)列 1（全球）和 2（亞洲）結(jié)果 13表 5：Mirvetuximab soravtansine 治療卵巢癌研究有效性數(shù)據(jù) 17謝添元一、ADC 概念突破，國(guó)產(chǎn) ADC 陸續(xù)登臺(tái)截止2021年5月25日，2021年

6、ASCO年會(huì)披露的摘要有關(guān)ADC或ADC類(lèi)藥物21項(xiàng)，其中大部分為經(jīng)典的ADC藥物即抗體-連接子-毒素分子偶聯(lián)，靶點(diǎn)上以HER2、 FR、Trop-2、整合素(Integrin)等居多；同時(shí)也出現(xiàn)雙環(huán)肽偶聯(lián)(BT8009)、雙特異性抗體偶聯(lián)(CBP-1008)等比較新穎的結(jié)構(gòu)，毒素分子也突破傳統(tǒng)細(xì)胞毒類(lèi)分子，譬如BDC-1001偶聯(lián)的分子為T(mén)LR 7/8小分子激動(dòng)劑。2021 年ASCO年會(huì)披露的21 項(xiàng)ADC 及ADC 類(lèi)藥物中， 國(guó)內(nèi)企業(yè)榮昌生物ADC 項(xiàng)目靶點(diǎn)/機(jī)制企業(yè)MGC018B7-H3MacroGenics, IncMirvetuximab soravtansineFRImmuno

7、GenXMT-1536 (upifitamab rilsodotin)NaPi2bMersana TherapeuticsNBE-002ROR1NBE-TherapeuticsSGN-B6AIntegrin beta-6Seagen IncRC48-ADCHER2榮昌生物sacituzumab govitecanTROP-2Gilead Sciencescofetuzumab pelidotinPTK7AbbVieSTRO-002FRSutro Biopharmadatopotamab deruxtecan (Dato-DXd, DS-1062)TROP-2Daiichi SankoTAK-1

8、64Guanylyl cyclase C (GCC)TakedaBrentuximab vedotinCD30Seattle GeneticsCCW702PSMA&CD3CalibrBT8009A bicyclic peptide toxin conjugate targeting Nectin-4 (PVRL4)Bicycle TherapeuticsBDC-1001trastuzumab biosimilar chemically conjugated to a TLR 7/8 agonistBolt BiotherapeuticsCBP-1008FR & TRPV6同宜醫(yī)藥trastuz

9、umab emtansine (T-DM1)HER2GenentechPEN-221SSTR2Tarveda TherapeuticsARX788HER2新碼生物trastuzumab deruxtecanHER2Daiichi Sankyo、AstraZenecaA166HER2科倫博泰數(shù)據(jù)來(lái)源：ASCO 官網(wǎng)，廣發(fā)證券發(fā)展研究中心(RC48-ADC)、科倫博泰(A166)、新碼生物(ARX788)、同宜醫(yī)藥(CBP-1008)。表1：2021年ASCO年會(huì)披露的ADC及ADC類(lèi)藥物概況二、2021 年 ASCO 年會(huì) ADC 及 ADC 類(lèi)藥物摘要(一) 新一代靶向 HER2 的 ADC

10、新藥 A1661. A166在HER2表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的一期臨床試驗(yàn)作者：Xichun Hu等謝添元背景：A166是一種抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate, ADC），由一種新型細(xì)胞毒性藥物（Duo-5，微管抑制劑）通過(guò)穩(wěn)定的可被蛋白酶切割的纈氨酸-瓜氨酸連接子（a stable protease-cleavable valine citrulline linker）位點(diǎn)特異地與抗HER2抗體（transtuzumab）偶聯(lián)。在一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)性或難治性實(shí)體瘤美國(guó)患者的一期臨床試驗(yàn)中，A166顯示出可接受的毒性，且在有效劑量水平下最佳客觀緩解率（obje

11、ctive response rate，ORR）達(dá)到36%（Yongheng Liu et al. ASCO 2020）。在這里，我們匯報(bào)了一項(xiàng)在中國(guó)患者中進(jìn)行的A166針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的一期臨床試驗(yàn)（CTR20181301）。方法：KL166-I-01-CTP是一項(xiàng)用于評(píng)價(jià)A166在HER2表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中療效的單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、劑量遞增和劑量擴(kuò)展的一期臨床試驗(yàn)。入組患者每三周接受一次（Q3W）0.1/0.3/0.6/1.2/2.4/3.6/4.8/6.0 mg/kg劑量的A166靜脈滴注治療；劑量擴(kuò)展試驗(yàn)在4.8/6.0 mg/kg Q3W劑量組下進(jìn)行。本研究旨在確

12、定A166的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤活性。結(jié)果：自2018年8月1日至2020年11月30日，共57例患者入組（年齡中位數(shù)53，范圍26-74；男性50例，女性7例）。全部57例患者均有HER2表達(dá)：51例HER2陽(yáng)性（IHC 3+，或2+且ISH+），6例HER2低表達(dá)（IHC 1+，或2+且ISH-），61.4%（35/57）的患者既往接受過(guò)至少5線(xiàn)方案的治療。所有劑量組均未觀察到劑量限制性毒性（DLTs）。96.5%（55/57）的患者任何與研究藥物相關(guān)的不良事件（TRAEs）均被記錄，其中31.6%（18/57）為三級(jí)或以上TRAEs。常見(jiàn)TRAEs為角膜上皮病變（73.7%

13、），視物模糊（59.6%）、外周神經(jīng)病變（26.3%）、干眼癥（21.1%）、貧血（19.3%）及低鈉血癥（19.3%）。常見(jiàn)三級(jí)以上TRAEs為角膜上皮病變（17.5%）、 低磷血癥（5.3%）及干眼癥（5.3%）。4例患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，其中兩例可能與研究藥物相關(guān)，包括血栓栓塞和乏力。TRAEs導(dǎo)致5.3%（3/57）的患者調(diào)減劑量， 5.3%（3/57）的患者治療終止，1例患者在治療過(guò)程中由于疾病進(jìn)展死亡。在0.3-6.0 mg/kg劑量范圍內(nèi)，血清ADC暴露量表現(xiàn)出劑量依賴(lài)性，平均半衰期為1.17-11.04天。第一個(gè)給藥周期中，以摩爾量計(jì)算的血清游離毒素的Cmax及AUC分別為總A

14、166（ADC）的約0.1%及0.2%。在有效劑量下，36例可評(píng)估療效的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中，4.8 mg/kg及6.0 mg/kg劑量組中最佳ORR分別為59.1%（13/22）及71.4%（10/14）；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）尚未達(dá)到，4.8 mg/kg劑量組中的一例患者已接受治療19個(gè)月以上。結(jié)論：A166具有可控的安全性以及血液循環(huán)中的高穩(wěn)定性，急性血液毒性及胃腸道毒性的發(fā)生率及嚴(yán)重程度更低。A166在經(jīng)過(guò)多線(xiàn)抗HER2治療后的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中顯示出具有臨床意義且較優(yōu)的抗腫瘤活性。臨床試驗(yàn)信息：CTR20181301(二)非天然氨基酸偶聯(lián)的 HER2 靶向 ADC 新藥

15、 ARX788ARX788單藥治療在HER2陽(yáng)性晚期胃和胃食管結(jié)合部癌患者中的多中心I期劑量擴(kuò)展試驗(yàn)作者：Yang Zhang等背景：ARX788是一種新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）的單克隆抗體（mAb）與細(xì)胞毒性效應(yīng)分子AS269（一種高效微管蛋白抑制劑） 相偶聯(lián)而成。 在謝添元ARX788 治療HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌的 1 期研究中（CTR20171162/ACE-Breast-01），1.5mg/kg Q3W劑量組的客觀緩解率（ORR）為74%（14/19）。在此，我們介紹了ARX788在HER2陽(yáng)性晚期胃癌和胃食管結(jié)合部（GEJ）癌患者中的安全性

16、、耐受性和抗腫瘤活性的1期臨床試驗(yàn)（ACE-Gastric-01）。方法： 入組HER2 陽(yáng)性胃癌及胃食管結(jié)合部癌患者每3 周接受一次1.3/1.5/1.7 mg/kgARX788靜脈注射，以確定最大耐受劑量及二期推薦劑量，并評(píng)估ARX788的抗腫瘤活性。有效終點(diǎn)包括根據(jù)RECIST 1.1版評(píng)估客觀緩解率（ORR）及疾病控制率（DCR）。結(jié)果：截至2021年1月29日，共23例患者入組，其中1.3 mg/kg劑量組包含9例患者，1.5 mg/kg劑量組包含14例患者，所有患者接受了至少一劑ARX788。所有患者都曾接受過(guò)多線(xiàn)治療。1.3及1.5 mg/kg劑量組的確認(rèn)ORR分別為42.9%及

17、46.2%。截至截止日期，6例患者仍在接受治療，其中2例接受了超過(guò)了12個(gè)月的治療。大多數(shù)不良事件為1級(jí)或2級(jí)且可控。發(fā)生2例與藥物相關(guān)的3級(jí)不良事件，無(wú)4級(jí)或5級(jí)不良事件發(fā)生。未觀察到DLT，MTD未達(dá)到。1.7mg/kg Q3W劑量組的劑量擴(kuò)展仍在進(jìn)行中，成熟的數(shù)據(jù)將在未來(lái)發(fā)表。結(jié)論：ARX788在HER2陽(yáng)性晚期胃癌及胃食管結(jié)合部癌患者中具有良好的耐受性及抗腫瘤活性。臨床試驗(yàn)信息：CTR20190639表2：ACE-Breast-01研究有效性和安全性有效性n(%)1.3mg/Kg(N=7)1.5mg/Kg(N=13)All(N=20)Confirmed ORR3 (42.9)6 (46

18、.2)9 (45.5)DCR4 (57.1)6 (46.2)10 (50.0)Safety n (%)N=9N=14N=23TEAE (Grade 1-2)9 (100)13 (92.2)22 (95.7)TEAE (Grade 3)3 (33.3)3 (21.4)6 (26.1) Drug-related AE (Gr3)2 (22.2)02 (8.7)SAE4 (44.4)2 (14.3)6 (26.1) Drug-related SAE2 (22.2)02 (8.7)數(shù)據(jù)來(lái)源：ASCO 官網(wǎng)，ARX788，一種位點(diǎn)特異性ADC，在曾接受過(guò)多線(xiàn)治療的HER2過(guò)表達(dá)實(shí)體瘤患中的安全性和獨(dú)特的

19、藥代動(dòng)力學(xué)：兩項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)結(jié)果作者：Sara A. Hurvitz等背景：ARX788是一種位點(diǎn)特異、同質(zhì)及高穩(wěn)定性的ADC。效應(yīng)分子AS269與人源化HER2單抗通過(guò)人工合成氨基酸para-acetylphenylalanine（pAF）相偶聯(lián)。臨床前研究顯示，ARX788在HER2陽(yáng)性、HER2低表達(dá)及T-DM1抗性腫瘤患者中有良好的活性。我們?cè)诖私榻B實(shí)體瘤患者中ARX788安全性、抗腫瘤活性及藥代動(dòng)力學(xué)的I期臨床結(jié)果。方法：采用標(biāo)準(zhǔn)3+3設(shè)計(jì)（0.33 - 1.5 mg/kg，Q3W或Q4W）確定在一項(xiàng)美國(guó)及澳大利亞HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤患者的I期研究（ACE- Pan tumor-01）

20、及一項(xiàng)在中國(guó)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者（ACE-Breast-01）中ARX788的MTD及/或RP2D。有效終點(diǎn)包括ORR及DCR。在前三個(gè)周期進(jìn)行密集PK采樣，以表征血清ARX788、總抗體及pAF-AS269的PK特征。結(jié)果：ACE-Breast-01試驗(yàn)（謝添元 中位為曾接受過(guò)6線(xiàn)治療）及ACE-Pan tumor-01試驗(yàn)（包括乳腺癌、胃和胃食管結(jié)合部癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、尿道癌、膽管癌、子宮內(nèi)膜癌和唾液腺癌）分別入組69例及34例曾接受過(guò)多線(xiàn)治療的患者，并在這兩項(xiàng)試表3：ARX788系統(tǒng)毒性較低驗(yàn)中接受ARX788單藥治療。兩項(xiàng)試驗(yàn)中劑量遞增部分已完成，未觀察到DLT。MTD尚未達(dá)

21、到。ARX788有良好的耐受性，多數(shù)不良事件為1-2級(jí)。常見(jiàn)三級(jí)以上不良事件包括：ACE-Breast-01試驗(yàn)中的眼科不良事件（5.7 %）、肺炎（4.3%）、ACE-Pan tumor-01試驗(yàn)中的肺炎（2.9%）、疲乏（2.9%）。從AEs發(fā)生率和等級(jí)來(lái)看，全身性毒性較低（如下表所示）。無(wú)治療相關(guān)死亡。在1.5 mg/kg劑量組，ACE-Breast-01試驗(yàn)及ACE-Pan tumor-01試驗(yàn)中ORR分別74%（14/19）及67%（2/3）。DCR為 100%。中位DOR及中位PFS尚未達(dá)到?？偪贵w及ARX788 PK特征在所有劑量水平上都是可比的。在1.5 mg/kg 劑量組，A

22、RX788及總抗體平均半衰期約為100小時(shí)。血清pAF-AS269濃度在168 h（中位）達(dá)到峰值。血清pAF-AS269暴露量很低，在第一周期中以摩爾量計(jì)算，Cmax及AUC分別為ARX788的0.1%及0.18%。結(jié)論：ARX788的高穩(wěn)定性及低pAF-AS269血清暴露量可能是其低全身毒性的原因，這將其與其他ADCs區(qū)分開(kāi)來(lái)。臨床試驗(yàn)信息：NCT032550070N，%ACE-Breast-01(N=69)ACE-Pan tumor-01(N=34)All GradesGrade 3 or 4All GradesGrade 3 or 4Nausea/Vomiting3 (4.3)/4 (

23、5.8)0/05 (14.7)/2 (5.9)0/0Constipation/Diarrhea6 (8.7)/3 (4.3)0/05 (14.7)/6 (17.6)0/0Neutropenia14 (20.3)01 (2.9)0Decreased WBC12 (17.4)01 (2.9)0Thrombocytopenia9 (14.3)1 (1.4)3 (8.8)0Anemia6 (8.7)04 (11.8)0Fatigue20 (29.0)012 (35.3)1 (2.9)Neuropathy002 (5.9)0數(shù)據(jù)來(lái)源：ASCO 官網(wǎng)，(三) RC48-ADC：非曲妥珠單抗 HER2 靶向

24、 ADC，HER2 低表達(dá)乳腺癌早起療效顯著RC48-ADC，一種靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，針對(duì)HER2陽(yáng)性及HER2低表達(dá)晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的兩項(xiàng)研究的pooled分析作者：Jiayu Wang等背景：目前，尚無(wú)推薦用于HER2陽(yáng)性（IHC 3+，或IHC 2+/FISH+）晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的三線(xiàn)及以上標(biāo)準(zhǔn)治療方案，同時(shí)也沒(méi)有推薦用于HER2低表達(dá)（IHC 2+/FISH-，或IHC 1+）患者的HER2靶向療法。RC48-ADC是一種新型靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，具有可裂解的連接子，效應(yīng)分子為強(qiáng)效微管抑制劑MMAE，其在腫瘤細(xì)胞殺傷中具有旁觀效應(yīng)（bystanding effec

25、t）。方法：C001 CANCER （NCT02881138）是一項(xiàng)采用3+3設(shè)計(jì)的針對(duì)HER2陽(yáng)性患者的劑量遞增一期臨床試驗(yàn)（ 0.5/1.0/1.5/2.0/2.5 mg/kg ）。C003 CANCER（NCT03052634）是一項(xiàng)謝添元 1b期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)給予HER2陽(yáng)性亞組1.5/2.0/2.5 mg/kg劑量，給予IHC 2+/FISH-及IHC 1+ HER2低表達(dá)兩個(gè)亞組2.0 mg/kg劑量。 C003 CANCER目前正在進(jìn)行針對(duì)IHC 1+患者的研究。針對(duì)這兩項(xiàng)研究的pooled分析旨在研究RC48-ADC在HER2陽(yáng)性或HER2低表達(dá)亞組中的有效性和安全性。結(jié)果：

26、截至2020年12月31日，118例女性乳腺癌患者入組并接受RC48-ADC治療。70例患者（59.3%）HER2陽(yáng)性，48例患者（40.7%）HER2低表達(dá)?；€(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn)，77例患者（65.3%）存在肝轉(zhuǎn)移，50例患者（42.4%）ECOG評(píng)分為1，47例患者（39.8%）曾接受過(guò)至少三線(xiàn)的化療方案。在HER2陽(yáng)性亞組中，1.5/2.0/2.5 mg/kg劑量組的客 觀緩解率（ORRs）分別為22.2%（95% CI：6.4%，47.6%）、42.9%（95% CI： 21.8%，66.0%）、40.0%（95%CI：21.1%，61.3%），中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFSs） 分別為4.0個(gè)月

27、（95%CI：2.6，7.6)、5.7個(gè)月(95%CI：5.3，8.4)、6.3個(gè)月(95%CI：4.3，8.8)。在HER2低表達(dá)亞組中，ORR及mPFS分別為39.6%（95%CI：25.8%，54.7%）、5.7個(gè)月（95%CI：4.1，8.3）。IHC2+/FISH-患者的ORR及mPFS分別為42.9%（15/35）、6.6個(gè)月（95% CI：4.1，8.5）。對(duì)于IHC1+患者，盡管受COVID-19疫情的影響，部分患者的治療被推遲，ORR及mPFS仍達(dá)到了30.8%（4/13）、5.5個(gè)月（95%CI：2.7，11.0）。常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（64

28、.4%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（59.3%）、感覺(jué)減退（58.3%）、白細(xì)胞數(shù)降低（48.3%）及中性粒細(xì)胞數(shù)降低（47.5%）；大部分不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度為1-2級(jí)。中性粒細(xì)胞減少（16.9%）、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高（12.7%）及疲乏（11.9%）為總?cè)巳褐邪l(fā)生率大于10%的三級(jí)及以上TRAEs。結(jié)論：RC48-ADC在HER2陽(yáng)性及HER2低表達(dá)亞組中展現(xiàn)出一致的療效。每?jī)芍芤淮?.0 mg/kg劑量組相較于其他劑量組顯示出更好的效益風(fēng)險(xiǎn)比。未觀察到新的安全信號(hào)。已開(kāi)展進(jìn)一步研究以評(píng)估RC48-ADC在各種條件下的有效性及安全性。臨床試驗(yàn)信息：NCT02881138；NCT03052634。一項(xiàng)評(píng)

29、估RC48-ADC用于HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的有效性及安全性的開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、多中心二期臨床研究（RC48-C009）作者：Xinan Sheng等背景：曾至少接受過(guò)一線(xiàn)化療但失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者仍存在迫切的醫(yī)療需求。RC48-ADC，一種新型的人源化抗HER2抗體偶聯(lián)藥物，已在這些患者中證明了其有效性（RC48-C005，NCT03507166），這其中大多患者接受過(guò)吉西他濱及含鉑化療。紫杉烷是另一個(gè)納入考慮的可能對(duì)mUC有效的藥物，本項(xiàng)研究旨在進(jìn)一步評(píng)估RC48-ADC在含鉑化療、吉西他濱、紫杉烷治療失敗的 HER2過(guò)表達(dá)的mUC患者中的有效

30、性。方法：本研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、單臂、非隨機(jī)的二期臨床試驗(yàn)。入組標(biāo)準(zhǔn)包括：組織學(xué)上確診尿路上皮癌；HER2過(guò)表達(dá)（IHC 2+或3+）；ECOG評(píng)分0-1；含鉑化療、吉西他濱、紫杉烷治療失敗。患者僅接受RC48-ADC治療（每?jī)芍芤淮? mg/kg靜脈滴注），直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展、無(wú)法接受的毒性、患者退出、死亡或研究終止。本研究主要終點(diǎn)為由盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（ blinded independent review committee，BIRC）根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版評(píng)估得到的客觀緩解率（ORR）。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、總生存期（OS）及安全

31、性也被納入評(píng)估。謝添元結(jié)果：患者由2018年12月開(kāi)始入組，2020年9月完成患者招募。共64例患者入組，年齡中位數(shù)為62.5歲?；€(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者（82.8%）存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，55例患者（85.9%）曾接受過(guò)至少二線(xiàn)治療，19例患者（29.7%）曾接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）治療。截至2020年11月30日，由BIRC評(píng)估的ORR為46.9%（95%CI： 34.3%，59.8%），中位DOR為8.3個(gè)月（95%CI：4.3，NE），中位PFS為4.3個(gè)月（95%CI：4.0，6.8），中位OS為14.8個(gè)月（95%CI：8.7，21.1）。ORR在HER2 IHC3+或FISH陽(yáng)性患

32、者中為60.0%（15/25），在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者中為45.3%（24/53），在曾接受過(guò)CPI治療的患者中為42.1%（8/19）。在曾接受過(guò)一線(xiàn)/二線(xiàn)/三線(xiàn)及以上治療的患者中ORR分別為55.6%（5/9），50.0%（21/20），30.8%（4/13）。常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為白細(xì)胞減少（45.3%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（43.8%）、中性粒細(xì)胞減少（42.2%）、感覺(jué)減退（42.2%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（37.5%）及疲乏（35.9%）；常見(jiàn)的三級(jí)以上TRAEs為中性粒細(xì)胞減少（9.4%）及感覺(jué)減退（6.3%）。結(jié)論：相較于針對(duì)曾接受過(guò)至少一線(xiàn)及以上化療的mUC患者的RC48-C

33、005研究，在含鉑化療、吉西他濱、紫杉烷治療失敗，且絕大多數(shù)曾接受過(guò)二線(xiàn)及以上治療的HER2過(guò)表達(dá)（IHC 2+或3+）mUC患者中，RC48-ADC展現(xiàn)出一致且出色的有效性及效益風(fēng)險(xiǎn)比。臨床試驗(yàn)信息：NCT03809013RC48-ADC聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體toripalimab用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的Ib/II期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果作者：Li Zhou等背景：RC48-ADC是一種新型人源化抗HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC），該藥物在HER2陽(yáng)性，甚至陰性患者中都展示出良好的數(shù)據(jù)。抗PD-1單抗在mUC患者，特別是PD-L1陽(yáng)性mUC患者中有持久的抗腫瘤效果。兩種藥物聯(lián)用可能存在

34、協(xié)同抗腫瘤效果。本項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)評(píng)估了RC48-ADC與toripalimab聯(lián)用在mUC患者中的安全性及抗腫瘤活性。方法：在劑量遞增隊(duì)列中，采用傳統(tǒng)的3+3遞增設(shè)計(jì)，患者接受1.5或2 mg/kg RC48-ADC + 3 mg/kg toripalimab。在劑量擴(kuò)展隊(duì)列，患者每?jī)芍芙邮芡扑]的 RC48-ADC及toripalimab劑量。主要終點(diǎn)為安全性/耐受性及RC48-ADC推薦劑量；次要終點(diǎn)包括藥代動(dòng)力學(xué)、根據(jù)RECIST 1.1版評(píng)估得到的客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）及根據(jù)HER2及PD-L1表達(dá)水平分類(lèi)的總生存期。HER2陽(yáng)性由免疫組化（IHC）及原位雜

35、交（ISH）決定。PD-L1表達(dá)通過(guò)IHC 22C3 pharmDx方法檢測(cè)。結(jié)果：截至2021年1月8日，共14例mUC患者入組（9例男性，年齡中位數(shù)為66歲，年齡范圍為52-76歲）。大部分患者為局部晚期或轉(zhuǎn)移性且未接受過(guò)系統(tǒng)性治療（57%）。50%患者的原發(fā)部位為上尿路；50%患者存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，其中36%為肝轉(zhuǎn)移；28%患者HER2陽(yáng)性（IHC 3+或2+ ISH+），43%患者PD-L1 CPS10。預(yù)期到2021年4月將有共計(jì)36例患者入組。劑量限制性毒性未見(jiàn)報(bào)道，RC48-ADC的推薦劑量為2 mg/kg。至數(shù)據(jù)截至?xí)r，10/14例患者可被評(píng)估，其中8例部分緩解（PR）， 1例疾病

36、穩(wěn)定（腫瘤縮小），1例疾病進(jìn)展?？陀^緩解率（ORR）為80%，疾病控制率（DCR）為90%。所有有響應(yīng)的患者都有持久的療效，且仍在接受治療。對(duì)PFS及OS的隨訪仍在繼續(xù)。常見(jiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為1-2級(jí)，包括轉(zhuǎn)氨酶水謝添元平提高（7/14，50%）、體重減輕（6/14，43%）、脫發(fā)（6/14，43%）、虛弱無(wú)力（4/14，29%）、貧血（3/14，21%）、白細(xì)胞減少（21%）、周?chē)窠?jīng)病變（21%）、甲狀腺功能減退（21%）、血甘油三酯升高（21%）以及肌酸磷酸激酶增加（21%）。1例患者患由于研究藥物發(fā)生G3腸梗阻，恢復(fù)后繼續(xù)參與治療。結(jié)論：RC48-ADC與toripali

37、mab聯(lián)用在mUC患者中展現(xiàn)出良好的耐受性及較優(yōu)的抗腫瘤活性。對(duì)于安全性及有效性的進(jìn)一步研究仍在繼續(xù)。臨床試驗(yàn)信息：NCT04264936(四) 雙特異性抗體 ADC 新藥 CBP-10081. CBP-1008，一種靶向FR及TRPV6的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物，在晚期實(shí)體瘤患者中的1a期臨床試驗(yàn)作者：Jifang Gong等背景：CBP-1008是首款靶向草酸受體（folate receptor ，F(xiàn)R）及瞬時(shí)受體電位通道香草酸亞家族成員6（vanilloid subfamily member 6 of transient receptor potential channels，TRPV6）的

38、雙特異性抗體偶聯(lián)藥物，效應(yīng)分子為強(qiáng)效微管抑制劑monomethyl auristatin E（MMAE）。CBP-1008的一項(xiàng)人類(lèi)首次、多中心、一期臨床研究正在進(jìn)行，我們?cè)诖藞?bào)告該研究第一部分，SCP-1008在實(shí)體瘤中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤活性的初步結(jié)果。方法：劑量遞增開(kāi)始于前兩個(gè)計(jì)劃劑量水平的單患者隊(duì)列，然后采用標(biāo)準(zhǔn)的3+3設(shè)計(jì)。 CBP-1008以劑量遞增（0.015、0.03、0.12、0.15及0.18 mg/kg）靜脈滴注的方式給藥。主要終點(diǎn)為確定安全性及最大耐受劑量（MTD）。同時(shí)評(píng)估了不良事件（AEs）及劑量限制性毒性（DLTs）。結(jié)果：入組18例曾接受過(guò)多次系

39、統(tǒng)性治療方案但均失敗的晚期實(shí)體瘤患者。腫瘤類(lèi)型包括結(jié)直腸癌（7例）、乳腺癌（5例）、非小細(xì)胞肺癌（2例）、卵巢癌（2例）、腎上腺皮質(zhì)癌（1例）及濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞肉瘤（1例）。劑量限制性毒性包括四級(jí)低磷酸鹽血癥（0.15 mg/kg）、四級(jí)中性粒細(xì)胞減少（0.12、0.15、0.18 mg/kg）、四級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（FN）（0.18 mg/kg）、三級(jí)高血糖（0.15 mg/kg）及三級(jí)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（0.18 mg/kg）。懷疑藥物相關(guān)的常見(jiàn)所有級(jí)別不良事件包括發(fā)熱（83.3%，完全限于1-2級(jí)）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（72.2%，其中5.6%評(píng)估為3-4級(jí)）、白細(xì)胞減少（

40、66.7%，其中27.8%為3-4級(jí)）、中性粒細(xì)胞減少（66.7%，其中38.9%為3-4級(jí)）及低血紅蛋白（55.6%，其中5.6%為3-4級(jí)），沒(méi)有藥物相關(guān)死亡。預(yù)計(jì)MTD在0.15mg/kg Q2W及0.18mg/kg Q2W之間。最佳總響應(yīng)為1例0.18 mg/kg劑量組部分緩解（PR），4例（22.2%）達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）。緩解發(fā)生在FR和/或TRPV6陽(yáng)性表達(dá)的晚期實(shí)體瘤患者中。結(jié)論： CBP-1008顯示出可接受的安全性。已很好地觀察到腫瘤應(yīng)答與劑量及FR/TRPV6受體表達(dá)水平之間的關(guān)系。臨床試驗(yàn)信息：04740398.(五)HER2 靶向 ADC 重磅新藥 trastuzum

41、ab deruxtecan(DS8201)trastuzumab deruxtec謝添元 an為日本第一三共研發(fā)出的HER2靶向ADC新藥，其抗體為曲妥珠單抗，毒素分子為deruxtecan(exatecan衍生物，拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑)，linker為可酶促切割的四肽分子(GFLG)。2019年在美國(guó)獲批上市，2020年和2021年分別在日本和歐盟獲批上市，適應(yīng)癥為HER2陽(yáng)性乳腺癌三線(xiàn)治療。圖1：trastuzumab deruxtecan結(jié)構(gòu)示意圖數(shù)據(jù)來(lái)源：2020ASCO，本次ASCO年會(huì)，將會(huì)披露trastuzumab deruxtecan多項(xiàng)研究成果，本報(bào)告僅列示其DESTINY-B

42、reast01研究中腦轉(zhuǎn)移患者的結(jié)果。1. Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）用于治療HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者：DESTINY-Breast01臨床試驗(yàn)的亞組分析作者：Guy Heinrich Maria Jerusalem等背景：HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移(BMs)的風(fēng)險(xiǎn)較高，一旦發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，治療方案的選擇就會(huì)受到限制。T-DXd是一種抗體偶聯(lián)藥物，由抗HER2抗體、基于四肽的可裂解連接子和效應(yīng)分子拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑組成?；贗I期臨床試驗(yàn) DESTINY-Breast01（NCT03248492）的結(jié)果，T-DXd被批準(zhǔn)用于治療HER2

43、+不可切除或mBC成年患者，患者曾接受過(guò)至少二線(xiàn)基于抗HER2的治療方案（美國(guó)和歐洲）或曾接受過(guò)化療但對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效或不耐受（日本）。我們?cè)诖嗣枋隽?DESTINY-Breast01試驗(yàn)中有BMs病史的患者的亞組分析。方法：DESTINY-Breast01是一項(xiàng)正在進(jìn)行的兩部分、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、II期臨床試驗(yàn)，針對(duì)T-DXd用于曾接受過(guò)trastuzumab emtansine治療的HER2+不可切除mBC成年患者。BMs已被治療、無(wú)癥狀且不需要治療來(lái)控制癥狀的患者有資格入組。所有控制癥狀的治療必須在隨機(jī)分組前60天以上完成。僅入組時(shí)存在BMs的患者需每6周進(jìn)行一次腦部MRI檢查。腦部病變被

44、認(rèn)為非目標(biāo)病變，因此不需要收集直徑測(cè)量值。本分析包括入組時(shí)存在BMs病史的患者，他們接受T-DXd的治療劑量為每3周 5.4mg/kg。結(jié)果：24例有BMs病史的患者被納入（數(shù)據(jù)截止日期為2019年8月1日）。在這些患者中，根據(jù)獨(dú)立中央審查，T-DXd給藥劑量為5.4 mg/kg時(shí)的客觀緩解率（ORR）、中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）和中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）分別為58.3%（95% CI， 36.6%-77.9%）、18.1個(gè)月（95% CI，6.7-18.1個(gè)月）及16.9個(gè)月（95% CI，5.7-16.9個(gè)月），與DESTINY-Breast01臨床試驗(yàn)中給藥劑量為5.4 mg/kg

45、的總患者人群（N = 184）相當(dāng)（ORR，60.9%；mPFS，16.4個(gè)月；mDoR，14.8個(gè)月；中位隨訪時(shí)間，11.1個(gè)月）。存在BMs及不存在BMs患者的疾病進(jìn)展模式相似，在BMs亞組，24例患者中有8例出現(xiàn)進(jìn)展（33謝添元 %；2例在腦部），在非BMs亞組，160例患者中有40例出現(xiàn)進(jìn)展（25%；2例在腦部），這表明系統(tǒng)性疾病得到了持久控制。在24例患者中，有14例患者可獲得BMs基線(xiàn)直徑（14例患者中12例報(bào)告入組前曾接受放療）。在有基線(xiàn)BM直徑資料的患者中，經(jīng)研究者評(píng)估的中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩解率為50%（7/14）。結(jié)論：T-DXd在HER2+mBC全部患者及存在BMs的患者亞組中都

46、顯示出強(qiáng)大的臨床活性。在入組時(shí)存在BMs病史的患者中，BMs 對(duì)治療的響應(yīng)明顯且T-DXd存在良好的持久臨床活性，未來(lái)值得進(jìn)一步研究。臨床試驗(yàn)信息：NCT03248492(六)經(jīng)典 ADC 藥物 trastuzumab emtansine(T-DM1)1. Trastuzumab emtansine（T-DM1）用于治療HER2陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）患者的安全性：KAMILLA隊(duì)列1（全球）和2（亞洲）的最終結(jié)果作者：Rachel Wuerstlein等背景：KAMILLA是一項(xiàng)關(guān)于T-DM1用于治療HER2陽(yáng)性晚期BC患者的開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、IIIb期安全性研究（NCT01702

47、571）。KAMILLA的被試人群（安全性）包括兩個(gè)隊(duì)列：一個(gè)較大的全球隊(duì)列1（n=2002）及一個(gè)較小的亞洲隊(duì)列2（n=181，中國(guó)，n=154；泰國(guó)，n=15；印尼，n=12）。我們?cè)诖藞?bào)告基于隊(duì)列1背景下，隊(duì)列2的結(jié)果。方法：入組患者患有HER2陽(yáng)性、局部晚期或mBC，曾在化療及抗HER2治療或接受完整輔助治療后六個(gè)月及以?xún)?nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展。每3周靜脈注射一次3.6 mg/kg T-DM1，直到疾病進(jìn)展、患者退出或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點(diǎn)是3級(jí)及以上（G3）主要關(guān)注的不良事件（adverse events of primary interest，AEPIs），特別是肝臟事件、過(guò)敏反應(yīng)、血

48、小板減少（TCP）及出血事件；所有其他G3治療相關(guān)不良事件（TRAEs）；以及全等級(jí)肺炎。結(jié)果：截至2019年7個(gè)月31日，KAMILLA共入組2185例患者（隊(duì)列1，n=2003；隊(duì)列2，n=182），其中每個(gè)隊(duì)列分別有2002例及181例至少接受了一次治療劑量，并被納入安全性分析人群。隊(duì)列間基線(xiàn)特征相似。隊(duì)列1的T-DM1中位（范圍）暴露量為5.6個(gè)月（0-46），隊(duì)列2為5.0個(gè)月（0-31）。隊(duì)列2與隊(duì)列1相比，總體G3 AEPI發(fā)病率較高，主要是由于隊(duì)列2較高的G3 TCP發(fā)病率。在隊(duì)列2中，G3 TCP（最常報(bào)告的G3 AEPI）似乎與G3出血事件無(wú)關(guān)，多數(shù)G3 TCP事件（128

49、/138）完全解決，其中98/138持續(xù)時(shí)間在15天及以?xún)?nèi)。G3 TRAE發(fā)病率在隊(duì)列1中為 18.4%，在隊(duì)列2中為48.6%，后者主要是由于TCP和血小板計(jì)數(shù)下降；全等級(jí)的肺炎發(fā)病率分別為1.0%和2.2%。未觀察到其他安全信號(hào)。兩個(gè)隊(duì)列的中位無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期相似。結(jié)論：這些數(shù)據(jù)證實(shí)了先前在III期臨床試驗(yàn)EMILIA的亞洲亞組中觀察到的T-DM1對(duì)曾接受過(guò)治療的mBC患者的療效。雖然亞洲隊(duì)列G3 TCP發(fā)病率較高，但這些事件大多可以完全解決。兩個(gè)隊(duì)列的OS及PFS相似。這些數(shù)據(jù)充實(shí)了T-DM1在mBC中良好效益風(fēng)險(xiǎn)特征。臨床試驗(yàn)信息：NCT01702571表4：KAMILLA隊(duì)列1

50、（全球）和2（亞洲）結(jié)果Safety and efficacyCohort 1(Global;n = 2002)95% CICohort 2(Asia;n = 181)95% CIG3 AEPIs, n (%)462 (23.1)21.2, 25.093 (51.4)43.9, 58.9Hepatic events, n (%)139 (6.9)5.9, 8.122 (12.2)7.8, 17.8Allergic reactions, n (%)46 (2.3)1.7, 3.12 (1.1)0.1, 3.9TCP, n (%)謝添元74 (3.7)2.9, 4.666 (36.5)29.5,

51、43.9Hemorrhage events, n (%)46 (2.3)1.7, 3.13 (1.7)0.3, 4.8Any-grade pneumonitis, n (%)21 (1.0)0.7, 1.64 (2.2)0.6, 5.6G3 TRAEs, n (%)368 (18.4)16.7, 20.188 (48.6)41.1, 56.1Median PFS, mo6.85.8, 7.65.75.5, 7.0Median OS, mo27.225.5, 28.729.521.1, non-estimable數(shù)據(jù)來(lái)源：2021ASCO，(七) MGC0181. MGC018，一種抗B7-H3

52、抗體偶聯(lián)藥物（ADC），在晚期實(shí)體瘤患者中的一期劑量遞增研究作者：Sekwon Jang等背景：MGC018是一種研究性抗體偶聯(lián)藥物，其效應(yīng)分子duocarmycin與抗B7-H3單克隆抗體相連。B7-H3在多種實(shí)體瘤中表達(dá)，正常組織中表達(dá)有限。據(jù)推測(cè)，MGC018可能對(duì)表達(dá)B7-H3的腫瘤存在活性，并具有可接受的安全性。研究表明，B7-H3是包括黑色素瘤在內(nèi)的多種腫瘤發(fā)展及發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要因素。方法：該項(xiàng)一期臨床試驗(yàn)根據(jù)3+3+3劑量遞增設(shè)計(jì)，根據(jù)RECIST 1.1版評(píng)估MGC018在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、最大耐受劑量或最大給藥劑量、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性及腫瘤響應(yīng)。MGC018每三周靜脈

53、滴注一次。結(jié)果：本研究共入組29例各腫瘤類(lèi)型患者，其中包括3例曾接受過(guò)二線(xiàn)及以上免疫檢查點(diǎn)治療的黑色素瘤患者。截至2021年1月21日，本研究完成了6個(gè)計(jì)劃劑量組中的 5個(gè)（0.5-4 mg/kg）。在數(shù)據(jù)提交日，4 mg/kg劑量組中有3例患者仍在接受治療與隨訪。每三周靜脈滴注一次MGC018產(chǎn)生最小血清積累量。29例患者至少發(fā)生一次急性不良事件（100%）；常見(jiàn)（25%）不良事件為貧血、中性粒細(xì)胞減少、疲乏、色素沉著、注射相關(guān)反應(yīng)、惡心及手足綜合征（掌跖感覺(jué)喪失性紅斑，palmar plantar erythrodysesthesia）；發(fā)生兩起劑量限制性毒性：2 mg/kg劑量組發(fā)生的4

54、級(jí)中性粒細(xì)胞減少，4 mg/kg劑量組發(fā)生的持續(xù)7天的3級(jí)疲乏；無(wú)發(fā)熱性中細(xì)粒細(xì)胞減少的報(bào)道。三例黑色素瘤患者靶病灶直徑總和分別減少24.4%、27.5%及35%（未經(jīng)確認(rèn)的部分緩解），且數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在接受治療。二期推薦劑量為3 mg/kg。結(jié)論：迄今為止的結(jié)果表明，該藥具有可控的安全性，并有早期證據(jù)表明其對(duì)曾接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤具有臨床活性。目前二期推薦劑量，即每3周一次3 mg/kg靜脈滴注，正在進(jìn)行劑量擴(kuò)展試驗(yàn)。計(jì)劃招募患者包括晚期轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌、黑色素瘤、三陰性乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌。臨床試驗(yàn)信息：NCT03729596(八) Mirvetuximab soravtans

55、ine（IMGN853）Mirvetuximab soravtansine（IMGN853）與pembrolizumab聯(lián)合治療微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）子宮內(nèi)膜癌（EC）患者的二期兩階段研究作者：Rebecca L. Porter等背景：葉酸受體（Folate receptor-alpha，F(xiàn)R）在子宮內(nèi)膜癌（EC）細(xì)胞上表達(dá)，與預(yù)后不良有關(guān)。Mir謝添v元 etuximab soravtansine（ImmunoGen）是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由FR抗體、可裂解連接子及微管蛋白抑制劑maytansinoid DM4組成。在針對(duì)FR陽(yáng)性晚期/復(fù)發(fā)性EC的劑量遞增一期試驗(yàn)（NCT0160955

56、6）及與化療、 bevacizumab 、pembrolizumab 聯(lián)用（ NCT02606305 ）時(shí)， Mirvetuximab soravtansine都表現(xiàn)出耐受性及單藥活性。除了具有直接靶標(biāo)介導(dǎo)的細(xì)胞毒性， ADCs還可以刺激局部腫瘤微環(huán)境。Mirvetuximab soravtansine已被證明可以激活單核細(xì)胞，并且可以通過(guò)Fc-FcR相互作用促進(jìn)mirvetuximab治療的FR陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的吞噬。另外，ADCs與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors，ICI）聯(lián)用可以克服小鼠模型中對(duì)免疫治療的原發(fā)耐藥性。鑒于MSS子宮內(nèi)膜癌對(duì)PD-1阻斷

57、的低響應(yīng)，我們假定添加mirvetuximab可能可以增強(qiáng)這些腫瘤對(duì)免疫治療的響應(yīng)。方法：這是一項(xiàng)mirvetuximab soravtansine與pembrolizumab聯(lián)用治療復(fù)發(fā)或頑固性子宮內(nèi)膜癌的二期、單隊(duì)列臨床研究?；颊弑仨毷峭砥诨驈?fù)發(fā)性MSS漿液性子宮內(nèi)膜癌，且曾接受過(guò)一線(xiàn)到三線(xiàn)的治療。需確認(rèn)FR表達(dá)（在50%以上細(xì)胞中達(dá)到PS 2+染色強(qiáng)度，由Ventana Medical Systems, Inc集中檢測(cè)）。曾接受過(guò)ICI治療的患者排除?；颊邔⒚?1天按照標(biāo)準(zhǔn)理想體重（AIBW）接受一次mirvetuximab soravtansine6 mg/kg 靜脈滴注及pembro

58、lizumab 200 mg靜脈滴注聯(lián)合治療。共同主要終點(diǎn)為6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS6），以及根據(jù)RECIST 1.1版評(píng)估的客觀緩解率。轉(zhuǎn)化目標(biāo)包括評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）、免疫檢查點(diǎn)標(biāo)記物表達(dá)，以及全外顯子測(cè)序（WES）以檢測(cè)DNA修復(fù)途徑的突變、新抗原及免疫相關(guān)基因的多態(tài)性。在統(tǒng)計(jì)學(xué)上，采用Simon兩階段優(yōu)化設(shè)計(jì)，一階段入組16例患者，二階段入組19例患者，共35例患者入組。一階段預(yù)定活動(dòng)已完成，二階段患者招募2020年11月開(kāi)始。臨床試驗(yàn)信息：NCT03835819Mirvetuximab soravtansine與吉西他濱（G）在特定FR陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中的一期臨床試驗(yàn)：卵

59、巢癌（EC）隊(duì)列中的結(jié)果作者：Mihaela C. Cristea等背景：mirvetuximab soravtansine（MIRV）是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由FR抗體、可裂解連接子及微管蛋白抑制劑maytansinoid DM4組成。MIRV在FR陽(yáng)性中/高表達(dá)卵巢上皮癌（epithelial ovarian cancer，EOC）中表現(xiàn)出良好的單藥活性，劑量為每21天根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)理想體重（AIBW）靜脈滴注6 mg/kg。本研究在復(fù)發(fā)性EOC、子宮內(nèi)膜癌、三陰性乳腺癌中評(píng)估了MIRV聯(lián)用G的治療。推薦二期劑量（RP2D）為MIRV根據(jù)AIBW靜脈滴注6 mg/kg，第一天給藥及G靜脈滴

60、注800 mg/m2，第一天及第八天給藥，21天為一次周期（J Clin Oncol 37, 2019, Abs. #3009）。我們?cè)谶@里報(bào)告EOC隊(duì)列的結(jié)果。方法：患者入組條件為FR陽(yáng)性，鉑抗性EOC患者，且曾接受過(guò)四線(xiàn)及以下的化療方案。FR陽(yáng)性最初被定義為至少25%細(xì)胞具有PS 2+染色強(qiáng)度（低到高FR表達(dá)），然后被修訂為要求中/高FR表達(dá)（至少50%/75%細(xì)胞具有PS 2+染色強(qiáng)度）結(jié)果：自2017年10月至2020年12月，113例EOC患者接受了FR篩查，其中74例FR陽(yáng)性。全部30例EOC患者（中位為曾接受過(guò)三線(xiàn)治療）接受了治療；其中8例患者在劑量遞增階段接受治療，22例EOC