藥物分析知識(shí)總結(jié)

1、藥物分析總結(jié) 方法：目視比濁?？记绊氈浩叫性囼?yàn)鹽酸（防止碳酸鋼或磷酸鍬等沉淀生成影響比濁），50ml供試品中含2ml稀鹽酸。 供試品溶液不易溶解時(shí)，加入適量有機(jī)溶劑將藥物溶解后再依法檢查。供試品有色，使用內(nèi)消色法解決。 三、鐵鹽檢查法原理：鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氟酸鹽與作用生成紅色可溶性硫氟酸鐵配離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用 同法處理后進(jìn)行比色方法：硫氟酸鹽法（Chp、USP） BP采用弱基醋酸法條件：鹽酸（防止三價(jià)鐵離子水解），50nli含稀鹽酸4nli為宜標(biāo)準(zhǔn)溶液：硫酸鐵胺，并加入硫酸防止鐵鹽水解，50nli溶液中含10-50ug三價(jià)鐵離子考前須知：過(guò)硫酸鍍（氧化二價(jià)鐵離子成三價(jià)鐵離子，

2、防止由于光線使硫氟酸鐵還原或分解褪色）葡 萄糖中用硝酸作氧化劑，但須加熱煮沸除去過(guò)量硝酸。過(guò)量的硫氟酸筱，增加硫氟酸鐵配離子穩(wěn)定性, 消除其他酸根離子的干擾色調(diào)不一致或顏色較淺時(shí)，須加正丁醇或異戊醇提取比擬。疏基醋酸法（BP）：原理：疏基醋酸還原三價(jià)鐵離子為二價(jià)鐵離子，在氨堿性溶液中作用生成紅色配位離子， 比色測(cè)定。（靈敏度高，但試劑貴）四、重金屬檢查法第一法：硫代乙酰胺法|,適用于溶于水，稀酸和乙醇的藥物。原理是硫代乙酰胺在弱酸性條件（PH3.5醋酸鹽緩沖液）下水解，產(chǎn)生硫化氫，與重金屬離子生成黃色到棕 黑色的硫化物混懸液。考前須知： 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度 硫代乙酰胺試液（H2s試液：惡臭和毒性；

3、不穩(wěn)定；易被空氣氧化而析 出硫；濃度難以控制。）溶液的pHA pH在3.03.5時(shí)，呈色較完全；酸度增大，呈色變淺甚至不呈色；假設(shè)經(jīng)強(qiáng)酸處理，需先加氨水至酚猷顯中性，再加醋酸鹽緩沖液。 供試品溶液有顏色時(shí)的處理a. 外消色法（I.稀焦糖溶液調(diào)節(jié)n.指示劑調(diào)節(jié)）b.內(nèi)消色法 干擾物的排除方法a.供試品中微量高價(jià)Fe存在干擾：弱酸性溶液中Fe?一氧化H2s析出S,產(chǎn)生混濁影響檢查.排除：加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使Fa?+還原為Fe2+。b.供試品為鐵鹽（大量的FeDFe”在HC1溶液中能形成配位化合物用乙配提取Fe，HCl -HFeCL2 （黃色） 水層加氨試液調(diào)至堿性，殘存的Fe，可用KCN掩蔽，

4、按第三法檢查.第二法：熾灼后的硫代乙酰胺法|,適用于含芳環(huán)，雜環(huán)及難溶于水，稀酸及乙醇的有機(jī)藥物。原理：供試品先熾灼破壞后，使有機(jī)結(jié)合的重金屬游離,.再按第一法檢查.考前須知：a. HN03處理后，必須蒸干除盡NO. b.熾灼溫度嚴(yán)格控制：500-6000 c.控制酸中重金屬的 影響，對(duì)照品同法處理d,含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物在熾灼時(shí)改用的外煙或硬質(zhì)玻璃(瑪瑙)蒸發(fā)皿.第三法：硫化竭,適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物。原理：在堿性介質(zhì)中，以Na2s為顯色劑，使Ph?與52作用生成PbS的混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同 法處理所呈顏色比擬，不得更深.考前須知：Na2s對(duì)玻璃

5、有腐蝕性，久置產(chǎn)生絮狀物,應(yīng)臨用新配.第四法：微孔濾膜法|,適用于重金屬限量低的藥物。五、碑鹽檢查法(1)古蔡氏法：原理金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量碑鹽反響生成具揮發(fā)性的碑化氫，遇澳 化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的碑斑；試劑的作用：a. KI的作用一一還原劑：As“fAs,以增大AsL的生成速度.b.酸性SnCL的作用：還原劑(表現(xiàn)在2方面)I.將五價(jià)碑還原為三價(jià)珅(As*玲As：。II. 將KI被 氧化生成的L再還原為； SnC12與KI還可抑制鐲化氫生成c. PbAcz棉花的作用排除硫化物的干擾(Img S2-)干擾物的排除：a.供試品是硫化物，亞硫酸鹽，硫代硫酸鹽。排除方法：加

6、入濃硝酸處理b.供試品是鐵鹽(Fe)Fe能消耗還原劑(KI、SnCl2),并能氧化種化氫.排除方法：先加酸性SnCL試液使Fe - Fe2+c.共價(jià)鍵結(jié)合的碑化物排除方法：進(jìn)行有機(jī)破壞酸破壞法或堿破壞法(2)白田道夫法原理：SnCk在HC1中能將碑鹽還原為棕褐色的膠態(tài)種，適用：對(duì)含睇藥物中種鹽的檢查不能用古蔡氏法，需用白田道夫法.不受睇干擾彈靈敏度低。(3)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(Ag (DDC)法)本法不僅用于種鹽的限量檢查，而且可用作微量碑鹽的含量測(cè)定.(4)次磷酸法原理 在鹽酸酸性溶液中，次磷酸還原碑鹽為棕色的游離碑特點(diǎn)：用于硫化物、亞硫酸鹽以及含睇藥物等種鹽檢查；不受sscVSb干擾

7、六、干燥失重測(cè)定法干燥失重(loss on drying)主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性物質(zhì)。指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的量，以百分率表示。恒重：連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重差異在0.3mg以下。（一）常壓恒溫干燥法:適用于受熱穩(wěn)定的藥物方法：通常將樣品置于相同條件下已干燥至恒重的扁形稱量瓶中，再干燥箱中按規(guī)定的溫度（105）恒溫加熱將樣品干燥至恒重?？记绊氈?）平鋪厚度， 5 mm；疏松物質(zhì)， 10 mm2）干燥時(shí)，瓶蓋置于稱量瓶旁，取出前蓋上 3）含較多結(jié)晶水，在相對(duì)高溫條件下，先除去局部水分4）含大量其他水分且熔點(diǎn)低，先在低溫除去大量水分，或先減壓干燥再恒溫干燥;5）不易恒重藥

8、物，一定溫度和時(shí)間減少重量判斷6）供試品為膏狀物，取洗凈粗砂粒和小玻棒干燥至恒重后用于攪勻和干燥（二）減壓干燥法與恒溫減壓干燥法:適于熔點(diǎn)低、受熱分解的供試品。1）采用減壓干燥器（通常為室溫）；或恒溫減壓干燥器（溫度按各品種項(xiàng)下的規(guī)定設(shè)置）2）干燥劑：無(wú)水氯化鈣、硅膠、或五氧化二磷，有時(shí)不用干燥劑。恒溫減壓干燥器中常用五氧化二磷。（三）干燥劑干燥法：適用于受熱易分解或易升華的供試品。分類適用范圍溫度1）置于干燥器中，利用干燥劑吸收水分，干燥至恒重；常壓恒溫干燥法受熱穩(wěn)定的藥物105 C減壓干燥法與恒熔點(diǎn)低或受熱分解60 C2）干燥能力：五氧化二磷 硅膠硫酸溫減壓干燥法的供試品考前須知：干燥劑干

9、燥法受熱分解或易升華 的供試品常溫1）使用五氧化二磷是需將干燥劑鋪于培養(yǎng)皿中，置干燥器內(nèi)；熱分析法2）表層結(jié)塊或出現(xiàn)液滴，應(yīng)將表層刮去，加入新的再使用；棄去的五氧化二磷不可倒入下水道，應(yīng)埋入土中，不重復(fù)使用;3）硫酸放于培養(yǎng)皿或燒杯中，可重復(fù)使用，將含水硫酸置于燒杯中加熱冒白煙，在110約30min。（四）熱分析法（熱重分析TGA、差熱分析DTA、差不掃描量熱法DSC）七、水分測(cè)定法水分包括結(jié)合水和吸附水。藥典收載賽休氏法和甲苯法。費(fèi)休氏法可準(zhǔn)確測(cè)定藥物中的結(jié)晶水、吸附水和游離水。原理：碘將二氧化硫氧化為三氧化硫時(shí)，需要一定量的水分參與反響，根據(jù)消耗碘的量來(lái)測(cè)定水分的含量。水與費(fèi)休氏試液摩爾比

10、：水：碘：二氧化硫：甲醇：此咤二1： 1： 1： 1： 3供試品中水分的含量（）=史薩X100%供試品中水分的含量（）=史薩X100%指示終點(diǎn)方法：Fisher試液顏色：淡黃色一一紅棕色永停法 八、熾灼殘?jiān)鼨z查法 熾灼殘?jiān)╮esidue on ignition）：有機(jī)藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物加熱分解后，再經(jīng)高溫?zé)胱疲a(chǎn)生 的非揮發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì)的硫酸鹽。用于控制有機(jī)藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中非揮發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì)?？记绊氈?）放入高溫爐內(nèi)之前，務(wù)必蒸發(fā)除盡硫酸，以免腐蝕爐膛;2）除盡硫酸蒸氣，應(yīng)低溫加熱，以防由于溫度過(guò)高，影響測(cè)定結(jié)果；3）含氟樣品采用箱用煙；4）熾灼殘?jiān)糇髦亟饘贆z查是，溫度

11、控制在500-600；恒重的第二次稱重在繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行。 九、易碳化物檢饕易炭化物（readily carbonizable substances）：指藥物中存在遇硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有機(jī)物 質(zhì)。多為未知結(jié)構(gòu)的化合物，用硫酸呈色的方法控制他們的含量。目視比色法。十、殘留溶劑測(cè)定法I （檢查方法：氣相色譜法）分類毒性使用舉例一類溶劑毒性較大，致癌， 對(duì)環(huán)境有害防止使用苯、四氯化碳二類溶劑有一定毒性限量使用乙睛、三氯甲烷、二氯甲烷、 嗽咤、四氫吠喃、甲苯三類溶劑危險(xiǎn)性較小推薦使用乙酸、乙酸、乙酸乙酯、乙醇 、甲酸殘留溶劑（residual solvents）：合成原料藥、輔料或制

12、 劑生產(chǎn)過(guò)程中使用的，但在工藝中未能完全除去的有機(jī)溶 劑。毒性程度分四類：防止使用、限制使用、推薦使用、 其他溶劑。前3類按規(guī)定限量使用，第4類根據(jù)生產(chǎn)工藝 制定限度P129o（）色譜系統(tǒng)與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)（System Suitability Tests； SSTs）以直徑為0. 25-0. 18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為固定相，柱溫為80-170；并符合下 列條件：用待測(cè)物的色譜峰計(jì)算的W應(yīng)大于1000；內(nèi)標(biāo)物與待測(cè)物的兩個(gè)色譜峰的倫1.5；每個(gè)標(biāo)準(zhǔn) 溶液進(jìn)樣5次，所得待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的彩匹5%；假設(shè)以外標(biāo)法測(cè)定，所得待測(cè)物峰面積的AS店10%（二）測(cè)定方法分類適

13、用范圍笙一一毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等被檢查的有機(jī)溶劑數(shù)量少且極弟佑溫法性差異較小的情況筐一件毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣程被檢查的有機(jī)溶劑數(shù)量多且極弟一體序升溫法性差異較大的情況十一、溶液顏第 第三法溶液直接進(jìn)樣法 殛溶液顏色（color of solution）檢查藥物中有色雜質(zhì)，ChP采取三種檢查方法（附錄收載）（P134）： 標(biāo)準(zhǔn)比色液比色法； 分光光度法； 色差計(jì)法（可測(cè)大固體液體；定量；目視法難以判斷時(shí)使用） 十二、溶液澄清度檢查法澄清度（clarity of solution）檢查藥品溶液的混濁程度，可反響藥物溶液中的微量不溶性雜質(zhì)，主要用 于制備注射劑的原料藥或注射劑檢查。ChP中澄清度的檢查法為

14、比濁法。第四章藥物的含量測(cè)定方法與驗(yàn)證1、藥物的含量：藥物所含主成分的量，用于評(píng)價(jià)藥物的質(zhì)量。2、藥典對(duì)藥物的含量限度的表示方法：原料藥：多以表示按原料藥本身形式計(jì)算其含量：凡未規(guī)定上限的，藥典凡例中規(guī)定，其含量上限不得超過(guò)101.0%。由于藥物組成不定，需以另一種穩(wěn)定形式計(jì)算含量制劑：制劑的含量限度表示方法有三種情況按標(biāo)示量計(jì)算直接用%含量規(guī)定范圍（主藥含量微）以重量規(guī)定含量范圍（多為復(fù)方制劑）第一節(jié)定量分析方法的分類與特點(diǎn)一、容量分析方法1、容量分析的化學(xué)反響必須滿足的條件: 反響有一定的化學(xué)計(jì)量關(guān)系，且能定量完成反響速度要快必須有合適確實(shí)定滴定終點(diǎn)的方法 滴定分析法：酸堿滴定法；沉淀滴定

15、法；配位滴定法；氧化還原法；非水溶液滴定法等 2、特點(diǎn)：簡(jiǎn)便易行、耐用性高、結(jié)果準(zhǔn)確：相對(duì)誤差小于0.2%、專屬性差（化學(xué)原料藥的含量測(cè)定） 3、有關(guān)計(jì)算滴定度：指每1 ml規(guī)定濃度的滴定液相當(dāng)于被測(cè)物質(zhì)的量，以T表示，中國(guó)藥T（mg/ml） = mx-xM b典以mg表示。4、含量計(jì)算藥物的百分含=TxFWxlOO%（1）直接滴定法實(shí)際滴定度（或校正滴定度）T，的計(jì)算F=T*F尸二實(shí)際滴定液濃度（標(biāo)定滴定液濃度）一規(guī)定滴定液濃度含量=祟-。%=-。%（2）間接滴定法1）生成物滴定法：供試品+試劑a化合物b；化合物b +滴定液c 化合物d計(jì)量滴定液消耗的量，計(jì)算供試品的含量2）回滴定法（剩余滴

16、定法）原理：先在待測(cè)樣品溶液中加定量、過(guò)量的滴定液A,使它和樣品反響，等反響結(jié)束后，再用另一種滴定液B 來(lái)回滴剩余的滴定液A。（V F F ）XT不做空白的含量計(jì)算一 / xi%特點(diǎn)：A、B兩種滴定液均需標(biāo)定 做空白的含量計(jì)算方法 合4-%XT*/的。/特點(diǎn)：僅需標(biāo)定滴定液B的濃度W二、光譜法紫外-可見(jiàn)分光光度法1、朗伯比耳定律（Lambert-Beer定律）：A=E*C*L：一定波長(zhǎng)下，溶液濃度為1% （W/V）,液層厚度為1cm時(shí)，物質(zhì)的吸收度-定量依據(jù)2、對(duì)溶劑的要求以空氣做空白，測(cè)定溶劑加吸收池的吸收值，要求:220nm240nm A 0. 40 TOC o 1-5 h z 241nm

17、250nm0.20251nm 300nm0. 10300nm 以上0. 053、含量測(cè)定(Cl（1）對(duì)照品比擬法：供試品的濃度為:（2）吸收系數(shù)法：按規(guī)定方法配制供試品，在規(guī)定的波長(zhǎng)及吸收厚度下，測(cè)定吸收度，計(jì)算再按在相同條件下，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品測(cè)到的計(jì)算含量： 含量% =修：/ x 100%注意：此法對(duì)儀器要求高，必須注意校正和檢定吸收系數(shù)100（3）計(jì)算分光光度法：一般不宜用作含量測(cè)定（當(dāng)測(cè)定波長(zhǎng)處于吸收曲線陡升或陡降部位時(shí)，對(duì)測(cè)定影響大）（4）比色法：供試品本身無(wú)吸收或有吸收但干擾大，可加入適當(dāng)?shù)娘@色劑后測(cè)定。影響因素多，應(yīng)平行操作三、色譜法（一）高效液相色譜法 1、對(duì)儀器的一般要求：固定相種

18、類、流動(dòng)相組成、檢測(cè)器注意：使用G8時(shí)，流動(dòng)相中含有的有機(jī)溶劑比例應(yīng)不低于5 %；藥典中規(guī)定的固定相種類、流動(dòng)相組成及檢 測(cè)器類型不能隨意改變 2、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)U7試驗(yàn)指標(biāo)：理論塔板數(shù)n、別離度R、重復(fù)性（5次連續(xù)進(jìn)樣，RSDW2.0%）、拖尾因子（T） 7 詈3、測(cè)定法（大多采用峰面積法）（1）外標(biāo)法：特點(diǎn)：簡(jiǎn)單，但要求進(jìn)樣量準(zhǔn)確；操作條件穩(wěn)定。 .Cf（2）內(nèi)標(biāo)法：特點(diǎn)：可防止因樣品前處理及進(jìn)樣體積誤差對(duì)結(jié)果的影響。供試品濃度Cx校正因子/=/1, Ar / /Cr（二）氣相色譜法 1、對(duì)儀器的一般要求3色譜柱種類：毛細(xì)管柱或填充柱3 載氣：氮?dú)?檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器, 檢測(cè)溫度一

19、般高于柱溫，不得低于150度。藥典中規(guī)定的固定液品種、檢測(cè)器類型及特殊指定的色譜柱材料不能隨意改變2、色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：照HPLC項(xiàng)下3、測(cè)定方法：外標(biāo)法；內(nèi)標(biāo)法；標(biāo)準(zhǔn)加入法4、注意：自動(dòng)進(jìn)樣，內(nèi)標(biāo)或外標(biāo)；手動(dòng)進(jìn)樣，內(nèi)標(biāo)定量；頂空進(jìn)樣，標(biāo)準(zhǔn)加入法定量，消除基質(zhì)效應(yīng)的影響 四、含量分析方法的比擬容量分析：簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、耐用性好，相對(duì)誤差在0.2%以下適用于對(duì)準(zhǔn)確度和精密度要求高的供試品測(cè)定。專屬性差光譜分析：簡(jiǎn)便、快速、靈敏，相對(duì)誤差在2%5%,適用于對(duì)靈敏度要求高、樣本量大的供試品測(cè)定。專屬性稍差色譜分析：靈敏度及專屬性高，適用于復(fù)雜的供試品測(cè)定。定量時(shí)需要對(duì)照品第二節(jié)樣品分析的前處理方法、不

20、經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法: （一）直接測(cè)定法：金屬原子不直接與碳原子相連的含金屬有機(jī)藥物；某些CM鍵結(jié)合不牢固的有機(jī)金屬藥物 （二）水解法1、酸水解法：水難溶的含金屬的有機(jī)藥物2、堿水解法：適用范圍：含鹵素有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)中鹵素原子結(jié)合不牢固的藥物，如鹵素和脂肪碳鏈相連。3、還原法：含碘有機(jī)藥物二、經(jīng)有機(jī)破壞的分析方閔:適用于金屬原子與碳原子結(jié)合牢固的有機(jī)金屬藥物，使有機(jī)結(jié)合狀態(tài)的金屬及鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)榭蓽y(cè)定的無(wú)機(jī)化 合物，再選用適當(dāng)?shù)姆椒y(cè)定。（一）濕法破壞凱氏定氮法：將含氮藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱，藥物分子中有機(jī)結(jié)構(gòu)被氧化分解（消解）成二氧化碳和水， 有機(jī)結(jié)合的氮轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)機(jī)氮，與過(guò)量硫酸結(jié)合成硫酸氫鐵

21、，經(jīng)氫氧化鈉堿化后釋放氨氣，隨水蒸氣儲(chǔ)出，用硼 酸溶液或定量酸滴定液吸收后，滴定。（二）干法破壞1、高溫?zé)胱品ǎ簩⒂袡C(jī)物灼燒灰化使有機(jī)結(jié)構(gòu)分解而待測(cè)元素轉(zhuǎn)化為無(wú)機(jī)元素或可溶性無(wú)機(jī)鹽 限制：對(duì)于含易揮發(fā)性金屬（如汞、碑等）有機(jī)藥物不適用特測(cè)元素吸收液氟儂水氯假*-NaOHW澳單質(zhì)浪、澳化氫水一 NaOH-SOz飽和溶液碘單質(zhì)碘、少產(chǎn)、 產(chǎn)、J i硝酸銀法：P, zk-NaOH-SO2飽和溶液間接碘量法t水一NaOH溶液硫三氧化硫濃“5 一水液硒Se5（少量 SeOJ硝酸溶液2、氧瓶燃燒法（Oxygen Flask combustion method）：將有機(jī)藥物在充滿氧氣的密閉的燃燒瓶中進(jìn)行燃燒

22、，有 機(jī)結(jié)構(gòu)分解為CO?和乩0,用適當(dāng)?shù)奈找何沾郎y(cè)元素（已轉(zhuǎn)化為不同價(jià)態(tài)的氧化物），以供待測(cè)元素的檢 查或定量測(cè)定用。特點(diǎn)：適用于分析含鹵素、硫、磷等有機(jī)藥物;簡(jiǎn)便、快速、破壞完全右圖為吸收液的選擇第三節(jié)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗(yàn)證目的：證明所采用的分析方法適相應(yīng)的檢測(cè)要求，方法驗(yàn)證過(guò)程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草和修訂說(shuō)明中 用途：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證；藥物合成方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證需驗(yàn)證的分析工程：1.鑒別試驗(yàn)2.雜質(zhì)定量或限度檢查3.原料或制劑中有效成分含量測(cè)定4.制劑中其它 成分（降解產(chǎn)物、防腐劑等）的測(cè)定5.溶出度、釋放度等

23、功能檢查中的溶出量等的測(cè)試方法藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證內(nèi)容有：準(zhǔn)確度、精密度（重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測(cè)限、定 量限、線性、范圍和耐用性一、準(zhǔn)確度accuracy表示分析結(jié)果與真實(shí)值接近的程度。準(zhǔn)確度一般以百分回收率表示。1.含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度（1）原料藥的含量測(cè)定（2）制劑的含量測(cè)定回收率 100%加入量回收率% =100%加入:回收率吟測(cè)考式”制劑各組分不能獲得制劑各ta分X1OO%2、雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度：可向原料藥或制劑中加入量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定 3、數(shù)據(jù)要求：在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。例如制備3個(gè)不同濃度的樣品，各測(cè)定3次4、要求：（1）加入的對(duì)照品濃度應(yīng)

24、為高、中、低三個(gè)濃度，每個(gè)濃度測(cè)定三次,UV 和 HPLC 法：98%102%（3）容量分析法：99. 7%100. 3%二、精密度precision是指在規(guī)定的條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)過(guò)屢次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。（一）精密度的表示方法：可用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（變異系數(shù)）表示.偏差：測(cè)量值與平均值的差稱為偏差，用D表示。偏差越大，精密度越低。（d =測(cè)量值一平均值）.標(biāo)準(zhǔn)偏差：是偏差平方的統(tǒng)計(jì)平均值，又稱為均方根偏差。當(dāng)測(cè)定次數(shù)n為有限次時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)偏差（s）.相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）變異系數(shù)，通常用百分?jǐn)?shù)表示（二）重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性.重復(fù)性：在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9次

25、測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)（三個(gè)不同濃度的樣品，各測(cè)定3次）.中間精密度.重現(xiàn)性.準(zhǔn)確度和精密度的關(guān)系三、專屬性specificity指在其他組分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在的情況下，采用的方法能準(zhǔn)確 測(cè)定出被測(cè)物的特性。四、檢測(cè)限（LOD） limit of detective指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量或濃度，是一種限度試驗(yàn)的參數(shù).非儀器分析目視法：用濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。2,信噪比法：用于能顯示基線噪音的分析方法。一般以信噪比為3或2：1時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量來(lái)確 定檢測(cè)限。五、定量限（LOQ） limit of quantitation指樣品中被測(cè)物能

26、被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn) 確度和精密度。定量限常用信噪比法來(lái)確定（信噪比為10:1）定量限與檢測(cè)限的區(qū)另！I：定量限規(guī)定的最低測(cè)得濃度應(yīng)該符合一定的精密度和準(zhǔn)確度的要求六、線性：線性系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。用高濃度的貯備液經(jīng)精密稀釋，進(jìn)行測(cè)定，至少制備5份或5份以上不同濃度的測(cè)定液。七、范圍：范圍是指能到達(dá)一定精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間 八、耐用性robustness典型的變動(dòng)因素有：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性，樣品提取次數(shù)，時(shí)間等第六章芳酸及其酯類藥物分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1、酸性：具-COOH。酸性受苯環(huán)、

27、一COOH和其它取代基的相互影響。取代基位置：鄰位一0H取代酸性強(qiáng)，能 與鄰位一COOH形成分子內(nèi)氫鍵。水楊酸阿司匹林苯甲酸.水解性：ASA、雙水楊酯及其制劑應(yīng)檢查水楊酸，對(duì)氨基水楊酸鈉和貝諾酯檢查間氨基酚和對(duì)氨基酚。. UV和IR光譜特性：分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)，有UV和IR特征吸收。.芳伯氨基和酚羥基特性：二、鑒別試驗(yàn)鑒別實(shí)驗(yàn)特征結(jié)構(gòu)備注與三氯化鐵反應(yīng)顯色水楊酸、酚羥基阿司匹林、雙水楊酯、二氟尼柳：均 通過(guò)產(chǎn)生水楊酸與三氯化鐵反響顯色。此羅昔康、美洛昔康的烯醇式羥基具有酚羥基的性質(zhì)縮合反響二苯甲酮結(jié)構(gòu)酸性條件下與二硝基苯崩縮合產(chǎn)生橙色偶氮化合物重氮化一偶合反響具芳伯氨基或潛在芳伯氨基結(jié)構(gòu)酸性條

28、件生成對(duì)氨基酚，亞硝酸鈉/堿性B-蔡酚氧化反響甲酚酸鈉的硫酸溶液，與重輅酸鉀試液 呈深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。呻喋美辛的硫酸溶液，與重輅酸 鉀共熱呈紫色。水解反響阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解得到 水楊酸鈉及醋酸鈉，加過(guò)量稀硫酸酸化 后，生成白色水楊酸沉淀，有醋酸臭氣與氫氧化鈉煮沸，水解得水楊酸 鹽，加稀酸酸化析出白色水楊酸 沉淀，在醋酸鐵溶液中可溶。特征元素反響氯元素、硫元素雙氯芬酸鈉與碳酸鈉熾灼灰化美洛昔康中硫元素的鑒別光譜法紫外可見(jiàn)；紅外2U;測(cè)定鼠x：兒汨；吸光度法；吸光度比值法；在Amax處測(cè)定供試液 的百分吸收系數(shù)色譜法TLC ：比移值HPLC：供試品保存時(shí)間，對(duì)照品保存時(shí)間三、特殊雜

29、質(zhì)及其檢查方法緒論藥物待檢雜質(zhì)方法備注阿司匹林游離水楊酸HPLC有關(guān)物質(zhì)HPLC雙水楊酯游離水楊酸比色法1藥品:用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治，用法用 量的物質(zhì)。.藥物分析(pharmaceutical analysis)：是利用分析測(cè)定手段,開(kāi)展藥物的分析方法，研究藥物的質(zhì)量規(guī)律， 對(duì)藥物進(jìn)行全面檢驗(yàn)與控制的科學(xué)。.國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的中華人民共和國(guó)藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn)。.中華人民共和國(guó)藥典Ch.p；美國(guó)藥典(USP)；美國(guó)國(guó)家處方集(NF)；英國(guó)藥典(BP)；日本藥局方(JP)； 歐洲藥典(Ph. Eur)；國(guó)際藥典(

30、Ph. Int)；5,藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定(GLP)；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)；藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)；藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)；分析質(zhì)量管理(AQC)； ICH第一章藥品質(zhì)量研究?jī)?nèi)容與藥典概況第一節(jié)中國(guó)藥典的內(nèi)容與進(jìn)展.中國(guó)藥典Chinese pharmacopoeia,Ch. P。是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量級(jí)檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定。是藥品研制， 生產(chǎn)，經(jīng)營(yíng)，使用和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵守的法定依據(jù)。.中國(guó)藥典(2010版)分為一部、二部、三部，一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑、單 味制劑等。二局部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料。三部收載生

31、物制品。2015版分為一部、二部、三部、四部。第四部制劑通那么、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原那么。.中國(guó)藥典的內(nèi)容A凡例general notice：解釋和正確使用中國(guó)藥典進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原那么，并把與正文品種、附錄 及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定，防止在全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明。B正文monographs：為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。主要包括藥品性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別、 劑量、作用和用途。C附錄apendices：包括制劑通那么、通用檢測(cè)方法、指導(dǎo)原那么D索引：中文、英文.中國(guó)藥典設(shè)計(jì)原那么:使用平安、療效可靠、工藝合理、質(zhì)量可控、標(biāo)準(zhǔn)完善第二節(jié)藥品質(zhì)量研究及內(nèi)容1.藥品標(biāo)準(zhǔn)：系指根據(jù)藥物自身

32、的理化性質(zhì)與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來(lái)源，處方，生產(chǎn)工藝，貯藏條件等 所制定的，用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否到達(dá)用藥要求病衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。甲芬那酸2, 3一一二甲基苯胺GC可引起高鐵血紅蛋白癥、對(duì)中樞神經(jīng)及肝臟有危害。限量0.01%有關(guān)物質(zhì)HPLC單一雜質(zhì)限量0.現(xiàn)；雜質(zhì)總量為0.5%一氟尼柳有關(guān)物質(zhì)A正相TLC自身對(duì) 照法極性較小的雜質(zhì)，單一雜質(zhì)限量為0.5%有關(guān)物質(zhì)B反相HPLC極性較大雜質(zhì)，各面積和為0.5%蔡普生6-甲氧基一2-奈乙酮 及其他有關(guān)物質(zhì)HPLC對(duì)乙酰氨基酚對(duì)氨基酚和有關(guān)物質(zhì)對(duì)氯苯乙酰胺四、含量測(cè)定（一）酸堿滴定法.直接滴定法：在中性乙醇中，以酚酰為指示劑，摩爾比為

33、1:1乙醇：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定過(guò)程易水解。中性乙醇：對(duì)指示劑而言為中性，可消除滴定誤差本法缺乏專屬性，易受水楊酸和醋酸的干擾，不適用于沐陽(yáng)算含量過(guò)高的試樣。.剩余量滴定法：美洛昔康在甲醇、乙醇及水中極微溶或者幾乎不溶，在丙酮中微溶。所以ChP使用定量過(guò)量 的氫氧化鈉滴定液溶解后，再用鹽酸滴定液回滴剩余的氫氧化鈉。.水解后剩余滴定法利用阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液中易于水解的特性，加入定量過(guò)量的氫氧化鈉滴定液，加 熱使酯鍵水解，剩余的氫氧化鈉滴定液用硫酸滴定液回滴定.兩步滴定法：用于：阿司匹林片/腸溶片的含量測(cè)定第一步：NaOH滴定所有的酸（ASA, CA, TA, SA, Hac

34、）消除干擾；第二步：水解后剩余滴定5、非水溶液滴定法：此洛昔康具有叱噬環(huán)，顯堿性，可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定。（二）UV直接紫外分光光度法：貝諾酯的測(cè)定：原料藥（對(duì)照品比擬法）；片劑（吸收系數(shù)法）CPC-UV 法：（三）HPLC色譜條件:色譜柱38；流動(dòng)相為乙月青-四氫吠喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）；檢測(cè)波長(zhǎng)276nm系統(tǒng)適用性試驗(yàn):n3000； Aspirin與水楊酸鈉的R1. 5第十一章抗生素類藥物第一節(jié)概述1、抗生素質(zhì)量特點(diǎn)：化學(xué)純度低、活性組分易變異、產(chǎn)品穩(wěn)定性差、雜質(zhì)多2、抗生素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：a、規(guī)定抗生素藥物的雜質(zhì)檢查工程和含量測(cè)定方法b、規(guī)定測(cè)定操作步驟, 使操作方

35、法統(tǒng)一，以保證測(cè)定結(jié)果的可靠性。3、ChP的抗生素分析工程：（一）、鑒別試驗(yàn)一一用化學(xué)方法或生物學(xué)方法證明是何種抗生素。官能團(tuán)顯色：特殊基團(tuán)的反響光譜法:UV、IR、NMR特征吸收色譜法：TLC、HPLC 保存行為生物學(xué)法：抑菌實(shí)驗(yàn) 抗菌能力一限制雜質(zhì)，保證平安性工程指標(biāo)影響穩(wěn)定性的指標(biāo):結(jié)晶性、酸堿度、水分（干燥失重）.雜質(zhì)指標(biāo):有機(jī)雜質(zhì)：殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)；無(wú)機(jī)雜質(zhì)：溶液的顏色、澄清度；熾灼殘?jiān)⒅亟饘佟?臨床平安性指標(biāo):異常毒性、細(xì)菌內(nèi)毒素、熱原、降壓物質(zhì)、無(wú)菌（三卜含量測(cè)定（或效價(jià)測(cè)定）測(cè)定有效組分的量，保證藥物的有效性。1 .微生物學(xué)檢定法2.化學(xué)及物理化學(xué)法3.抗生素活性表示法（理

36、論效價(jià)法）第二節(jié)B-內(nèi)酰胺類抗生素.分子中均含有小內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。分類：青霉素族 頭抱菌素族.都具有游離竣基和酰胺側(cè)鏈。.手性：青霉素分子：3個(gè)手性碳原子（C3、C5、C6）,頭抱菌素分子：2個(gè)手性碳原子（C6、C7）o酰胺基上R和R1不同，構(gòu)成不同的青霉素族和頭抱菌素族藥物。自內(nèi)酰胺環(huán)：易降解，可利用降解產(chǎn)物進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定。芳環(huán)側(cè)鏈：具有紫外吸收，可進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定定性定量分析羥后酸鐵反響區(qū)分6 -內(nèi)酰胺類與其他類抗生素一一B -內(nèi)酰胺類的特征反響 區(qū)別一些青霉素和頭抱菌素茸三酮反響具a-氨基的小內(nèi)酰胺抗生素的反響雙縮胭反響具類似肽鍵（-CONH-）結(jié)構(gòu)的田內(nèi)酰胺抗生素的反響。使堿性

37、酒石酸銅鹽還原 顯紫色。阿莫西林、氨葦西林鈉旋光性手性碳原子:一、鑒別試驗(yàn)1.B-內(nèi)酰胺類抗生素：包括青霉素（母核為6-氨基青霉烷酸，含有三個(gè)手性碳原子）和頭抱菌素（母核為7- 氨基頭抱菌烷酸，含有兩個(gè)手性碳原子）。1）性質(zhì)：A酸性:pKa在2.5-2. 8之間。B旋光性。C溶解度：青霉素的堿金屬水溶液遇酸成為白色沉淀其余 的堿金屬鹽易溶于水，有機(jī)堿鹽難溶于水，易溶于甲醇等有機(jī)溶劑。D紫外：青霉素族分子中母核局部無(wú)共扼 體系，但側(cè)鏈酰胺基上取代基有苯環(huán)等共朝體系。EB-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性：四元環(huán)張力大，酰胺鍵易水解。 干燥條件下較為穩(wěn)定，室溫條件下密封保存可儲(chǔ)存3年以上，但水溶液不穩(wěn)定，隨PH

38、和溫度而有很大變化。 2）鑒別實(shí)驗(yàn)：A色譜法。B光譜法。C呈色反響：a羥肪酸鐵反響：青霉素及頭泡菌素在堿性中與羥胺作用，內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成羥肪酸，在稀酸中與高鐵離子呈色。b類似肽鍵反響：取代基有Q-氨基酸結(jié)構(gòu)，可顯雙 縮腺和芾三酮反響。3）含量測(cè)定：A高效液相色譜法（外標(biāo)法）；B生物樣品中B-內(nèi)酰胺類抗生素的分析；2.氨基糖昔類抗生素：鏈霉素、慶大霉素1）結(jié)構(gòu)：鏈霉素：一分子鏈霉胭與一分子鏈霉雙糖胺（鏈霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺）。巴龍霉素：巴龍胺+巴 龍二糖胺。慶大霉素：絳紅糖胺+脫氧鏈霉胺+加洛糖胺2）鑒別試驗(yàn)：A、苛三酮反響：ChP用于硫酸核糖霉素、硫酸慶大霉素、硫酸小諾霉素的鑒別，具有

39、羥基胺類和a-氨基酸性 質(zhì)，與帶三酮縮合成藍(lán)紫色化合物。B. Molisch試驗(yàn)：具有五碳糖或六碳糖結(jié)構(gòu)的氨基糖昔類經(jīng)酸水解，在鹽酸作用下脫水生成糠醛或羥甲基糠 醛，遇到a-蔡酚或；t酮顯色。C、N-甲基葡萄糖胺反響（Elson-Morgan反響）：如鏈霉素中的N-甲基葡萄糖胺，硫酸新霉素、硫酸巴龍霉素 中的D-葡萄糖胺，在堿性溶液中與乙酰丙酮縮合成叱咯衍生物，與對(duì)二甲氨基苯甲醛的酸性醇溶液反響，生 成櫻桃紅色縮合物。D、麥芽酚（Maltol）反響：鏈霉素的特征反響，在堿性溶液中，鏈霉糖經(jīng)分子重排使環(huán)擴(kuò)大形成六元環(huán)，然 后消除N-甲基葡萄糖胺，在消除；鏈霉服生成麥芽酚，麥芽酚與高鐵離子在微酸性

40、溶液中形成紫紅色配位化 合物。E、坂口 （Sakaguchi）反響：為鏈霉素水解產(chǎn)物鏈霉服的特有反響，本品水溶液加氫氧化鈉試液，水解生成鏈 霉胭，和8-羥基喳琳（或a-蔡酚）分別同次澳酸鈉反響，其各自產(chǎn)物再相互作用生成橙紅色化合物。F、硫酸鹽的反響 G、色譜法：薄層色譜、高效液相色譜法 H、光譜法：紅外、紫外3）特殊雜質(zhì)的檢查：A、鏈霉素雜質(zhì)為鏈霉素B （甘露糖鏈霉素），雜質(zhì)來(lái)源于中間體，采用薄層色譜法測(cè)定。B、慶大霉素的組分測(cè)定（HPLC法）：ChP采用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器測(cè)定。4）含量測(cè)定：微生物檢定法、高效液相色譜法第十二章.片劑的檢查A常規(guī)檢查法：a重量差異，指按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的

41、重量與平均片重之間的差異程度。b崩解時(shí)限：固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查崩解溶散并通過(guò)篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。B含量均勻度檢查：指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示 量的程度。C溶出度的檢查：藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。D釋放度檢查：第一法用于緩釋和控釋制劑的測(cè)定；第二法用于腸溶制劑；第三發(fā)用于透皮貼劑。.注射劑的檢查：注射液的裝量檢查、注射用無(wú)菌粉末的裝量差異檢查、澄明度檢查、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、 無(wú)菌檢查、不溶性微粒的檢查。.藥物制劑中常見(jiàn)附加劑的干擾與排除片劑中常見(jiàn)賦形劑的干擾與排除：A、糖類：賦形劑中含有

42、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，他們水解后均生成葡萄糖具有還原性，干擾氧化還原滴 定。所以氧化還原測(cè)定藥物時(shí)，在選擇含糖類附加劑片劑的含量測(cè)定方法時(shí)，應(yīng)防止使用氧化性強(qiáng)的滴定劑, 同時(shí)應(yīng)用陰性對(duì)照品做試驗(yàn)，假設(shè)陰性對(duì)照品要消耗滴定劑，說(shuō)明附加劑對(duì)測(cè)定有干擾。B、硬脂酸鎂：是片劑常用的潤(rùn)滑劑，是以硬脂酸鎂和棕桐酸鎂為主要成分的混合物，一方面可以鎂離子可干 擾配位滴定法，使測(cè)定結(jié)果偏高（可以選用合適的指示劑或掩蔽劑排除干擾），另一方面硬脂酸根離子可干擾 非水滴定法，消耗高氯酸，使結(jié)果偏高（排除方法有提取別離法、堿化后提取別離法、加入無(wú)水草酸的醋酎溶 液法、水蒸氣蒸出后滴定法）。注射劑中常見(jiàn)賦形劑的干擾與

43、排除A、抗氧劑：常見(jiàn)抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素；干擾氧化還原法，維 生素C干擾紫外分光光度法；排除方法有加入掩蔽劑法（加丙酮、加甲醛）、加酸分解法、加弱氧化劑氧化法、 利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜差異進(jìn)行測(cè)定。B、溶劑油：注射用植物油（麻油、茶油、核桃油），排除方法有有機(jī)溶劑稀釋法、萃取法、柱色譜法。2、藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵包括：真?zhèn)舞b別、純度檢查、品質(zhì)要求；決定了藥物的平安性、有效性、質(zhì)量可控性。第三節(jié)藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容(五)性狀 記載藥品的外觀、質(zhì)地、斷面、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等，在一定程度上反映藥品的質(zhì)量特性。(1)外觀是對(duì)藥品的色澤、外表感官的描述。(

44、2)溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。藥品的近似溶解度以以下名詞術(shù)語(yǔ)表示:極易溶解 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑不到1ml中溶解；易溶 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑1不到10ml中溶解；溶解 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑10不到30nli中溶解；略溶 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑30不到100ml中溶解；微溶 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑100、不到1000ml中溶解；極微溶解 系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑1000不到10 000ml中溶解。幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)lg(ml)在溶劑10 000ml中不能完全溶解。溶解度試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于25七2七一定容量

45、的溶 劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無(wú)目視可見(jiàn)的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為 完全溶解。(3)物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餛程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等； 其測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。(六)鑒別：一般鑒別、專屬鑒別實(shí)驗(yàn)(七)檢查：對(duì)藥物的平安性、有效性、均一性與純度等方面進(jìn)行試驗(yàn)分析。(十二)檢驗(yàn)方法和限度原料藥的含量：未規(guī)定上限時(shí)，不超過(guò)101. 0%制劑的含量限度范圍一般時(shí)95. 0%-105. 0%(十三)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)指定的單位制備、標(biāo)

46、定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品指用于生物檢定、抗生素 或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定；對(duì)照品除另有規(guī)定外,均 按干燥品進(jìn)行計(jì)算。指采用理化方法進(jìn)行鑒別、檢查、含量測(cè)定和校正儀器性能時(shí)所用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按純度計(jì)。(十四)計(jì)量1、滴定液和試液的濃度，以mol/L (摩爾/升)表示者，其濃度要求需精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液 (YYYmol/L)”表示；作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時(shí)用“YYYmol/L XXX溶液”表示，以示區(qū)別。2、溫度：水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98100； 0室溫(常溫)系指1030；回 放冷 系指放冷至室溫3、符號(hào)“表示百分比，系指重量的比例；但

47、溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)假設(shè) 干克；乙醇的百分比，系指在2CTC時(shí)容量的比例。此外，根據(jù)需要可采用以下符號(hào):回（g/g）表示溶液100g中含有溶質(zhì)假設(shè)干克;團(tuán)% （ml/ml ）表示溶液100ml中含有溶質(zhì)假設(shè)干毫升;0 % （ml/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)假設(shè)干毫升;0 % （g/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)假設(shè)干克。ppm表示百萬(wàn)分比，系指重量或體積的比例。ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例。溶液后記示的“（1-10）”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)L 0g或液體溶質(zhì)L 0ml加溶劑使成10nd的溶液；未指 明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或

48、兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“一”隔開(kāi)，其后括號(hào)內(nèi)所 示的“：”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。4、液體的滴，系指在2CTC時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。5、乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95% （ml/ml）的乙醇。（十五）精確度1、試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位 來(lái)確定，如稱取“0.1g”系指稱取重量可為0. 060. 14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.52. 5g；稱取 “2.0g”,系指稱取重量可為1.952. 05g；稱取“2.00g”,系指稱取重量可為L(zhǎng) 995為005g?！熬芊Q定”系指稱取重

49、量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”假設(shè)干時(shí)，系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的10%。2、恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的 第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30 分鐘后進(jìn)行。3、試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無(wú)水物，或無(wú)溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或 未去溶劑）的供試品進(jìn)行試

50、驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按【檢查】項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。 4、試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果;【含量測(cè)定】中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所 耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。5、試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以 250c2為準(zhǔn)。（十六）試藥、試液、指示劑試藥西指供各項(xiàng)試驗(yàn)用的試劑，但不包括各種色譜用的吸附劑、載體與填充劑。除生化試劑與指示劑外，一般 常用化學(xué)試劑分為基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純、分析純與化學(xué)純。試驗(yàn)用水

51、，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水。均系指新沸并放冷至室溫的水。第二章藥物的鑒別試驗(yàn)藥物鑒別試驗(yàn)identification：是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、采用化學(xué)、物理或生物學(xué)的方法來(lái)判斷 藥物的真?zhèn)?。第一?jié)藥物鑒別的工程一、性狀：放映藥物特有的物理性質(zhì)1、外觀：藥物的外表感官和色澤。包括藥品的聚集狀態(tài)、晶形、色澤、臭、味等。2、溶解度：在一定程度上反映了藥物的純度、晶形或粒度。3、物理常數(shù)：熔點(diǎn)、比旋度、吸收系數(shù)二、一般鑒別試驗(yàn)general identification test：是指依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過(guò) 化學(xué)反響來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)巍Ｖ荒茏C實(shí)是某一

52、類藥物，而不能證實(shí)是哪一種藥物。有機(jī)氟化物氧瓶燃燒得不，與茜素氟藍(lán)、硝酸亞鉀在ph4. 3溶液中形成藍(lán)紫色絡(luò)合物有機(jī)酸鹽類水楊酸鹽+三氯化鐵，中性條件得紅配位物，弱酸性時(shí)得紫色配位化合物+稀鹽酸，析出白色水楊酸沉淀，沉淀在醋酸鐵試液中溶解酒石酸鹽中性供試品+氨制硝酸銀，水浴加熱形成銀鏡芳香伯胺類十稀鹽酸/亞硝酸鈉/堿性b蔡酚，形成橙黃到猩紅色的沉淀托烷生物堿類水解生成食著堿，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理變成三硝基衍生物，與K0H醇溶液反響形成醍類化合物（紫色）vitali反響無(wú)機(jī)金屬鹽鎮(zhèn)鹽+過(guò)量的NaOH溶液加熱分解產(chǎn)生氨臭，遇濕潤(rùn)紅色石蕊試紙變藍(lán)，能使硝酸亞 汞試液濕潤(rùn)濾紙變黑無(wú)機(jī)酸根氯化物+稀硝酸+

53、硝酸銀，產(chǎn)生白沉，加氨試液溶解，再加稀硝酸，沉淀又生成十等量二氧化鎰+硫酸，緩慢產(chǎn)生氯氣，能使?jié)駶?rùn)碘化鉀試紙變藍(lán)硫酸鹽+氯化領(lǐng)，產(chǎn)生白沉，在鹽酸或硝酸中不溶（加鹽酸不產(chǎn)生沉淀）+醋酸鉛，產(chǎn)生白沉，加醋酸鐵/氫氧化鈉溶解硝酸鹽十等量硫酸，混合冷卻后，沿管壁加硫酸亞鐵，使成兩層液，接界面顯棕色+硫酸與銅絲加熱產(chǎn)生紅棕色蒸汽+高鎰酸鉀試液，紫色不褪去（與亞硝酸鹽區(qū)別）三、專屬鑒別試驗(yàn)：是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，他是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)的 特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反響，來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)巍５谌?jié)鑒別方法對(duì)于化學(xué)藥物常用鑒別方法：化學(xué)法、光譜法、色譜法、生物學(xué)法。對(duì)于中

54、藥材及其提取物和制劑常用：顯微鑒別法盒特征圖譜或指紋圖譜鑒別法。一、化學(xué)鑒別法呈色反響酚羥基一三氯化鐵；芳伯胺一重氮偶合反響；托烷生物堿一vitali反響；腎皮質(zhì)激素一 四氮嗖反響；含翔基結(jié)構(gòu)一苯肺反響；氨基酸一芾三酮；氨基醇一雙縮版沉淀生成反響 丙二酰腺類的硝酸銀反響；氯化物的銀鹽沉淀；還原性基團(tuán)（異煙跳）的銀鏡反響；GCS 生成氧化亞銅紅色沉淀；苯甲酸鹽類的三氯化鐵反響；利多卡因與重金屬離子的沉淀； 含氮雜環(huán)類的生物堿沉淀劑；磺胺類藥物的銅鹽反響。熒光反響硫酸奎寧的稀硫酸溶液；氯普塞頓+稀硝酸；VB1的硫色素反響氣體生成反響 含胺類、酰月尿類、酰胺類藥物+強(qiáng)堿溶液加熱，產(chǎn)生氨氣含硫類藥物+

55、強(qiáng)酸容液加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體含碘有機(jī)藥物，直火加熱，產(chǎn)生紫色碘蒸氣含乙酸酯盒乙酰胺類的藥物經(jīng)硫水解后加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯的香味使試劑褪色Vc的二氯靛酚反響；氧烯洛爾的高鎰酸鉀反響；司可巴比妥鈉的碘試液反響測(cè)定生成物的熔點(diǎn)：操作繁瑣費(fèi)時(shí)應(yīng)用少二、光譜鑒別法 UV IR NIR AAS NMR MS XRD三、色譜鑒別法TLC HPLC GC四、顯微鑒別法：主要用于中藥及其制劑的鑒別五、生物學(xué)法：利用藥效學(xué)和分子生物學(xué)等有關(guān)技術(shù)來(lái)鑒定藥物品質(zhì)，主要用于抗生素、生化藥物以及中藥鑒 別。按鑒定目的和對(duì)象不同，分為：免疫、細(xì)胞生物學(xué)鑒別法、生物效價(jià)測(cè)定法、純指標(biāo)測(cè)定法、DNA遺 傳標(biāo)記鑒別法、mRNA差

56、異顯示鑒別法。第三章藥物的雜質(zhì)檢查第一節(jié)藥物的雜質(zhì)與限量L藥物的純度Purities：藥物的純潔程度2.雜質(zhì)impurities：藥物中存在的無(wú)治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)。簡(jiǎn)言之:任何影響藥品純度的物質(zhì)。江藥物的純度與試劑的純度：共同點(diǎn)一一均規(guī)定所含雜質(zhì)的種類和限量。不同點(diǎn)：藥物純度從用藥平安、有效和對(duì)藥物穩(wěn)定性等方面考慮，只有合格品和不合格品.試劑純度是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對(duì)使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定，它不考慮雜雜質(zhì)的種類一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)按來(lái)源分類工藝雜質(zhì)、冷解雜質(zhì).反響物和試劑中混入的雜質(zhì)核秦性分類套性雜質(zhì)和信號(hào)雜質(zhì)按理化性質(zhì) 有機(jī)

57、雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、或曾 分類流剌雜質(zhì)的種類一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)按來(lái)源分類工藝雜質(zhì)、冷解雜質(zhì).反響物和試劑中混入的雜質(zhì)核秦性分類套性雜質(zhì)和信號(hào)雜質(zhì)按理化性質(zhì) 有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、或曾 分類流剌質(zhì)對(duì)生物體的生理作用及毒副作用化學(xué)試劑一一一般分為4個(gè)等級(jí)（基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純或特種試劑（光譜純、色譜純、農(nóng)藥殘留檢測(cè)級(jí)）、分析純和化學(xué)純）生 雜質(zhì)的來(lái)源與種類：p98生產(chǎn)過(guò)程中或貯存過(guò)程中引入5.雜質(zhì)的種類一般雜質(zhì)：自然界分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容 易引入的雜質(zhì)，它們含量的高低與生產(chǎn)工藝水平密切相關(guān)。所以 也常稱為信號(hào)雜質(zhì)。包括：氯化物、硫酸鹽、重金屬、種鹽、酸堿度等（收載于附錄中）特殊雜質(zhì)：是指

58、在特定的藥物生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，也稱有關(guān)物質(zhì)。這類雜質(zhì)隨藥物不同那么不同?？陔s質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量,通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾來(lái)表示。P100雜質(zhì)限量的計(jì)算：嬴二率心嬴控制方法：限量檢查法（對(duì)照法、靈敏度法、比擬法）；定量測(cè)定法對(duì)照法：取一定量的被檢測(cè)雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)液和一定量供試品溶液，在相同條件下處理，比擬反響結(jié)果，以確定 雜質(zhì)含量是否超過(guò)限量。該法應(yīng)該注意平行原那么，即供試溶液和對(duì)照溶液應(yīng)在完全相同的條件下反響。如 加入的試劑、反響的溫度、放置的時(shí)間均應(yīng)相等，這樣的結(jié)果才有可比性。靈敏度法：在供試品溶液中加入一定量試劑，在一定條件下反響，不得有正反響出現(xiàn)。比擬法：取供試品一定量依法檢查，測(cè)定特定的雜質(zhì)參數(shù)，與規(guī)定的限量相比，不得更大。第二節(jié)雜質(zhì)的檢查方法一、雜質(zhì)的研究規(guī)范.藥物雜質(zhì)檢查的主要依據(jù)：藥物于雜質(zhì)在物理性質(zhì)或化學(xué)性質(zhì)上的差異。.一般雜質(zhì)收載于附錄中；特殊雜質(zhì)收載于正文中