誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型

1、誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型用化學(xué)致癌物、射線或病毒均可在各類動(dòng)物中誘發(fā)不同類型的腫 瘤。強(qiáng)化學(xué)致癌物二甲基苯蒽（DMBA）和甲基膽蒽可誘發(fā)乳癌，二 苯芐芘誘發(fā)纖維肉瘤均已列為美國NCI第二篩瘤株。現(xiàn)舉DMBA誘 發(fā)大鼠乳腺癌試驗(yàn)為例，取鼠齡2月的Sprague-Dawley雄鼠，單次 灌喂麻油溶解DMBA20mg，腫瘤自60天開始生長，至120天癌發(fā)生 率達(dá)63100%。此時(shí)開始分組給藥，并每周測(cè)瘤大小及記錄死亡時(shí) 間作為療效指標(biāo)。還可用DMBA誘發(fā)乳頭狀瘤，實(shí)驗(yàn)用丙酮溶解 DMBA150ug/小鼠，隔14天二側(cè)背部皮膚各涂一處，第3周用巴豆 油0.5mg，在同一部位每周涂2次共34

2、月。當(dāng)瘤4mm開始治療， 每天腹注或口服一次，共5次，每周一次共26周，用測(cè)量瘤大小 辦法來觀察抑制率。用二乙基硝胺（DEN） 0.005%摻入飲水中口服8 個(gè)月誘發(fā)大鼠肝癌。此外15PPb黃曲霉素AFB，或0.06%奶油黃連續(xù) 口服4個(gè)月均可誘發(fā)大鼠肝癌。于誘發(fā)期腫瘤形成之前觀察藥物的抗 致癌作用。用于化療研究的還有a-萘腰等誘發(fā)田鼠和狗的胱膀癌， N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）誘發(fā)大鼠胃癌，此外用1%DEN 皮下注射，每天50mg/Kg，連續(xù)3周再觀察半年內(nèi)小鼠肺癌發(fā)生率也 可達(dá)94%。食管癌和鼻咽癌等也用致癌物誘發(fā)成功，部分也已用于藥 物作用的研究。但致癌的誘癌過程需時(shí)較長

3、，成功率多數(shù)達(dá)不到 100%，腫瘤發(fā)生的潛伏期個(gè)體變異較大，不易同時(shí)獲得病程或癌塊 大小較均一的動(dòng)物供實(shí)驗(yàn)治療之用，再加之腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征常 是多種多樣，且致癌多瘤病毒常誘發(fā)多部位腫瘤，故不常用于藥物篩 選，但從病因?qū)W角度分析，它與人體腫瘤較為近似，故此模型常用于 特定的深入研究。由于該類型腫瘤生長較慢，瘤細(xì)胞增殖比率低，倍 增時(shí)間長，更類似于人腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)特征，常用于綜合化療或腫瘤 預(yù)防方面的研究。在使用化學(xué)致癌致癌時(shí)，要注意各類化學(xué)致癌劑對(duì)動(dòng)物致癌的特 點(diǎn)，如芳香胺及偶氮染料類致癌物的特點(diǎn)是通常需要長期、大量給 藥才能致癌；腫瘤多發(fā)生于遠(yuǎn)隔作用部位的器官如膀胱、肝等； 有明顯的種屬差

4、異（見表）；其本身不是直接致癌物，致癌是由于 其某種代謝產(chǎn)物的作用；其致癌作用往往受營養(yǎng)或激素的影響，例 如，奶黃僅在以缺少蛋白質(zhì)和核黃素的飼料喂飼大鼠時(shí)才引起肝癌， 而且雄性大鼠較敏感，鄰位氨基偶氮甲苯則易起雌性大鼠的肝癌。亞硝胺類的致癌特點(diǎn)是:致癌性強(qiáng)，小劑量一次給藥即可致癌； 對(duì)多種動(dòng)物（包括猴、豚鼠等不易誘發(fā)腫瘤的動(dòng)物）的許多器官（包 括食管、腦、鼻竇等不易引起癌的器官）能致癌，甚至可以通過胎盤 致癌，如給懷孕大鼠以二乙基亞硝胺（Diethy lnitrosamine,DEN）可 比較快地引起仔鼠的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤；具有不同結(jié)構(gòu)的亞硝胺有明 顯的器官親和性，例如二甲基亞硝胺等對(duì)稱的衍生物常引起肝癌，不 對(duì)稱的亞硝胺如甲基芐基亞硝胺常誘發(fā)食管癌；在大鼠，二丁基亞硝 胺能引起膀胱癌，二戊基亞硝胺能誘發(fā)肺癌，而N-甲基-N-硝基-N1 -亞硝基胍則能引起胃腸癌。黃曲霉毒素的毒性很強(qiáng)，很小劑量（1mg/kg體重）即可使狗、 幼齡大鼠、火雞或小鴨致死；其致癌性也極強(qiáng)，最小致癌劑量比亞硝 胺還要小數(shù)十倍，是已知化學(xué)致癌物中作用最強(qiáng)者。它能誘發(fā)多種動(dòng) 物（從魚到猴）的肝癌，也可引起腎、胃及結(jié)腸的腺癌，滴入氣管內(nèi) 可引起肺鱗狀細(xì)胞癌；注入皮下可引起局部的肉瘤，還有報(bào)告認(rèn)為， 它可引起淚腺、乳腺、卵巢等其它部位的腫瘤。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中早已確