凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)驗(yàn)證(2016.4)資料

1、*和科技有限公司凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)驗(yàn)證方案文件編號(hào)：JSB/WJ-108編制：審核：批準(zhǔn)：驗(yàn)證日期： 2016年 5 月 5 日2016年 5 月 24日- 1 -*和科技有限公司凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件目錄1.概述 .- 3 -2.驗(yàn)證小組的構(gòu)成及人員職責(zé) .- 3 -2.1驗(yàn)證小組職責(zé) .- 3 -2.2設(shè)備部 .- 3 -2.3技術(shù)部 .- 3 -2.4質(zhì)管部 .- 3 -2.5生產(chǎn)部 .- 3 -2.6人力資源部 .- 3 -3.驗(yàn)證實(shí)施 .- 4 -3.1驗(yàn)證用儀器設(shè)備 .- 4 -3.2凈化車間確認(rèn) .- 4 -3.3凈化車間動(dòng)態(tài)挑戰(zhàn)性驗(yàn)證方法 .

2、- 4 -4.微生物試驗(yàn) .- 6 -5.潔凈室（區(qū)）采樣點(diǎn)數(shù)目及位置圖.- 7 -6.驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn) .- 1 -7.重新確認(rèn) .- 1 - 2 -*和科技有限公司凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件概述驗(yàn)證名稱：凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)驗(yàn)證驗(yàn)證范圍：北京市 +；凈化車間北京市 +；凈化車間驗(yàn)證目的：驗(yàn)證設(shè)備在滿負(fù)荷運(yùn)行狀態(tài)下，確認(rèn)潔凈區(qū)工作人員數(shù)量上限，同時(shí)對(duì)凈化車間的沉降菌、塵埃粒子、凈化車間表面初始污染菌及產(chǎn)品初始污染菌進(jìn)行測(cè)試，應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求。驗(yàn)證項(xiàng)目：凈化車間沉降菌、塵埃粒子、凈化車間表面初始污染菌、人員手菌、產(chǎn)品初始污染菌。參加驗(yàn)證部門：質(zhì)管部、生產(chǎn)部、模塑部、設(shè)備部、技術(shù)部、人力資源部主

3、要驗(yàn)證依據(jù)：ENISO 11737-1:2006醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第 1 部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測(cè)定（ AC:2009）GB-T16292-2010（醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游粒子的測(cè)試方法）GB-T16294-2010（醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法）YY 0033-2000無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GB 50073-2013潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范2015 版中國(guó)藥典驗(yàn)證小組的構(gòu)成及人員職責(zé)2.1 驗(yàn)證小組職責(zé)負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證方案，并進(jìn)行審核負(fù)責(zé)驗(yàn)證的實(shí)施、協(xié)調(diào)，保證本驗(yàn)證方案按規(guī)定項(xiàng)目順利實(shí)施負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄 , 對(duì)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄的審核2.2 設(shè)備部負(fù)責(zé)管理凈化車間換風(fēng)等日

4、常操作負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正負(fù)責(zé)配合完成驗(yàn)證工作2.3 技術(shù)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草，負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)收集和整理報(bào)告2.4 質(zhì)管部負(fù)責(zé)凈化車間沉降菌、塵埃粒子、凈化車間表面初始污染菌、人員手菌、產(chǎn)品初始污染菌的檢測(cè)。2.5 生產(chǎn)部負(fù)責(zé)配合驗(yàn)證及人員控制2.6 人力資源部負(fù)責(zé)驗(yàn)證人員培訓(xùn)及相關(guān)人員培訓(xùn)檔案歸檔驗(yàn)證人員應(yīng)經(jīng)過該方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后方可進(jìn)行相應(yīng)的確認(rèn)工作，具體驗(yàn)證培訓(xùn)見記錄附表 3。- 3 -*和科技有限公司凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件驗(yàn)證實(shí)施3.1 驗(yàn)證用儀器設(shè)備驗(yàn)證中所需要用到的儀器設(shè)備。3.2 凈化車間確認(rèn)現(xiàn)凈化車間面積及人員情況統(tǒng)計(jì)見下表生產(chǎn)地址凈化車間名稱總面積設(shè)備及產(chǎn)品占標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

5、生產(chǎn)工藝操作的（）用面積（）人數(shù)上限最多人數(shù)+生產(chǎn)車間1（十萬級(jí)）559122生產(chǎn)車間3（十萬級(jí)）135452530生產(chǎn)車間4（十萬級(jí)）210155540生產(chǎn)車間2（十萬級(jí)）130153220中間庫1（十萬級(jí)）452074中間庫2（十萬級(jí)）1751201512精洗間（十萬級(jí)）20053裁切間（十萬級(jí)）453124男二更8024女二更270615走廊、緩沖走廊35088+注塑車間（十萬級(jí)）103926022830生產(chǎn)車間（十萬級(jí)）1087260258100中間庫（十萬級(jí)）5284004010精洗間（十萬級(jí)）22.5482男二更（十萬級(jí)）34.2999女二更（十萬級(jí)）47.9121230緩沖走廊（

6、十萬級(jí)）322121213.3 凈化車間動(dòng)態(tài)挑戰(zhàn)性驗(yàn)證方法3.3.1 根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) GB50073-2013潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范的規(guī)定：第 4.2.5 條 根據(jù)不同的空氣潔凈度等級(jí)和工作人員數(shù)量，潔凈廠房?jī)?nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定。第 5.1.4 條潔凈室內(nèi)應(yīng)保證一定的新鮮空氣量，其數(shù)值頻取下列風(fēng)量中的最大值；一、亂流潔凈室總送風(fēng)量的10%30%，層流潔凈室總送風(fēng)量的2 4%。二、補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓值所需的新鮮空氣量。三、保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40 立方米。注意：第 4.2.5 條是指人員凈化用室（如更衣室）和生活用室的面積參考值，而非指操作間。另外第 5.

7、1.4 條每人每小時(shí)送風(fēng)量要求是用來根據(jù)人員數(shù)量計(jì)算送風(fēng)量的，而不能反過來計(jì)算。3.3.2 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50073-2013- 4 -*和科技有限公司凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件計(jì)算公式C 級(jí)，房間高度按 3 米計(jì)算，換氣次數(shù)取 15 次/ 小時(shí)，新風(fēng)量取 20%。每人最低需要面積 =40 立方米 20% 153 米 =4.44 平方米，約為 4.5 / 人。C 級(jí)，房間高度按 4 米計(jì)算，換氣次數(shù)取 15 次/ 小時(shí)，新風(fēng)量取 20%。每人最低需要面積 =40 立方米 20% 154 米 =3.33 平方米，約為 3.5 / 人。可以看出人均需要面積與于新風(fēng)量、換氣次數(shù)、房間高度均

8、是反比關(guān)系，應(yīng)根據(jù)凈化車間具體的參數(shù)來確定各個(gè)房間的人數(shù)限制，在圖紙?jiān)O(shè)計(jì)時(shí)是根據(jù)工藝要求設(shè)計(jì)的各房間新風(fēng)量、換氣次數(shù)、房間高度、面積等參數(shù)。上面計(jì)算出的人數(shù)是第一優(yōu)先滿足的（生產(chǎn)需要） ，然后確認(rèn)完成工藝操作最少的人員， 根據(jù)以上兩點(diǎn)，且設(shè)備在全運(yùn)行狀態(tài)，來進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)。是否應(yīng)增加各車間人員的數(shù)量（查各個(gè)車間高度）3.3.3 實(shí)施方法根據(jù)各凈化車間現(xiàn)有人員密度可以看出凈化車間人員聚集區(qū)通常為生產(chǎn)車間的組裝區(qū)域，此區(qū)域?yàn)楫a(chǎn)品的工藝聚集區(qū)，因此所需人員較多，根據(jù)現(xiàn)有各車間密度，可以看出明顯人員密度差異，由于每個(gè)廠區(qū)各車間所用空調(diào)換風(fēng)系統(tǒng)為同一系統(tǒng)同時(shí)供應(yīng)，不再將空調(diào)換風(fēng)系統(tǒng)換風(fēng)能力等進(jìn)行挑戰(zhàn)，對(duì)凈

9、化車間的最大人員密度進(jìn)行挑戰(zhàn)即可對(duì)各個(gè)凈化車間人員數(shù)量上限進(jìn)行有效確認(rèn)。根據(jù)現(xiàn)有車間各分車間面積及人員情況統(tǒng)計(jì)表，可以看出實(shí)際車間人數(shù)遠(yuǎn)小于國(guó)家規(guī)定的理論允許人數(shù)，根據(jù)我公司人員實(shí)際情況，為了使驗(yàn)證的合理性，做出以下設(shè)計(jì)。3.3.3.1驗(yàn)證設(shè)計(jì)：待潔凈車間空調(diào)系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行1 小時(shí)后，在各個(gè)車間依次進(jìn)行所有試驗(yàn)項(xiàng)目，采樣點(diǎn)按照均勻布點(diǎn)圖進(jìn)行。首次測(cè)試以確認(rèn)各個(gè)布點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域 , 不做人員上限要求，均為日常人流、物流設(shè)計(jì)。沉降菌檢測(cè)時(shí)間設(shè)置為 4 小時(shí)。3.3.3.2 待第一次檢測(cè)結(jié)果出來后， 按照檢測(cè)結(jié)果作為風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域參考， 在定義的風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域內(nèi)進(jìn)行一次重復(fù)性實(shí)驗(yàn)，采樣點(diǎn)按照風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域布置圖執(zhí)行，重復(fù)

10、性實(shí)驗(yàn)做挑戰(zhàn)設(shè)計(jì)，環(huán)境以最大人流、物流進(jìn)行，所有驗(yàn)證區(qū)域設(shè)備處于全開狀態(tài)，最終確認(rèn)各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域布點(diǎn)位置的環(huán)境狀態(tài)是否滿足要求。3.3.4 人員在潔凈區(qū)操作間生產(chǎn)操作時(shí)，按照醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）塵埃粒子的測(cè)試方法對(duì)塵埃粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。3.3.5 按照醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法對(duì)沉降菌進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。3.3.6 關(guān)鍵操作完成后，按照棉簽擦拭法或接觸碟法對(duì)臺(tái)面進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)。3.3.7 挑戰(zhàn)環(huán)境：1、+廠區(qū)；以第一次測(cè)試結(jié)果，選擇采樣點(diǎn)菌落較多的點(diǎn)進(jìn)行，以第一次結(jié)果做出危險(xiǎn)區(qū)域布局圖，新的布局圖增加檢測(cè)密度。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：設(shè)備全運(yùn)行狀態(tài)（即所有工藝步驟同時(shí)生產(chǎn)）。2、+廠區(qū)；以第一次測(cè)試結(jié)果，

11、選擇采樣點(diǎn)菌落較多的點(diǎn)進(jìn)行，以第一次結(jié)果做出危險(xiǎn)區(qū)域布局圖，新的布局圖增加檢測(cè)密度。對(duì)兩個(gè)車間分別進(jìn)行環(huán)境檢測(cè)以驗(yàn)證其最高人員密度和最高設(shè)備密度的條件下，車間環(huán)境仍然符合要求，其它車間環(huán)境即可進(jìn)行理論性對(duì)照。3.3.8 人數(shù)上限實(shí)驗(yàn)方法：在全工藝生產(chǎn)情況下，按車間實(shí)際最大值增加5 人進(jìn)行最大人數(shù)值驗(yàn)證，當(dāng)天對(duì)車間環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)； 如果出現(xiàn)不合格項(xiàng)， 則每次單區(qū)域內(nèi)減少5 人作為人數(shù)上限值間隔（小于10 人的凈化車間每次減少2 人），如果全部項(xiàng)目合格則確認(rèn)車間實(shí)際最大值為人數(shù)上限。- 5 -*和科技有限公司凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件微生物試驗(yàn)4.1 培養(yǎng)基及其制備方法（ 1）大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基

12、（TSA）大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基，微熱溶解，調(diào)節(jié) PH 值使滅菌后為 7.3 0.2 ，分裝于三角瓶中，于壓力蒸汽滅菌器內(nèi) 121滅菌 30min。冷卻至約 60，在無菌操作要求下傾注約 20ml 至無菌平皿（ 90mm）中，加蓋后在室溫放至凝固。4.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)4.2.1潔凈區(qū)塵埃粒子限度（GB/T16292-2010 ）潔凈度級(jí)別塵埃粒子最大允許數(shù)/立方米0.5 m 5 m10 萬級(jí)3500 00020 0004.2.2潔凈區(qū)空氣微生物檢測(cè)限度 (GB/T16294-2010)潔凈度級(jí)別沉降菌（ 90mm）靜態(tài) 30min沉降菌（ 90mm）動(dòng)態(tài)小于 4h10 萬級(jí)10 個(gè) /皿100 個(gè)

13、/皿4.2.3潔凈區(qū)初始污染菌限度和人員手菌限度（GB15980 ）潔凈度級(jí)別物體表面細(xì)菌總數(shù)手菌10 萬級(jí) 100cfu/100cm 2 300cfu/ 每只手4.2.4潔凈區(qū)產(chǎn)品初始污染菌限度（產(chǎn)品技術(shù)要求）潔凈度級(jí)別產(chǎn)品表面初始污染菌落總數(shù)10 萬級(jí)100cfu/ 件次- 6 -*和科技有限公司凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件潔凈室（區(qū)）采樣點(diǎn)數(shù)目及位置圖5.1 法規(guī)規(guī)定的采樣點(diǎn)數(shù)目（GB/T 16292-2010 ）萬級(jí)潔凈車間：5.2 潔凈室采樣點(diǎn)布置圖（GB/T-16294-2010)圖 1：+- 7 -* 和科技有限公司凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件圖 2 ： +- 1 -*和科技有限公司凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件- 1 -*和科技有限公司凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件生產(chǎn)地址凈化車間名稱總面積設(shè)備及產(chǎn)品占人員空間采用點(diǎn)數(shù)量（）用面積（）+生產(chǎn)車間1（十萬級(jí)）559462生產(chǎn)車間3（十萬級(jí)）13545903生產(chǎn)車間4（十萬級(jí)）210151956生產(chǎn)車間2（十萬級(jí)）130151153中間庫（十萬級(jí)）4520252中間庫（十萬級(jí)）175120556精洗間（十萬級(jí)）200202裁切間（十萬級(jí)）453422男二更（十萬級(jí)）8082女二更（十萬級(jí)）270272走廊、緩沖走廊 （十萬350352級(jí)）+注塑車間（十萬