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認(rèn)證信息

認(rèn)證類型：個人認(rèn)證

認(rèn)證主體：沃**（實(shí)名認(rèn)證）

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IP屬地：安徽 上傳時間：2022-08-12 格式：PPT 頁數(shù)：17 大?。?.70MB 積分：20 舉報 版權(quán)申訴

1、第十八章 抗?jié)兯?Antiulcer drugsB.J. Marshall & J. R. Warren: 消化性潰瘍的細(xì)菌學(xué)說咪唑類：西咪替丁呋喃類：鹽酸雷尼替丁噻唑類：法莫替丁，尼扎替丁哌啶甲苯類：羅沙替丁奧美拉唑抗?jié)兯幇凑兆饔脵C(jī)制H2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑其他類 18.1 H2受體拮抗劑合理藥物設(shè)計Rational drug design18.1(一).西咪替丁的發(fā)現(xiàn) HistamineH2激動劑：位阻大，限制了側(cè)鏈的自由旋轉(zhuǎn)生理pH7.4提示：尋找拮抗劑，應(yīng)該降低側(cè)鏈原子的電荷密度N脒基組胺激動/拮抗提示：尋找拮抗劑，咪唑環(huán)和側(cè)鏈末端氮原子應(yīng)該離遠(yuǎn)些4-methyl-histami

2、neH2受體選擇性降低咪唑環(huán)堿性S甲硫米特Metiamide活性 10倍腎臟損傷和粒細(xì)胞缺乏癥毒性根源西咪替?。╟imetidine）1.咪唑類：第一個西咪替丁甲氰咪胍 N-氰基-N-甲基-N-2-（5-甲基-1H-4-咪唑基）-甲基硫基乙基胍性質(zhì)：1.胍：2代謝：3對細(xì)胞色素P450有抑制作用（cimetidine）第二代H2受體拮抗劑，抑制胃酸分泌作用是西咪替丁的10倍，副作用低(二). 新型的H2受體拮抗劑 雷尼替丁ranitidineme-too drug反式代謝：N氧化，S氧化和N去甲基失活。法莫替丁 胍基增加了與受體的結(jié)合力尼扎替?。∟izatidine） 羅沙替丁roxatidi

3、ne(三)H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)平面、極性的基團(tuán)，在生理pH值條件下離子化程度很低，能和受體形成一個以上的氫鍵上述兩個組成部分是通過一條易曲撓旋轉(zhuǎn)的柔性原子鏈聯(lián)接。鏈的長度為組胺側(cè)鏈的2倍即4個原子。鏈的長度與拮抗性有關(guān)中間連接鏈也可以被剛性環(huán)所取代18.2 質(zhì)子泵抑制劑 (proton pump inhibitors ) H+K+ATP酶又稱為質(zhì)子泵。分布在胃壁細(xì)胞中，該酶催化胃酸分泌的第三步即最后一步，具有排出氫離子、氯離子，重吸收鉀離子的作用，向胃腔分泌濃度很高的胃酸。質(zhì)子泵抑制劑直接抑制H+ K+ ATP酶。可以治療各種原因引起的消化性潰瘍。 奧美拉唑

4、苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺?；?.S具有手性，藥用（+）S-異構(gòu)體Omeprazole2.為前藥。在體內(nèi)胃壁細(xì)胞內(nèi)在氫離子的影響下，重排形成活性形式Smiles重排H+H2OH+/K+-ATP谷胱甘肽Smiles重排肝 OProdrug cycle，Omeprazole cycle 3.在水溶液中不穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性水溶液中快速分解4.副作用小，耐受性好。臨床用途同H2受體拮抗劑。因其抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)而且持久，在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致胃癌，臨床不易長期服用。5.奧美拉唑的臨床應(yīng)用： 幽門螺桿菌三聯(lián)：次枸櫞酸鉍 + 甲硝唑 + 阿莫西林（克拉霉素） 根治率7394四聯(lián)：奧美拉唑 三聯(lián) 根治率96.498.1用于治療十二指腸潰瘍及胃潰瘍等。治愈率高于H2受體拮抗劑學(xué)習(xí)要求：了解抗?jié)兯幬锏淖饔脵C(jī)制掌握抗?jié)兯幬锏姆诸?。了解西咪替丁的發(fā)現(xiàn)過程。掌握西咪替丁、奧美拉唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉鹽酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮妥拉唑、雷貝拉唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)和