藥劑學(xué)課件：13粉體學(xué)

1、粉體學(xué)1一、固體制劑的相關(guān)基礎(chǔ)知識固體制劑占臨床所用制劑70-80%散劑是其它固體劑型的基礎(chǔ)特點:設(shè)備多、操作步驟多，影響因素多 微粉學(xué)2（一）、微粉學(xué)（Micromeritics） 研究粉體的基本性質(zhì)及應(yīng)用的科學(xué),也稱粉體學(xué)粉 體即無數(shù)個固體粒子的集合體一般在1um-10mm范圍一級粒子（primary particles）二級粒子（second particles）具有流動性、可壓性、抗變形性等：第四種物態(tài)？微粉學(xué)3粒徑與粒徑分布(size and distribution)粒徑的表示方法幾何學(xué)徑：長徑、短徑、定向徑（接線徑、等分徑） 等價徑（面積-、體積-、外接圓-）等 微粉學(xué)4粒徑與粒

2、徑分布(size and distribution)粒徑的表示方法篩分徑：細(xì)孔通過相當(dāng)徑（上下篩孔的平均值）有效徑：Stocks徑（沉降速度等價徑）比表面積徑：從比表面積計算（-等價徑） 只能求平均值，不能給出分布平均粒徑：平均徑（算數(shù)-、幾何-、重量-、體積-） 中位徑（累積中間值） 眾數(shù)徑（頻率最高粒子的直徑）微粉學(xué)5粒徑與粒徑分布(size and distribution)粒度分布的表示方法頻率分布：粒徑-頻率% （質(zhì)量%、數(shù)量%）累積分布：粒徑-頻率累積%（質(zhì)量%、數(shù)量%） 微粉學(xué)6粒徑與粒徑分布(size and distribution)粒徑的測定方法 測定范圍m 光學(xué)/電子顯微

3、鏡：幾何學(xué)徑 0.2-/0.001-篩分法：幾何學(xué)徑 40沉降法：沉降速度等價徑 0.5-200電感應(yīng)法：體積等價徑 1-600激光散射法：體積等價徑 0.0006- 光阻法：體積等價徑（低濃度） 2-50氣體透過/吸咐法：比表面積徑 1-100/0.03-1 微粉學(xué)7粒徑與粒徑分布(size and distribution)測定粒徑的意義粒子的大小與吸收多少、體內(nèi)分布相關(guān);粒子的大小與溶出快慢相關(guān);粒子的大小與沉降速度相關(guān); 粒子大小/分布與粉體的流動性、可壓性、聚集性等相關(guān)；粒徑分布不均勻容易分層，混合不均，引起含量差異;微粉學(xué)8粒子形態(tài)（Particle shape）球形、立方形、片狀

4、、柱狀、鱗狀、棒狀、針狀、塊狀、纖維狀等; 影響到粒子的混合、粉碎、過篩、沉降等形態(tài)表示方法shape index（形態(tài)指數(shù)）: degree of sphericility（球形度,D2/L）degree of circularity（圓形度）shape factor（形狀系數(shù)）: 體積-（V/D3）、表面積-(S/D2)、比表面積-coefficient rugosity（皺度系數(shù)）微粉學(xué)9粒子的比表面積（Specific surface area）表示方法：體積比表面積（單位體積粉體的表面積） 重量比表面積（單位重量粉體的表面積）測定意義：與固體粒子的表面吸附能力關(guān)系很大測定方法：氣體吸

5、咐法、氣體透過法 微粉學(xué)10粉體的密度與孔隙率（Density and porosity）粉體的密度: =W/V三種V真容積Vt:無任何孔隙的容積(粒子本身容積) 粒容積Vg:無粒間空隙容積(內(nèi)孔隙+粒子本身V) 堆容積V:顆粒間空隙+內(nèi)孔隙+粒子本身容積測定方法：分別為氮氣置換法、液體（汞）置換法、量筒振動法高壓密度微粉學(xué)11粉體的密度與孔隙率三種密度 真密度(true density): t=W/Vt粒密度(granule density): g=W/Vg堆密度(bulk density): b=W/V輕質(zhì)、重質(zhì)(堆密度相關(guān))與可壓性、流動性、填充性等有關(guān)微粉學(xué)12粉體的密度與孔隙率粉體的

6、孔隙率(Porosity):孔隙容積占粉體總?cè)莘e的比例三種孔隙率內(nèi)=(Vg-Vt)/ Vg =1-g/t間=(V-Vg)/ V = 1-b/g總=(V-Vt)/ V =1-b/t與流動性有關(guān), 蔬松，流動性差，分裝準(zhǔn)確性差 與可壓性有關(guān)；與填充性有關(guān)；與崩解性有關(guān)微粉學(xué)13粉體的流動性與填充性粉體的流動性(Flowability)影響因素包括：粒子大?。?00um），形狀，含水量，電荷，助流劑等休止角(angle of repose):粉體自由堆積成的錐形體的斜面與水平面的最大夾角休止角越小，流動性越好；測定方法：微粉學(xué)14粉體的流動性與填充性流速(flow velocity):單位時間內(nèi)從一

7、定孔徑中流出的速度測定方法：流速越大，流動性越好 微粉學(xué)15粉體的流動性與填充性壓縮度/卡氏系數(shù)測定方法： C=(f-0)/f)100% C=(1-0/f)100% (f輕敲密度/ 0松密度)C越大，壓縮度越大，粉未越松,流動性越差,填充性差20%以下，流動性好，以上變差，40%以上，極差微粉學(xué)16粉體的流動性與填充性粉體的填充性松比容 單位重量粉體的體積 = V / W 堆密度: 單位體積粉體的重量 = W / V空隙率：孔隙容積占粉體總?cè)莘e的比例 =(V-Vt)/ V空隙比：孔隙容積占粉體真容積的比例 e=(V-Vt)/ Vt填充率：粉體真容積與堆容積的比 g=Vt/V=1- 如空隙率占20%，填充率就是80%微粉學(xué)17粉體的壓縮性和粘附性 粉體的壓縮性能 粉體具有一定的彈性，壓縮變形，復(fù)原粉體的粘附性能 粉體由于表面積大和表面性能，粘附 微粉學(xué)18固體藥物的吸濕吸濕:Moisture absorption, hydroscopic定義：固體藥物表面吸附水分子的現(xiàn)象原因：空氣水蒸氣分壓藥粉飽和水蒸氣分壓相反，發(fā)生風(fēng)化1.臨界相對濕度(Critical relative humidity, CRH)藥物吸濕性急劇增加時所對應(yīng)的相對濕度水溶性藥物有特定的CRH，難溶性藥物無CRH高，藥物吸濕性弱微粉學(xué)19固體藥物的吸濕水溶性藥物混合物的吸濕性符合El